全 文 ：V o l
。
7
天然产物研究与开发
N A T U R A R O L PD U CT R E S E A R CH A N D D E V E LO PME N T 一九九五年十二月
红根草中的新二菇— 红根草酮内酉旨和新红根草酮 `
张金生 ` ’ 黄 勇
(中国科学院上海药物研究所 上海 0 20 0 3) 1
摘 要 由红根草 (蒯。如 脚。 “ i H san c e) 中分得三个 ab i eat n e类二菇成分 :红根草酮内酷
( p ri o k eot la eot n e
,
l )
、 新红根草酮 ( n e o p r i o n i t o n e , 2 )和二氢异丹参酮 I ( d ih y d r o is o at n s h in o n e
I
,
3)
。 经波谱分析确定了它们的化学结构 . 其中 , 1 , 2 为新化合物 , 1是鼠尾草植物中首
次发现的具有七元环内酷结构的二菇醒类化合物 , 3为首次从红根草中发现 。
关键词 红根草 ,唇形科 ,红根草酮内酷 ,新红根草酮
n 启介 自自v 口 IJ I习
红根草 ( sa vil 。 罗蜘 it o Han ce )为唇形科 鼠尾草属植物 , 分布江南诸省 , 民间用于治疗扁桃
腺炎 ,腹泄痢疾 , 咽喉炎等疾患 。在对其活性化学成分的研究中 , 已从中分离鉴定了二十多个二
菇醒类化合物 [` 一 3〕 。本文报道新二菇成分 ,红根草酮内醋 ( p r i o k e to l a e t o n e , 1 ) 、新红根草酮 ( n e o p r i-
o n i t o n e
,
2 ) 以及已知成分二氢异丹参酮 l ( d止y d r o is o at n s h i n o n e l , 3 ) 的分离和结构研究 。
红根草酮 内醋 ( p r i o k e t o la e t o n e , 1 ) ,淡黄色粒 晶 , m . p . 2 0 9一 2 1 0℃ , e , , H ; , o ; (M + 2 9 4 . 0 9 2 7 ) ,
IR 示内酷拨基 ( 1 7 4 5 , 1 0 2 5 e m 一 ` ) 和一个与红根草对醒类似的共扼拨基 吸收带 ( 1 6 4 8 e m 一 ` ) [`」。
和二氢异丹参酮 I ( 3) 相比 , l 的 ’ H N M R 谱中 ,其高场部分的共振信号和 3 的 压甲基二氢映喃
环上的质子信号相一致 , 二者的低场部分都显示 5 个芳香质子信号 ,它们的裂分形式基本相
似 , 其中 4 个芳香质子的化学位移也相一致 , 其区别仅在于化合物 l 的 l 位质子的化学位移
(8
.
5 P m ) 比 3 的 (9 . 3 0P m )更高场 , 另外 , 二者都显示 一化学位移相似的芳核取代甲基 (表
1 )
。 但和与二氢异丹参酮 1 具有相同的 A 、 B 环结构而 C 环为内醋结构的丹参 内醋 ( 4 )阁相比
时 , 二者的 5 个芳 香质子的化学位移及裂分形式则基本相符 , 其 1 位质子的信号都出现在
8
.
50 P m 左右 ,说明化合物 1 显示高场质子信号的结构部分 由卜甲基二氢吠喃环构成 ,而显示
低场质子信号的结构部分则与丹参内醋 A 、 B 环的结构相同 。 l 的分子式比 3 多一个氧原子 ,该
氧原子 只可能用来构成 内酷结构 。 1 的 ` ” C N M R 显示 一类似 于 a 一毗 喃酮 的内醋 拨基 信号
飞1 58 . 6 ( s ) ,这和化合物 4 中的内醋碳基的化学位移相同 , 另外还显示一个类似于红根草对醒
收稿日期 : 1。。 4 年 1毒月 2 5 日
, 国家自然科学基金资助课题
, , 通讯联系人
DOI : 10. 16333 /j . 1001 -6880. 1995. 04. 001
V ol
。
7 No
.
