全 文 ：大叶蒟中大叶蒟素的抗抑郁与抗感受伤害作用
〔英〕/Yao C Y …∥Phytomedicine.-2009 , 16(9).-
823 ～ 829
胡椒科植物大叶蒟 Piper laetispicum C.DC.
为中国南部特有的攀缘植物 ,在民间广泛用于活血
化瘀 、消肿止痛 。大叶蒟素是大叶蒟中一新的酰胺
生物碱 ,对其的药理研究鲜有报道 。研究了该化合
物的抗抑郁和抗感受伤害作用及其作用机制 。
通过小鼠强迫游泳试验 、旷场试验研究大叶蒟
素的抗抑郁作用 ,采用醋酸扭体试验及福尔马林试
验评价大叶蒟素的抗感受伤害作用 。强迫游泳试验
结果显示 ,与仅给予赋形剂的对照组相比 ,给小鼠 ig
大叶蒟素 5 、10 、20 、40 mg/kg 对不动时间的抑制率
分别为 38.18%、39.79%、58.77%、67.28%, ip 阳
性对照药氯米帕明的抑制率为 50.29%,表明大叶
蒟素具有抗抑郁作用 。在旷场试验中 ,大叶蒟素给
药组小鼠穿越旷场的次数和直立次数与对照组无显
著差异 ,对照药氯米帕明也未改变小鼠的上述行为 ,
表明大叶蒟素不能影响小鼠的自主活动 ,提示其在
强迫游泳试验中表现出来的抗抑郁活性不是由于增
加小鼠自主活动引起的 。醋酸扭体试验显示 ,阿司
匹林可减少小鼠扭体次数达 47.20%,大叶蒟素的
作用与之相似;与给予 2%聚山梨酯的对照组相比 ,
ig 大叶蒟素 10 、20 、40 mg/kg 对小鼠腹部收缩的抑
制率分别为 50.45%、77.32%、93.74%。福尔马林
试验显示 ,与空白组相比 ,在实验开始 0 ～ 10 min
(早期阶段),大叶蒟素剂量为 10 、20 、40 mg/kg 时 ,
可使小鼠舔爪时间分别减少 44.74%、49.51%、
55.86%,而阳性对照药盐酸吗啡使小鼠舔爪时间缩
短56.36%;在试验 10 ～ 16 min(第 2阶段),大叶蒟
素 10 、20 、40 mg/kg 使小鼠舔爪时间分别减少 4.
11%、13.06%、27.63%,盐酸吗啡的抑制率为 66.
23%。为探讨大叶蒟素的抗感受伤害作用是否与阿
片能系统有关 ,选择 10 只小鼠预先 ip非选择性阿
片受体拮抗剂纳洛酮 2 mg/kg , 15 min后 ig 大叶蒟
素 40 mg/kg 和 ip 吗啡 5 mg/kg ,结果纳洛酮未逆
转大叶蒟素的抗感受伤害作用 ,表明大叶蒟素的抗
感受伤害作用与中枢阿片受体无关 。上述试验显示
了大叶蒟素的抗抑郁和抗感受伤害作用 ,提示其在
抗抑郁症及疼痛方面的潜在用途。
(宁 娜摘)
芒果苷对氯化镉在 HepG2 细胞中诱导毒性的细胞
保护与抗基因毒的潜力 〔英〕/Rao B S S…∥Food
Chem Toxicol.-2009 ,47(3).-592 ～ 600
镉中毒与人肺癌的发生密切相关 ,与前列腺
癌 、肾癌和睾丸癌的发生亦有联系;肝脏则是镉诱导
毒性的首要靶器官。芒果苷大量存在于芒果 Man-
gi f era indica L .叶和果实中 ,具有抗病毒 、抗炎 、降
血糖 、抗氧化等多种药理作用。采用人肝细胞瘤
HepG 2 细胞系 ,研究了芒果苷对氯化镉(CdCl2)诱
导毒性的细胞保护和抗基因毒作用。
采用 MTT 试验研究了芒果苷的细胞毒和细胞
保护作用;采用克隆原 、微核与彗星试验研究芒果苷
的抗基因毒作用;用流式细胞仪分析细胞凋亡;用荧
光显微镜以及通过琼脂糖凝胶电泳分别检测胞内活
性氧(ROS)、DNA 断裂 ,以研究芒果苷对细胞凋亡
导致的细胞死亡的细胞保护作用 。MTT 试验结果
显示 , HepG 2 细胞用不同浓度的 CdCl2 处理后 ,细
胞存活数量呈时间和 CdCl2 浓度相关地下降;以芒
果苷 10 ～ 100 μmol/ L 处理 2 h 后 , 再用 IC50的
CdCl2 处理 3 h ,细胞存活数量增加 ,芒果苷超过 50
μmo l/L 时作用最明显;HepG 2 细胞以 50 μmo l/L
的芒果苷处理 2 h ,再用 CdCl2 100 μmol/L 分别处
理 3 、6 、12 、24 h ,细胞存活数量比单给 CdCl2 4 h组
增加了 1.4倍 。克隆原试验结果显示 ,在给以不同
浓度CdCl2 前用芒果苷25μmo l/L 处理2 h ,存活细
胞比单给 CdCl2 组增加。微核试验结果显示 ,在以
CdCl210μmol/ L 处理前给以不同浓度的芒果苷处
理 ,使 CdCl2 诱导的微核形成下降 ,25μmol/ L 时作
用最强。彗星试验显示 , HepG 2 细胞在给以 CdC l2
50 μmo l/L 前给以芒果苷 2.5 ～ 100 μmol/ L ,使拖
尾 DNA 和 Olive尾矩的百分数减少 , 25 μmo l/L 时
作用最强。HepG 2 细胞用 CdCl2 处理前给以芒果
苷 25 μmol/L ,DNA 损害明显减轻 。流式细胞仪
分析显示 ,在用芒果苷 100 μmol/ L 处理或未处理
的 HepG 2 细胞中 ,亚-G 1 期细胞群均约占 6%;若在
细胞暴露给 CdCl2 10 μmo l/L 前给以芒果苷 10 、25 、
50 、100μmol/L ,亚-G 1 期细胞群分别约占 15.30%、
10.44%、13.42%、16.5%。用吖啶橙-溴乙啶双染
色进行细胞凋亡形态学分析。结果显示 , 若在
HepG 2 细胞用芒果苷 25 μmol/ L 处理 2 h 后再用
CdCl2 50 μmol/L 处理 24 h ,凋亡细胞比例比单用
CdCl2 的明显减少。DNA 断裂分析显示 , HepG 2 细
胞用 CdCl2 10 μmol/L 处理前用芒果苷处理 ,可减
小梯形强度 ,表明该化合物有抗细胞凋亡作用。胞
74 现代药物与临床 Drugs &Clinic 2010年第 25卷第 1 期