全 文 ：翻白草对高血糖动物模型的作用研究＊
孟令云　朱黎霞　郑海洪1　谷春山1　才秀颖
(哈尔滨市职工医学院生物化学教研室 , 哈尔滨　150080)
2003 11 12收稿 , 2003 12 11修回
＊哈尔滨市科技攻关计划基金资助 , No 0114211135-17
1 哈尔滨商业大学药理学教研室 ,哈尔滨　150076
作者简介:孟令云 ,女 , 54岁 , 教授。研究方向:糖尿病生化药理学。
Tel:0451-82062400 , E-mail:meng linyun 557@sohu.com
中国 图 书 分 类 号 　 R-332;R 282.71;R 363-332;
R 587.105.3
文献标识码　A　文章编号　1001-1978(2004)05-0588-03
摘要　目的　研究翻白草的降血糖作用。方法　将翻白草
煎剂配伍组(另加优降糖 0.66 mg·kg-1)高 、中 、低三个剂
量 ,分别对 3 组正常小鼠和 3 组小鼠模型 ig ,给药 15 d , 观察
正常和模型小鼠血糖变化。结果　翻白草低剂量(25 g·
kg-1)配伍组 , 对正常小鼠血糖有明显影响 , 血糖平均值
(3.10±0.14)mmol·L-1 ,对照组为(4.46±0.12)mmol·L -1
(P<0.01)。翻白草配伍组 3 个剂量对四氧嘧啶糖尿病小
鼠模型组都有降糖作用 , 其中低剂量配伍组最为明显 , 血糖
平均值为(6.25±0.44)mmol·L-1 ,模型对照组为(11.84±
1.07)mmol·L-1(P <0.01)。结论　翻白草配伍组对正常
和高血糖模型小鼠均有降血糖作用。
关键词　翻白草;四氧嘧啶;血糖
　　翻白草 ,为蔷薇科植物(Potentilla discolor bge , PDB)的干
燥全草 ,它全草含鞣质 , 植株各部分均含黄酮类化合物 , 总黄
酮量平均 3105.2425 μg·g-1其中槲皮素占总黄酮量约
2.75%。《木草纲目》记载:它有清热 、凉血 、解毒 、止血之功
能。现代医学研究表明 , 翻白草有抗菌 、止泻和免疫增强作
用。但对其降血糖作用 ,国内外文献从未报道过。近年来医
学研究报道:黄酮类化合物中的槲皮素有抑制非酶糖化作
用 ,并通过抑制蛋白质糖化来抑制醛糖还原酶活性 , 故有降
糖作用。为此 ,本实验通过翻白草对动物模型血糖作用的影
响 ,初步证实了翻白草的降糖作用 , 为进一步研究其药理机
制 ,为临床试验提供了一定的实验依据。
1　材料与方法
1.1　动物　昆明种小白鼠 , 体重 18 ～ 22 g , ♀♂各半 , 由哈
尔滨医科大学肿瘤研究所动物室提供。动物合格证号:医动
字第 09-2-1 号。
1.2　试剂与仪器　翻白草 , 哈尔滨药材总公司提供。 准确
称重干草1 000 g ,经冲洗 、浸泡 、以文火煎煮 1 h。 3 煎后 , 收
煎液用水浴锅浓缩 , 使煎液含翻白草 10 kg·L-1 , 临用前再
稀释至所需浓度;消渴丸(xiao kepills , xkp), 广州中药一厂产
品 ,批号:01091152;优降糖(glibenclamide , HB-419)片剂 , 山
东博山制药有限公司产品 , 批号:0202011 ,每片 2.5 mg , 取 4
片(10 mg),溶于 100 ml蒸馏水中 , 制成 0.01%优降糖溶液
备用;四氧嘧啶 Allo xan(Sigma公司产品)哈尔滨市化学试剂
商店代购(Lot and Filling Code 426090/ 1 4310);罗氏(Roche)
血糖测试仪(美国产品)。
2　方法
2.1　翻白草煎剂对正常小鼠血糖的影响　取 59 只健康小
鼠 , 按体重性别随机分为 A、B、C 、D、E 、F 组 , ♀♂各半。 B 和
C 为阳性药物对照组 , 分别以 7.75%的消渴丸溶液和
0.01%的优降糖溶液 20 ml·kg-1 ig , D、E、F组分别以翻白草
高 、中 、低 3 个剂量 ig ,各组每日给药 1次 , 连续 7d , A 组以等
量蒸馏水作对照。给药 d 7 , 小鼠禁食不禁水 8 h 后 ,尾静脉
取血 , 用罗氏血糖测试仪测空腹血糖。
2.2　翻白草煎剂配伍组对正常小鼠血糖的影响　其实验方
法 、分组及给药基本同第一项实验。 不同点是:每组动物 10
只;C 组采用优降糖 1/3 治疗量(0.66 mg·kg-1)给药;D、E、
F 组除分别给予相应剂量的翻白草外 , 每只小鼠还同时配伍
0.66 mg·kg-1的优降糖 ,各组每日 ig 1 次 ,连续 15 d , 于 d 10
和 d 15 测定空腹血糖。
