全 文 ：·综 述·
雪胆素的研究进展
徐晓婷，邓志鹏，仲 浩，姚庆强
(山东省罕少见病重点实验室，山东省医学科学院药物研究所，山东 济南 250062)
摘要:本文针对国内外对雪胆素的提取分离、药理作用和临床应用等方面的研究状况进行综述。雪胆属植物中多富
含雪胆素，具有抑菌、抗肿瘤、抗人免疫缺陷病毒(HIV)活性和抗胃溃疡等作用。
关键词:雪胆素;提取分离;药理作用
中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1672 －7738(2012)10 －0600 －03
Research progress on cucurbitacin IIa
XU Xiao-ting，DENG Zhi-peng，ZHONG Hao，YAO Qing-qiang
(Key Laboratory of Rare and Uncommon Diseases of Shandong Province，Institute of Materia Medica，
Shandong Academy of Medical Science，Jinan 250062，China)
Abstract:This article summarized the studies on extraction and separation，pharmacological effects and clinical applications
of cucurbitacin IIa． Cucurbitacin IIa，which exists in the plant Hemsleya amabilis Diels，had bacteriostasis，anti － tumor，anti － HIV
and anti － ulcer activities，etc．
Key words:Cucurbitacin IIa;Extraction and separation;Pharmacological activity
雪胆，别名金龟莲、金盆，为葫芦科植物雪胆(Hemsleya
amabilis Diels)及其同属数种植物的干燥块根，秋末叶黄时采
挖，除去泥沙，切片，干燥。本品性苦、寒，入胃、大肠二经，具
有清热解毒，抗菌消炎的功效。雪胆属植物全世界有 31 种，
除 2 种产于印度、越南外，主要分布于我国云、贵、川三省，有
峨眉雪胆(H． emiensis)、彭县雪胆(H． pengxianensis)、圆果雪
胆(H． amabilis)、长果雪胆(H． dolichocarpa)、小花雪胆［H．
graciliflora］、巨花雪胆(H． gigantha)等，该属中多种植物为常
用中药。雪胆属植物大多富含雪胆甲素(含量高达 6． 018 mg
·g －1)［1］、雪胆乙素、雪胆皂苷等。雪胆甲素为 23，24 －双氢
葫芦素 F － 25 －乙酸酯(23，24 － dihydroxycucurbitacin F － 25
－ acetate) ，雪胆乙素是 23，24 － 双氢葫芦素 F(23，24 － di-
hydroxycucurbitacin F)。
1 提取与分离
杨培全等［2］取雪胆块根 760 g 经 95%乙醇加热回流提
取，浓缩后加适量水，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，得乙酸
乙酯萃取物 17 g，取 10 g经硅胶柱层析，三氯甲烷 －丙酮 －
乙酸乙酯(4∶ 3∶ 1)洗脱，乙醇重结晶得到雪胆甲素 100 mg和
雪胆乙素 70 mg。
吕世明等［3］取雪胆块根粉碎(过 60 目筛) ，95%乙醇加
热回流提取，反复 6 ～ 7 次，每次 2 h。合并滤液后过滤，减压
