全 文 ：关苍术复方颗粒对胃溃疡大鼠的影响
张庆镐1,朴惠善1, 李 伟2,李春实1
( 11 延边大学医学院,吉林 延吉 133000; 21 吉林省中医中药研究院, 吉林 长春 130000)
摘 要:目的:根据中药新药研究指南要求,研究关苍术复方颗粒的主要抗溃疡作用, 为其申报临床研究提供依据。方
法: 采用大鼠应激型胃溃疡、幽门结扎型胃溃疡、无水乙醇型胃溃疡、消炎痛型胃溃疡四种模型进行实验。结果:关苍术复
方颗粒( 41 5g生药 /g) 5、21 5、11 25g /kg对大鼠应激型胃溃疡、幽门结扎型胃溃疡、无水乙醇型胃溃疡、消炎痛型胃溃疡均有
明显的预防和治疗作用,且具有一定的量效关系。结论:关苍术复方颗粒对大鼠胃溃疡有明显的预防和治疗作用。
关键词:关苍术复方颗粒; 抗溃疡;实验研究
中图分类号: R2851 5 文献标识码: B 文章编号: 1000 - 1719( 2005) 07 - 0736 - 02
由于饮食习惯, 大量饮酒, 精神刺激, 劳累受寒等
原因,越来越多的人患胃炎、胃溃疡。目前在临床上治
疗胃炎及胃溃疡的西药不少, 这些药物虽然起效快,但
复发率很高。关苍术复方颗粒剂是利用长白山地区盛
产的民族药材关苍术和道地药材黄芪等作为主要原料
用科学的方法提取有效成分精制而成的纯中药复方制
剂。关苍术复方颗粒剂的处方符合中医标本兼治, 辨
证论治的理论。本实验研究了关苍术复方颗粒剂抗溃
疡作用。实验结果表明, 关苍术复方颗粒( 41 5g 生药 /
g ) 5、21 5、11 25g /kg 对大鼠应激型胃溃疡、幽门结扎型
胃溃疡、无水乙醇型胃溃疡、消炎痛型胃溃疡均有明显
的预防和治疗作用,且具有一定的量效关系。其可降
低胃液分泌量、减少胃游离酸及总酸度、抑制胃蛋白酶
活性,此可能与其抑制胃黏膜损伤有关。
1 材 料
11 1 药物及试剂 关苍术复方颗粒, 41 5g 生药 /g ,由
延边大学药学院提供,批号: 011010。实验前用蒸馏水
配制成 61 25%、121 5%、25%浓度的溶液, 置 4e 冰箱
保存备用。阳性对照药: 胃脘舒颗粒,为上海宝龙药业
有限公司生产, 批号: 010301。实验前用蒸馏水配成所
需浓度,置 4 e 冰箱保存备用。无水乙醇,北京北化精
细化学品有限公司生产, 批号: 010831。甲醛, 公主岭
市化学试剂厂, 批号: 980801。
11 2 动物 昆明种小白鼠, 体重 19~ 22g , 25~ 28g,
雌雄均用。Wistar 大鼠, 体重 160~ 180g, 雌雄均用。
均购自长春高新医学动物实验研究中心。小鼠合格证
号 10 - 5113,大鼠合格证号: 10 - 5112。
2 方法与结果
211 对大鼠应激型胃溃疡的影响 取Wistar大鼠 50
只,随机等分为 5组,按表 1所示剂量灌胃给药,第 1组
给予蒸馏水,第 2组灌胃胃脘舒颗粒 7g /kg,第3、4、5组
分别灌关苍术复方颗粒 5、21 5、11 25g /kg, 给药体积均为
20mL/kg, 每日 1 次, 连续 5 日。实验前禁食不禁水
24h,于末次给药后1h乙醚麻醉,四肢固定在铁丝网上,
头部向下倒置 18h, 随后脱臼处死大鼠,结扎贲门和幽
门,取出胃,由腺胃部向胃内注入 10mL 生理盐水,随后
放入1%甲醛溶液中固定 15min,沿胃大弯剪开胃壁,用
蒸馏水轻轻冲去胃内容物,轻拭凝血,观察胃黏膜受损
情况。可见胃黏膜损伤表现为深褐色点状及条索状溃
疡,肉眼观察溃疡程度和发病率, 与胃纵轴平行。按文
献方法[1]用溃疡数表示胃黏膜损伤程度:完整黏膜: 0
级;点状出血直径\1mm, 1~ 5点为 1级, 6~ 10点为 2
级, 10个点以上为 3级;条状出血 1~ 5条为4级; 6~ 10
条为5级; 10条以上为 6级。并计算溃疡抑制率,溃疡
抑制率= (模型组溃疡指数 -给药组溃疡指数) /模型组
溃疡指数@ 100% ,结果见表 1。
收稿日期: 2005 - 04 - 25
作者简介:张庆镐( 1964 - ) ,男,吉林延吉人,副教授, 博士研究生,主要
研究方向:中药药效学。
面,肝疏泄功能直接影响脾胃运化功能,正如5素问#宝
命全形论篇6曰:/ 土得木而达0 ,若肝疏泄功能异常,则
可影响到脾。同时枳壳味酸入肝脏,酸可养肝,过食酸
也可伤肝,因此,肝气升发太过,可克伐脾土, 如脾胃运
化功能失常,不能化生气血,进一步造成气血不足。附
子:味辛, 大热, 入心、脾、肾经。有回阳救逆, 温中止
