全 文 ：中草 药 线 叶菊 药 理 初 步 研 究
吴景时 、 姚志国 、 秦洒军 、 王秀芬
线叶菊又名兔毛篙 , 消斤草 、 惊草 (荆
草 ) 菊科多年生草本 , 是我国民间草药 〔` 〕性
味苦 、 凉 、 效用清热解毒 , 安神镇惊 , 调经
止血 , 外用治肿痛 勿〕 。 药用 6 一 9 月份
采集的鲜品或阴干的全草或地上部分 。 我省
药源丰富 , 分布在西部草原 ,嫩江 、 牡丹江 、
大小兴安岭等地 。 国内辽宁 、 吉林 、 内蒙等
地均产 。 76 年初我们开始对牡丹江北山产线
叶菊进行成分 、 制剂工艺等研究工作 。 经 本
组鉴定牡丹江线叶菊原植物是 IF il f。 I u m is
b r i e u m ( L ) K i t
a m 〔 5〕 由于线叶菊有较好
的抗菌作用 , 毒性小 、 无舀}}作用 、 制剂工艺
简单 、 药源丰富 、 特别是对金黄 色葡萄球菌
这一耐药菌 株提供了新的抗菌中药 。 为了给
临床试用提供药理依据 , 本文仅就牡丹江产
线叶菊毒性安全试验 , 对中枢神经系统的影
响 , 血压 、 呼吸药理和抑菌实验报告如下 :
实验材料
线叶菊 口服液 (全煎液 ) 1 : 1浓度
10 0 %线叶菊注射液 (水醇法 )
1 0 0%线叶菊挥发油注射液
1 0 0 %线叶菊静点全 成分注 射液 (挥发
油 十 母液 )
1 0 0 %线叶菊挥发油饱和注射液
实验方法和结果
一 、 毒性实验
1
、 急性毒性 实验 :
取小白鼠 18 一 2 克雌雄兼有取 18 只分三
组 、 按大 、 中 、 小三个剂量给药 , 中 剂 量 为
每只小鼠腹腔注射 0 . 5 毫升线 叶菊 注 射液
(即 6 2 5倍 ) 和线叶菊全煎液灌胃 0 . 5毫升 。
观察 4 8小时 。
结果 : 无一只死亡 , 活动正常 , 个别小
鼠呈安静状态 。
2
、
L D S O测定 :
方法 : 采用 “ 上 、 下 ” 法即序贯法 。
结果 : 小白鼠口 服全煎剂 L D 5 0 = 5 2 0毫
升 / K g体重
小白鼠尾静脉注射挥发油饱和液 8 4 0毫
升 / K g体重
3
、 亚急性毒性实验 : 取家兔三只 、 实验
前称体重 , 取心脏血 、 进行红 白血球计数 、 白
血球分类 , 肾 功 ( N F N ) 肝功 ( G F )T 等
测定 , 按 2 m l/ K g 体重 , 每天灌胃一次 ,
连用二周 , 称体重 , 采心血重复上述测定 。
结果 : 未发现异常 , 体重均增加 25 克以
上 。 空气栓塞法处死动物 , 对肝 、 肾 、 肺 、
心进行肉眼和组织学检查 , 未发现有异常改
, 六又别长 。
二 、 刺激试验
1
、 家兔点眼法 :
结果 : 1 0 % 线叶菊注射液
1 0 %线叶菊挥发油注射液均无明显刺
激症状
2
、 家兔腿肌刺激法 :
取体重 2 . 5 公斤家免一只 , 分 别 在 腿
DOI : 10. 13799 /j . cnki . mdjyxyxb. 1980. 01. 012
部 , 包头肌部 (两侧 ) 注射 (药液 ) 观察 48
小时后无死亡 , 经解剖 , 观察局部组织 , 注
