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粗茎秦艽的研究概况及展望



全 文 :源鉴定,习惯凭经验“生溪边,有黄汁,擦手黄”作为
溪黄草的判别标准,引种栽培时也仅以“生溪边,有
黄汁,擦手黄”作为溪黄草种源的判定标准。产地
调研及文献考证均表明,民间广泛应用及栽培的中
药溪黄草主流品种是纤花香茶菜 Isodon laphan-
thoides var. graciliflora,而线纹香茶菜 Isodon laphan-
thoides由于植株纤弱,生长量小,野生或栽培资源
少。有鉴于此,笔者认为中药溪黄草的植物来源应
为纤花香茶菜和线纹香茶菜。
参 考 文 献
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·综述·
粗茎秦艽的研究概况及展望
梁晋如,朱 砂,张新新,苏 琪,何 姣,孙文基*
(西北大学陕西省生物医药重点实验室,陕西 西安 710069)
摘要 粗茎秦艽是药典规定的“秦艽”药材的四种基原植物之一,也是一种常用的藏药。通过文献检索,对粗
茎秦艽的药用历史、生药学、化学成分、药理作用以及临床应用的研究进展作一概述,并对其研究方向进行了展望,
为该物种资源的进一步开发利用提供参考。
关键词 粗茎秦艽;概况;展望
中图分类号:R282. 71 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2012)03-0495-05
收稿日期:2011-10-27
基金项目:省级重点实验室科研项目(11JS088)
作者简介:梁晋如(1987-) ,男,在读博士研究生,研究方向:天然产物分离、分析及活性研究;Tel:029-88304569,13572112025,E-mail:
shengsheng_liang@ 126. com。
* 通讯作者:孙文基,Tel:029-88304569,E-mail:cxbml@ nwu. edu. cn。
粗茎秦艽 Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk.
是龙胆科龙胆属秦艽组植物〔1,2〕。以根入药,是传
统中药“秦艽”的四种基原植物之一,具有祛风湿,
清湿热,止痹痛,和血舒筋,利尿的功效;用于风湿痹
痛,筋骨拘挛,骨蒸潮热,小儿疳积发热,小便不利,
黄疸,便血等症。在中国药典规定的原植物中,黄土
高原及青藏高原东部是我国秦艽资源分布中心,其
中甘肃、陕西、四川、山西等省是秦艽的主要产区,而
粗茎秦艽主要分布于四川、贵州、云南、西藏等海拔
2 700 ~ 3 800 m的高山草甸、山坡草地、灌丛及林缘
中〔2,3〕。目前,各国学者对大叶秦艽研究较多,而对
粗茎秦艽未进行深入的研究。本文就粗茎秦艽药用
历史、生药学、化学成分、药理作用以及临床应用的
研究进展作一初步概述,并对今后研究工作提出见
解,以供参考。
1 药用历史简况
粗茎秦艽是藏医常用藏药,也是中医常用中药,
又名粗茎龙胆。藏药名为钩西、西当那保、江毒那
保,始载于藏医药书《四部医典》,有祛风湿,止痹
痛,清湿热,和血舒筋,利尿的功效。其味苦、辛,微
寒,归胃、肝、胆经。以后在历代的藏医药著作如
《蓝琉璃》、《晶珠本草》、《甘露本草明镜》等均有记
载〔4〕。《神农本草经》将其列为中品,至今已有二千
年的药用历史。《名医别录》载:“秦艽生飞鸟(今四
川)山谷”。弘景曰:“今出甘松、龙洞、蚕陵(今四
川、陕西) ,以根作罗纹相交长大黄白者为佳”。苏
敬曰:“今出泾州、鹿州、岐州(今甘肃、陕西)者良”。
苏颂曰:“今河陕州郡多有之。根土黄色而相交纠,
长一尺以来,粗细不等。枝干高五六寸,叶婆娑,连
茎梗,俱青色,如莴苣叶。六月中开花紫色,似葛花,
当月结子。每于春秋采根阴干”。李时珍指出:“秦
