全 文 ：3China Pharmaceuticals
2014年 9月 5日 第 23卷第 17期
Vol． 23，No． 17，September 5，2014
＊云南省科技计划项目，项目编号:2011FZ158。
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(收稿日期:2014 － 03 － 31 )
地胆草 Elephantopus scaber Linn． 为菊科地胆草属植物，广泛
分布于美洲、亚洲、非洲等地区，在我国产于浙江、江西、福建、台
湾、湖南、广东、广西、贵州及云南等地，全草入药，具有清热解毒、
消肿利尿之功效，用于治疗感冒、细菌性痢疾、胃肠炎、扁桃体炎、
咽喉炎、肾炎水肿、结膜炎、疖肿等症 [1 ]。1977 年版《中国药典》曾
正式收载过地胆草，近年来因其所含的倍半萜内酯类成分具有强
大的抗肿瘤活性而备受关注。现综述地胆草的化学成分和药理作
用，为科学、合理开发利用地胆草资源提供一定的参考。
1 化学成分
1． 1 三萜类
地胆草所含三萜类成分的结构类型主要有木栓烷型、羽扇豆
烷型和乌苏烷型。木栓烷型三萜包括无羁萜酮 ( friedlin )、表无羁
萜醇 ( epifriedlinol )，羽扇豆烷型三萜包括羽扇豆醇 ( lupeol )、羽扇
豆醇乙酸酯 ( lupeol acetate ) [2 ]、桦木酸 ( betulinic acid )、30 －羟基羽
扇豆醇 ( 30 － hydroxylupeol )，乌苏烷型三萜包括乌苏酸 ( ursolic
acid )、乌苏 － 12 －烯 － 3β －十七酸酯 ( ursa － 12 － ene － 3β － hep-
tadecanoate ) [2 － 3 ]。结构见图 1。
1． 2 倍半萜内酯类
地胆草中的倍半萜结构类型主要涉及吉玛烷型、愈创木型、
榄香烷型等，从地胆草中分离鉴定了 10 个倍半萜类化合物。
吉玛烷型:吉玛烷型内酯是地胆草倍半萜内酯类化合物的主
要骨架类型。目前分离得到了地胆草种内酯 ( scabertopin )、异去氧
地胆草内酯 ( isodeoxyelephantopin ) [4 ]、具有抗肝癌细胞(SMMC －
7721)活性的异地胆草种内酯 ( isoscabertopin ) [4 ]和去氧地胆草内
酯 (去氧地胆草素，deoxyelephantopin) [4]、地胆草内酯(elephantopin)、
11，13 － dihydrodeoxyelephantopin[5]以及 scabertopinol[6]。结构见图 2。
愈创木型:从地胆草中分离得到的愈创木型倍半萜类化合物
有 deacylcyanaroPicrin，glucozanin C，crepiside E[7 ]。结构见图 3。
地胆草的化学成分和药理作用研究进展＊
左爱学，饶高雄
(云南中医学院药学院，云南 昆明 650500)
摘要:地胆草 Elephantopus scaber Linn． 为菊科地胆草属植物，产于美洲、亚洲、非洲等地区及我国的南方诸省，具有清热解毒、消肿利
尿之功效，用于治疗感冒、胃肠炎、扁桃体炎、咽喉炎、结膜炎、肾炎水肿、疖肿等。地胆草含有倍半萜、三萜、黄酮等成分，近年来从中发
现的倍半萜内酯类成分因具有强大抗肿瘤活性而备受关注。为了更好的发掘、利用地胆草资源，该文综述了其化学成分和药理作用研
究进展。
关键词:地胆草;倍半萜;三萜;甾体;保肝;抗肿瘤
中图分类号:Ｒ282． 71 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2014 )17 － 0003 － 05
Ｒesearch Progress on Chemical Constituents of Elephantopus Scaber Linn． and
Their Pharmacological Effects
Zuo Aixue， Ｒao Gaoxiong
( College of Pharmacy， Yunnan College of traditional Chinese Medicine， Kunming， Yunnan， China 650500 )
Abstract: Elephantopus scaber Linn． belongs to Elephantopus plant of Compositae， is originated in America，Asian，Africa area and the
southern provinces of China，possesses the effects of clearing away heat and detoxification，detumescence and diuresis，and is used for
treating cold，gastroenteritis，amygdalitis，sphagitis，conjunctivitis，nephritis edema and furuncle; Elephantopus scaber Linn． has the chemical
