全 文 ：·!#·中药新药与临床药理 !#年 $$ 月第 $%卷第 % 期
收稿日期：$# % & % ’(
作者简介：先宇飞（’)&) %）， 女，硕士，研究方向：神经精神药理学及中药药理学。 通讯作者：邹莉波，女，教授，博士生导师。*+,-
$! % $()./$/； 012- $! % $#/&$!$； 3415,- ,567879: ’/(; <74。
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@编辑：方琴 A
祁州漏芦（ !#$%&’()*+ *&(,-%.*+ G; HS;）为菊
科多年生草本植物，广泛产于华北、东北和西北诸
省，药源丰富。近年来的研究发现漏芦有提高细胞
免疫功能 = ’ >、抗动脉粥样硬化 = $ % ( >、抗自由基过氧
漏芦甾酮总提取物改善小鼠记忆障碍的实验研究
先宇飞 ’，纪雪飞 ’，刘新霞 ’，周宏宇 ’，阳晓艳 ’，李 铣 $，邹莉波 ’（’; 沈阳药科大学药学院，沈阳 ’’’/；$;
沈阳药科大学中药学院，沈阳 ’’’/）
摘要：目的 研究漏芦甾酮总提取物对小鼠学习记忆功能的影响，并初步探讨其作用机制。方法 采用跳台法、避
暗法及水迷路法观察漏芦甾酮总提取物对小鼠学习记忆功能的影响；采用震颤强度评分法评价药物作用与中枢胆碱
能神经系统的相关性。结果 漏芦甾酮总提取物能显著对抗东莨菪碱所致的记忆获得障碍及环己酰亚胺所致的记忆
巩固障碍；显著对抗东莨菪碱所致的小鼠空间辩别障碍；增强氧化震颤素所致小鼠震颤的强度。结论 漏芦甾酮总
提取物有改善小鼠学习记忆障碍的作用，该作用可能与其增强中枢胆碱能神经系统功能有关。
关键词：漏芦；甾酮总提取物；学习记忆；氧化震颤素
中图分类号：‘$.#; # 文献标识码：C 文章编号：’( % )&.(（$#）/ % !# % !
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化 $ ! %、抗缺氧 $ & %、抗炎 $ # %及抗衰老 $ ’ %、改善记忆障
碍 $ ( ) * %等作用。作者曾以行为学实验方法证明漏芦
水煎剂及 ’ +乙醇提取物具有改善动物记忆障碍
的作用。为了进一步探讨漏芦改善记忆障碍作用的
物质基础，本文对漏芦甾酮总提取物的益智作用进
行了研究。
! 材料与方法
! ! 药物和试剂 祁州漏芦由沈阳市中医研究所提
供。漏芦甾酮总提取物由本校天然药化教研室提取,
甾酮含量约为 & +；脑复康为沈阳和平制药厂产
品，批号 -!..；氢溴酸东莨菪碱、氧化震颤素为
美国 /0123 公司生产；环己酰亚胺为日本ナヵラィ
テスク株式会社产品。
! # 动物 昆明种雄性小鼠，体重 .( 4 -- 5，由本校实
验动物中心提供，合格证号：辽实合字第 66号。
! $ 仪器 17- 系列数字万用表，深圳市革新特
电子仪器仪表有限公司；行为学实验装置，包括小鼠
自发活动场、跳台、避暗、水迷宫装置等，均为自
制；接触调压器，中川集团公司上海振华稳压器厂；
83 9 :3.!系列上皿电子天平，上海天平仪器厂。
! % 跳台法 &!’ (
! % ! 实验开始前将动物置于实验室适应环境 . ;。
实验开始时，将动物放在跳台装置的安全台上，适应
环境 6 <=>，然后通以 6# ?电流，动物跳至铜栅时即
受到电击，为错误反应，其正确反应是跳回安全区，
如此训练 & <=>。-! ;后进行测验。测验时先将跳台
装置通以 6# ? 电流，然后将动物放在安全台上，记
录 6 <=>内的错误次数。
! % # 取小鼠 (! 只，随机分为 ’ 组，详见表 .。 正
常对照组及模型对照组灌服蒸馏水 - <@ 9 A5，溶剂
对照组灌服 B & +吐温 ) ( 蒸馏水 - <@ 9 A5，脑复
康组灌服脑复康 - <5 9 A5，漏芦甾酮总提取物组分
别灌服漏芦甾酮总提取物 &-&，-#6，.6. <5 9 A5，每
天 . 次，连续给药 ’ C，于末次给药 . ; 后，正常对
照组腹腔注射生理盐水 . <@ 9 A5，其余各组腹腔注
射氢溴酸东莨菪碱 6 <5 9 A5，. <=> 后进行跳台训
练，-! ;后测验。