的共扼拨基信号 民1 76 . 0 ( s) ,进一步证 明 l 的 C 环系由一七元环内醋及一个类似于对位碳基
的结构所组成 . 基于上述数据 ,红根草酮 内酚可有 1 或 a1 二种可能的结构 , 但生源上 ,这类二
菇或二菇醒 的 9 位从未出现过氧化形式 , 另外 , L ltQ 等 5j[ 基于生源上可能的化学反应 , 曾推导
论证了 c 环 内酷中的氧应如 l 式所示的原因 。 1 的 M S 裂解特征亦和 1 式相符 , 很容 易失去
e o : 产生稳定的碎片峰 1。 / 2 2 5 0 ( C , 7 H , , 0 2飞4 7 . 7 9% ) 。 1 的 ` 3 CN M R 各碳原子信号的裂分形式和
化学位移均和 1式相符 。 以上都说明红根草酮 内醋的结构应为 1所示 。
新红根草酮 ( n e o p r i o n it o n e , 2 )为桔色针晶 , m . p . 1 0 6℃ , e : 。H : 2 0 。 ( H R M S M + 2 9 8 . 1 5 5 7 ) , xR
示 酚 起基 ( 3咬9 0 e m 一 ` ) , 共扼纵 基 ( 1 6 4 0 e n l 一 ` ) 和 芳环 ( 1 5 5 5 , 1 5 1 0 e m 一 ` ) ; 2 的 ` H N M R 信号
6 3
.
4 1 ( I H
,
m
,
H一 1 5 )和 6 1 . 3 2 ( 6H , d , J ~ 6 . S H , , M e一 1 6 和 M e一 1 7 )证明有异丙基存在 , 另外
还显示 M e一 1 5 和 M e一 2 9 信号 6 1 . d 3 ( 6 H , s ) , A B 型芳香质子信号 6 7 . 9 2 ( I H , d , J 一 8 . SH z )和
6 7
.
3 0 ( I H
,
d
,
J一 8 . S H z ) , 一个宽的单峰芳香质子信号 66 . 8 6 ( 一H , s ) , 二组三重 峰信号 6 2 . 0 5
( ZH
,
t
,
J = 6
.
SH z )和 62 . 9 0 ( ZH , t , J = 6 . SH z ) ,去偶实验正表明二者相互偶合 , 证明分子中有二
个一 C H : 相连 , 另有酚经基信号 6 1 0 . 6 0 (加 D Zo 消失 ) 。 2 的 ` 3 C N M R 表明有 1 9 个碳原子 , 其中 ,
唯一的一个拨基的化学位移 祝2 04 . 4 ( s ) 比一般常见的 a ib et an e 类化合物 中的对醒和邻醒中的
拨基更低场 ,另外还显示三个芳香叔碳 , 七个芳香季碳 , 四个伯碳 , 二个仲碳和一个非芳香季
碳 ,这些碳信号和 2 式所示结构完全相符 。
二氢异丹参酮 I ( 3 ) , 其理化常数和波谱数据与文献报道困一致 。
1 七卜 打今
上 岁寸 习址
熔点用 K of ler 显微熔点仪测定 ,温度计未校正 ; 紫外用 P ye 一 u n i ca m s P 一 1 8 0 0型仪测定 , 甲
V o l
.
N 7o
.
4
醇 为 熔 剂 , IR 用 eP kr i n 一 lE m er
5 9 9 B 型 仪 测 定 , K B r 压 片 ; ` H -
N M R 和 ` 3 CN M R 用 B r u k e r A m -
4 0 0 型仪 以及 M S 用 M A T P 一 71 1
型仪测定 。 层析用硅胶为青岛海
洋化工厂产品 。
L l 提取与分离
红根草地 下部分的 95 % 乙
醇渗流物以氯仿一水进行分配 , 氯
仿提取物进行柱层析 ,氯仿一甲醇
梯 度 洗 脱 , 氯仿 洗 脱 物 再 以
C H Z1C
2一 tE
Zo 梯度混合液为洗脱
剂反复进行硅胶柱层析 , 先后得
1
、
2 和 3 。
表 1 化合物 1和 3 的’ H N M R 化学位移 ( p p m )的对照
1 3
l一 H 8 . 5 5 ( I H , d , J = 8 . OH z ) 9 . 30 ( IH , d , J = 8 . 7 H z )
2一 H 7 . 5 8 ( ZH , m ) 7 . 5 8 ( IH , d , J = 8 . 7 , 7 . SH z )
3一 H 7 . 9 6 ( I H , d , J~ 9 . SH z ) 7 . 4 0 ( I H , d , J = 7 . S H z )
6一 H 8 . 1 1 ( I H , d , J = 9 . SH z ) 7 . 7 7 ( I H , d , J一 8 . 7 H z )
7一 H 4 . 4 7 ( I H , m ) 8 . 3 2 ( I H , d , J ~ 8 . 7 H z )
1 5一 H 4 . 7 0 ( I H , m ) 4 . 4 3 ( IH , m )
1 6一 H 3. 4 2 ( I H , m ) 4 . 9 6 ( I H , m )
4一 C H 3 2 . 7 3 ( 3H , s ) 3 . 6 5 ( I H , m )
1 6一 C H : ] . 45 ( 3H , d , J = 7 . OH z ) 2 . 7 0 ( 3H , s )
1
.