constituents of sesquiterpenoids，triterpennoids and flavonoids; recently years，much attention were paid to Elephantopus scaber Linn． due
to its potent anti － tumor activity of sesquiterpenoids isolated from Elephantopus scaber Linn． The research progress in the chemical con-
stituents of Elephantopus scaber Linn． and their pharmacological effects is reviewed for better explore and utilize the Elephantopus
scaber Linn． resource．
Key words: Elephantopus scaber Linn． ; chemical constituents; sesquiterpenoids; steroid; liver protection; anti － tumor
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
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1. 无羁萜酮 2． 表无羁萜醇 3． 羽扇豆醇 4． 羽扇豆醇乙酸酯
5． 桦木酸 6． 30 －羟基羽扇豆醇 7． 乌苏酸 8． 乌苏 － 12 －烯 －
3β －十七酸酯
图 1 地胆草所含三萜类化合物结构
1． deacylcyanaroPicrin 2． glucozaluzanin C 3． crepiside E
图 3 地胆草所含愈创木型倍半萜内酯类化合物结构
1． 地胆草种内酯 2． 异去氧地胆草内酯 3． 异地胆草种内酯 4． 去
氧地胆草内酯 5． 地胆草内酯 6． 11，13 － dihydrodeoxyelephantopin
7． scabertopinol
图 2 地胆草所含吉玛烷型倍半萜内酯类化合物结构
图 4 地胆草所含榄香烷型倍半萜内酯类化合物结构
1． curcuphenol 2． 2 － butenoic acid，3 － methyl － [ 4 － (1， 5 － dimethyl －
4 － hexenyl ) － 3 － hydroxyphenyl ] methyl ester
图 5 地胆草所含倍半萜酚类化合物结构
1． 豆甾醇 2． 豆甾醇 － 3 － O － β － D －葡萄糖 3． 28 Nor － 22 ( Ｒ )
Witha 2，6，23 － trienolide
图 6 地胆草所含甾体类化合物结构
榄香烷型:Liang 等 [ 8 ]从地胆草 80%乙醇提取物中分离得
到具有抗肝癌细胞活性的 elescaberin，半数抑制浓度 ( IC50)为
8． 18 μmol / L。结构见图 4。
倍半萜酚类:Wu等 [ 2 ]从地胆草 95%乙醇提取物中分离得到
2 个具有化学分类学意义的倍半萜酚类化合物 curcuphenol 和
2 － butenoic acid，3 － methyl － [ 4 － (1，5 － dimethyl － 4 － hexenyl ) －
3 － hydroxyphenyl ] methyl ester。结构见图 5。
1． 3 甾体类
从地胆草中分离得到了 5 个甾体类化合物，包括豆甾醇
( stigmasterol )、豆甾醇 － 3 － O － β － D －葡萄糖 ( stigmasterol 3 －
O － β － D － glucoside、具有降低血糖和恢复胰岛素水平作用的 28
Nor － 22 ( Ｒ ) Witha 2，6，23 － trienolide[9 ]、β －谷甾醇 (β － stitos-
terol )和胡萝卜苷 ( daucosterol ) [10 ]。结构见图 6。
1． 4 黄酮类
从地胆草 80%乙醇提取物中分离得到 6 个黄酮类化合物，
即 triein，木犀草素 luteolin，香叶木素 diosmetin，luteolin － 7 － O －
glucoside， luteolin － 4 － O － β － D － glucoside， luteolin － 7 － O －
glucuronide 6″ － methyl ester[6 ]。结构见图 7。
1． 5 蒽醌类
黄婷等 [ 12 ]从地胆草乙醇提取物乙酸乙酯部位分离得到大黄
素甲醚(physcion)及 2，5 －二甲氧基对苯醌 ( 2，5 － dimethoxy － 1，
4 － benzoquinone )。
1． 6 肽类
梁侨丽等 [11]从地胆草中首次分离得到 2个二肽衍生物，即 N －
(N1 － benzoy － lS － phenylalanilyl) － S － phenylalaninol(aurantiamide)