艽出秦中,以根作罗纹交纠者佳,故名秦艽、秦
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DOI:10.13863/j.issn1001-4454.2012.03.010
糺。”〔5〕中国药典 2010 年版规定秦艽为龙胆科植物
秦艽 Gentiana macrophylla Pall. 、粗茎秦艽 Gentiana
crassicaulis Duthie ex Burk. 、麻花秦艽 Gentiana stra-
minea Maxim. 或小秦艽 Gentiana dahurica Fisch. 的
干燥根,这四种秦艽在药用和商品上同功混用,为祛
风湿、清湿热、止痹痛的要药〔6〕。
2 生药学研究
2. 1 性状鉴别 粗茎秦艽根粗大,根茎单一,根头
部有淡黄色叶柄残基及纤维状的叶基维管束。全长
12 ~ 30 cm,上端直径 1. 5 ~ 2. 5 cm,类圆柱形。表面
棕色或棕黄色,有粗的纵皱纹,多不分枝,很少互相
扭绕。质较坚实,断面木质部与韧皮部之间有棕色
环,味苦涩〔5,7〕。秦艽与粗茎秦艽同为商品“秦艽”
的原植物,均为正品秦艽。秦艽又习称“鸡腿艽”,
形如鸡腿状,粗茎秦艽又习称“萝卜艽、牛尾艽”,形
如萝卜状。二者外观形态上极为近似。粗茎秦艽与
秦艽相比,根稍长,微扭曲;根茎单一,与根相连难区
别,木质部与韧皮部间有棕色环,木质部不分束〔7〕。
2. 2 显微鉴别 根上部横切面:中央为木质部,木
质部中常被一些薄壁组织带隔开,有些薄壁组织带
呈连续的一环,期间有木间韧皮束散在。根茎最外
部为外周皮,内周皮常分隔和围绕木质部与部分韧
皮部成为四束;木质部中无薄壁组织带和木间韧皮
束;薄壁细胞中含针晶多,也有少数砂晶和棒晶〔5〕。
2. 3 其他鉴别方法 张小兰等〔8〕比较研究了秦艽
组内的两个形态近缘种粗茎秦艽和西藏秦艽
(G. tibetica King ex Hook. F. )之间的形态学、染色
体,并进行分子标记界定。解决了这两个形态近缘
种的分类鉴定困难。贾敏鸽等〔9〕应用粉末衍射分
析技术,测定了大叶秦艽、粗茎秦艽、麻花秦艽和小
秦艽样品的衍射图谱,获得了可用于标识不同种秦
艽类药材的衍射图谱拓扑规律与特征标记峰,建立
了鉴定秦艽类药材的新方法。各药材的衍射图不仅
各具特征性,而且有较好的重现性。王妍妍等〔10〕分
析了 13 批粗茎秦艽药材的 HPLC色谱行为,并进行
相似度计算,建立了粗茎秦艽药材的 HPLC 指纹图
谱,为科学评价及有效控制其质量提供可靠方法。
3 化学成分
目前对于秦艽药材化学成分的研究主要是围绕
大叶秦艽展开〔11-13〕,针对粗茎秦艽的研究较少。多
年来对龙胆科龙胆属植物化学成分的研究表明粗茎
秦艽中主要含有以下几类成分。
3. 1 环烯醚萜苷 环烯醚萜苷是整个龙胆科植物
的特征性成分,也是其主要活性成分和苦味成分。
迄今在粗茎秦艽中发现的环烯醚萜苷类化合物包
括:龙胆苦苷 (gentiopicroside )〔14-16〕、獐牙菜苷
(sweroside )〔17〕、以及他们的葡萄糖衍生物 6-氧-β-
D-葡萄糖基龙胆苦苷(6-O-β-D- glucosyl gentiopi-
croside )〔18〕和 swertiapunimarin〔19 〕、马钱苷酸(logan-
ic acid )〔20〕、獐牙菜苦苷(swertiamarin )〔18〕、秦艽苷
A(qinjioside A )、哈巴苷(harpagoside )〔21〕、Trifloro-
side、Rindoside〔22〕、Macrophylloside A〔23〕。
3. 2 三萜、甾醇苷 这类成分在龙胆属植物中普
遍存在,主要为齐墩果酸(oleanolic acid)和熊果酸