4 0 ( 3H
,
d
,
J = 6
.
SH z )
1
.
1
.
1 淡 黄 色 粒 晶 m . p . 2 0 9一 2 1 0℃ ( 甲醇 , H RM s m / z : 2 9咬. 0 9 1 7 , e , 。 H l ; o , ( 计算值
2 9 4
.
0 8 9 2 )
, 久m a 、 ( M e O H ) : 2 3 0 ( 4 . 6 8 ) , 2 7 5 ( 4 . 2 4 ) , 2 9 5 s h ( 4 . 0 6 ) , 3 0 8s h ( 3 . 7 8 ) , 3 6 0 ( 3 . 7 6 ) n m 。
场二 : 2 9 7 0 , 2 9 3 0 , 1 7 4 5 , 1 6 4 8 , 1 5 1 0 , 1 4 0 0 , 1 2 7 0 , 1 2 3 0 , 1 1 7 0 , 1 1 2 5 , 1 0 4 5 , 1 0 2 5 , 9 5 5 , 8 3 0 ,
7 7 5e m 一 ` 。 ` H N MR 数据见表 1 。 入: 1 1 8 . 9 ( d , 1一 C ) , 12 7 . 2 ( d , 2一 e ) , 1 2 2 . 4 ( d , 3一 e ) , 1 4 4 . 4 ( s ,
4一 C ) , 1 2 4 . 1 ( s , 5一 C ) , 1 3 0 . 9 ( d , 6一 C ) , 1 2 1 . 1 ( d , 7一 C ) , 1 3 4 . 8 ( s , 8一 C ) , 1 1 9 . 9 ( s , 9一 C ) , 1 3 5 .
3 ( s
, 1 0一 C ) , 1 5 8 . 6 ( s , 1 1一 C ) , 1 5 3 . 9 ( s , 1 2一 C ) , 13 1 . 2 ( s , 1 3一 C ) , 1 7 6 . 0 ( s , 1 4一 C ) , 7 2 . 3 ( t ,
1 5一 e ) , 2 6 . 5 ( d , 1 6一 e ) , 1 9 . 4 ( q , 4一M e ) , 1 6 . 6 ( q , 1 7一M e ) p p m . m / z : 2 9 4 (M + , 基峰 ) , 2 5 0 ( M -
C o Z
,
4 7
.
8% )
,
2 4 9 ( M一 CO Z一H , 9 2 . 5 % ) , 2 3 5 ( 2 1 , 8% ) , 1 6 5 ( 1 2 . 9% ) , 1 3 9 ( 1 4 . 5% ) , 1 2 8 ( 1 1 .
3% )
。
1
.
1
.
2 桔色针晶 , m . p . 1 0 5℃ (M e o H ) , C , 。 H 2 2 o aH R M S m / z : 2 9 8 . 1 5 5 7 (计算值 2 9 8 . 1 5 4 5 ) 。 久m a x
(M
e O H )
: 2 2 2 ( 4
.
5 8 )
, 2 7 5 ( 4
.
2 9 )
,
3 5 5 ( 3
.
3 8 )
, 咬1 8 ( 3 . 5 1 ) n m 。 锡 a 、 : 3 4 9 0 , 2 9 7 0 , 2 9 4 0 , 1 6 4 0 , 1 6 0 5 ,
15 8 5 , 1 5 1 0、 1 4 2 5 , 1 3 8 0 , 1 3 2 0 , 1 2 3 5 , 1 1 5 0 , 1 0 9 0 , 1 0 2 0 , 9 5 0 , 8 5 0 e m 一 ` 。 饭 : 1 . 3 2 ( 6 H , d , J = 6 . SH z ,
16一M e , 1 7一M e ) , 1 . 4 3 ( 6 H , S , 1 8一M e , 1 9一M e ) , 2 . 0 5 ( ZH , t , J = 6 . S H z , 3一 H ) , 2 . g D ( ZH , t , J ~
6
.
