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线叶菊总黄酮部位治疗慢性支气管炎的初步药理作用研究
刘玉婕， 王秋红， 肖洪彬， 唐 波， 吕邵娃， 匡海学*
(黑龙江中医药大学省教育部共建北药基础与应用研究重点实验室，黑龙江省中药天然药物药效物质基础
研究重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150040)
收稿日期:2011-06-14
基金项目:国家十一五重大新药创制项目 (2009X09103-358) ;黑龙江省自然科学基金项目 (02007-40) ;黑龙江省教育厅科学技术研
究项目 (11531345) ;哈尔滨市科技创新人才研究专项资金项目 (2010RFQXS051)
作者简介:刘玉婕 (1977—) ，女，助理研究员，从事中药新药及药效物质基础研究。E-mail:2007． lyj@ 163． com
* 通信作者:匡海学，教授，博士生导师，从事中药及复方的药效物质基础研究，中药药性理论研究。Tel: (0451)82110803，E-
mail:hxkuang@ hotmail． com
摘要:目的 研究线叶菊总黄酮部位的镇咳、祛痰、抗慢性支气管炎作用。方法 小鼠氨水引咳法制造咳嗽模型，比
较给药前后小鼠咳嗽潜伏期和 3 min内的咳嗽次数;小鼠酚红排泄法研究线叶菊总黄酮部位对气道分泌液量的影响;
烟熏法大鼠慢性支气管炎模型，研究给药前后大鼠胸腺和脾脏的脏器系数、血清降钙素和血清 IL-2 值，并对支气管
和肺进行 HE染色，光镜下观察组织结构变化。结果 线叶菊总黄酮部位低剂量组可以延长小鼠咳嗽潜伏期，高、
中、低剂量组均能明显减少单位时间内小鼠的咳嗽次数，但不能增加小鼠气道酚红的排泄量。线叶菊总黄酮部位高剂
量组慢性支气管炎大鼠模型的胸腺系数、脾脏系数和 IL-2 值均大于模型组，降钙素值低于模型组，具有统计学意义，
说明其在降低降钙素的同时提高血清 IL-2 值，增强机体的免疫力。光镜结果显示其能改善肺和气管的病理改变结果。
结论 线叶菊总黄酮部位具有镇咳作用，能够增强大鼠免疫系统功能，降低肺细胞的钙化，对慢性支气管炎具有一定
的治疗作用。
关键词:线叶菊;慢性支气管炎;镇咳作用;祛痰作用
中图分类号:R285. 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2012)06-1160-04
线叶菊药材是菊科线叶菊属植物线叶菊 Filifolium
sibiricum (L．)Kitam． 的干燥全草。据 《内蒙古中草药》
记载，线叶菊味苦，性寒、凉。具有清热解毒、调经止血、
安神镇惊之功效。用于传染病高热、心悸、失眠、月经不
调、带下病、疖肿疮痈、臁疮 (下肢慢性溃疡)、中耳炎、
其它外科化脓性感染疾病［1-5］。民间将线叶菊晒干，代茶
饮，用于治疗慢性支气管炎。慢性支气管炎简称 “老慢
支”，临床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性
过程为特征［6］。本研究根据线叶菊的传统临床用药经验，
通过药效物质基础研究，确定线叶菊总黄酮为其抗感染主
要有效部位。并对已筛选的线叶菊总黄酮部位进行镇咳、
化痰药理作用的研究，以及对慢性支气管炎实验动物模型
的药效学观察。
1 材料
1. 1 实验动物 昆明种小白鼠体质量 (20 ± 2)g，Wistar
大白鼠体质量 (180 ± 20)g，均由黑龙江中医药大学药物
安全性评价中心提供，动物生产许可证号 SCXK (黑)
2008-0004。
1. 2 试剂与试药 氨水 (分析纯)。愈美胶囊 (I) ，烟台
只楚药业有限公司，批号:080501。羧甲斯坦片，广东逸
舒制药有限公司，批号:080401。华山参滴丸，天津中新
药业集团股份有限公司第六中药厂，批号 648002。试剂
盒:降钙素，Adlitteram Diagnostic Laboratories，Inc;IL-2，
Adlitteram Diagn-ostic Laboratories，Inc。线叶菊总黄酮部位
(简称线叶菊。下同) :取线叶菊粗粉，50%乙醇加热回流
提取，回收溶剂后 50%乙醇醇沉，过滤，回收滤液，大孔
吸附树脂吸附，水洗后用 30%乙醇洗脱，收集洗脱液，干
燥，即得黄色粉末，味苦，总黄酮质量分数大于 50%，批
号:080102。
2 实验方法