! % $ 取小鼠 *.只，分组及给药同“.B !B -”。末次
给药 . ;后进行跳台训练，训练结束后，正常对照组
立即腹腔注射生理盐水 . <@ 9 A5，其余各组立即腹
腔注射环己酰亚胺 .- <5 9 A5，-! ;后测验。
! ) 避暗法 &!’ ( 实验装置为一 6 D< E . D< E .. D<
的被动回避式条件反射箱，分明暗两室，暗室底部有
铜栅，通 6# ?电流，明暗两室之间有一直径为 6 D<
的洞口。实验时将小鼠头部背着洞口放入明室，小鼠
一进入暗室即受到电击，为错误反应。记录 & <=>内
小鼠进入暗室的潜伏期及错误反应次数，-! ;后进行
测验。取小鼠 (!只，动物分组及给药同“.B !B -”。
腹腔注射氢溴酸东莨菪碱 . <=> 后进行避暗训练，
-! ;后测验。
! * 小鼠水迷路法 &!! % 小鼠水迷路装置（&# D< E 6
D< E - D<）内设起步区、多盲端曲折回路和安全
区（一个台阶）。每天给药 . ; 后将小鼠放入起步
区，诱导其游向安全区，每鼠每天训练 . 次，每
次间隔 -& F，以 6 F 内到达安全区为正确反应，连
续训练 ! C。记录各组动物正确反应次数，计算正确
反应百分率及到达安全区的平均时间。
取小鼠 (! 只，随机分为 ’ 组，正常对照组及模
型对照组灌服蒸馏水 - <@ 9 A5，溶剂对照组灌服
B & +吐温 ) ( 蒸馏水 - <@ 9 A5，脑复康组灌服脑
复康 - <5 9 A5，漏芦甾酮总提取物组分别灌服漏芦
甾酮总提取物 -#6，.6.，#& <5 9 A5，每天 . 次，连
续给药 . C。在第 ’ 天给药后 . ;，正常对照组腹
腔注射生理盐水，其余各组腹腔注射氢溴酸东莨菪
碱 6 <5 9 A5，. <=> 后进行水迷路训练，每天进行
. 次训练，以 6 F内到达安全区者为正确反应，记
录动物正确反应次数，计算正确反应率。
! + 氧化震颤素致小鼠震颤实验 将小鼠随机分成
! 组，其中 6 组分别灌服漏芦甾酮总提取物 &-&，
-#6 <5 9 A5、同容积蒸馏水。连续给药 ( C，末次给
药 . ;后腹腔注射氧化震颤素 ( !5 9 A5；毒扁豆碱组
实验当日腹腔注射毒扁豆碱 B !& <5 9 A5，.& <=> 后
腹腔注射氧化震颤素 ( !5 9 A5。记录 .& <=> 内各组
动物震颤发生潜伏期及震颤强度。震颤强度评分标
准：. 分，完全不出现震颤；- 分，出现轻微震颤，
间断性；6 分，震颤较强烈，持续性；! 分，震颤非
常强烈，全身大幅度颤动。
! , 数据处理 实验数据采用“ ! #”表示，采用
GHDIJ软件统计，进行 $检验。
# 结果
# ! 对东莨菪碱所致记忆获得障碍的影响（跳台
法） 结果如表 . 所示，模型组小鼠测验期错误次
数较正常对照组显著增加，漏芦甾酮总提取物
&-&，-#6 <5 9 A5 组及脑复康组显著减少了小鼠测验
期错误次数，能对抗氢溴酸东莨菪碱所致的记忆获
得障碍。
·!#·中药新药与临床药理 !#年 $$ 月第 $%卷第 % 期
组别
正常对照组
模型对照组
溶剂对照组
脑复康组
漏芦甾酮总提物组
剂量 $ %&·’& ( )
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组别
正常对照组
模型对照组
溶剂对照组
脑复康组
漏芦甾酮总提取物组
剂量 $ %&·’& ( )
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表 ! 漏芦甾酮总提取物对东莨菪碱致小鼠空间辨别性障碍的改善作用（水迷宫法， # $）
正常对照组
模型对照组
溶剂对照组
脑复康组
漏芦甾酮总提取物组
(
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第 * 天
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第 - 天
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组 别 剂量 $ %&·’& ( ) !
