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(总 J 6 0)南 京 医 学 院 报 学
Ae t aAe ade mi几 e Me di e i ne a卜 J n aj三 n g
第 l卷 第 3期
1 9 81年
环常绿黄杨碱 D对冠脉流量 、 心肌氧耗量和
强 心 的 初 步 研 究
南京 医 学 院 药 理 教 研组 饶曼人
南京军区空军后勤部卫生处 庸有元
梁满达 刘天培
内容提要 国产小叶黄杨的茎干中所含的环常绿黄杨减 D, 0 . s m g / K g 给麻醉猫静
脉注舒 , 可增加冠状窦流量 , 并降低动静脉衷差 , 3 分钟时降低原水平的14 % ; 心率减
慢 , 心肌耗氧量 虽增加 , 但低于流量的增加 。 对肾上腺素引起的动静脉衷差的增加 , 有
反转作用 , 在 儿茶盼胺引起心肌耗衷查增 高时 , 能使之明显降低 , 显示其有杭心肌缺血
作用 。 本品对在位猫心有加强收缩力的作用 , 对狗的冠脉左旋支的流量 无影响 , 阻 力也
不降低 , 无 日一受体胆滞作用 , 静 注 的安全范围较小 。
环常绿黄杨碱 D ( C y e l o v i r o bu x i o e D )以
下简称 ( C B一 D ) 是从黄杨科 植 物小 块 黄 杨
( B
t
xu
s m i e :
·
o p h y l l a S i e b e t Z u e e v a r S i n i e a
R el d e t W ils ) 的木质部分分离出的生物碱 之
一 。 临床用其片剂治疗冠心病 19 1例 , 缓 解心
绞痛有效率 83 . 5% , 心电图改善率 60 . 6 9% 〔 1 〕 。
实验证明 C B一 D 对垂体 后 叶 激 素所 致 心
肌缺血 , 具有保护作用 。 并能 抑 制心肌质膜
N +a 一K +一A T P a * 的活性 , 增强豚鼠左室乳
头肌的收缩力 , 心肌动作电位第二时相显著延
长 〔 “ ) 。 为阐明本药在临床上治疗冠心病 ,缓解
心绞痛 , 改善缺血心电图的原理 , 我们作了如
下的研究。
方 法
一 、 猫冠状窦流量 、 心肌氧耗量的测定 :
猫 7 只 , 平均体重 2 . 6 9 士 0 .连SK g , 戊 巴
比妥钠 3 o m g / K g麻醉 , 沿第四肋间切开 , 静脉
注射肝素 1 m g / K g后 , 迅速将冠状窦插管插入
冠状窦 ,描记 5 秒钟冠状窦流量 , 以计算每分钟
流量 ;在测定冠状窦流量的瞬间 , 从冠状窦及股
动脉取血 , 立即在 C Y一 亚型测氧仪上测定氧分
压 , 按以下公式计算心肌耗氧量 ;
心肌耗氧量 m l门 0 0 9 /分 = 冠状窦流量 m l/
10 馆 /分 x (动脉血氧 m l%一冠状窦血氧 m l% )
药物均静脉注射 , 容量控制在 0 . 尔 n1 / K z , 同量
盐水对照冠状窦流量应无改变 ( 8 , ` ) 。
二 、 测定冠状动脉左旋支阻力及流量 :
狗 6 只 , 平均体重 15 . 3 士1 . 6K g , 用本实
验室设计的 `血管阻力直接测定装置 ” 作血管
阻力连续描记 , 一般血管阻力是通过血压除流
量计算而得 , 单位为 街。 . se c . c m一 ` x 10 , 本
装置的优点是能直接 、 连续测定 、 并能描记 ,
单位为m m H 只〔 3 〕 。
狗用戊巴比妥钠麻醉后 , 分离左心耳下缘
的冠状左旋支 , 由颈动脉供血 。 将阻力装置上
的插管插入左旋支 。 插管须迅速 , 于 1 分钟内
完 成 , 否则心肌缺血易发生窒颤 。 于左旋支插
管上方接水银检压计以描记左旋文阻力 , 药物
可以静脉注射 , 亦可注入阻力装置之贮血池内 ,
为局部给药 , 即药物通过贮血池直接进入冠状
血管 。
为测定狗冠脉左旋支的流量 , 我们又采用
气泡流量计 , 即从狗颈动脉供血 , 血液经过保
温的 U 字形气泡流量计 ,通过插管进入左旋支 。
此外 , 我们还分离狗冠脉左旋支 , 用 C D L一 互
第 3期 南 京 医 学 院 学 报 (总 1 61)· 1 7.