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2. 1 分组及给药
镇咳试验 取健康小鼠 50 只，雌雄各半，随机分为 5
组，即模型组，线叶菊高、中、低剂量组 (576、288、144
mg /kg，分别相当于线叶菊生药 8、4、2 g /kg) ，阳性对照
组为愈美胶囊 (I)87. 94 mg /kg。
祛痰试验 分组方法同镇咳实验，但阳性对照药为羧
甲斯坦片 (187. 5 mg /kg)。
慢性支气管炎试验 取健康大白鼠 50 只，体质量 180
g ± 20 g，雌雄各半。按体质量随机分为 5 组，即模型组、
线叶菊高、中、低剂量组 (403. 2、201. 6、100. 8 mg /kg，
分别相当于线叶菊生药 5. 6、2. 8、1. 4 g /kg) ，阳性药对照
组为华山参滴丸 4. 2 g /kg。各组均灌胃给药，空白对照组
给同体积水 (10 mL /kg)。
2. 2 实验方法与观测指标
2. 2. 1 镇咳试验 连续口服给药 4 d，末次给药后 30 min
造模，取容积为 500 mL的玻璃钟罩，用装有氨水的定量喷
雾器向钟罩内喷 3 下，将小鼠放入玻璃钟罩内，15 s 后取
出，记录咳嗽潜伏期和 3 min内咳嗽的次数［7］。
2. 2. 2 祛痰试验 小鼠禁食 16 h 后口服给药，给药后 30
min腹腔注射酚红 0. 1 mL (5m g) /10 g，注射 30 min后脱
颈处死小鼠，暴露气管，气管插管并与注射器相连，用
5%NaHCO3 溶液 1 mL，缓慢注入气管内，然后轻轻吸出，
再用 5%NaHCO3 水溶液 1 mL，同上冲洗，如此反复 3 次，
合并 3 次冲洗液，离心，上清液在 545 nm 分光光度计比
色，根据酚红的标准曲线计算出酚红的排出量。
2. 2. 3 慢性支气管炎试验 除空白组外，其余各组大鼠用
SO2 (浓度 1 ∶ 70 000)熏 10 min，每天 1 次，造模同时给
药，连续 30d。于末次造模和给药后 24 h，将大鼠腹腔注
射 2%戊巴比妥钠 40 mg /kg麻醉，取颈动脉血，离心后取
血清测量降钙素和 IL-2 的值［8-9］，同时取出大鼠的胸腺和
脾脏计算脏器系数，并取出大鼠的支气管和右肺前叶，
1%福尔马林溶液固定，常规石蜡包埋，切片，HE 染色
作成病理切片，于光镜下观察各组支气管和肺的组织结构
变化。
2. 3 统计方法 所有数据以 x ± s表示，镇咳试验的 3 min
内小鼠咳嗽次数组间比较用秩和检验，咳嗽潜伏期、化痰
试验和慢性支气管炎试验的组间比较均用 t检验。
3 实验结果
3. 1 镇咳试验 结果见表 1，线叶菊低剂量组动物的咳嗽
潜伏期与模型组相比，具有统计学意义 (P ＜ 0. 05) ，表明
线叶菊低剂量能够明显延长小鼠的咳嗽潜伏期。线叶菊高、
中、低剂量组 3 min 内的咳嗽次数与模型组相比均具有统
计学意义 (P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ，证明线叶菊可以延长小
鼠咳嗽潜伏期，减少单位时间内小鼠的咳嗽次数，因此具
有镇咳作用。
3. 2 祛痰试验 结果见表 1，阳性对照组与空白对照组相
比，具有统计学意义 (P ＜ 0. 01) ，说明其具有显著的祛痰
表 1 镇咳作用及祛痰作用试验结果 (x ± s，n =10)
组 别
剂量 /
(mg·kg －1)
咳嗽潜伏
期 / s
咳嗽次
数 /次
酚红 /
(μg·mL －1)
模型组 18. 4 ±8． 5 63. 2 ±32. 4 0. 967 ±0. 19
高剂量组 576 20. 3 ±6． 5 47. 5 ±27. 3* 0. 951 ±0. 21
中剂量组 288 22. 6 ±7． 1 31. 3 ±17. 4＊＊ 0. 933 ±0. 17
低剂量组 144 38. 9 ±22． 3* 44. 3 ±23. 2* 0. 942 ±0. 25
阳性对照组 88 28. 8 ±13． 6 44. 4 ±25. 2* 1. 396 ±0. 18＊＊
与对照组相比 * P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01。
作用，而线叶菊各剂量组与空白对照组相比均无统计学意
义，表明线叶菊无祛痰作用。
3. 3 抗慢性支气管炎作用
3. 3. 1 烟熏大鼠慢性支气管炎模型建立的评价 烟熏大鼠
在烟熏 30 d后，逐渐出现倦怠、毛发失去光泽;光镜下可
