全 文 ： 2008 年第 28 卷 有 机 化 学 Vol. 28, 2008
第 10 期, 1807～1812 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 10, 1807～1812

* E-mail: haji@ms.xjb.ac.cn
Received February 28, 2008; revised April 20, 2008; accepted May 20, 2008.
新疆自治区高技术研究发展计划(No. 20 0515123)、中国科学院知识创新工程重点方向(No. KSCX2-YW-R-132)和国家自然科学基金(No. 20872174)资
助项目.
·研究简报·
一枝蒿酮酸酰胺衍生物的合成和抗 A3, B 型流感病毒和
单纯 I, II 型疱疹病毒活性研究
雍建平 a,b 阿吉艾克拜尔·艾萨*,a
(a中国科学院新疆理化技术研究所 乌鲁木齐 830011)
(b 中国科学院研究生院 北京 100039)
摘要 从新疆一枝蒿中分离得到了单体化合物一枝蒿酮酸, 然后以一枝蒿酮酸和有机胺为原料, 在偶联剂 DCC,
HOBt/DMAP 的作用下, 合成了 13 种未见文献报道的一枝蒿酮酸酰胺衍生物 2a～2m. 所合成的化合物经过 IR, 1H
NMR, ESI-MS 等分析方法进行了表征, 并对化合物 2a～2m 进行初步的体外抗 A3, B 型流感病毒和单纯 I, II 型疱疹病
毒活性研究. 初步试验结果表明化合物 2a 同时具有抗 A3, B 型流感病毒活性, 而且抗 B 型流感病毒活性比母体化合物
的活性较高. 化合物 2d 的抗 B 型流感病毒活性比母体化合物高 16 倍, 化合物 2e 同时具有较强的抗单纯 I, II 型疱疹病
毒活性.
关键词 合成; 一枝蒿酮酸酰胺衍生物; 流感病毒; 单纯疱疹病毒; 活性研究
Synthesis of Rupestonic Acid Amide Derivatives and in vitro
Anti-influenza A3, B and Herpes Simplex Type I and II Viruses
YONG, Jian-Pinga,b HAJI, Akber Aisa*,a
(a Xinjiang Technical Institute of Physics and Chemistry, Chinese Academy of Science, Urumqi 830011)
(b Graduate School of Chinese Academy of Science, Beijin 100039)
Abstract The rupestonic acid (compound 1) was isolated from the Chinese herbal medicine Artemisia
rupestris L. (its Chinese name being Yizhihao). Then, 13 rupestonic acid amide derivatives 2a～2m were
synthesized using rupestonic acid and organic amines in the presence of DCC, HOBt/DMAP and their
structures were comfirmed by the methods of IR, 1HNMR, and ESI-MS. All compounds were preliminarily
assayed in vitro against influenza A3, B, herpes simplex I (HSV-I) and herpes simplex II (HSV-II) viruses,
showing that 2a was inhibitive to both influenza A3 and B viruses, and had the higher inhibition against in-
fluenza B virus than the parent compound 1. The inhibition of 2d against influenza B virus was 16-fold
higher than that of the parent compound and 2e was more active both to HSV-I and HSV-II viruses .
Keywords synthesis; rupestonic acid amide derivative; influenza A3, B virus; herpes simplex virus; bio-
logical activity
新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)在新疆民间用药
历史悠久. 具有抗炎、抗过敏、抗菌[1～3]、抗癌[4]、增强
免疫力、解蛇毒、保肝[5]、抗氧化[6]等活性. 已有以新疆
一枝蒿为主要成分的复方药品用于临床(如由新疆西域
药业有限公司开发的复方一枝蒿颗粒, 批准文号: 国药
准字 Z20026711, 临床上用于解表祛风、凉血解毒以及

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用于治疗病毒性感冒、咽喉肿痛等疾病). 一枝蒿酮酸
(Rupestonic acid)是从新疆一枝蒿中分出的一种含多官
能团的单体倍半萜, 倍半萜具有广泛的药理活性[7～10].