和 aurantiamide acetate，Wu 等 [ 2 ]从地胆草乙醇提取物中分离得到
patriscabratine。结构见图 8。
1． 7 其他类
地胆草所含其他类化合物包括:3，4 －二羟基苯甲醛 ( 3，4 －
图 7 地胆草所含黄酮类化合物结构
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1． N － (N1 － benzoy － lS － phenylalanilyl ) － S － phenylalaninol ( aurantiamide，
1 )和 ( aurantiamide acetate， 2 ) 2． patriscabratine
图 8 地胆草所含肽类化合物结构
dihydroxy benzaldehyde )，对香豆酸 ( p － coumaric acid )，丁香酸
( syringic acid )，二十八烷酸 ( n － octacosanoic acid ) [10 ]、香草酸
( vanillic acid )，香豆酸(courmaric acid)，对羟基苯甲酸(p － hydrox-
ybenzoic acid)，阿魏酸 ( ferulic acid )，吲唑 ( indazole ) [12 ]，trans － caf-
feic acid，methyl trans － caffeate，3 －甲氧基 － 4 －羟基 －桂皮醛
( 3 － methoxy － 4 － hydroxy － l cinnamic aldehyde )，indole － 3 － car-
baldehyde，methyl，3，4 － dicaffeoylquinate[6 ]、4，5 － dicaffeoyl quinic
acid Ichikawa、3，5 － dicaffeoyl quinic acid Ichikawa[13 ]，1α，2β － O －
dicaffeoylcyclopentan － 3β － ol [14 ]，三十烷醇(triacontan － l － ol)，三
十二烷醇(dotriacontan － l － ol)[ 15 ]，methyl 3， 5 － di － O － caffeoyl
quinate，3，4 － di － O － caffeoylquinic acid methyl ester[2 ]。地胆草挥
发油的主要成分为十六烷酸 ( 42． 3% )、异丙基二甲基四氢萘酚
14． 1% )、β －倍半水芹烯 ( 8． 3% )、亚油酸 ( 5． 5% )、叶绿醇
( 5． 2% ) [16 ]。
2 药理作用
2． 1 保肝作用
地胆草多种溶剂提取物及其中的单体成分均显示不同程度
的保肝活性;地胆草根茎甲醇提取物75 mg和 150 mg / kg 体重能
够显著降低天门冬酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、
碱性磷酸酶(ALP)和 γ －谷酰转肽酶(γ － GGT)水平，提高总蛋白
和白蛋白水平; 降低硫代巴比妥酸(TBAＲS)、白细胞分化抗原
(CD)、超氧化歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平，增加谷胱甘
肽(GSH)水平; 减少四氯化碳( CCl4 )诱导的组织病理学变化 [ 17 ]。
低浓度的地胆草提取物能够改善用乙醇造模大鼠血浆生化指标
如 AST，ALT，ALP等，并减少肝脏的脂肪累积;高浓度的地胆草提
取物能够逆转肝损伤;并且，地胆草大鼠口服没有任何毒副作用，
可以作为乙醇诱导的肝损伤保肝药物 [ 18 ]。其对脂多糖诱导的
SD 大鼠急性肝损伤保肝机制涉及抗氧化和抑制 p38 丝裂原活
化蛋白激酶(p38 MAPK)和环氧合酶 － 2(COX － 2)表达 [ 19 ]。
地胆草水提物可减少脂多糖诱导的小鼠小胶质瘤细胞
(BV － 2)中 NO、白细胞介素 － 1 ( IL － 1 )、IL － 6、活性氧(ＲOS)、前
列腺素 E2 ( PGE2 )的生成;减少脂多糖诱导的大鼠AST 及 ALT水
平;以量效关系方式减少氨基末端激酶(JNK)及 p38 MAPK 的磷
酸化;轻微抑制BV － 2 细胞 COX － 2 的表达;减少脂多糖诱导的
p38 MAPK和 COX － 2在肝脏中的表达 [ 19 ]。
单体成分去氧地胆草素能够阻止脂多糖半乳糖胺(LPS /D －
GalN)诱导的爆发性肝炎 F4 /80 单核细胞和巨噬细胞渗透，增加
肝组织中硝基酪氨酸和 COX － 2; 抑制血清
转氨酶的活性、肿瘤坏死因子 － α ( TNF － α )、
白细胞介素 － 6 的水平和血清基质金属蛋白
酶 － 9 的活性; 减少脂多糖半乳糖胺诱导小
鼠的死亡率。有效地恢复脂多糖半乳糖胺诱
导的小鼠肝对二异丙基亚胺醋酸的摄取和分
泌时间延迟;可以作为新型的先导化合物开发成抗炎或者保肝药
物 [ 20 ]。
2． 2 抗肿瘤作用
地胆草对多种肿瘤细胞增殖具有抑制作用。地胆草活性部位