见支气管纤毛柱状上皮细胞部分倒伏、坏死、脱落或萎缩，
支气管黏膜层、黏膜下层有大量炎细胞浸润，平滑肌增厚，
支气管和肺泡内有黏液渗出;部分肺泡壁增厚使肺泡明显
缩小，部分肺泡扩张、肺泡壁变薄、断裂或消失。表明大
鼠慢性支气管炎造模成功。
3. 3. 2 降钙素和 IL-2 的水平 结果见表 2，模型组与空白
组相比，降钙素水平增高，IL-2 水平降低，说明该模型会
破坏肺细胞的结构，导致肺细胞的钙化，减弱甚至降低肺
功能，同时对机体的免疫能力也具有破坏作用;阳性对照
组不能降低血清中降钙素水平，也不能提高 IL-2 的水平，
说明阳性药只是在局部起到了平喘作用;线叶菊高、中剂
量给药组能够降低血清中降钙素水平，高剂量组也能增加
血清中 IL-2 的水平，说明线叶菊能够对机体进行整体调
节，在降低降钙素的同时增强机体的免疫力。
表 2 对慢支模型大鼠血清降钙素和血清 IL-2 值的影响
(x ± s，n =10)
组 别
剂量 /
(mg·kg －1)
CGRP /
(ng·L －1)
IL-2 /
(μg·L －1)
模型组 68. 33 ± 10． 29 1. 80 ± 0. 57
高剂量组 403. 2 49. 62 ± 7． 94＊＊ 2. 59 ± 0. 71*
中剂量组 201. 6 56. 92 ± 8． 63* 2. 21 ± 0. 41
低剂量组 100. 8 63. 15 ± 11． 38 2. 19 ± 0. 62
阳性对照组 4 200 60. 86 ± 9． 91 1. 89 ± 0. 58
空白对照组 40. 82 ± 8． 31＊＊ 3. 26 ± 0. 68＊＊
注:与对照组相比，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
3. 3. 3 脾脏和胸腺的脏器系数 大鼠麻醉取血后，摘取脾
脏和胸腺，称质量，分别将脾脏质量和胸腺质量与该大鼠
体质量相比，所得数值即为脾脏系数和胸腺系数，结果见
表 3。由表 3 可知空白组的脏器系数高于模型组，具有统
计学意义，说明该模型会导致大鼠胸腺系数和脾脏系数减
小，破坏免疫系统的正常功能。线叶菊高剂量组的脏器系
数与模型组相比具有统计学意义，说明线叶菊能够提高大
鼠机体的免疫能力，增强免疫系统功能。阳性对照组与模
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型组比较，只有脾脏系数具统计学意义，说明阳性药只能
部分增强免疫功能。
表 3 对慢支模型大鼠胸腺系数和脾脏系数的影响
(x ± s，n =10)
组 别
剂量 /
(mg·kg －1)
胸腺 /% 脾脏 /%
模型组 0. 86 ± 0. 23 1. 67 ± 0. 24
高剂量组 403. 2 1. 18 ± 0. 29* 2. 22 ± 0. 58*
中剂量组 201. 6 1. 07 ± 0. 24 2. 01 ± 0. 52
低剂量组 100. 8 0. 99 ± 0. 18 1. 93 ± 0. 48
阳性对照组 4 200 1. 04 ± 0. 25 2. 21 ± 0. 57*
空白对照组 1. 27 ± 0. 30＊＊ 2. 23 ± 0. 53＊＊
注:与对照组相比，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01。
3. 3. 4 病理检查结果
支气管:见图 1。空白组:黏膜假复层柱状上皮细胞
正常，无炎细胞。模型组:黏膜假复层柱状上皮细胞增
生，杯状细胞增多，血管扩张，炎细胞增多。阳性对照
组:结缔组织增多，有炎细胞，但比模型组强很多。线叶
菊总黄酮部位黏膜假复层柱状上皮细胞增生，但优于模
型组。
肺:见图 2。模型组属于间质性肺炎。肺泡壁明显增
厚，水肿，有大量单个核细胞，如淋巴细胞、巨噬细胞和
浆细胞浸润，以淋巴细胞多见。肺泡壁毛细管血管扩张，
含有大量尚保持外形轮廓的红细胞。线叶菊各剂量组上皮
细胞增生，杯状细胞散在，炎细胞增多，结缔组织增多，
总体比较而言，中剂量组效果优于高剂量和低剂量组，高、
中剂量组均优于模型组。
图 1 支气管 (HE ×400 倍)
图 2 肺 (HE ×400 倍)
4 讨论
4. 1 慢性支气管炎属于中医学“咳嗽”、“痰饮”等范畴，
临床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为
特征。实验发现线叶菊总黄酮部位能延长咳嗽的潜伏期，