射部肌肉组织 1 0 %线叶菊挥发油注射液 ,
有充血现象 , 刺激反应阳性 ( + ) 而 10 0 %
线叶菊注射液无刺激症状 。
三 、 热原试验
1 0 0%线叶菊静点挥发油注射液
批号 : 7 8 5 3 0
按 中国药典 63 年版附录 60 页判断标准
结果 : 合格 。 无热原
1 0 0%线叶菊静点全成份注射液
批号 : 7 8 6 1 5
按 中国药典 63 年版附录 60 页判断标准
结果 : 合格 。 无热原
四 、 溶血试验
从家兔耳静脉取血配成 2 %兔红血球生
理盐水混悬液 , 取洁净试管 7 支按下列及先
后加入线叶菊注射液 1 0 %静点 注射 液和对
照液 , 记录结果 : 无溶血现象 。
五 、 对中枢神经系统的影响
1
、 镇静作用 :
小鼠腹腔注射线叶菊全草煎 剂 浓 缩液
1
:
1浓度按 5 m l / K g体重 , 10 分钟左右
后即迅速出现镇静作用 , 表现 为 闭 目、 伏
卧 , 自发活动减少 。 剂量大时作用 明 显 增
加 , 但翻正反射始终存在 。
广 西猴二只 , 体重 2 . 5一 3 . 5公斤 , 线叶
菊煎 液浓 缩 液 1 : 1 口 服 20 毫 升 / K g体
重 , 大剂量时 , 30 分钟后出现镇静作用 , 表
现闭目 , 伏卧 , 安静活动减少 , 有 嗜 睡 现
象 , 但刺激反应均存在 。
2
、 对闽下剂量戍巴 比妥钠睡眠时间的
协同作用 : 方法 : 取小 白鼠80 只 , 分 四组 ,
第一组 20 只作对照组 , 第二组 20 只线叶菊煎
剂 ( 1 : 1 ) 灌胃 , Z m l / K g 体重 , 第三
组 20 只线叶菊煎剂 ( 1 : 1 )灌胃 s m l / K g
体重 , 第四组 20 只小白鼠给线叶菊全成份注
射液 , 腹腔注射 Z m l / K g , 上述 四组给药
后 , 均不睡眠 , 乃于给药后 20 分钟腹腔注射
戍巴比妥钠 25 毫升 / K g 体重 , 记录 各组 翻
正反射消失的鼠数 。 结果 :
线叶菊制剂对闹下量戍巴比妥纳的协同
作用 :
线叶菊煎剂高低 剂 量 组对戍巴比妥纳
均有显著的协同作用 , 而线叶菊注射剂的协
同作用不如前者明显 。
六 、 对狗和广西猴血压 、 呼吸的影响
1
、 狗急性血压实验 :
方法 : 取狗三只 , 用戍巴比妥 30 毫克 /
K g体重 腹腔 注 射麻醉 后 , 颈动 脉记 录血
压 , 插鼻管记录呼吸 , 由股静脉给药 。
结果 : 一只狗股静脉注入 1 0 %线叶菊
饱和挥发油注射液 l m L / K g 体重 (相当 1
克线叶菊 / K g 体重 ) , 对血 .压和呼吸均无
影响 , 二只狗股静脉注入 1 0 %线叶菊全成
份注射液 , 心跳略减慢血压无改变 , 呼吸略
增加 , 瞬间即恢 复正常 。 三只狗注入股静脉
线叶菊煎剂 1 : 1 浓度 Z m L / K g体重 , 注
入 1 分钟后 , 血压略有下 降 10 一 15 m m H g心
率减慢 , 呼吸加深 ,但一分钟后即恢复正常 。
2
、 广西猴急性血压实验 :
方法 : 按狗的急性 血压实验方法 , 采用
2
.