( 100 mg / kg ) 局部应用能够延迟乳头瘤的形成，减少乳头瘤的平
均数量和乳头瘤鼠的平均体重;腹腔注射地胆草活性部位后对皮
下注射 20 －甲基胆蒽(20 － MCA)诱导的软组织瘤有明显的影
响;与20 － MCA诱导的对照组相比较，地胆草提取物抑制肉瘤的
发病率、减少肿瘤直径;腹腔注射地胆草活性部位后，显著抑制皮
下移植道氏淋巴腹水癌细胞(DLA)和 欧氏腹水癌细胞(EAC)实
体瘤生长，增加肿瘤鼠的存活时间 [21 ]。
地胆草种内酯和异去氧地胆草内酯在 1 ～ 100 μmol / L 浓度
内在体外对 SMMC － 7721，Hela 和 Caco － 2 3 种肿瘤细胞增殖有
显著的抑制作用，且呈一定量效关系，二者抑制 SMMC － 7721 细
胞增殖的 IC50 值分别为 29． 27 μmol / L 和 9． 54 μmol / L; 抑制
Hela 细胞增殖的 IC50 值分别为 22． 19 μmol /L和 25． 39 μmol /L;
抑制 Caco － 2 细胞增殖的 IC 50 值分别为 35． 99 μmol / L 和
25． 76 μmol /L。异去氧地胆草内酯对 Hela细胞增殖的抑制作用呈
时效关系;其通过诱导Hela细胞凋亡实现抑制 Hela细胞增殖 [22 ]。
去氧地胆草内酯、异去氧地胆草内酯能以量效方式降低
L － 929 肿瘤细胞 72 h内的存活率，其 IC50 分别为 2． 7 μg /mL和
3． 3 μg /mL，选择性地作用于沉默和聚羟基脂肪酸 PHA激发的人
类淋巴细胞，抑制氚化胸腺嘧啶吸收进入 DLA肿瘤细胞的 DNA。
去氧地胆草内酯在 3 μg /mL质量浓度能够最大程度地促进细胞
凋亡，在体外显示了强大的抗 DLA肿瘤细胞作用 [ 23 ]。Huang 等 [ 24 ]
证实 2． 0 μg / mL去氧地胆草内酯显著抑制 TS /A细胞增殖、转移
和入侵; 诱导TS /A 细胞 G(2 ) /M 阻滞和凋亡; 通过抑制N －乙
酰 － L半胱天冬酶上调 c － Jun N端调节激酶 p21 (Waf1 / Cip1 )表
达和半胱天冬酶活化;抑制α －肿瘤坏死因子诱导的基质金属蛋
白酶 － 9 活性、表达以及核卡巴 B 因子活化; 去氧地胆草内酯能
够深度抑制原位肿瘤细胞的生长、TS / A细胞的肺转移、延长大鼠
平均存活时间，调节含 TS /A大鼠转移性肺组织中 COX － 2 和内
皮血管生长因子水平。去氧地胆草内酯抑制鼻咽癌细胞增殖，细
胞周期阻滞在 S 和 G2 /M 期;这种作用与调节细胞周期蛋白，线
粒体功能紊乱有关，表现为失去线粒体膜电位、细胞色素转位和
对 Bcl － 2 家族蛋白的调节;其诱导的凋亡与苏氨酸激酶Akt，细
胞外信号激酶 EＲK和氨基末端激酶 JNK途径有关;提示去氧地
胆草素可以开发成为治疗鼻咽癌的化疗药物 [ 25 ]。
2． 3 抗菌作用
地胆草根茎的乙醇提取物对金黄色葡萄球菌 S． aureus
( 24 mm)、大肠杆菌 E． coli ( 16 mm)和铜绿假单胞菌 P aeruginosa
( 13 mm)具有较强的抑制作用，其叶子乙醇提取物对肠球菌
E． faecalis ( 18 mm)、P． mirabilis ( 17 mm)、S． Typhi ( 14 mm)的抑制
作用更强，氯仿提取物对芽孢杆菌的抑制作用最强 [ 26 ]。地胆草的
水提物对变异链球菌 S． mutans MT5091 ( serotypec )和 S． mutans
OMZ 176 ( serotyped )均有较强的抑制作用，最低抑菌浓度 ( MIC )
分别为 7． 8 和 15． 6 g / L，对抗酸性草分枝
杆菌 M． phlei、石膏样小孢子菌 M． gypseum
以及须癣毛癣菌 T． mentagrophytes等真菌也
具有较强的抑制作用 [ 27 ]。地胆草的脂溶性
成分对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MＲSA)
和金黄色葡萄球菌均有抑制活性 [ 28 ]。
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2． 4 镇咳平喘作用
地胆草叶子的乙醇提取物可显著减少由组胺和乙酰胆碱引
起的支气管痉挛(P ＜ 0． 001)，与对照组相比，能够保护肥大细胞
的去颗粒作用;可呈剂量依赖性减少组胺诱导的豚鼠离体气管条
收缩。地胆草乙醇提取物的镇咳作用可能与其所含有的黄酮或者
甾体类成分有关，可能与其抗组胺、抗胆碱能和稳定肥大细胞的
特性有关 [ 29 ]。
2． 5 抗炎作用
地胆草提取物能显著抑制角叉菜诱导的关节炎，抑制弗氏佐
剂诱导的慢性关节炎恶化。地胆草的水提物在 300 mg / kg时对由
角叉菜胶 ( carrangeenan )诱导的小鼠爪部急性炎症具有显著的抑
制活性，对由 complete Freund，sadjuvant (CFA)诱导的慢性炎症也
有良好的抑制作用 [30 ]。中、大剂量组的地胆草全草乙醇提取物各期