型电磁流量计的 Z m m号探头钩于剥离干净的左
旋支上 , 以测量冠脉流量 。
三 。 测定下肢股动脉阻力 、 流量 :
狗 5 只 , 平均体重 14 士 1 . SK g , 用上述阻
力测定装置 , 由股动脉向心端供血 , 将插管插
入股动脉离心端描记股动脉阻力 。 分离狗股动
脉 , 由股动脉向心端供血将转子流量计的插管
插入股动脉离心端 , 从转子流量计读取股动脉
的流星 。
四 。 在位猫心 :
猫 6 只 , 平均体重 2 . 1 士 O. 4K g , 戊 巴 比
妥钠麻醉 , 正中开胸用克氏心动描记器记录振
幅。
五 . 用猫血压 、 心率分析药物日一阻滞作
用 :
猫 2 只 , 平均体重 1 . gK g , 描记血压 , 以
心电图记录心率 , 先注射不同剂量的异丙肾上
腺素 , 给予试药后 6 分钟再注射上述不同剂量
的异丙肾上腺素 , 观察往射前后异丙肾上腺素
的反应 。
结 果
一 。 猫冠状窦流量及心肌耗氧量 :
C B一D 0
.
5功 g / K g静脉注射后 , 1分钟冠
状窦流量增加了原水平4 6 % , 扬分钟后仍增加
j 7 %
, 冠状窦氧含量略增 , 动 静 脉氧差在 1
分钟时降低原水平的 6 % , 3 分钟降低 14 % ,
至 1 5分钟仍降低 9 % 。 心肌氧耗量在给药后 l
分钟增加了原水平 37 % , 15 分钟 6 % , 其增加
程度较流量增加要低 ; 因为动静脉氧差下降 ,
故心肌耗氧量增加由于 流量增加所致 。 C B一 D
l m g k/ g 静脉注射后 , 冠脉流量持续降低 , 至
1 0分钟时降低原水平 41 % ,心肌耗氧量亦降低 ,
但动静氧差轻度增大 , 可见心肌耗氧量降低主
要是由于流 量 减少 所致 。 给予 C B一D O . s m g /
K g
、
l m g / K g后 , 有明显 的 降 压及减慢心率的
作用 , 对此二项作用的强度与剂量有关 , 剂量
愈大 , 作用愈强 , 见表 , 图 1 、 图入
衣
剂童 动物数
体重
( k g )
C B
一 D时猫冠状窦流量 、 心肌衷耗童 、 心率、 血压的影响
给 药时间
{
冠状 。流 ,
}
动二脉衷差
}
_ ·二二衷耗 , {
·二 . ,
(分〕 } ( m l / J0 0 g /分少 ! ( m l%少 { ( m l /1 0 0 9 /分 ) 一 (次 /分 )
血 压
(m m H g )
给 药前
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(总 1 62 )南 京 医 学 院 学 报 第 1卷
B C
一
D CB一 D
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①血压 ( m m H g ) ②心 率 (次 /分 )
③— 冠状窦流量 一一 。一动静脉氧差一 x 一 x 一心肌氧耗量 ` O一给
药前 1` 3 ’ 6 ` 1 0` J S , 一给 药后时间
( 分钟 )
图 1 C B一D 对猫 冠状窦流量 、 心肌氛耗量心
率 、 血压的影响
1 分钟后分别测定冠状窦流量 、 动静脉氧差 、
心肌耗氧量 、 血压 、 心 率 等 指标 , 然后静注
o
.
