全 文 ：新疆中医药 1 9 9 3年第 3期
新塔花的安全试验和毒性研究
新疆中医学院 ( 8 30 0 0 0 )苏飞亚 吴新华 孔 珊
新塔花是唇形 科 植 物 ( 2 12 1p h or e
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)
,广泛生长于天山一带 , 新
疆和中亚的哈萨克斯坦 、 吉尔吉斯坦等地都
有生长 。 维吾尔族民间用其全草煎汤内服 ,
可缓解胸闷 、 头晕等症状 。 吉尔吉斯坦医学
科学院对新塔花的成份作了初步的研究并首
次报告被用于治疗心血管疾病 ’ ` ’ 。 混 志高
等经动物实验研究证明 , 新塔花的水提成份
有显著的抗急性心肌缺血等作 用 `名 1 。 为 进
一步了解该植物的药理性质 , 本文作者对新
塔花作了进一步的安全和毒性试验研究 。 报
告如下 :
材料和方法
一 , 新塔花及其制剂的制备方法
新塔花来自玛纳斯县境内天山的北部 ,
药用其全草 。 采用 “ 水煎酒沉 ” 的方法 , 将
全草阴干 、 切碎 、 加水浸没煎煮二次 , 合并
水煎液浓缩至每毫升含生药约 2 克 , 加二俗
量 95 % 乙醇 , 边加边搅使沉淀完全 。 静置并
滤除沉淀后回收 乙醇 , 用蒸馏水稀释成每毫
升相当全草 2 克的流浸膏 , 供本实验使用 。
二 、 急性 毒 性 试 脸— 半 数 致 死 童
( L D
。 。
)的 测定
半数致死量 ( L D . 。 )是表示动物急 性 中
毒程度的重要参数 。 根据供试药物的特点以
及实验所获数据 , 采用图解目测法测定新塔
花对健康小鼠的 L D 。 。 ` , 〕 。
1
. 用小批小鼠予试结果显示 , 当腹腔注
射药液的剂量超过 3 0 9 / k g时小鼠全部死 亡 ’
而剂量小于 15 9 / k g时小鼠未见 死 亡 。 因此
新塔花流浸膏用蒸馏水稀释成相当小鼠体重
每公斤含生药 1 7 9 / k g 、 28 9 / k g共四个 剂 量
组供试 。
2
.小 鼠50 只 , 雌雄皆有 , 体重 18 士 2 9 ,
按体重和性别均匀分成五组 (每组 10 只 ) 。
3
.每只小鼠每 10 克体重腹腔 注 射对 应
浓度的药掖 0 . 25 0 1 , 观察 24 小时并 记 录死
亡率 。
效 , 病 已半载 , 后由陈翁为其灸膏盲俞 , “ 自
是疾症浸减 , 以至康宁 。 ’ 故庄氏极其推索此
穴 。 案中灸是穴 , 有振奋心阳 , 清散阴霆之
功 , 再佐 以常用的强壮保健要穴足三里 , 抑
阴壮阳 , 引火归原 , 使疗效更为迅捷 。
四逆汤 , 出自 《伤寒论 · 辨太阳病脉证
并治上 》 : “ 伤寒 , 脉浮 , 自汗 出 , 小便数 ,
心烦 , 微恶寒 , 脚挛急 , 反与桂 枝欲 攻 其
表 , 此误也… …若重发汗 , 复加烧针者 , 四
逆汤主之 。 ” 本方是回阳救逆之代表方 , 专为
寒邪深入于里 , 肾阳虚衰 , 阴寒内盛而设 。
临床以四肢厥冷 , 神疲欲寐 , 舌淡苔白滑 ,
脉沉细微为辨证要点 。 寒为 阴 邪 , 易 伤 阳
气 , ’肾阳乃一身阳气之本 , 有温煦五脏六腑
之力 。 少阴虚寒 , 卫气必不 足 , 可 见 脉 沉
细 , 踌卧。 “ 阳气者 , 精则养神 ” , 阳气充 ,
精神渐旺 , 阳气衰 , 神失所养 , 可见肢冷欲
寐 。 案中患者身冷喜卧 , 脉沉细 , 一派阴盛
阳衰之候 , 非纯阳之品难以消散其阴气 。 经
云 : “ 寒淫所胜 , 治以辛热 ” , 取附子为君药 ,
辛热温肾 , 祛寒救厥 。 陈修园曾日 : “ 附子味
辛性温 , 火性迅速无不到 , 故为回阳救逆的
第一要药。 , 前人有云 : “ 附子无姜不热” , 故再
佐干姜 、 甘草健脾助肾 , 使温散寒邪之力更
为宏浑 。 本案取四逆汤荡阴 祛 邪 , 扶 阳 益
肾 , 与灸法共用 , 相得益彰 , 使乾刚复振 ,
昏睡之症向愈 。
三 、 安 全试验
为了解长期连续应用新塔花是否安全和
加大剂量并长期服用可能出现什么危害 ?用
小白鼠作实验动物 , 以不同剂量的新塔花流
浸膏每天一次连续腹腔注射给药一个月 , 观
数动物表现并观察给药前后血象的变化 。
玩 配板商 、 中 、 低三个新塔花药物浓度
的沱 厂 , 小鼠每 l e克每天分别 一 药 0 . 2 Om 工,
齐月一 分别为 I c g / k g 、 1 . e g / k 毯和 0 . 0 8 9 / k g
(才一 当 s o k g休贾的人仁 天用药 5 0 0 、 80 和 4
克 、 。 介组药物汁吐和剂量列入表 1 。
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分叮 甲 , 其中一组为空户刘一照 、定 吸注射
灭厂少于泉水 ) , 才” 余三组为结 药 户污 (分 别 为
流 、 」 一 低剂 呀夕几) 。
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结果和讨论
1
. 半数致死量 ( L D 。 。 )测定的实验 数 据
列入表 2 , U 机率单位的百分死亡率尺度为
纵坐标 , 以剂量的对数值作横坐标作图 , 绘
出软适直线并确定 L D 。 。 、 L D 。 `和 L D , 。 (见
图 ) , 按式 ( 1 )隶出 95 %平均可信仪如移L D 。 。 。
L D