鉴于一枝蒿酮酸的特别结构, 我们率先对此单体化合物
进行了初步的体外抗 A3, B 型流感病毒和单纯 I, II 型疱
疹病毒活性研究. 结果表明此单体化合物具有较强的抗
B 型流感病毒活性(TC50＝1043 µmol/L, IC50＝115.7
µmol/L). 在此研究基础上我们率先对此单体化合物进
行结构修饰, 以期合成活性高、副作用低的新型抗病毒
药物.
本研究以一枝蒿酮酸和有机胺为原料, 合成了 13
种新结构的一枝蒿酮酸酰胺衍生物 . 合成路线见
Scheme 1.
1 结果与讨论
1.1 目标化合物的合成和表征
在目标化合物的合成过程中, 我们针对一枝蒿酮酸
(1)和苄胺的反应在不同的催化体系(DCC/DMAP; DCC,
HOBt/DMAP)中反应[11～13], 结果表明在 HOBt/DMAP 体
系中反应结果较好, 其原因可从 DCC 和 DCC, HOBt 催
化有机酸合成酰胺(或酯)的反应历程来解释(见 Scheme
2): DCC 和有机酸形成的中间体 4 的位阻比 HOBt 和有
机酸形成的中间体 5 的位阻大, 阻止了有机胺的进攻.
此外中间体 4 通过分子内的重排形成了稳定了中间体
6[14](其有机酸和 DCC 形成的中间体 4 通过分子内的重
排形成类似于 6 的结果在我们前期研究中已确定[15]),
这也是在 DCC 体系中产物产率低的另一原因.
另外, 我们在 DCC/HOBt/DMAP 体系中针对一枝
蒿酮酸 1 和苄胺的反应在不同极性和介电常数的溶剂
(THF, DCM, 乙腈)体系中反应, 结果表明在大极性及
介电常数大的溶剂体系中反应目标产物 2d 的产率较高,
但在 THF 和乙腈体系中的产率相差不是很大, 考虑到
乙腈的价格昂贵和毒性相对较大, 因此选择 THF 为反
应溶剂. 同时对 1和苄胺在THF溶剂中的反应在不同的
反应时间取样用 HPLC 跟踪反应以确定最佳的反应时
间. 通过对反应时间和不同反应时间的目标化合物 2d
的峰面积做了定性的曲线分析(结果见图 1). 结果表明:
当反应 6 h 其目标化合物 2d的产率较高且达到峰值, 而
且当反应超过 6 h 后, 再延长反应时间将使目标化合物
的产率下降. 因此取最佳反应时间为 6 h.

图 1 反应时间和不同反应时间采集样品中目标化合物 2d 的
定性分析曲线图
Figure 1 The qualitative curve of reaction time and peak area of
target compound 2d

Scheme 1

No. 10 雍建平等：一枝蒿酮酸酰胺衍生物的合成和抗 A3, B 型流感病毒和单纯 I, II 型疱疹病毒活性研究 1809


Scheme 2
所有的化合物均通过 IR, 1H NMR, ESI-MS 等分析
方法进行了表征. 在 IR谱中, 所有的化合物在 1690 cm－1
左右出现了共轭双键的羰基峰, 在 1650 cm－1 左右出现
了(O＝CNH)中的羰基峰. 化合物 2i～2m 由于具有 OH
和 NH, 在 3300 cm－1左右出现了一宽峰(OH 和 NH 两峰
的重叠); 在 MS (ESI＋)谱中, 所有的化合物均出现了
[M＋1]＋和[M＋23]＋, 其 2i～2m中的部分化合物出现了
[M－18]＋峰, 是由于羟基失水所致. 化合物 2h 出现了
[M＋1]＋和[M＋2]＋, 而且[M＋2]＋是基峰, 是由于分子
中的两个酰胺基团中的 NH 同时离子化所致.