s m g /K g C B
一D ,待 1 0分钟后重复静注 1 0林g /
K g肾上腺素 , 1分钟后测定各项指钟 , 结果 ,
静注 C B 一D前后 , 肾上腺素增加冠脉流量 、 心
率及血压的效应没有改变 , 而动静脉氧差及心
肌耗氧量却不同 , 静注 C B一D前 , 静注肾上腺
素 1分钟后动静脉氧差及心肌耗氧量分别增加
原水平的加% 、那 % ,而给药后 同量肾上腺素所
致动静脉氧差却反转为降低了原水平的 1 9% ,
心肌耗氧量仅增加 了原水平的 2 % , 较 给药前
5 5%有显著的降低 , 从上述结果可以看出 c B -
D 能拮抗肾上腺素所致的心肌耗氧量增加 , 但
对冠脉流量 , 血压 , 心率均无影响 , 这对治疗
冠心病 、 心绞痛是有利的 , 见图 3 。
三 。 冠状动脉左旋支阻力及流量
1
。
C D L 一 1 型电磁流量计测定狗冠状动脉
左旋支流量 。
静注 o . s m g /K g C B 一 D 后 1 分钟 , 流量由
1 3 0 m l八0 0 9 /分 , 略 增 至 13 7 . 6m l八 0 0 9 /分 ,
5 分钟时仍维持于此水平 , 静注 l m g /K g , 流
量由1 0 o m ]八0 0 9 /分 , 略增至 1 1 0 0 1/ 1 0 0 9/ 分 , 5
血 压
m m H g
冠状 窦
流量
m l/ 分
时 间
( 3 0秒 )
~ 甲~ r 一 r 一丫一下一丫一 , 一耳一飞 厂 , 一 l 一 「 「一厂 】一勺厂一 1 . ~ 「 了 ! 一丁一气一 , 广一 r 一了 - 门尸一下一~ 一可 -
~
个 0 . s m g / k g i 一 v .
图 2 C B一 D对猫冠状 窦流量的影响
二 . 拮抗肾上腺素所致耗氧量增加 :
在同一动物 , 先静注 1 0卜g / K g 肾上腺素 ,
分钟后又略有所增加 ,
范围 。 以上剂量药物 ,
上述改变均波动在正常
并不能使狗血压下降 ,
第3 期 南 京 医 学 院 学 报 (护、 163 ) . 19 .
瞥上腺素
10件g / kg
CB 一D
0
.
6 mg / kg
告
肾上腺素
10排 ;/J、 ,:
{
/ 刁…、}了 }二 I{ 尸尸洲尸之 { 一一声尸}1 工{ /月 l / ’厂!酬 } /水·门{ /l产 { Z… ,. ’ l} } 卜、 、) 、 · \} }
}
口 / 夕 /
图 3 说明 同图 1
随着短暂的血压上升后即下降至给药前水平 ,
心率略减慢 。
2
. 气泡流量计 测 定狗冠脉左旋支流量 :
静注 o . s m g / K g C B 一D后 l 分钟 , 血流量从
2 1 ? m l / 1 0 0 9 /分 , 略减少为 l o 4 m l / 1 0 0 9 /分 , 至
10 分钟为 I c6 m l / 1 0 0 9 /分 , 血压短暂上升后即
恢复正常 , 心率无明显改变 。
3
. “ 血管阻力直接测定装置 ” 连 续描记
冠脉左旋支血管阻力 :
狗 2 只 , 静注 0 . 弓m g / K隽C B 一 D后 1分钟阻
力没有改变 , 5 分钟时山五 常 1 1 8 ;二 rIT H g 略降低
至 1 0 m m H g , 血压轻度上升 , 心率略减少 。 于
阻力测定装置的贮血 池 内投 0 . l m少勺C B 一 D后
l 分钟 , 阻力由正常 1 17 m。 工几 轻度 降 低至
10 8m m H g
, 血压轻度上升 , 心率略减少 。 总
之静注 o . s m g /K g C B 一 D , 对冠脉流量及阻力
影响不大 。 血压短暂 l几升后 “洲恢匆正常 , 心率
则略减少 。
四 . 股动脉阻力及血_流是 :
狗 3 只 , 静注 c B 一 D o . s m : / K : 、 l m g / K g
后股动脉阻力轻度降低 , 贮血池内投药 o . l m g 。
所得结果与静脉注射相似 , 均属波动于正常范
围 , 血压轻度增加 ,心率略减慢 。 )月转子流量计
测定股动脉流量 , 给予。 . s n l g / K毯 , C B 一 D l 分
钟后流量增加原水平 18 % , 3 分钟 6% , 均属
波动于正常范围 , 血压短暂上升后恢复正常 ,
心率轻度减 `漫。
五 . 在位猫心 :
C B一D O
.