5% 硫喷妥钠 15 m g / K g 体重麻醉 , 同时
株菌刁· 物药
二一8
口J 110心.一 1土
29 18 76 4一23 17
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股静脉 给予肝素钠 2 13 1· U /K g, 记录
血压 , 呼吸 。
结果 : 广西猴 , 雄性 , 2 . S K g , 健康 ,
给股静脉注射剂 2 m l / K g 体重 , 血压无影
响 , 呼吸加 深加快维持 2 分钟即恢复正常 。
七 、 线叶菊抑菌试验 :
采用了 四种试验方法进行细菌试验
(一 ) 菌种的来源和试验菌液的制备
菌种系我室保存细菌及部分从临床患者
标本中分离所得 。 经分离培养 。
(二 ) 实验方法
I
、 试管法
I
、 平板挖沟法
l
、 平板打洞法
W
、 湿滤纸片法
(三 ) 结果和讨论
按上述四种试验 方法 , 我们采取了线叶
菊的全草 、 根茎 、 叶分别对金黄色葡萄球菌
① 、 ② 、 伤寒杆菌 、 甲型链球菌 、 乙型链球
菌 、 肺炎球菌及绿脓杆菌进行了抑菌试验研
究 。 线叶菊不同部位水煎剂均对金黄色葡萄
球菌由②有高度抑菌作用 。 试管法 全 草 为
l
: 6 4
、 根 l : 3 2叶可 高 达 王 : 2 56 倍 , 以
叶抑菌效 果最好 , 其次为全草 。 全草对伤寒
杆菌浓度为 1 : 16 , 而对甲型链球菌 、 乙型
链球菌抑菌程 度 较 差 、 只达 1 , 4 一 1 ,
8
。 对肺炎双球菌 、 绿脓杆菌则不敏感 , 挖
沟法打洞法结果与试管法基本相符 , 亦处高
度敏感范围 。 只是滤纸片法结果稍有差异 ,
显得敏感性低并对伤寒杆菌不敏感 。
线叶菊不同部位的水煎剂对福 氏24 痢疾
杆菌司密斯痢疚杆菌 , 宋 内氏痢疾杆菌均不
敏感 。 福氏 4 型痢疾杆菌确呈高度敏感 。
将线叶菊不同部位水煎液分别制成干 滤
纸片与十五种菌药物 滤纸片进行了药物敏感
试验比较 。 临床中分离到的金黄 色葡萄球菌
②对 8 种抗菌素抗药 、 而线叶菊的全草及 叶
的水煎剂确为高度敏感 , 茎为中度敏感 , 根
则不敏感 , 其全草 、 叶的抑菌效果不同程度
的接近抗菌素 , 却次于氯霉素 、 新霉素 。 特
别是二株金黄色葡萄菌对青霉素 、 链霉素均
抗药而线叶菊全草叶都呈现高度敏感 。 因此
这可为此种耐药菌株提供新的抗菌药物 , 这
是一个可喜的苗头 。 各种抗菌药物滤纸片除
土霉素 、 杆菌肤 , 磺胺嗜咙外对伤寒杆菌均
有不 同程度的敏感 , 而线叶菊药液的干滤纸
片虽经 15 磅高压灭菌并未影响抑菌效 果 。
十五种抗菌药的于滤纸片药物敏感试验
结果 :
金 黄 色
葡萄球菌①
( m m )
金 黄 色
葡萄球菌②
( m m )
伤寒杆菌
( m m )
讨 论
中草药线叶菊 目前国内外尚未见到药理
方面的研究报告 , 仅 74 年省祖研①和省中医
学院 76 年 曾报告了 〔 “ 〕 外用治 痈疤 等皮 肤
病作了部分抑菌实验 , 首先提出 有 抗 菌作
用 , 继其后 76 年我们进行了牡丹江产线叶菊
成分 、 制剂工艺和抑菌实验初步研究 〔 7 〕 初
步实验确定线叶菊有多种成份 : 挥发油 、 黄
酮类 、 香豆精 、 揉质 、 蕙醒试 、 多糖及酸性
成份等 ; 花 中成份全而量多叶次之 , 根抑菌
成份很少 。 由于它是多年生草本 , 我们首先
提出建议全省药用部分由全草改为 地 上 部
分 , 这样有利于保护药源 。
制剂当前应以 口服为主的剂型 , 能确保
疗效 , 初步实验水蒸汽蒸馏法制的针剂无抑
菌作用 , 但纯挥发油有较强的抑菌作用 , 值
得深入研究 , 考虑适合制成含挥 发 油 的微
囊 、 喷雾等剂型 。
在小鼠和广西猴大剂量 5 m l / K g体重
线叶菊全草煎液浓缩应用时 , 对中枢神经系
统药理实验证明有抑制作用 , 呈现 镇 静 作
用 , 对 阂下剂量戍巴比妥纳睡眠时间有协同
作用 ; 而针剂协同作用不明显 。 小鼠和广西
猴均出现闭 目 , 伏卧安静状态 。 提示又发现
一新镇静中草药 。
对狗和 广西 猴血 压呼 吸实 验 , 针 剂
2 m l / K g 体重对血压和呼吸均无 影响 , 线
叶菊煎剂对血压略下降 10 一 15 m m H g柱 , 心
率减慢 , 呼吸加深加快 1一 2 分钟后即恢复
正常 。 说明线叶菊对血压和呼吸均无大影响
其主要作用是抑菌作用 。
采用抑菌常用的滤纸片法 , 打孔法 、 挖
洞法 、 试管法均证明 , 线叶菊水煎剂 (全成
份或母液部分 ) 有抑菌作用 , 对金黄色葡萄
球菌高度敏感乙型链球菌中度 敏 感 , 而 与
0
.