1.2 目标化合物 2a～2m 的生物活性研究
对所合成的目标化合物进行了初步的体外抗 A3, B
型流感病毒和抗单纯 I, II 型疱疹病毒活性研究.
1.2.1 流感病毒活性测试
以A3型流感病毒(济防 90-15)和B型流感病毒(济防
97-13)为病毒株, 以狗肾(MDCK)细胞为宿主细胞, 以
广普的抗病毒药 Ribavirin(浙江康裕药业有限公司生产,
批号: 960501)和高活性的口服剂神经氨酸酶抑制剂
Oseltamivir(上海医药集团生产)为阳性对照药. 设病毒、
细胞和阳性药对照, 测定样品抑制病毒引起的细胞病变
程度(CPE), 然后计算各样品抗流感病毒半数抑制浓度
(IC50).
1.2.2 单纯 I, II 型疱疹病毒活性测试
以非洲绿猴肾 (Vero) 为宿主细胞 , 以 HSV-I
(VR733), HSV-II (SAV)为病毒株, 以高效低毒、广普的
抗疱疹病毒药Acyclovir(湖北科益制药厂生产)为阳性对
照药. 设病毒, 细胞和阳性药对照, 测定样品抑制病毒
引起的细胞病变程度(CPE), 然后采用 Reed-Muench 方
法计算各样品对单纯 I, II 疱疹病毒的半数抑制浓度
(IC50).
有活性化合物的活性数据分别见表 1 和表 2. 初步
的活性测试结果表明: 化合物 2a 同时具有抗 A3, B 型流
感病毒活性, 而且抗 B 型流感病毒活性比母体化合物的
活性较高. 化合物 2d 的抗 B 型流感病毒活性比母体化
合物高 16 倍, 但毒性相对也较高. 化合物 2e 同时具有
较强的抗单纯 I, II 型疱疹病毒活性. 其抗 I 和 II 型疱疹
病毒 IC50值分别为 17.7 和 20.7 µmol/L, 化合物 2e 正在
进行动物试验.
2 实验部分
2.1 仪器及试剂
X-4 数字显示显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限
公司生产); Varian Inova-400 核磁共振仪; Shimadzu
FTIR-8400S 红外光谱仪(日本岛津制作所生产); 质谱在
HP1100LC/MS 上测定.
一枝蒿酮酸(自己分离制备, HPLC 纯度: 98%), 其
它试剂均为市售的分析纯 , 在使用前未进一步纯化 ,
THF 在使用前在金属钠和二苯甲酮作用下进行严格的
无水处理. 二氯甲烷(DCM)在使用前经氢化钙(CaH2)干
燥处理, 乙腈在使用前在五氧化二磷作用下回流重蒸处
理.
2.2 一枝蒿酮酸酰胺衍生物 2a～2m 合成的实验通法
合成过程参考文献[11～13]. 将 0.124 g (0.5 mmol)一
枝蒿酮酸和 0.113 g (0.55 mmol) DCC 溶解在 3 mL 干燥
的 THF 中, 冰浴下搅拌反应 10 min 后, 将 0.08 g (0.6


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表 1 化合物 2a～2m 中活性化合物抑 A, B 型流感病毒活性测试结果
Table 1 The results of the active compounds among 2a～2m against influenza A and B viruses
Against influenza A virus Against influenza B virus
Compd. TC50a/(µmol•mL
－1)
IC50b/(µmol•mL
－1) SIc IC50b/(µmol•mL
－1) SIc
1d 1043 —e —f 115.7 9.0
2a 267.7 69.2 3.9 39.3 6.8
2b 2011.8 —e —f 901.4 2.2
2d 13.4 —e —f 7.1 1.9
2g 142.4 —e —f 76.5 1.9
Oseltamivirg ＞1219.5 5.1 ＞239.1 —e —f
Ribavirin 1572.5 1.6 982.8 11.9 132.1
a 50% cytotoxic concentration. b 50% virus-inhibitory concentration, determined by CPE inhibition assay. c Selectivity index (TC50/IC50). d Parent compound. e No
activiral activity at the 50% cytotoxic concentration. f The SI can not be calculated, since the highest concentration tested was less than the IC50. g The positive drug,
orally more active for anti-influenza virus in clinical to today.