炎症均有明显的抑制作用，抗炎强度优于阿司匹林 ( P ＜0． 05 ) [31 ]。
2． 6 抗病毒作用
地胆草全草的甲醇提取物在 200 μg /mL且在紫外线存在的
条件下对小儿麻痹症病毒 (polio virus)具有抑制作用，在 100 μg /mL
时对辛德毕斯病毒 ( Sindbis )也同样具有抑制作用 [ 32 ];其水提取物
显示具有抗呼吸道合胞病毒 ( ＲSV)作用，IC50 为 12． 5 ～ 32 g / L，
选择指数为 11． 2 ～ 40;这种作用与其含有的多酚类成分有关。从
地胆草中分离得到的 1α，2β － O － dicaffeoylcyclopentan － 3β － ol
二咖啡酸类物质对呼吸道合胞病毒 ( ＲSV)具有良好的抑制活性
( IC50 = 0． 63μg /mL)，比阳性对照药物利巴韦林 ( IC50 = 1． 50μg /mL)
对 ＲSV 的抑制作用更强 [ 14 ]。地胆草的根和叶的水提取物显示抗
艾滋病病毒逆转录酶活性，抑制率为 96． 9%，根和叶抗艾滋病病
毒逆转录酶 IC50 分别为 107． 57 μg /mL 和 69． 9 μg /mL。其中的
蛋白抗艾滋病病毒逆转录酶 IC50 接近 4． 29 μg /mL;蛋白分子量
为 34． 5 kDa，等电点为 4． 65; 氮端氨基酸系列为丙氨酸－丙氨
酸 －丙氨酸 －谷氨酸 －脯氨酸 －苯基丙氨酸 －苯基丙氨酸 －甘
氨酸 －氨羰丙氨酸 [ 33 ]。
3 结语
地胆草主要含有萜类、黄酮类、甾体类等化合物，具有多种生
物活性，体现在保肝、抗肿瘤、抗病毒、抗菌等方面。目前在活性筛
选方面做了大量的工作，但关于地胆草倍半萜内酯类成分抗肿瘤
的构效关系、量效关系、结构修饰、质量标准等基础研究相对较
少，值得进一步深入研究。
作者简介:左爱学，博士研究生，从事天然药物活性成分分
离分析方面的研究工作，(电子信箱)zuoax@ 163． com; 饶高雄，教
授，主要从事中药化学及中药质量控制研究工作，本文通讯作者，
(电子信箱)rao13987124569@ qq． com。
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(收稿日期:2014 － 01 － 15 )
肾小管间质病变(tubulo － interstitial nephritis)以肾小管萎缩、
间质淋巴和单核细胞浸润、肾间质纤维化为主要特征。肾间质纤
维化的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性
更密切 [ 1 ]。纤维化最终的结局是大量细胞外基质 ( extracellular ma-
trix，ECM)的沉积。ECM降解酶基质金属蛋白酶 2(MMP － 2)在肾
间质纤维化的发生发展中起着重要作用。转化生长因子 － β1
( TGF － β1 )是参与肾间质纤维化的重要因子，其高表达是肾间质
纤维化形成的中心环节，其促纤维化的作用已被多项实验证实。
多西环素 ( doxycycline，DOX)为半合成四环素类药物，能干扰细菌
蛋白质合成，在临床作为抗生素使用。多西环素还具有非特异性
抑制基质金属蛋白酶(MMPs)活性、抑制 MMPs合成等作用，动物
实验也发现其可通过作用于 MMPs而影响许多疾病的发生、发展
多西环素对单侧输尿管结扎大鼠肾组织的影响及可能机制
郭碧林 1，朱春玲 2
( 1． 重庆市合川区人民医院肾内科，重庆 401520; 2． 贵阳医学院附属医院肾内科，贵州 贵阳 550002 )
摘要:目的 探讨多西环素对肾间质纤维化的影响及可能机制。方法 采用单侧输尿管结扎术 (UUO)致肾小管间质纤维化大鼠模型。将
72 只 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多西环素治疗组 [ 8 mg / ( kg·d ) ]。手术后 7，14，21 d时分别处死各组中 6 只大鼠，用免疫组
化方法观察大鼠肾组织中转化生长因子 － β1 ( TGF － β1 )、基质金属蛋白酶 2 (MMP － 2 )表达情况。行 HE及 Masson染色评定大鼠肾脏的
病理情况。结果 模型组各时间点 MMP － 2 表达明显低于同期假手术组 ( P ＜ 0． 05 )，多西环素组各时间点 MMP － 2 表达明显低于同期
模型组 ( P ＜ 0． 05 )，多西环素组术后 14 d及术后 21 d低于术后 7 d。模型组各时间点 TGF － β1表达明显高于同期假手术组 ( P ＜ 0． 05 )，
而多西环素组术后 7 d TGF － β1 表达明显低于同期模型组，多西环素组术后 14 d及术后 21 d高于术后 7 d。结论 多西环素在肾小管间
质纤维化的早期对肾脏有保护作用。
关键词:转化生长因子 － β1;基质金属蛋白酶2;肾间质纤维化;多西环素
中图分类号:Ｒ965;Ｒ978． 1 +4 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2014 )17 － 0007 － 03