2.3　煎剂配伍组对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响　禁食
不禁水 8 h 的小鼠 ,以新配制的 0.6%的四氧嘧啶生理盐水
溶液按 0.01 ml·g-1体重 ,内眦静脉注射 , 制备糖尿病模型小
鼠。 72 h 后测空腹血糖(即药前血糖)。取血糖 15 mmol·
L -1左右的小鼠 60只 , 随机分为 A、B 、C 、D、E、F 6 组 , A 为模
型对照组 , 其实验方法 、给药种类 、疗程和剂量完全同第二项
实验。药后 d 10 和 d 15仍以罗氏血糖测试仪尾静脉取血测
定空腹血糖。
3　结果
3.1　对正常小鼠血糖的影响　实验结果提示 , 翻白草高 、
中 、低剂量组均未发现降糖作用 ,见表 1。
3.2　配伍组对正常小鼠血糖的影响　实验结果提示 , 翻白
草低剂量配伍组对小鼠有明显降血糖作用 ,见表 2。
Tab 1　Effect of decoction of PDB on
the blood glucose of heal th mice( x ±s , n=10)
Group Dose/ g·kg -1 Blood glucose/mmol·L -1
Con trol - 3.32±0.29
XKP 1.55 3.58±0.47
HB-419 2 mg 3.05±0.51
PDB 100 3.50±0.66
PDB 50 3.04±0.37
PDB 25 3.50±0.33
·588· 中国药理学通报　Chinese Pharmacological Bulletin　2004 May;20(5):588 ～ 90
Tab 2　Effect of decoction of PDB compatibili ty groupson on the blood glucose of health mice( x ±s , n=10)
Group
Dose
/ g·kg -1
HB-419
/mg·kg-1
blood glucose/mmol·L -1
d 10 d 15
Control - - 4.96±0.56 4.46±0.12
XKP 1.55 - 4.60±0.70 3.78±0.60＊＊
HB-419 - 0.66 4.49±0.33 4.33±0.18
PDB/HB-419 100 0.66 4.65±0.99 4.31±0.24
PDB/HB-419 50 0.66 4.67±0.32 3.21±0.24＊＊
PDB/HB-419 25 0.66 3.89±0.15＊＊ 3.10±0.14＊＊
　　＊＊P<0.01 vs cont rol
Tab 3　Effect of decoction of PDB compatibili ty group on the blood glucose of diabetes mell i tus mice Induced by alloxan( x ±s , n=10)
Group
Dose
/ g·kg
HB-419/
mg·kg-1
blood glucose/mmol·L -1
before taking medicine d10 d15
Model - - 14.00±2.01 15.11±1.36 11.84±1.07
XKP 1.55 - 12.80±2.40 13.41±4.33 9.74±0.71
HB-419 - 0.66 13.62±2.95 13.21±5.43 9.90±1.10
PDB/HB-419 100 0.66 13.64±3.12 10.70±0.85＊＊ 9.99±2.60
PDB/HB-419 50 0.66 12.10±3.01 8.67±0.84＊＊ 7.09±1.01＊＊
PDB/HB-419 25 0.66 13.20±3.11 7.81±0.55＊＊ 6.25±0.44＊＊
＊＊P<0.01 vs cont rol
3.3　翻白草煎剂配伍组对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响
　结果提示优降糖组 ,即优降糖 1/3 治疗量无效 , 翻白草高 、
中 、低剂量有明显降血糖作用 , 见表 3。
4　讨论
　　实验表明 ,翻白草煎剂对正常和四氧嘧啶糖尿病模型小
鼠均有降血糖作用。若翻白草或优降糖单独应用均不宜取
得降糖疗效 ,而二者配伍(仅取优降糖治疗量的 1/ 3)则能取
得明显疗效。本实验疗程达 15 d , 说明翻白草降糖特点是温
和 、缓慢 、持久的。
翻白草和优降糖配伍应用 , 可相互增强各自的降糖作