(ursolic acid)〔24,25〕及其衍生物。Tan 等〔19,20,22〕从
秦艽中陆续分出了 α-香树脂、β-谷甾醇、豆甾醇、胡
萝卜苷、熊果酸、齐墩果酸、栎瘿酸、β-谷甾醇-3-O-龙
胆糖苷。
3. 3 生物碱类 关于秦艽组植物的化学研究,必
须要提到生物碱。1958 年,傅丰永等〔26〕首先从大
叶秦艽(Gentiana macrophylla Pall. )根中提取出三
种生物碱,分别命名为秦艽碱甲(gentianine)、秦艽
碱乙(gentianidine)和秦艽碱丙(gentianal) ,同期对
龙胆科植物化学成分的研究工作多围绕生物碱进
行,从其基本骨架来看,几乎都是吡啶衍生物类生物
碱。进一步研究表明,秦艽生物碱类成分是在提取
处理过程中由裂环环烯醚萜苷类成分与氨作用转化
而来,植物本身并不含有生物碱,但是以秦艽碱甲为
代表的生物碱类的抗炎镇痛作用确实部分的代表了
秦艽的祛风湿痹痛之功,人们并没有中断对这类成
分的研究。韦欣〔7〕对粗茎秦艽进行了生物碱类化
学成分的研究,粗茎秦艽干燥粗粉用吐温 80-70%乙
醇溶液-10%氨水(0. 5∶ 99. 5∶ 14)渗滤提取后,根据
pH值依次以氯仿萃取,各个部分经反复硅胶柱层
析、重结晶等方法分离纯化并鉴定了 5 个生物碱成
分:秦艽碱甲(gentianine)、秦艽碱丙(gentianal)、西
藏龙胆碱(gentiatibetine)、粗茎龙胆碱甲(gentioc-
rasine)、粗茎龙胆碱乙(gentiocrasidine)。
3. 4 黄酮碳苷及其他化合物 这类成分的文献报
道不多,但在秦艽的成分研究中,已分离得到了黄酮
类化合物,绝大多数为异牡荆苷(isovitexin)〔27〕、异
荭草苷(isoorientin)〔28〕及系列衍生化合物〔25〕,属碳
糖苷。此外,尚有学者从粗茎秦艽中分离得到了棕
榈酸〔7〕、龙胆二糖(gentiobiose)〔19〕等。
4 药理作用
针对粗茎秦艽药理作用的研究,基本都围绕药
材提取物及所含的活性成分进行。
4. 1 粗茎秦艽粗制剂的药理作用 ① 抗炎镇痛
作用。崔景荣等〔29〕验证并比较了中国药典规定的
四种秦艽的抗炎镇痛作用,粗茎秦艽的水提物和醇
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提物(每千克体质量 112 ~ 716 g 生药)对于巴豆油
引起的小鼠耳肿胀、角叉菜胶引起的大鼠足肿胀以
及醋酸引发的小鼠扭体反应均有明显的抑制作用。
在巴豆油致炎实验中,粗茎秦艽比其他三种秦艽作
用稍强,醇提物作用略强于水提物;而在角叉菜胶实
验中同等剂量下比较,粗茎秦艽显示出明显的抗炎
作用,略高于麻花秦艽、大叶秦艽,其水提物和醇提
物对于化学刺激引起的疼痛均有明显的镇痛作用,
并随着剂量增大镇痛作用加强。② 健胃作用。秦
艽组植物所含的龙胆苦苷、獐牙菜苦苷等环烯醚萜
苷类成分味道极苦,是苦补健胃的有效成分。孙文
基等〔30〕将秦艽 75% ~ 95%的乙醇渗流液经大孔吸
附树脂处理得到总环烯醚萜苷(龙胆总苷) ,25 ~
100 mg /kg 灌胃可促进大鼠胃排空,并且能够对抗
阿托品所引起的小鼠胃排空延迟作用,并对大鼠胃
液的总酸排出量及胃蛋白酶活性有明显的抑制作
用。③ 促进消化作用。侯洁文等〔31〕对秦艽组植物
地上部分总环烯醚萜苷(龙胆总苷)的研究表明,具
有提高胃排空活动、促进小肠推进活动、促进胃液分
泌、提高胃蛋白酶活性及增加胃蛋白酶排出量的作
用,龙胆总苷小、中、大剂量能显著增加大鼠胃液分
泌量、胃蛋白酶活性及胃蛋白酶排出量,提高半固体
营养黑糊胃内排空率,与西沙必利胶囊效果相当。
龙胆总苷大剂量能显著提高半固体营养黑糊小肠推
进率,效果与西沙必利胶囊相当。
4. 2 化学成分的药理作用
4. 2. 1 龙胆苦苷:① 保肝作用。龙胆苦苷对于