1 %黄链素对照除 1 : 4 浓度 金黄 色 葡萄
球菌轻度敏感 , 其余均不敏感 。 线叶菊根 、
茎叶 , 全草分别抑菌试验 (水煎剂和母 液 )
以 叶抑菌作用最强 , 根茎和注射剂等差 。 据
此值得推广 口服水煎剂和水煎浓缩液制成浸
膏片剂 。
刁、 咬士于口
测定 L D 5 o :
小 自鼠口 服线叶 菊煎剂 L D S O二 52 Om L
/ K g
小 白鼠尾静脉注射挥发油饱 和 水 溶 液
L D S O 二 8 4 0 m l / K g
2
、 亚急性毒性实验证 明兔体重增加 ,
未发现异常 。 脏器解剖肉眼观察及镜检无异
常改变 。 刺激实验 , 家兔点眼法和腿肌刺激
法均证 明无明显刺激症状 。 热原实验 , 溶血
实验均证明无热原 , 不溶血 。
3
、 对中枢神经系统的作用和血压 , 呼
吸的作用 , 在小鼠 、 狗 、 广西猴药理实验证
明 : 口 服全煎剂 20 m l / K g大剂量有镇静作
用 ; 线叶菊制剂对阂下剂量戍巴比妥纳有协
同作用 ; 在狗 、 广西猴急性血压呼吸实验股
静脉给药针剂 (挥发油部分和全成份 ) 及煎
液 (母液 ) Z m l / K g体重对血 压没有 明显
影 响 , 心跳略减慢 , 仅挥发油部分对呼吸瞬
间加 深加快 , 1 分钟后即恢复正常 , 说明对
血压 、 呼吸均影响不大 , 其主要作用是抗菌
作用 。
4
、 经抑菌实验证明 , 线叶菊全成份水
煎剂 (母液 )和纯挥发油对金黄 色葡萄球菌有
高度抑菌作用 。 而对其它细菌也有不同程度
的抑菌作用 。 对青霉素耐药菌株仍然有较好
的抑菌作用 。 尤其叶的抑菌作用最强 。 线叶
菊抑菌作用不被高温 、 高压破坏 。
通过与其它十五种常用抗菌素药物敏感
试验水煎剂和母液初步确定对金黄色葡萄球
菌有较强的抑菌作用 。
5
、 中草药线叶菊资源丰 富 , 制 剂 简
便 , 经济价廉 ,抑菌效 果明显 ,付作用小 , 可
代替部分抗菌素使用 , 特别是对 金黄色葡萄
球菌这一耐药菌株提供了新的抗菌中草药 。
本文首先报告了中草药线叶菊部分药理
和抑菌实验研究 。
1
、 在小白鼠 、 兔 、 狗和广西猴进行急
性毒性实验证明 : 牡丹江产线叶菊 F I l i f ol i 。
m s i b r i c u m ( L ) K i t
a m 无毒性 。采用序贯法
参 考 文 献
1
、 省祖研 “ 农村应用中草药有效验方
介绍 ” ( 1 9 7 4年 ) (下转第 4 0页 )
2
、 将上药置于加层锅内 , 加水量为药
料 4 一 5 倍 , 浸泡 30 分钟 , 煮沸 3 一 4 次 ,
第一次为 1 . 5一 2 小时 , 以后逐次缩短煎煮
时间 , 直至煎液颜 色较淡为度 , 煎液过滤 ,
合并静置过夜 , 倾出上清液 , 置于锅中加热
浓缩 。 将浓缩液用玻璃棒蘸一滴于滤纸上 ,
以不浸润滤纸为度 (约为波美 比 重 2 一 24
度 ) 。
3
、 将脱水羊毛脂在水浴上加 热 熔 融