Effect of Doxycycline on Ｒenal Tissue in Ｒats with Unilateral Ureteral Obstruction and
Its Possible Mechanism
Guo Bilin1， Zhu Chunling2
( 1． Department of Nephrology， Hechuan District People  s Hospital， Chongqing， China 401520;
2． Department of Nephrology and Ｒheumatism， Affiliated Hospital of Guiyang Medical Collage， Guiyang， Guizhou， China 550002
Abstract: Objective To investigate the effect of doxycycline on the renal interstitial fibrosis in rats and its possible mechanism．
Methods The unilateral ureteral obstruction (UUO) was adopted to create the renal tubular interstitial fibrosis model in rats． 72 normal
female Sprague － Dawley rats were randomly divided into the sham － operation group，UUO model group and doxycycline treatment
[8 mg / ( kg·d) ] group． 6 rats in each group were respectively sacrificed on 7，14，21 d after surgery． Immunohistochemistry was adopted
to detect the expression of transforming growth factor － β1 ( TGF － β1 ) and matrix metalloproteinase － 2 (MMP － 2 ) in the obstructed renal
tissue． The HE staining and the Masson staining were performed to evaluate the renal pathological status in each group． Ｒesults The
expression of MMP － 2 at different time points in the UUO model group was significantly lower than that in the sham － operation group
( P ＜ 0． 05 ) ，and the expression of MMP － 2 at different time points in the doxycycline group was significantly lower than that in the
UUO model group ( P ＜ 0． 05 ) ，the expression of MMP － 2 on postoperative 14，21 d in the doxycycline group were lower than that on
postoperative 7 d． The expression of TGF － β1 at different time points in the UUO model group was significantly higher than that in the
sham － operated group ( P ＜ 0． 05 )，but the expression of TGF － β1 on postoperative 7 d in the doxycycline group was significantly lower
than that in the UUO model group，which on postoperative 14，21 d in the doxycycline group was significantly higher than that an post-
operative 7 d． Conclusion Doxycycline has a protective effect on the early tubulointerstitial fibrosis．
Key words: TGF － β1; MMP － 2; renal interstitial fibrosis; doxycycline
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·药物研究·
Drug Ｒesearch