表 2 化合物 2a～2m 中活性化合物抑 I, II 型单纯疱疹毒活性测试结果
Table 2 The results of the active compounds among 2a～2m against HSV-I and HSV-II viruses
Against HSV-I virus Against HSV-II virus
Compd. TC50a/(µmol•mL
－1)
IC50b/(µmol•mL
－1) SIc IC50b/(µmol•mL
－1) SIc
1d ＞4032.3 —e —f —e —f
2e 200 17.7 11.3 20.7 9.7
2m 874.8 679 1.3 —e —f
Oseltamivirg 1892.9 —e —f —e —f
Acyclovir ＞44.4 7.1 ＞6.3 10.2 ＞4.4
a 50% cytotoxic concentration. b 50% virus-inhibitory concentration, determined by CPE inhibition assay. c Selectivity index (TC50/IC50). d Parent compound. e No
activiral activity at the 50% cytotoxic concentration. f The SI can not be calculated, since the highest concentration tested was less than the IC50. g The positive drug,
orally more active for anti-influenza virus in clinical to today.
mmol) HOBt, 0.07 g (0.55 mmol) DMAP 溶解在 3mL 干
燥的 THF 中, 滴加入反应体系. 冰浴下反应 30 min 后,
然后将 0.55 mmol 有机胺加入反应体系, 冰浴中反应
30 min, 自然升至室温反应 6 h 后, 真空脱溶剂后, 残渣
直接柱分离 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝5∶1～2∶1 即
得目标化合物 2a～2m.
2a: 白色固体, 收率 82.2%, m.p. 79～80 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.66 (d, J＝7.2 Hz, 3H, CH3),
0.86～0.90 (m, 3H, CH3), 1.21～1.32 (m, 18H, 9CH2),
1.51～1.57 (m, 4H), 1.65 (s, 3H, CH3), 1.78～1.79 (m,
1H), 1.81～1.84 (m, 1H), 2.01 (d, J＝8.0 Hz,1H), 2.13～
2.15 (m, 1H), 2.43～2.46 (m, 1H), 2.48～2.50 (m, 1H),
2.85～2.96 (m, 2H), 3.18～3.19 (m, 1H), 3.29～3.34 (m,
2H, Ph-CH2), 5.32 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.83 (brs, 1H,
NHC＝O); IR (KBr) ν: 3283, 2961, 2916, 1693, 1657,
1628, 1593, 1514, 1317 cm－1; MS (ESI＋) m/z (%): 416
[(M＋＋1), 35], 438 [(M＋＋23), 18].
2b: 白色固体, 收率 97.6%, m.p. 128～130 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.53～0.57 (m, 2H, CH2), 0.65
(d, J＝7.3 Hz, 3H, CH3), 0.81～0.85 (m, 2H, CH2), 1.56～
1.61 (m, 1H), 1.64 (s, 3H, CH3), 1.76 (s, 1H), 1.80～1.85
(m, 2H, CH2), 2.02～2.05 (m, 1H), 2.12～2.14 (m, 1H),
2.43～2.51 (m, 1H), 2.56～2.62 (m, 1H), 2.76～2.84 (m,
1H), 2.86～2.87 (m, 1H), 2.90～2.96 (m, 1H), 3.18～3.19
(m, 1H), 5.32 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.97 (d, J＝8.0 Hz, 1H,
NHC＝O); IR (KBr) ν: 3358, 3086, 2920, 1699, 1683,
1645, 1610, 1510, 1361, 1337, 1190, 950 cm－1; MS (ESI＋)
m/z (%): 288 (M＋＋1), 48], 310 [(M＋＋23), 100].