痛,逐风寒湿邪之功效 [8 ]。如过用, 可耗伤肾阴。
以上三药合用,即可造成脾气不足, 肾精亏虚,进
一步造成各脏腑之气阴亏虚,故可用其作气阴两虚证
之造模中药。
31 3 反证方剂的确立 糖脉康颗粒实验研究表明,其
对大鼠高血糖有显著降低作用, 而对正常大鼠的血糖
无明显影响。本方主要成分为黄芪、生地、赤芍、丹参、
牛膝、麦门冬、黄精, 具有益气固肾, 养阴清热,活血化
瘀功效,因此可作为反证方剂。
31 4 实验结果讨论 造模后出现精神萎靡、懒动、尾
温升高、舌淡略胖大、少津、无舌苔等症状。应用糖脉
康反证后上述症状减轻, 证明所造证型为气阴两虚证。
结论: 中药枳壳、青皮、附子可造成气阴两虚型 2型糖
尿病,糖脉康可作反证中药。
参考文献:
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杂志, 2001, 28( 4) : 240
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#736# 辽宁中医杂志 2005年第 32卷第 7期
DOI：10.13192/j.ljtcm.2005.07.115.zhangqh.087
表 1 对大鼠应激型胃溃疡的影响( n= 10, X ? s )
剂量( g /kg) 溃疡指数(级) 抑制率( % )
模 型 组 4100 ? 0147
胃 脘 舒 颗 粒 7 2130 ? 1125*** 4215
关苍术复方颗粒 5 1140 ? 1143*** 6510
关苍术复方颗粒 215 1150 ? 1143*** 6215
关苍术复方颗粒 1125 2160 ? 1117*** 3510
注:与模型组比较, * P < 0105; ** P < 0101; *** P < 01001。
由表1结果可见,关苍术复方颗粒 5、21 5、11 25g /kg
及胃脘舒颗粒7g /kg 均能明显降低溃疡指数,减少溃疡
发生率,对应激所致大鼠胃黏膜损伤均有明显的抑制作
用,且具有一定的量效关系。关苍术复方颗粒 5、21 5g /
kg对胃溃疡的预防保护作用强于胃脘舒颗粒 7g /kg。
21 2 关苍术复方颗粒对幽门结扎型胃溃疡的影响
取Wistar 大鼠 50只,随机等分为 5组,按表 2 所示剂
量灌胃给药,第 1组给予蒸馏水,第 2组灌胃胃脘舒颗
粒7g /kg,第 3、4、5 组分别灌胃关苍术复方颗粒 5、
21 5、11 25g /kg, 给药体积均为 20mL /kg,每日 1次,连
续 5日。按文献方法 [2 ]于末次给药前禁食 48h, 末次
给药后 1h,乙醚麻醉,手术结扎幽门, 术后 8h 颈椎脱
臼处死大鼠,打开腹腔夹住食道, 取出胃, 小心收集胃
液并记录胃液量,结扎贲门,由腺胃部注入 10mL 生理
盐水, 放入 1%甲醛溶液中固定 15min, 取出并沿胃大
弯处剪开, 按文献方法 [1 ]评价溃疡指数、溃疡发生率
及抑制率。取胃液标本测定游离酸及总酸度 [2 ], 并用
/ 麦氏法0测定胃蛋白酶的活性 [3 ]。结果见表 2。
表 2 对大鼠幽门结扎型胃溃疡的影响( n= 10, X ? s )
剂量( g /kg) 溃疡指数(级) 胃液量(mL) 胃蛋白酶(单位) 游离酸(度) 总酸度(度)
模 型 组 4130? 1134 1212? 2186 22015 ? 5513 264 ? 8014 393 ? 8312
胃 脘 舒 颗 粒 7 3100? 1133* 1016? 2124 17618 ? 3513* 193 ? 6410* 328 ? 7117
关苍术复方颗粒 5 3120? 1169 1017? 2149 18014 ? 5114 23314 ? 5911 360 ? 4513
关苍术复方颗粒 215 2150? 1143** 9161? 1137* 15916 ? 4315* 198 ? 4513* 324 ? 6112*
关苍术复方颗粒 1125 2150? 1158* 9184? 1126* 14813 ? 3014** 195 ? 6216* 316 ? 6317*
注:与模型组比较, * P < 0105; ** P < 0101; *** P < 01001。
由表 2结果可见,关苍术复方颗粒 21 5、11 25g /kg
及胃脘舒颗粒 7g /kg 均可明显抑制大鼠幽门结扎型胃
溃疡,降低溃疡指数,减少胃液分泌量, 降低胃游离酸
及总酸度,抑制胃蛋白酶活性。