后 , 与上药充分搅拌混合 , 匀呈粥状备用 。
再将凡士林在水浴上加热熔融 , 趁热用纱布
过滤 , 再加入上药不断搅拌 ,同时加入 0 . 2 %
防腐剂 , 至凝固即可 。
4
、 包装 : 装入 50 克或 10 0克纸盒或塑
料瓶中 , 贴标签 , 密封 , 成品 。
(三 ) 方解 :
本方以防风祛风湿解表 , 开其肌膝 、 使
外感之邪由表而出之 ; 黄柏 、苦参 、 白醉皮 、
地肤子味苦性寒 , 皆有清热燥湿 、 化湿 、 渗
湿之功 。 蕴阻肌肤之湿邪 、 随肌滕之开而祛
之 ; 更有赤芍清热凉血 、 活 血 化疲 ; 蛇 床
子 、 土谨皮 , 苦参杀虫止痒 , 身 、 手 , 脚癣
皆效之 。 凡士林 、 羊毛脂为烷脂之类润燥 、
濡养皮肤 , 故 以上共奏湿去 、 痒止 , 燥得润
肤之功效显著 。
四 、 临床疗效总结
1
、 疗效评定标准 :
( 1 ) 痊愈 : 自觉症状及皮 损 完 全 消
退 , 使残留色素沉着减退斑痕 、 无新皮 损发
生 。
( 2 ) 好转 : 自觉症状显著消失 , 皮损
消退 6 0一 8 0% 。
2
、 治疗结果 :
1 8 6例中痊愈者 43 例 , 占总数的 23 % ;
好转 14 3例 , 占总数的 7 % ; 无效为 O 。
五 、 典型病例
观察病历 9 6号 , 张 x x , 男 、 一3岁 , 住
桦南县瓦厂 。
因全身起大小不等斑丘疹 , 呈 鲜红色 ,
表面盖有云母片状银白色鳞屑 , 剧 痒 已 三
周 , 在本地未治疗 , 于五月廿七日 , 初诊 。
本院皮肤科门诊 。 经内服几剂活血祛风方 ,
主要是以外用银屑 犷号软膏 , 其复诊 日 : 6
月 1 日 , 6 月 4 日 , 6 月 8 日 , 6 月 1 2日 ,
其皮损完全消退 , 共治 15 天痊愈 。
六 、 小结
本文主要介绍银屑 犷号的生产工艺 , 及
其临床观察所取得的效果 。 我们认为中药传
统外用药膏 、 以中药为细粉与基质混合 、 不
如把中药浓煎 与脱水剂混合后 , 再与基质充
分混合质量好 。 因为缺少对照组观察 , 仅就
工艺改进后的效果满意 , 以做介绍 , 故尚没
有说服力 。 介绍同道 , 以便共同观察验证并
予改进 。
上接 ( 38 ) 页
2
、 刘慎愕 “ 东北植物俭索表 ” ( 1 9 5 9
年 ) 39 8页
3
、 全国中草药汇编编写组 “ 全国中草
药汇编 ” 下册人民卫生出版社 8 18 页
4
、 江苏新医学院 “ 中国药学大辞典 ”
上海人民出版社 ( 1 9 7 8年 ) 上册 43 4页
5
、 “ 中国高等植物图鉴 ” 第四册 ( 9]
7 5年 ) 5 0页
6
、 省中医学院中药系 “ 中草药通讯 ”
( 1 9 7 6年 ) 第六期 3 2页
7
、 吴景时等 “ 牡丹江产中草药线叶菊
成分制剂工艺和抑菌实验初步研究 ” ( 1 9 7 8
年 ) 黑龙江省药剂学会 1 9 7 8年学术 报 告 会
编文 。 、
4 0
,