用。表明二者降血糖作用机制可能有相同之处 ,即作用于胰
岛 β 细胞促进胰岛素的释放。经我们前阶段实验测定 , 翻白
草含糖尿糖患者体内缺乏的一些重要的微量元素 , 如锂 、铬 、
钒 、锰 、钾 、钙等 ,它们有的具有胰岛素作用 ,都直接或间接与
降血糖作用有关。又经我们标准化学分析 ,已测定出翻白草
中黄酮类化合物和其中槲皮素的含量。据有关研究 , 黄酮类
化合物和槲皮素均有降血糖作用[ 2 , 3 , 5] , 所以翻白草的降血
糖作用是有充分的实验理论依据的。
实验提示 ,翻白草与优降糖的配伍用药 , 是较理想的治
疗方式。它即可节省磺脲类 、双胍类的药品资源 ,降低昂贵
的药费 ,又可减少磺脲类 、双胍类等化学药品长期服用的毒
副作用。特别在新的医疗保险制度大力推广的今天 ,翻白草
的临床应用受到广泛重视。
大剂量翻白草难以发挥疗效 , 对正常和模型动物 d 15
时均未见到疗效。在后者中 , 仅用药初期 d 10 时出现暂时
性疗效。可能是中草药实验的特点 , 吸收率低之故。因为在
各剂量组 , 给药容积是相同的。大剂量必然在小环境内(小
白鼠胃内)形成高渗透压 ,因此吸收少故难见疗效 。
参考文献
1　徐叔云 ,卞如濂 ,陈　修.药理实验方法学 , 第 2版 ,北京:人民卫
生出版社 , 1991:1269 、1279
2　陈　勇 ,张　晴.五羟基黄酮的药理学研究近况.中草药 , 1998;
29(8):569～ 570
3　徐向前 ,张家庆 ,黄庆玲.槲皮素对糖尿病大鼠肾脏非酶糖化及氧
化的抑制作用.中华内分泌代谢杂志 , 1998;14(1):34
4　杨　俊 ,戚继红.翻白草的鉴别研究.时珍国药 , 1998;9(5):436
5　韩淑英 ,吕　华 ,朱丽莎 ,刘淑梅.荞麦种子总黄酮降血脂 、血糖
及抗脂质氧化作用的研究.中国药理学通报 , 2001;12(6):694～ 6
Effects of PDB on hyperglycemic animal models
MENG Ling-Yun , ZHU Li-Xia , ZHENG Hai-Hong , GU Chun-Shan , CAI Xiu-Ying
(Dept of Biochemistry , Staf fs Medicial College of Harbin City , Harbin　150080)
ABSTRACT　AIM　To study the effects of PDB on blood glu-
cose.METHODS　3 groups of health mice and 3 groups of
model mice w ere administered with high , mean and low doses
of PDB compatibility groups (combined with glibenclamide
0.66 mg·kg-1) respectively for 15 day s.The blood goucose
variation of health and model mice was observed.RESULTS　
A low dose of PDB compatibility group decreased obviously
blood glucose in the health mice.Its mean value was (3.10±
0.14), while control group s blood glucose w as 4.46±0.12 ,
P<0.01.All three do ses of PDB compatibility g roup decreased
blood g lucose in model mice induced
by allo xan. The low dose of PDB compatibility
·589·中国药理学通报　Chinese Pharmacological Bulletin　2004 May;20(5)
g roup decreased blood gluco se most evidently.With a value of
6.25±0.44 on average , compared w ith 11.84 ±1.07 in the
control group(P <0.01).CONCLUSION　PDB can decrease
bo th blood glucose in health and hypergly cemic model mice.