AA(硫代乙酞胺)、D-Gal 致急性肝损伤、CCL4 致慢
性肝损伤及豚鼠同种免疫肝损伤模型动物的 ALT
(丙氨酸氨基转移酶)、AST(天冬氨酸氨基转移酶)
指标和肝脏形态都有一定效果,可明显降低多种急
性肝损伤和慢性肝损伤动物血清转氨酶水平,使肝
组织的块状坏死,肿胀及脂肪变性有不同程度的减
轻,且可促进肝脏的蛋白合成〔32〕。孙文基等〔33〕对
龙胆苦苷注射剂的药效试验表明,鸭乙型肝炎病毒
感染鸭在感染后第 7 天,肌肉注射龙胆苦苷药物治
疗,200 mg /kg 组一天 2 次,给药 10 天对感染鸭血
清 DHBV-DNA水平的抑制效果显著,统计学处理结
果有非常显著(P < 0. 01)和显著性(P < 0. 05)差
异,三批实验的抑制效果可重复。② 利胆作用。龙
胆苦苷能增加大鼠胆汁分泌,促进胆囊收缩〔34〕。③
健胃作用。龙胆苦苷经胃瘘管注入,能够促进胃液
及游离盐酸分泌,而舌下涂抹或静脉注射无效。这
说明是龙胆苦苷直接作用于胃所致〔35〕。④ 镇痛作
用。龙胆苦苷有较好的镇痛效果,陈雷等〔36〕初步研
究了其镇痛机理。龙胆苦苷可以下调的 NR2B 受体
在前扣带脑皮质中的表达,从而产生明显的镇痛作
用。⑤ 抗病毒作用。体外抗病毒实验证实龙胆苦
苷具有抗 CVB3 和 HFRS的活性,因此,龙胆苦苷可
应用于治疗由这两种病毒引起的病毒性心肌炎和肾
综合征出血热等病毒性疾病〔37〕。
4. 2. 2 獐牙菜苦苷:① 獐牙菜苦苷易被皮肤吸
收,经酸及酶分解后的产物,能使皮肤血流旺盛,从
而促进毛发生长,故用于治疗脱毛症〔13〕。② 獐牙
菜苦苷抑制离体回肠、子宫、胆囊平滑肌及胆管扩约
肌的自主节律性活动,具有明显的镇痛作用,其镇痛
作用大于氨基比林,相当于吗啡或左旋四氢巴马
汀〔38〕。③ 獐牙菜苦苷具有抑制中枢神经及抗炎、
退热、抗惊厥作用〔13〕。④ 獐牙菜苦苷制剂对胃肠
道、胆道平滑肌痉挛性疼痛有显著解痉作用,总有效
率达 88. 3%〔39〕。
4. 2. 4 獐牙菜苷:能够退热、抗惊厥〔13〕;对 D-氨基
半乳糖造成的肝损伤动物模型有保护作用〔40〕。
4. 2. 5 马钱苷酸:马钱苷酸具有一定的抗炎活性,
对角叉菜胶引起的小鼠足肿胀和十四烷酰佛波醇乙
酯引起的小鼠耳肿胀抑制率达 44. 4%〔41〕。
4. 2. 6 粗茎秦艽的毒性:粗茎秦艽水提物和醇提
物对雄性昆明小白鼠的 LD50 相当于每千克体质量
(18. 96 ± 1. 02)g和(17. 38 ± 0. 53)g生药,动物
在 10 ~ 30 h 内死亡,相当于人用剂量(9 g /50 kg)
的 100 倍左右〔29〕。
5 临床应用
① 风湿性和类风湿性关节炎。秦艽总生物碱
制成注射液,每支 2mL含总碱(以秦艽碱甲计)100
mg,肌肉注射,用于治疗风湿性关节炎和类风湿性
关节炎有显著的镇痛、消肿、退热和恢复关节功能作
用〔42〕。② 预防牙拔除并发症。秦艽、防己各等份,
烘干,研末过筛,装胶囊服,每粒 0. 3 g,术前半小时
服 2 粒,术后每 6 小时服一次,共三天,观察 36 例,
有显著的止痛和消肿效果〔43〕。③ 治疗流行性脑脊
髓膜炎。秦艽注射液(每毫升含生药 0. 625 g) ,肌
肉注射,每次 2 ~ 5 mL。治疗 21 例,用药 3 ~ 7 天治
愈。无一例发生后遗症,疗程中未发现副作用〔44〕。
④ 治疗小儿急性黄疸型传染性肝炎。以秦艽为主,
结合辩证施治加用其他药物,治疗小儿急性黄疸型
传染性肝炎也取得较好的疗效〔45〕。⑤ 不良反应。
曾报道 4 例风湿性关节炎患者,口服秦艽碱甲 100
mg ,日 3 次,共 4 ~ 13 日,先后均出现恶心、呕吐等
反应。1 例患者服 100 mg 后感心悸及心率减慢,但
很快恢复〔45〕。
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6 展望