蒸发得糖浆状乙醇浓缩物，加适量热水稀释后用石油醚脱
脂、无水硫酸钠破乳，再加适量乙酸乙酯提取，反复 6 ～ 7 次，
合并乙酸乙酯溶液，减压蒸发得糖浆状乙酸乙酯浓缩物，在
常温下静置过夜，使结晶析出，过滤，得雪胆甲素粗品。加适
量丙酮加热回流溶解，趁热过滤，在常温下静置析出结晶，预
冷丙酮洗涤，过滤，挥干丙酮，即得雪胆甲素精品。
苏刘花［4］发明了一种提取雪胆素的新方法，以雪胆药材
为原料，粉碎，加入 10 ～ 20 倍量 70% ～ 90%乙醇溶液，回流
提取 1 ～ 3 h，提取 2 ～ 3 次，滤过得提取液减压回收乙醇后加
入大孔树脂梯度吸附，80% ～ 95%乙醇洗脱雪胆素成分，回
收乙醇至醇浓度 40% ～60%放置结晶，滤出活性炭回流脱色
二次结晶，结晶物干燥即得雪胆素产品。
据报道，雪胆属植物中华雪胆、大籽雪胆、细花雪胆、藤
三七雪胆、肉花雪胆、多果雪胆、金佛山雪胆、大序雪胆、大序
大花雪胆九种植物中雪胆素的含量为 0． 38% ～ 1． 7%［5］不
等。
2 药理作用
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2． 1 抑菌作用 雪胆素抗菌作用显著，浓度为 0． 1 mg·
mL －1时，对福氏痢疾杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、伤
寒杆菌等有不同程度的抑制作用;较相同浓度的氯霉素强［6］。
Biao － Yi等［7］建立了雪胆中雪胆甲素反相高效液相色
谱含量测定法，并对其抗菌机制进行了研究，实验发现雪胆
中雪胆甲素的含量为(5． 3 ± 0． 4)mg·g －1，雪胆甲素通过抑
制葡萄球菌细胞壁的合成发挥主要抑菌作用。
2． 2 抗肿瘤作用 Boykin等［8］研究了雪胆甲素体内外对肿
瘤细胞的抑制作用，雪胆甲素诱导丝状肌动蛋白的不可逆聚
集，增加 G2 /M期细胞数量，抑制细胞循环。雪胆甲素导致
磷酸化组蛋白 H3 的减少，同时显著增强 ADP核糖聚合酶的
分裂。研究发现雪胆甲素能够破坏肌动蛋白细胞骨架，通过
抑制 JAK2 /STAT3 下游生存素的生成诱导细胞凋亡。
高申等［9］以不同浓度的雪胆甲素作用于 A549 细胞和小
鼠原代培养的脾细胞，采用 MTT 法检测雪胆甲素对两种细
胞增殖的影响，流式细胞术及 Annexin V － PE 细胞凋亡试剂
盒检测雪胆甲素对 A549 细胞细胞周期及凋亡的影响。研究
表明雪胆甲素对 A549 细胞和小鼠原代脾细胞的增殖均有抑
制作用，且呈浓度依赖性;雪胆甲素可将大部分 A549 细胞阻
滞于 G0 /G1 和 S期，少部分细胞阻于 G2 和 M 期，并可促进
细胞凋亡。
2． 3 体外抗 HIV 活性 Tian 等［10］应用合胞体抑制实验、
p24 抗原产生的抑制实验、慢性感染细胞和正常细胞间的细
胞融合抑制实验等检测雪胆甲素、雪胆乙素的体外抗 HIV －
1 活性;利用 HIV － 1 逆转录酶、蛋白酶抑制实验，NCp7 锌离
子逐出实验探讨其作用机制。结果显示雪胆甲素、雪胆乙素
抑制 HIV － 1 诱导合胞体形成的半最大效应浓度(EC50)分别
为 3． 09 μg·mL －1、2． 53 μg·mL －1;抑制 HIV － 1 急性感染
的 C8166 细胞 p24 抗原产生的 EC50分别为 3． 97 μg·mL
－1、
18． 90 μg·mL －1;抑制慢性感染 H9 与正常 C8166 细胞融合
的 EC50分别为 1． 76 μg·mL
－1、11． 95 μg·mL －1。此外，雪
胆甲素、雪胆乙素对 HIV － 1 反转录酶、蛋白酶，NCp7 锌离子
逐出均无抑制作用;在共培养实验中，雪胆甲素、雪胆乙素预
处理的 C8166 细胞组比未经预处理细胞组更有效的抑制
HIV － 1 活性。