2c: 白色固体, 收率 82.4%, m.p. 148～150 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.68 (d, J＝7.2 Hz, 3H, CH3),
1.13～1.17 (m, 3H), 1.34～1.44 (m, 2H), 1.56～1.61 (m,
3H), 1.66 (s, 3H, CH3), 1.74～1.83 (m, 4H), 1.94～1.98
(m, 2H), 2.05～2.11 (m, 1H), 2.12～2.13 (m, 1H), 2.43～
2.52 (m, 1H), 2.55～2.63 (m, 1H), 2.84～2.95 (m, 2H),
3.18～3.19 (m, 1H), 3.78～3.86 (m, 1H), 5.28 (s, 1H),
5.44 (s, 1H), 5.70 (d, J＝8.0 Hz, 1H, NHC＝O); IR (KBr)
ν: 3323, 2938, 2910, 1692, 1647, 1616, 1526, 1450, 1379,
1323, 1174, 926 cm－1; MS (ESI＋) m/z (%): 330 [(M＋＋1),
52], 352 [(M＋＋23), 100].
2d: 白色固体, 收率 76.9%, m.p. 118～119 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.66 (d, J＝7.4 Hz, 3H, CH3),
1.67～1.69 (s, 4H, 2CH2), 1.87 (s, 3H, CH3), 2.03～2.05

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(m, 1H), 2.14～2.15 (m, 1H), 2.52～2.62 (m, 2H, CH2),
2.91～2.95 (m, 1H), 3.01～3.05 (m, 1H), 3.20～3.21 (m,
1H), 4.45～4.48 (m, 2H, PhCH2), 5.48 (s, 1H), 5.69 (s,
1H), 6.18～6.20 (brs, 1H, NHC＝O), 7.28～7.38 (m, 5H,
PhH); IR (KBr) ν: 3300, 2951, 2916, 1693, 1658, 1627,
1595, 1537, 1440, 1321, 759 cm－1; MS (ESI＋) m/z (%):
338 [(M＋＋1), 96], 360 [(M＋＋23), 88].
2e: 白色固体, 收率 93.0%, m.p. 80～81 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.67 (d, J＝7.2 Hz, 3H, CH3),
1.66～1.71 (m, 4H, 2CH2), 1.87～1.88 (m, 3H, CH3),
2.00～2.06 (m, 1H), 2.16～2.17 (m, 1H), 2.50～2.66 (m,
2H, CH2), 2.90～2.97 (m, 1H), 3.08～3.09 (m, 1H),
3.21～3.22 (m, 1H), 3.60 (brs, 2H, PhNH2), 5.47 (s, 1H),
5.68 (s, 1H), 6.00～6.01 (m, 2H, PhH), 6.02～6.05 (m, 2H,
PhH), 6.13～6.14 (m, 2H, PhH), 6.54～6.55 (m, 2H, PhH),
7.68～7.70 (m, 1H, NHC＝O); IR (KBr) ν: 3337, 2957,
2918, 1684, 1624, 1533, 1499, 1221, 912, 743 cm－1; MS
(ESI＋) m/z (%): 431 [(M＋＋1), 6], 453 [(M＋＋23), 27].
2f: 白色固体, 收率 78.6%, m.p. 192～194 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.68 (d, J＝7.2 Hz, 3H, CH3),
1.67 (s, 3H, CH3), 1.72～1.91 (m, 4H), 2.03～2.05 (m,
1H), 2.21～2.22 (m, 1H), 2.56～2.63 (m, 1H), 2.96～3.10
(m, 2H), 3.19 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.84 (s, 1H), 6.85 (d,
J＝8.0 Hz, 2H, PhH), 7.26～7.28 (m, 1H), 7.33～7.35 (m,
1H), 7.48～7.49 (m, 1H), 7.68～7.72 (m, 1H), 7.99～7.92
(m, 1H), 8.03 (brs, 1H, NH); IR (KBr) ν: 3468, 3219,
2961, 1685, 1653, 1624, 1527, 1508, 1437, 1338, 1246,
1045 cm－1; MS (ESI＋) m/z (%): 374 [(M＋＋1], 76).