并减少单位时间内咳嗽的次数，具有镇咳作用，因而可以
缓解慢性支气管炎的症状。
4. 2 空白组大鼠的胸腺和脾脏的脏器系数明显高于模型
组，说明慢性支气管炎模型会导致免疫器官的萎缩，降低
免疫系统的功能。本研究显示在烟熏导致大鼠出现慢性支
气管炎的病理改变时，也伴有 IL-2 水平的降低［10］，与文献
的研究结果一致。本研究发现线叶菊高剂量组大鼠的胸腺
系数和脾脏系数大于模型组，并能够提高血清 IL-2 水平，
表明线叶菊能够提高免疫能力，增强免疫系统功能，能使
主要免疫器官得到不同程度的保护，说明其作用途径与调
节机体的免疫功能有关。
4. 3 慢性支气管炎模型组大鼠血清中的降钙素明显升高，
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而线叶菊能够降低血清中降钙素水平，说明线叶菊能降低
肺细胞的钙化［11］，延缓慢性支气管炎的病理过程。
4. 4 光镜结果显示，模型组大鼠的支气管和肺均发生了明
显的病理改变，线叶菊能够不同程度的改善支气管和肺的
病理结构，减少炎细胞，减缓结缔组织增生等，对支气管
和肺起到保护作用。
因此推测线叶菊是通过对机体的整体作用实现对慢性
支气管炎的治疗作用，为开发治疗慢性支气管炎的新药提
供了科学依据。
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六神丸体内抗肿瘤药效学研究
蔡国琴1， 张 聪1* ， 郑 礼2
(1. 上海市中药研究所，上海 201401;2. 中国医药研究开发中心有限公司，北京 102206)
收稿日期:2011-06-15
基金项目:上海市科委 2009 年中药现代化专项基金 (09dz1977300)
作者简介:蔡国琴 (1961—) ，女，高级工程师，研究方向:中药新药。Tel: (021)37565578
* 通信作者:张 聪 (1967—) ，男，教授级高级工程师，从事中药新药开发与研究。
摘要:目的 研究六神丸对动物体内肿瘤的生长影响。方法 选用小鼠 S180实体瘤、裸鼠 BEL-7402 人移植性肝癌瘤 2
种肿瘤的动物模型，考察六神丸对在体动物的抗肿瘤作用。六神丸选用低 (75 mg /kg)、中 (150 mg /kg)、高 (300
mg /kg)3 个剂量，以紫杉醇注射液作为阳性对照药，结果 1、对小鼠 S180实体瘤动物模型影响，六神丸连续灌胃给
药 14d，高、中剂量组肿瘤质量均显著减小 (P ＜ 0. 01 或 P ＜ 0. 05) ，且肿瘤质量抑瘤率均大于 30%，抑瘤率范围在
35. 1% ～ 47. 8%，表明六神丸具有明显的抑制 S180肿瘤生长的作用。2、对裸鼠 BEL-7402 人移植性肝癌动物模型影响，
六神丸连续灌胃给药 14d，高、中剂量组与阴性对照组比较相对肿瘤体积 (RTV)均出现了显著减小 (P ＜ 0. 001) ，
相对肿瘤增殖率 (T /C)分别为 39. 0%，38. 1%，均小于 40%，显示出显著的抑制肿瘤生长作用。结论 六神丸对小
鼠 S180实体瘤、人移植性肝癌瘤的生长具有明显的抑制作用。
关键词:六神丸;抗肿瘤;S180实体瘤;BEL-7402 人移植性肝癌瘤;紫杉醇
中图分类号:R285. 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2012)06-1163-04
六神丸由牛黄、麝香、蟾酥、雄黄等六味中药组成，
具有清热解毒、消肿止痛等作用，临床传统用于治疗咽喉
及外科疾病。随着对传统闻名中成药研究的深入，临床上
已有将六神丸应用于治疗肿瘤方面的探索，如有报道用于
食道癌、白血病的治疗［1-2］。在前期体外研究中发现六神丸
对人癌细胞系，白血病细胞株 HL60、肝癌 BEL7402H 和肺
癌 A549 均有不同程度抑制作用 (P ＜ 0. 01)。本实验将通
过小鼠 S180实体瘤动物模型和裸鼠 BEL-7402 人移植性肝癌
动物模型实验，进一步探索六神丸对肿瘤的抑制作用。
1 实验材料
1. 1 受试物 六神丸 规格:3. 125 mg /粒，批号:
081102，上海雷允上药业有限公司提供。溶媒:蒸馏水。
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中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
June 2012
Vol． 34 No． 6