SH z
,
2一 H ) , 3 . 4 1 ( I H , m , 1 5一H ) , 6 . 8 6 ( I H , s , 1 4一 H ) , 7 . 3 0 ( I H , d , J ~ 8 . S H z , 7一H ) , 7 . 9 2
( I H
,
d
,
J = 8
.
SH z
,
6一 H ) , 1 0 . 6 0 ( s , O H ) 。 。 。 人 : 2 2 . 2魂( q , 1 6一 C , 1 7一 C ) . 2 7 . 8 7 ( d , 1 5一 C ) , 2 9 . 7 3
(q
, 1 8一 C , 1 9一 C ) , 3 5 . 7 8 ( t , 3一 C ) , 3 6 . 0 8 ( s , 4一 C ) , 3 6 . 4 6 ( t , 2一 C ) , 1 1 8 . 6 5 ( d , 1 4一 C ) , 1 2 0 . 2 6
(d
,
7一 C ) , 1 2 0 . 2 6 ( s , 1 3一 C ) , 1 2 5 . 4 5 ( s , 9一 C ) , 1 2 8 . 0 0 ( s , 8一 C ) , 1 3 6 . 7 2 ( s , 5一 C ) , 1 3 8 . 0 4 ( s ,
1 0一 C ) , 1 3 8 . 0 4 ( d , 6一 e ) , 1 4 5 . 1 1 ( s , 1 2一 C ) , 1 5 8 . 0 5 ( s , I J一 C ) , 2 0 4 . 3 6 ( s , 1一 e ) p m 。 m / z : 2 9 8
(M
+ , 1 7 )
,
2 8 3 ( 4 )
,
2 7 0 ( 6 )
,
1 9 5 ( 4 )
,
18 8 ( 5 )
,
1 4 0 ( 5 )
,
8 3 ( 6 )
,
6 7 ( 8 )
,
6 1 ( 1 0 0 )
,
5 7 ( 2 1 )
。
致谢 : 所有分析数据均由土海药物研究所分析室测试,在止以谢。
参 考 文 献
杨保津等 . 红根草化学成分的研究 . 植物学报 , 1 98 , 3 0 ( 5 ) : 5 2刁
V o l
.
7 No
.
4
林隆泽等 · 新二枯醒去氢丹参新酮 . 药学学报 , 1 98 , 2 3 (浦) : 273
L i n L Z 材 al . T h e d i加 r讲 n es o f a 对砂犯 尸脚衬衍 . P h y tco h e m i s t r y , 1 9 8 9 , 2 8 : 17 7
林隆泽等 . 新二菇酿一红根草对醒 . 药学学报 , 19 0 , 2 5 ( 2 ) : 1 5弓
L u o H W 时 al
.
T a n s h i n l a e ot n e
, a n o v e l se co
a b i e at n o id f r o m 召`交即盯 , “ 姚卿 r h伽 . C he m . P h a r m . B u l l , 1 9 8 6 , 3 4 : 3 1 6 6
孔德云 ,刘星揩 . 丹参中二氢异丹参酮 I 的结构 . 药学学报 , 19 8刁, 19 ( 1 0) : 75
T W O N E W D I T E R P E N O ID S
,
P R I O K E T O L A C T O N E A N D
N E O P R I O N I T O N E
,
F R O M S A L V IA P ROI N 刀 ,摺
Z h a n g J i n s h e n g
份 分
H u a n g Y o n s
(名h a n夕ha i I o st i切 te of M 口 t即 i a M e d ica , A ca le( ,几i a s 云。 i e a , S h a n g h a i 2 0 0 0 3 1 )
A b s t r a e t T h r e e d i t e r Pe n o i d s w e r e is o la t e d f r o m li P id f r a e t i o n o f aS l
刃
ia 产云o n i亡is , a Pl a n t u se d i n C h i-
n e s e f o lk m e d i e i n e a s a n a n t i Ph l o g is t i e
, a n ti b a e t e r i a l a n d a n t i tu b e r e u la r d r u g
.
T h e y w e r e e s t a b li s h e d a s
t w o n e w d主te r pe n o主d s , Pir o k e t o la e to n e ( 1 ) , n e o P r i o n 直t o n e ( 2 ) a n d a k n o w n d豆t e r P e n q u 主n o n e , d i h y -
d r o is o at n hs i
n o n e ( 3 ) b y s Pe e t r a l a n a l y s i s
.
K e y w o r d s 励 I v 认 罗沁衬i t is , L a b i a at e , P r i o k e to l a e t o n e , n e o P r i o n i to n e