KEY WORDS　PDB ;allox an;blood glucose
◎研究简报◎
高张盐水/羟乙基淀粉复苏大鼠创伤失血性休克
对肺组织 ICAM-1表达的影响＊
张良成　袁世荧1　周琳瑛2　王宏梗3　曾邦雄1
(福建医科大学附属协和医院麻醉科 、2 病理系电镜室 , 福州　350001)
Effects of hypertonic saline/hydroethylstarch on
lung injury and ICMA-1 mRNA expression following
traumatic/hemorrhagic shock resuscitation
ZHANG Liang-Cheng , YUAN Shi-Ying ,ZHOU Lin-
Ying ,WANG Hong-Geng ,ZENG Bang-Xiong
(Dept of Anesthesiology , A ff i liated Union Hospi tal
of Fuj ian Medical University , Fuzhou　350001)
中国图书分类号 　R-332;322.35;R 329.24;R 329.25;
R 342.22;R 394-3;R 394.2;R 605.971
文献标识码　A　文章编号　1001-1978(2004)05-0590-02
关键词　休克/创伤失血性;高张溶液;ICAM-1;中性粒细
胞;肺损伤
KEY WORDS 　 traumatic/ hemorrhagic shock; hypertonic
saline;neutophils;ICMA-1;lung injury
　　近来发现 ,小容量高张盐水复苏创伤失血性休克(trau-
matic/hemo rrhagic shock , THS)可影响机体免疫炎症细胞功
能 ,减轻复苏后肺的炎症损伤[ 1] , 但此作用的机制是否与影
响肺组织的 ICAM-1 表达有关少有报道。
1　材料与方法
1.1　实验药物与试剂　6%羟乙基淀粉 ,购自德国费森尤斯
·卡比公司;乳酸林格氏液 ,购自广东大冢公司;NaCl购自宜
兴市第二化学试剂厂;高张盐水/羟乙基淀粉(7.5% NaCl/
6% HES)根据 Maningas[ 2]介绍配置;髓过氧化物酶试剂盒
购于南京建成生物工程研究所;总 RNA 提取试剂盒 、逆转录
试 剂 盒 、 PCR 试 剂 盒 、 ICAM-1 和 GAPDH PCR
2003 08 11收稿 , 2003 10 10修回
＊福建省教育厅科研基金资助 , No 2003D03 , 福建省卫生厅“百千万
人才”专项基金
1 华中科技大学附属协和医院麻醉科 ,武汉　430022
3 福建医科大学附属第二医院麻醉科 ,泉州　362000
作者简介:张良成 ,男 , 38岁 , 博士 ,副主任医师。研究方向:危重症
治疗和围手术期内分泌免疫改变研究。 Tel:0591-
7102805 , E-mail:zhanglc6@163.com
引物均购自美国 Gibco公司。
1.2　动物分组　♂SD大鼠 24 只 , 体重360 ～ 420 g(上海西
普尔-必凯公司),随机分为 3 组 , 每组 8 只:假 THS(Sham)
组;乳酸林格氏液(RLH)组以 3 倍失血量乳酸林格氏液联合
5ml·kg-1 6%羟乙基淀粉复苏;高张溶液(HTH)组以 5 ml·
kg-1 7.5% NaCl/ 6%羟乙基淀粉混合液复苏。
1.3　动物模型制作和标本获取　参照文献[ 3] 方法制作
THS 模型。大鼠平均动脉压维持于 4.67 ～ 5.33 kPa之间 60
min;Sham 组仅行动静脉置管 , 维持测压状态与另两组相同
时程。实验期间以白帜灯照大鼠 , 维持肛温 37.5℃左右。
复苏 24 h 后处死大鼠 , 取右肺组织分别行肺水含量测定 、-
80℃低温保存和 10%甲醛溶液固定 。
1.4　组织形态学观察和损伤评分　取 10%甲醛固定的肺
组织 , 经包埋 、切片及 HE 染色 ,由两位资深病理医师在光镜
下根据文献[ 4]标准进行炎症损伤评分。
1.5　髓过氧化物酶(myeloperoxidase MPO)活性测定　每个
中性粒细胞中含有一定量 MPO , 由于该酶可使过氧化氢还
原生成新的复合物 , 后者与试剂中的供氢体邻连茴香胺生成
黄色化合物 ,在 460 nm 处通过比色测定黄色化合物的生成
量 ,可推算出 MPO 活力 , 间接反映组织中 PMNLs 的数量。
取低温保存肺组织 100 mg , 按文献[ 5]介绍 ,测定样本与对照
吸光度的变化值(ΔA),通过下列公式计算 MPO活力 。
MPO活力(U/ g 组织)= ΔA
11.3×组织量(g)/反应液量(ml)
1.6　肺水含量测定　新鲜肺组织以 120℃烘烤至恒重 , 根
据(湿重-干重)/湿重公式 ,计算肺水含量。
1.7　ICAM-1 mRNA的 RT-PCR检测
1.7.1　引物设计　根据已知的 ICAM-1 基因核苷酸序列 ,
参照 PCR 引物设计原则计算机辅助设计并合成 ICAM-1 和
GAPDH 引物各一对。 ICAM-1:5′-AGG TGT GAT ATC
CGG TAG A-3′, 5′-CCT TCT AAG TGG TTG GAA CA-3′;
扩增长度 590 bp。 GAPDH:5′-TCC CTC AAG ATT GTC
AGC AA-3′, 5′-AGA TCC ACA ACG GAT ACA TT-3′, 扩增
长度 309 bp。
1.7.2　RT-PCR　肺组织总 RNA按 AGPC 一步法提取。取
模板 RNA 2μl , Oligo(dT)(50 mg·L-1)1μl , 在 12 μl反应体
·590· 中国药理学通报　Chinese Pharmacological Bulletin　2004 May;20(5):590 ～ 1