21 3 对大鼠无水乙醇型胃溃疡的影响 参照文献方
法[3 ] ,取 Wistar大鼠 50只, 随机等分为 5组, 按表 3
所示剂量灌胃给药, 第 1组给予蒸馏水,第 2组灌胃胃
脘舒颗粒 7g /kg, 第 3、4、5组分别灌关苍术复方颗粒
5、215、1125g /kg,给药体积均为 20mL /kg ,每日 1次,
连续 5日。实验前禁食不禁水 48h, 于末次给药后 3h
灌胃无水乙醇 1mL /只, 1h后脱臼处死大鼠,结扎贲门
和幽门,取出胃, 由腺胃部向胃内注入 10mL 生理盐
水,随后放入 1%甲醛溶液中固定 15min, 沿胃大弯剪
开胃壁,观察胃黏膜损伤情况。可见胃黏膜损伤表现
为腺胃部的条索状出血性坏死, 与胃纵轴平行。按文
献方法[4 ]用溃疡指数判定胃黏膜损伤程度: 黏膜条索
状损伤 1mm 者测量其长度,每 mm 计 1分, 其宽度大
于1mm者分数加倍;其宽度与长度均小于1mm者(即
小溃疡点)计 01 5分,将计分相加即为该只动物的溃疡
指数。并计算溃疡发生率,结果见表 3。
表 3 对大鼠无水乙醇型胃溃疡的影响( n= 10, X ? s )
剂量( g /kg) 溃疡指数(分) 溃疡发生率( % )
模 型 组 6411 ? 2418 100
胃 脘 舒 颗 粒 7 1119 ? 1714*** 40
关苍术复方颗粒 5 8157 ? 9175*** 60
关苍术复方颗粒 215 1114 ? 1515*** 50
关苍术复方颗粒 1125 1211 ? 8142*** 80
注:与模型组比较, * P < 0105; ** P < 0101; *** P < 01001。
由表 3结果可见,关苍术复方颗粒 5、215、11 25g /
kg 及胃脘舒颗粒 7g /kg 均可明显降低溃疡指数,减少
溃疡发生率,对无水乙醇所致大鼠胃黏膜损伤有明显
抑制作用。
214 关苍术复方颗粒对大鼠消炎痛型胃溃疡的影响
按文献方法 [5 ],取Wistar大鼠 50只,随机等分为 5组,
如表4所示剂量灌胃给药,第 1组给予蒸馏水,第 2组
灌胃胃脘舒颗粒 7g /kg,第 3、4、5组分别灌胃关苍术复
方颗粒 5、215、1125g /kg, 给药体积均为 20mL /kg, 每日
1次,连续 5日。于末次给药前禁食不禁水 48h,末次给
药后015h腹腔注射消炎痛 50mg /kg, 5h后将动物脱臼
处死,将贲门及幽门结扎, 由腺胃部注入 10mL 生理盐
水,放入 1%甲醛溶液中固定 15min取出, 沿胃大弯剪
开,按文献 [1]法评价溃疡指数。结果见表 4。
表 4 对大鼠消炎痛型胃溃疡的影响( n= 10, X ? s )
剂量( g /kg) 溃疡指数 溃疡发生率( % ) 抑制率(% )
模 型 组 41 50 ? 0153 100
胃 脘 舒 颗 粒 7 11 70 ? 1116*** 90 7412
关苍术复方颗粒 5 01 90 ? 0199*** 60 80
关苍术复方颗粒 215 21 10 ? 1145*** 90 53
关苍术复方颗粒 1125 31 00 ? 1141*** 90 33
注:与模型组比较, * P < 0105; ** P < 0101; *** P < 01001。
由表4结果可见,关苍术复方颗粒 5、21 5、11 25g /kg
及胃脘舒颗粒7g /kg 均能明显降低溃疡指数,减少溃疡
发生率,对消炎痛所致大鼠胃黏膜损伤均有明显的保护
作用,且具有一定的量效关系。关苍术复方颗粒 5g /kg
对胃溃疡的预防保护作用强于胃脘舒颗粒 7g /kg。
3 讨 论
实验结果表明,关苍术复方颗粒( 41 5g 生药 /g ) 5、
21 5、11 25g /kg ,对大鼠应激型胃溃疡、幽门结扎型胃溃
疡、无水乙醇型胃溃疡及消炎痛型胃溃疡均有明显的
预防和治疗作用,其可降低溃疡模型大鼠的溃疡指数,
减少溃疡发生率,抑制溃疡的形成和发展,且具有一定
的量效关系。其尚可降低幽门结扎型大鼠的胃液分泌
量、减少胃游离酸及总酸度, 抑制胃蛋白酶活性,此可
能与其抑制胃黏膜损伤有关。对应激型和消炎痛型大
鼠胃黏膜损伤的保护作用关苍术复方颗粒强于胃脘舒
颗粒。
上述药理作用为关苍术复方颗粒健脾和胃、益气
补血、敛溃生肌, 为临床上用于治疗胃、十二指肠溃疡
等提供了科学依据。
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#737#辽宁中医杂志 2005年第 32卷第 7期