2g: 棕色油状物, 收率 60.6%; 1H NMR (CDCl3,
400 MHz) δ: 0.68 (d, J＝7.6 Hz, 3H, CH3), 1.65 (s, 3H,
CH3), 1.68～1.81 (m, 4H, 2CH2), 1.83～1.85 (m, 1H),
1.89～1.94 (m, 1H), 2.04～2.09 (m, 1H), 2.15～2.16 (m,
1H), 2.45～2.53 (m, 1H), 2.58～2.65 (m, 1H), 2.83～2.88
(m, 1H), 2.93～3.05 (m, 1H), 3.21 (brs, 1H), 5.82 (s, 1H),
6.01 (s, 1H), 7.22～7.28 (m, 1H), 8.09～8.10 (m, 1H),
8.53 (br, 1H, NH), 9.21 (d, J＝10.5 Hz, 1H), 9.51～9.57
(m, 1H), 9.63 (d, J＝8.2 Hz, 1H); IR (KBr) ν: 3468, 3219,
2961, 1685, 1653, 1624, 1527, 1508, 1437, 1338, 1246,
1045, 771 cm－1; MS (ESI＋) m/z (%): 376 [(M＋＋1), 100].
2h: 白色固体, 收率 68.2%, m.p. 111～113 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.67 (d, J＝7.2 MHz, 3H,
CH3), 1.66～1.71 (m, 4H, 2CH2), 1.79～1.80 (m, 3H,
CH3), 2.03～2.06 (m, 1H), 2.18～2.19 (m, 1H), 2.53～
2.66 (m, 2H, CH2), 2.93～2.98 (m, 1H), 3.11～3.12 (m,
1H), 3.22～3.23 (m, 1H), 5.43 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 7.05
(s, 1H), 7.28 (s, 1H), 8.03 (s, 1H); IR (KBr) ν: 3348, 2958,
2920, 1751, 1720, 1705, 1683, 1665, 1541, 1201, 828
cm－1; MS (ESI＋) m/z (%): 331 [(M＋＋1), 70], 332 [(M＋＋
2), 100].
2i: 黄色油状物, 收率 95.9%; 1H NMR (CDCl3, 400
MHz) δ: 0.64 (d, J＝7.2 Hz, 3H, CH3), 1.54～1.69 (m, 4H,
2CH2), 1.79～1.82 (m, 3H, CH3), 1.95 (s, 1H), 2.02 (s,
1H), 2.06 (s, 1H), 2.11～2.19 (m, 2H), 2.43～2.51 (m,
1H), 2.57～2.65 (m, 1H), 2.89～2.96 (m, 2H), 3.19 (t, J＝
11.8 Hz 1H, OH), 3.54～3.55 (m, 2H, CH2), 3.72～3.73
(m, 2H, CH2), 5.35 (s, 1H), 5.58 (s, 1H), 6.97 (t, J＝8.6
Hz, 1H, NHC＝O); IR (KBr) ν: 3302 (brs, OH, NH), 2954,
2929, 1665, 1608, 1512, 1264, 829 cm－1; MS (ESI＋) m/z
(%): 333 [(M＋－18), 10], 352 [(M＋＋1), 9].
2j: 白色固体, 收率 93.5%, m.p. 103～105 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.67 (d, J＝7.6 Hz, 3H, CH3),
1.25 (d, J＝11.8 Hz, 3H, CH3), 1.56～1.64 (m, 4H, 2CH2),
1.79～1.83 (s, 3H, CH3), 2.02～2.06 (m, 1H), 2.12～2.14
(m, 1H), 2.43～2.51 (m, 1H), 2.56～2.85 (m, 1H), 2.89～
2.95 (m, 2H), 3.19 (brs, 1H, OH), 3.57～3.61 (m, 1H),
3.71～3.75 (m, 1H), 4.04～4.05 (m, 1H), 4.15～4.17 (m,
1H), 5.34 (s, 1H), 5.54～5.57 (m, 1H), 6.09 (d, J＝8.2 Hz,
1H, NHC＝O); IR (KBr) ν: 3243 (brs, OH, NH), 3086,
2924, 1697, 1683, 1614, 1522, 1381, 1337, 951 cm－1; MS
(ESI＋) m/z (%): 306 [(M＋＋1), 46], 328 [(M＋＋23), 100].