s m g /K g
,
5 只猫中 4 只表现明显
的强心作用 。 在给药初期心振幅轻度抑制 , 随
即逐渐增强 , 5 一 10 分钟后作用明显 , 可持续
30 到 6 0分钟以上 ( 见图 4 ) , 给药后血压先短
.,a卯和知l厂枷咧
, .任ǐ刁理1..遴IJ咨。O口,O力痴么3多“乙2
血 压
m n 1H g
心收缩 力
时 间
( 3 0秒 ) r 一下一 , 一门尸一 r ~丁一门 - l 门 门 厂 不产一厂一 厂一刁一一 - r一门一门 ~ 勺一 了一 一「一一 r一厂一 1— 了一厂~ 1一 飞- r ~ 门纳 一个
0
.
s m g / k g
图 4
3 0分钟后
C B一 D 时在位猫心 的影响 ( C u s il n y 户 s器记录 )
·
20
·
(总 1 64 )南 京 医 学 院 学 报 第 1卷
暂上升后即逐渐下降 , 同 剂量 o . s m g / K g 的
C B一 D , 对猫表现降压作用而狗却轻度 升压 ,
l m g /K g 猫表现显著降压 , 而狗却在接近中毒
剂量才表现血压急骤下降 , 猫及狗心率均显著
减慢 。
六 。 日一阻滞作用 :
异丙肾上腺素分为大 、 中 、 小三种剂量 ,
小量 。 ` 3 r / k g , 中量 z r / k g , 大量 3 r / k g , 用
心电图记录并计算心率 , 测定心率 及 血 压 对
不同剂量的反应强度 , 静注 C B一 D O . s m g / k g ,
2 m g / k g 后 5 分钟 , 分别重复注射同剂量的
异丙肾上腺素 , 比较给药后血压 、 心率对各种
剂量异丙肾上腺素的反应强度 , 结果证明并无
改变 , 说明 C B一D 并无 p 一阻滞作用 。 ( 见图
5
,
6 )
讨 论
C B一 DO
.
s m g / K g静脉注射时 , 能增加开胸
猫的冠状窦血流量 , 同时降低冠状血管动 、 静
脉氧差 。 这两种效应并不是完全相互连系的 ,
如 C B一 D大量时 , 可引起冠状窦流量的明显减
少 , 此时冠脉的动 、静氧差并无成比例的上升。
此外 , C B一D能翻转肾上腺素引起的冠脉动 、 静
脉氧差增大为减小 , 却不能拮抗肾上腺素引起
的冠状窦血流量的增加 。 另一方面 , C B一 D导
致的冠脉动 、 静脉氧差的减少 , 虽与其心率减
慢作用有一定关系 ,但二者的改变也并不平行 。
C B
一D大量时心率减慢作用较小量时更加明显 ,
而冠脉动 、 静脉氧差非但未较小量时进一步降
低 , 反有轻度的上升 。 同样 , C B刁对肾上 腺
血 压
m m H g
时 间
( 30秒 )
0
.
异丙 肾上腺素
图 5
0
.
s m g / k g 异丙 ’肾上腺素
C B一D O
.
s m酬k g衬异丙肾上腺素的影响
血 压
m m H g
时 间
( 3 0秒 )
}
甲 , 山 礴 话肚 月、 ~
环常绿黄杨碱 D
Z m g / k g
0
.