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( 9 5% 平均可信 j浸 ) 二 L D ` 。 土 1 . 4
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上式中 N 了是 5 % ~ 95 %致死率之间 的 动 物
数 。
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2
. 几乎所有小穷在注射药液之后出现安
箭 、 活动减少或出现嗜睡状态 。 部分小鼠出
现呼吸 、 心跳加快 , 半小时后恢复正常 ( 心
跳由 1创次 /分 , 恢复至 50 次 /分 ) 。 部分小鼠
出现呼吸 、 心跳加快之后 , 继而出现后肢无
力。 轻度紫纷然后抽搐死亡 、 动物给药后的表
现提示 : 新塔花对小鼠的中枢可能有镇静和
抑制作用 , 其临床意义还有待进一步研究。
3
. 本实验研究采用连续给药一个月 , 考
察血象指标的方法考察新塔花提取物的慢性
毒性或安全性 , 测得数据列入表 3 。 全部动
物无一例死亡 。 数据显示给药物和对照组之
间叮 B C 、 D C 、 H b和 T B C的变化趋势基 本
一致 , 无明显差异 , 虽然某些项目数据出现
波动或倒置 , 但均在正常波动范围之内 。 各
川厂了仁一r了
表 3 小 亡鼠腹腔注射新塔花几 项血 液检查的结果
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表 4 小 鼠腹腔注射新塔花血液检查的组问分析和比较
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项 目 增高 猫i 增高 琳 增高 倒置(例 ) 增高 {倒置{(例 )
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新疆中医药 1 9 9 3年第 8期
牛奶泡制马钱子中士的宁的含量测定
新疆阿勒泰地区药品检验所 (3 8 65 0) 0周 锦兰
马钱子 (番木竺 ) 具有多种功效 , 其主要
成分士的宁 S t r y e h n i n e , C , : I王: : O : N : 。
马钱子碱 b r o e i o e , C : 。 H : 。 O ` N Z 。 马钱子
种子剧毒 , 如果使用不当 , 引起中毒 , 危害
生命 。 为了探索哈萨克医用 奶 子 (牛奶 、 羊
奶 、 马奶 、 骆驼奶的 J急称 ) 浸泡马钱子药用
的合理用量 , 作者用紫外分光光度法对经过
牛奶浸泡后的马钱子 中的主要有效成分士的
宁进行测定 , 现阐述如下 。
实验部分
1
. 样品 、 仪器与试剂
马钱子由本地区哈萨克医院 中药 房 提
供 , 挑选完整 、 大小 、 重量儿乎相等的若干
粒马钱子 , 放入热炉灰中不停地搅拌至外面
呈棕色并鼓起时取出 , 擦净炉灰 , 用小刀轻
轻刮去残毛 (慎防刮破露出白色的 内 仁 ) ,
待用 。
人取精选刮毛后样品四粒 , 置乳钵里研
细 , 并通过三号筛 , 粉末作对照品用 。
B取样品二粒 , 置 1 0 0 m l锥形三 角 烧
瓶里 , 加鲜奶 5 O0 m l , 酸奶 10 o m l , 用 柞 皮
塞紧塞瓶口 , 时常振摇 。 放置 24 小时 , 倒去
奶 , 取出样品 , 用蒸馏水洗净 , 凉干 性口同
未浸时干的程度) 研细过筛 , 粉末备月 。
C 同B , 取 B项已浸过的马钱子 (按哈 医
用药习惯泡制24 小时 ,奶给患者服用 , 马钱子
再次浸泡 , 两次后废弃 ) 置 另一个 1 0 o m l
锥形三角瓶里 , 继续浸 24 小时 , 取出 ,凉干 ,
研细 , 过筛 。
7 5 1 G型分光光度计 ( 上海分析仪器厂 ) 。
三号筛 , 分液漏斗 , 氯仿 , 浓氨试 液 , 0 . 5
m o l / L H
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2
. 水分测定
对经 A项处理后的样 品粉末 , 照水分测
剂量组和对照组之间测得数据的比较分析见
表 4 。
结 论
新塔花水煎酒沉提取物— 新塔花流浸膏用 L i t e h f i e l d & W i l e o x o n提出的图解
法用小 鼠测得 L D 。 。 ( 95 % 可信限 ) = 2 士 1 . 8
g k/ g
, 显示本品儿乎无毒 。 所有实 验 小 鼠
给药后都出现安静 、 活动减少或出现嗜睡状
态 , 提示本品对中枢可能有镇静作用 。 用相
当 L D 。 。的 1 / 2 、 1 / 14和 1 / 2 7 5剂量分别 连 续
腹腔给药一个月 , 结果 30 只小鼠无一死亡 ,
给药前后的六项血液指标和对照组之间比较
无显著差异 , 在给药组和对照组之间或者在
各剂量组W B C 、 D C 、 H b或 T B C的波动均在
正常范围之内。 提示连续使用本品也是十分
安全的 。
限于实验研究的条件 , 未能考察第二种
或第三种实验动物的亚急性和慢 性 毒 性 试
验 , 是本项 目的不足之处 。
(本文亚急性毒性试验得到江贝希教授
的指导 , 向志伟 、 王亚 男、 田为贞同志协助
完成部分工作 , 特此表示感谢 )I
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