2k: 白色固体, 收率 80.8%, m.p. 91～93 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.65 (d, J＝7.8 Hz, 3H, CH3),
0.93～1.02 (m, 6H, 2CH3), 1.65 (s, 3H, CH3), 1.84～1.93
(m, 4H), 1.95～1.99 (m, 2H), 2.03～2.07 (m, 1H), 2.24
(br, 1H), 2.46～2.63 (m, 2H), 2.86～2.95 (m, 2H), 3.18 (s,
1H, OH), 3.72～3.73 (m, 1H), 3.74～3.79 (m, 2H), 5.35 (s,
1H), 5.54 (s, 1H), 6.11 (d, J＝8.3 Hz, 1H, NHC＝O); IR
(KBr) ν: 3302 (brs, OH, NH), 2954, 2929, 1665, 1608,
1512, 1264, 829 cm－1; MS (ESI＋) m/z (%): 334 [(M＋＋1),
26], 356 [(M＋＋23), 100].
2l: 白色固体, 收率 96.8%, m.p. 86～88 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.66 (d, J＝7.8 Hz, 3H, CH3),
1.24～1.25 (m, 1H), 1.62 (s, 3H, CH3), 1.79 (t, J＝12 Hz,
1H), 1.83～2.01 (m, 2H), 2.06～2.11 (m, 1H), 2.11～2.12
(m, 2H), 2.13～2.14 (m, 1H), 2.87～2.93 (m, 2H), 3.16 (t,
J＝11.8 Hz, 1H, OH), 5.15～5.16 (m, 1H), 5.40 (s, 1H),
5.63 (s, 1H), 6.64 (br, 1H, NHC＝O), 7.30～7.41 (m, 5H,
PhH); IR (KBr) ν: 3422 (brs, OH, NH), 2957, 2922, 1676,
1612, 1560, 1518, 1375, 1331, 1196, 918 cm－1; MS (ESI＋)
m/z (%): 451 [(M＋＋1), 35], 473 [(M＋＋23), 100].

1812 有 机 化 学 Vol. 28, 2008

2m: 白色固体, 收率 90.5%, m.p. 97～99 ℃; 1H
NMR (CDCl3, 400 MHz) δ: 0.65 (d, J＝7.6 Hz, 3H, CH3),
1.26 (t, J＝12.6 Hz, 1H), 1.65 (s, 3H, CH3), 1.78～1.79
(m, 1H), 2.01～2.06 (m, 1H), 2.38～2.47 (m, 1H), 2.56～
2.62 (m, 1H), 2.78～2.96 (m, 4H), 3.15 (brs, 1H, OH),
3.68～3.69 (m, 1H), 3.75～3.76 (m, 1H), 4.05 (s, 4H,
2CH2), 4.28～4.29 (m, 1H), 5.27 (s, 1H), 5.39 (s, 1H),
6.16～6.18 (m, 1H, NHC＝O), 7.22～7.33 (m, 5H, PhH);
IR (KBr) ν: 3462, 3333, 3030, 2957, 1692, 1645, 1614,
1566, 1533, 1375, 1338, 920, 800 cm－1; MS (ESI＋) m/z
(%): 382 [(M＋＋1), 16], 404 [(M＋＋23), 100].
致谢 活性筛选试验由中国科学院上海药物研究所国
家新药筛选中心测定, 在此对他们的帮助表示诚挚的谢
意.
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