正确反应率 $ 2
注：与正常对照组比较，%% % 3 . )；与模型对照组比较，! % 3 . +，!!% 3 . )。
表 漏芦甾酮总提取物对东莨菪碱致
小鼠记忆获得障碍的改善作用（跳台法， # $）
注：与正常对照组比较，% % 3 . +，%% % 3 . )； 与模型对照
组比较，! % 3 . +，!!% 3 . )。
! ! 对环己酰亚胺所致记忆巩固障碍的影响（跳台
法） 结果如表 *所示。模型组小鼠测验期错误反应
次数较正常对照组显著增加，漏芦甾酮总提取物剂量
依赖性地减少了小鼠测验期错误反应次数，对环己酰
亚胺所致的记忆巩固障碍具有改善作用。
表 # 漏芦甾酮总提取物对环己酰亚胺
致小鼠记忆巩固障碍的影响（跳台法， # $）
注：与正常对照组比较，%%3. +；与模型对照组比较，!%3. +。
! # 对东莨菪碱所致记忆获得障碍的影响（避暗
法） 结果如表 - 所示。模型组小鼠测验期错误反
应次数较正常对照组显著增加，错误反应潜伏期显
著缩短。漏芦甾酮总提取物剂量依赖性地减少了小
鼠测验期错误反应次数，对抗氢溴酸东莨菪碱所致
的记忆获得障碍。
表 $ 漏芦甾酮总提物对东莨菪碱
致小鼠记忆获得障碍的改善作用（避暗法， # $， ! 4 )*）
注：与正常对照组比较，%% % 3 . ) 5 与模型对照组比较，
! % 3 . +，!! % 3 . )。
! $ 对东莨菪碱致小鼠空间辨别障碍的改善作用 结果
如表 !所示，模型组小鼠正确反应率较正常对照组显著
降低，漏芦甾酮总提取物组从训练第 *天开始，剂量依
赖性地提高小鼠正确反应百分率，具有显著的改善东莨
菪碱所致小鼠空间辨别障碍的作用。
! % 漏芦甾酮总提取物对氧化震颤素致小鼠震颤强度
的影响 结果见表 +。漏芦甾酮总提取物及毒扁豆碱
均显著增强小鼠的震颤强度，漏芦甾酮总提取物 *,-
%& $ ’&还可显著缩短震颤潜伏期。
表 % 漏芦甾酮总提取物对氧化震颤素致小鼠震颤的影响（ # $）
注：与正常对照组比较，! % 3 . +，!!% 3 . )。
# 讨论
学习和记忆是大脑的重要功能之一，是人类思维
活动的基本环节。学习记忆障碍是老年痴呆症的核心
症状之一。人们一般将记忆分为获得、巩固和再现三
个阶段。老年痴呆症患者这三个阶段均出现不同程度
的障碍，同时，脑内胆碱乙酰转移酶活性下降，胆碱
组别
对照组
毒扁豆碱组
漏芦甾酮总提取物组
!
)!
)*
)!
)!
剂量 $ %&·’& ( )
(
. !+
+*+
*,-
震颤强度 $ 6789:
*. ! / . -)
*. -0 / . -0!
*. !1 / . **!!
*. -, / . *+!!
潜伏期 $ %;<
-. ,! / ). ,#
*. ! / . 0)
*. #! / . !,
*. ,# / . #!!