2． 4 对实验性胃溃疡的保护作用 宛蕾等［11］采用大鼠应
激性胃溃疡、幽门结扎性胃溃疡、醋酸致胃溃疡等模型观察
雪胆提取物抗胃溃疡作用、对正常大鼠胃液分泌的影响。研
究发现雪胆提取物能使大鼠实验性胃溃疡的溃疡面积缩小，
溃疡指数降低;能减少大鼠胃液分泌，降低胃酸度及胃蛋白
酶活性。
刘艳丽等［12］采用小鼠无水乙醇致胃溃疡模型考察雪胆
胃肠丸对抗实验性胃溃疡的作用，发现雪胆胃肠丸能使小鼠
无水乙醇所致胃溃疡的溃疡面积明显减小，能降低小鼠溃疡
指数。
2． 5 毒性 雪胆素具有较小毒性:给麻醉猫静脉注射雪胆
素 4 mg·kg －1即产生心率减慢，当剂量增至 12 mg·kg －1时，
血压明显下降，心脏停搏死亡;给麻醉犬静脉注射 40 mg·
kg －1，对血压、呼吸、心率无明显影响;给豚鼠腹腔注射 4 mg
·kg －1，心电图无改变，但给家兔静脉注射 20 ～ 40 mg·kg －1
时即产生传导阻滞，最后心跳停止［5］。急性毒性:小鼠静脉
注射的 LD50为(2． 14 ± 0． 113)g·kg
－1。亚急性毒性:犬每日
口服 160 mg·kg －1，连续 10 d无中毒现象发生。
3 雪胆素制剂的药效学实验
李亮等［13］经研究发现雪胆素片对革兰阳性菌和阴性菌
均有抗菌活性，且具有抗流感病毒的作用。胆雪素片大、中、
小剂量(4． 28 mg·kg －1、2． 57 mg·kg －1、0． 85 mg·kg －1)组
均有不同程度的抑制二甲苯致小鼠耳肿胀作用，且呈一定的
量效关系。雪胆素片在大剂量小剂时有抑制内毒素所致的
兔体温升高的作用。
陈夏静等［14］通过观察雪胆素小鼠耳郭肿胀、大鼠足趾
肿胀的影响研究其抗炎作用;通过小鼠氨水引咳法，观察雪
胆素片镇咳作用。研究发现雪胆素片对二甲苯所致的小鼠
耳郭肿胀以及角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀有一定的抑制
作用;对氨水致咳的小鼠有明显的镇咳作用。
4 临床应用及前景
雪胆块茎中富含的雪胆素具有极高的药用价值，以雪胆
素为主要原料制成雪胆素片和雪胆素胶囊。临床上雪胆素
片用于治疗菌痢、肠炎、支气管炎、急性扁桃体炎;雪胆素胶
囊用于治疗呼吸道感染、妇科感染、泌尿道感染、消化系统感
染、耳鼻喉感染、皮肤及软组织感染、牙痛、牙周炎、病毒性感
染。雪胆素具有疗效显著、服用剂量小、无耐药性等特点，被
称为“天然抗生素”，市场需求量巨大，具有广阔的经济效益。
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图 8 以 L －脯氨酸为起始原料合成左乙拉西坦
以 L －苏氨酸在甲醇或其他醇中和二氯亚矾反应，制取得到 L
－苏氨酸醋盐酸盐，接着在二甲基甲酸胺催化下，与二氯亚矾
反应得到 L －2 －氨基 － 3 －氯代丁酸甲酯盐酸盐，并在甲醇
中，在钯碳催化下，室温反应得到 L － 2 －氨基丁酸甲酯盐酸
盐，并经氨化得到 2 －氨基丁酞胺盐酸盐。然后与 4 －氯丁酸
氯反应得到(S)－ α －乙基 －氧代 －1 －吡咯烷乙酰胺(图 9)。
图 9 以 L －苏氨酸为合成原料合成左乙拉西坦
5 结束语
以(S)－ 2 －氨基丁酸为原料合成左乙拉西坦的路线，具
有操作简便，不需要贵重的催化剂以及苛刻的操作条件，是
工业化生产的主要方法。以上介绍的几种左乙拉西坦的合
成方法除了酶法拆分均属于化学合成法，生物酶法拆分法相
比于化学法有明显的优势，反应条件温和，选择性高，环境友
好等，符合绿色化学的发展要求，且在手性药物制备领域已
有了许多成功的案例，随着研究的深入，其在左乙拉西坦合
成领域的应用前景非常广阔。
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