5 丫 / k g l 丫 / k g s 丫 / k g
、一— — ~ — — 叫一尹
肾上腺素
5 丫 / k g
图 6
异丙 ’肾上腺素
C B 一D 时异丙 肾上睐素及肾上腺素的影响
第 3期 南京 医孚院学 报 (总 16 5 )·2 1·
素引起的冠脉动 、静脉氧差的增大有翻转作用 ,
却不能拮抗其心率加速作用 , 这说明药物使心
肌节约氧消耗 , 并非续发于冠脉流量的加速或
心率的变慢 。 有人报告 ( “ 〕某 些 药物能提高心
肌无氧代谢 , 使通过后者的能量供应有所增加 ,
从而缩小动 、 静脉氧差 ; C B一 D是否有此效应 ,
有待进一步研究 ,但此种作用对心绞痛的治疗 ,
有重要意义 。 C B一D能轻度增加猫冠状窦流量 ,
降低全身血压 、 但在犬的试验中 , 并不扩张冠
状动脉 , 对全身血压的影响也不大 , 故可能有
种属差异 , 其意义也有待阐明 。
C B一 D的安全范围较小 , 如猫冠状窦流量
的实验 , 0 . s m g / k g 可增加流量 , 降低动 、 静
脉氧差 , 剂量低于此 , 作甩不恒定 , 1功 g / k g
却减少冠脉流量 , 其有效量与中毒量的剂距很
小 ,有效量为 0 . 6 m以吨 ,女q一次静注 2一s m g / k g
即可出现心律不齐 , 血压骤降而死亡 。 C B一D
对在位猫心的 有 效范围亦为 0 . 25 一 l m g / k g 之
间 , 2一s m g lc/ g 可表现毒性或致死 , 其治疗量
与致死量的比值较低 ( 。 〕 。 在动物实验中 , 对
C B一D 的药理作用 、 中毒量 、 致死量表现明显
的个体差异 。 一般动物表现药理作用的剂量 ,
有些动物却出现中毒或致死 , 一般每次间隔场
一 20 分钟静注 0 . 6坦 g / k g , 累计次数 8一j0 次可
致死 , 有的动物累计3一4次即死亡 , 有的累计
10 次以上毫无中毒现象 。 C B曰 D的毒性问题 ,
口服与静注可能有很大的差别 , 我们未作比较
性分析研究 , 但临床给药系口服与静往应有所
区别 。
很据二只猫的毒性实验观察 , C B一 D首次
静往 o . s n l g / k g , 每间隔 1 5分钟静注 i m g / k g 。
当累计达2一3 m g / k g时 , 出现 S -T T 的改变 ,
以后 T 波双相或倒置 , 进一步房室分离 , 早搏 ,
传导阻滞 。 累计量达 5扭盯k g 时出现窒颤而死
亡 。 共中毒表现主要在心肚 , 此外还出现肌肉
抽搐。 `
小 结
静注 0 . s m g /K g C B一可以 增加猫冠状窦
流量 ,但对狗的冠脉左旋支的流量无影响 ,阻力
亦不降低 。对猫可降低动 、 静脉氧差 , 心肌耗氧
量虽增加 , 但低于流量的增加 , 并能拮抗肾上
腺素所致心肌耗氧量的升高 , C B一D的上述作用
可能与其抗心肌缺血作用有关 。 本药对在位猫
心表现强心作用但无 日一阻滞作用 , 静注安全
范围较小 。
参 考 文 献
〔1〕 单平等 :
黄杨硷 1 号研究成果鉴定资科 1 9 8 0
〔2」范世播等
黄扬硷 1号研究成果鉴定资料 1 9 8 0
〔3」江苏新医学院医学系药理教研组 :
中草药通迅 ( 2 ) 3石: 1 9 7 5
以 j 3 a y c o a B B *
《 H o B 、 e 八a H二 0 0 n o 中 a p M a 欣 o n o r 么甘
K
o p o n a p H o r o K p 0 0 0 o 6 p a坦 e n n a 》 C T p 4 5
M O C K B A 1 9 6 0
〔5〕 K va e r i n a NV . t a l :
P ha
r m a e o l T h e r 4 ( 1夕: 1 0 9一 1 5 3 1 9 79
〔6〕 饶曼人等 :
药学学报 1 4 : ( 5 ) 2 57一 2 6 7 1 9 79
· · · · · 、 · ·一 ☆ · · · · · · … … ☆ · · · · · · … …☆ · · · · · · · , ·…
超高压电镜
目前一般所用的透射电 镜 其 加 速电压为
加一10 千伏 , 生物样品的观察需制 成 超薄切
片 ( 10 一10 0毫微米 ) , 并置于真空中 , 故完全
丧失活力 。 现今 日本和法国已有少量百万伏超
高压电镜生产 , 其优点是 : 标本可保持在充气与
含水蒸气的小室内 , 从而比干躁标本更接近于
自然状态 , 并能观察试样动态变化 , 百万伏加
速电压电子透穿力强 , 标本厚度可达数微米 ,
这样可大大简比制样技术 , 还可拍摄一般透射
电镜所不能获得的立体图象 , 超高压电镜并能
进一步提高分辨率和减少对标本的辐射损伤。
但由于该镜结构复杂 , 体积极为庞大 , 相当于
二层楼房的建筑 , 故价格昂贵 , 目前还不能普
及 。 朱启锭