组 别
正常对照组
模型对照组
溶剂对照组
脑康复组
漏芦甾酮总提物组
剂量 $ %&·’& ( )
(
(
(
*
+*+
*,-
)-)
错误反应潜伏期 $ 6
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·!#· 中药新药与临床药理 !#年 $$月第 $% 卷第 % 期
摄入减少，而突触后 $% 受体活性不变 & %’ (。中枢胆碱
能神经系统被认为在学习记忆中起关键作用。东莨菪
碱是 $ 受体拮抗剂，有明显干扰动物学习和抑制记
忆获得的作用，它抑制前脑胆碱能神经系统，阻断膈
)海马通路而干扰短时记忆，抑制皮层胆碱能神经系
统而干扰长期记忆。
我们前期研究证明 & # ) * (，漏芦乙醇提取物能对
抗东莨菪碱所致的记忆获得障碍，并能抑制大脑胆
碱酯酶的活性；本研究证明漏芦甾酮总提取物能对
抗东莨菪碱所致的记忆获得障碍，并能增强中枢胆
碱受体激动剂氧化震颤素所致小鼠震颤的强度，提
示其促进学习记忆的作用可能与增强中枢胆碱能神
经系统功能有关。
通过训练动物前后给药时间的不同，可以选择性
地干扰记忆的不同阶段。训练前给予东莨菪碱可导致
记忆获得障碍，训练后立即给予蛋白质合成抑制剂环
己酰亚胺，可损害记忆的巩固过程，因为记忆的巩固
与蛋白质合成密切相关，新蛋白质的合成是长期记忆
的基础。有文献报道 &%+ (，漏芦中含有的蜕皮甾酮可促
进核酸和蛋白质的生物合成，这可能与其改善环己酰
亚胺所致的记忆巩固障碍有关。亦有报道 & %! (，蜕皮
甾酮具有改善动物学习记忆障碍的作用。祁州漏芦
甾酮总提取物中含有的蜕皮甾酮可能是其作用的主
要物质基础之一。但漏芦甾酮总提取物对蛋白质合
成的促进作用还有待进一步的证实。
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1编辑：方琴 2
柴黄益肾方对大鼠慢性肾损害的改善作用
贾丽娜 %5 ’，赵世萍 %，郭景珍 %，闫 静 %，李 平 %，付桂香 %，李克明 %，李 忻 %，王 琛 %，张 韫 %，张 怡 %5
付守廷 ’（%, 中日友好医院，北京 %’*； ’, 沈阳药科大学，沈阳 %%%/）
摘要：目的 研究柴黄益肾方对 . 6 /结扎肾动脉大鼠慢性肾损害的作用。方法 实验大鼠随机分为假手术组、模型
组、蒙诺对照组、柴黄益肾方小剂量组（, .. 7 6 87）、中剂量组（%, % 7 6 87）和大剂量组（’, ’ 7 6 87），利用结扎
. 6 /肾动脉加高蛋白饲料喂养诱导慢性肾损害大鼠模型，观察大鼠 ’! 9尿蛋白定量、血清总蛋白、血清白蛋白、血
清胆固醇、三酰甘油、血清尿素氮、血清肌酐等血清生化学指标，对肾组织进行病理组织学观察并对损害程度进行
评分，探讨柴黄益肾方对蛋白尿、肾小球硬化及肾间质纤维化的治疗作用。结果 柴黄益肾方能明显抑制大量尿蛋
白，提升血清总蛋白和白蛋白含量，降低胆固醇及三酰甘油含量，降低血清尿素氮，改善肾脏病理损伤。结论 柴
黄益肾方能减轻由肾动脉结扎诱导的肾组织损伤，改善肾功能和纠正脂蛋白代谢紊乱。
关键词：柴黄益肾方；结扎 . 6 /肾动脉；肾损害；血清生化学；病理组织学
中图分类号：:’#., .；:.!’, ’ 文献标识码：; 文章编号：%+ ) *0#+（’.）/ ) !# ) .
收稿日期：’. ) 0 ) ’#
作者简介：贾丽娜（%*0* )），女，硕士研究生，从事药物研究及新药开发。通讯作者：李平，女，研究员，中日友好医院临床医学研究所药物
药理室。
基金项目：国家中医药管理局新药开发专项基金和国家自然科学基金（编号：4<=0;，*’*+.）。