粗茎秦艽具有极高的开发价值。目前市场上秦
艽药材的来源主要是大叶秦艽根,而生药学研究表
明,粗茎秦艽的根较大叶秦艽更为粗大〔5,7〕,产量及
可提取活性成分的量也更高。因此笔者认为,若能
验证其化学成分和药理作用与大叶秦艽基本相同,
则可替代大叶秦艽,作为秦艽药材的主要供应源,从
而提高秦艽药材产量,缓解目前秦艽药材的供应压
力;若其化学成分和药理作用与大叶秦艽差异较大,
或成分活性和药效不及大叶秦艽,则可以尝试将二
者杂交,筛选出具备二者优良性状的“高品质高产
量的秦艽新品种”,从而可以大大提高秦艽药材产
量和活性成分量。而目前笔者对粗茎秦艽的分析研
究已经发现,其所含主要活性成分龙胆苦苷和马钱
苷酸的含量之和为 10%左右,与大叶秦艽相差无
几,初步揭示了粗茎秦艽代替大叶秦艽的潜力。
基于上述粗茎秦艽的潜在价值,笔者认为应将
其和大叶秦艽在化学成分和药理作用方面进行系统
的对比研究,以确证其代替大叶秦艽作为秦艽药材
的主要供应源的可行性。同时,也有可能探索到粗
茎秦艽有别于大叶秦艽的化学成分和药理作用,从
而发现粗茎秦艽的新用途。
参 考 文 献
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亲水作用色谱在中药极性成分分析中应用进展
邓月影,翟金萍,郎爱东*
(山东大学药学院,山东 济南 250012)
摘要 亲水作用色谱是一种用于分离极性化合物的液相色谱模式,近年来在药物分析等领域受到越来越多的
重视,在中药极性成分分析中的应用研究也逐渐增多。本文对近年来这方面研究进展进行了综述,以期为亲水作
用色谱在中药分析领域的研究和广泛应用提供有价值的参考。
关键词 亲水作用色谱;中药极性成分;应用研究
中图分类号:R932 /R917 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2012)03-0499-04
收稿日期:2011-11-07
作者简介:邓月影(1986-) ,女,在读硕士研究生,研究方向:药物及天然药物色谱分析方法的研究;Tel:0531-88382904,E-mail:0321dyy@
163. com。
* 通讯作者:郎爱东,Tel:0531-88382330,E-mail:aidongl@ sdu. edu. cn。
亲水作用色谱(Hydrophilic interaction liquid
chromatography,HILIC)是一种使用与正相色谱相近
的极性固定相、以高比例极性有机溶剂和低比例水
的混合溶液为流动相,用于分离极性化合物的液相
色谱模式。其应用始于上世纪 70 年代,Linden等〔1〕
采用氨基硅胶为固定相对糖进行了分离分析,当时
并未采用亲水作用色谱这个名词。HILIC 的定义最
先是由 Alpert〔2〕在 1990 年提出,近几年才被广泛使
用。近年来,随着极性化合物的分析在药物分析、药
物代谢、食品、环境科学等〔3-5〕领域越来越受到重视,
亲水作用色谱也得到了快速发展,多种商品化的亲
水色谱柱已经问世,亲水作用色谱机理研究及固定
相研制也日益增多。
1 亲水作用色谱法的分离原理及亲水固定相
1. 1 原理 目前最为成熟且被广泛应用的液相色
谱法为反相色谱法。该方法采用非极性、弱极性或
中等极性的键合相为固定相,以水作为基础溶剂,再
加入一定量与水混溶的有机溶剂如甲醇或乙腈做调
整剂,依靠疏水固定相与溶质之间的疏水相互作用
实现弱极性或非极性化合物的有效分离。亲水作用
色谱法的分离原理与反相色谱法不同,其使用与正
相色谱法相近的极性固定相、以高比例极性有机溶
·994·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 3 期 2012 年 3 月