全 文 ：药理
铁冬青叶的心血管药理作用研究
广东省药物研究所 (5 10 18 0 ) · 朱莉芬 李美珠 钟伟新 李爱华
广东医药学院 罗集鹤 房志坚
摘婆 铁冬青叶的心血管药理实验研究结果丧明 , 本品具有增加离体豚鼠心脏冠脉流量 , 捉 离 小
鼠耐缺氧能力 , 对垂体后叶素所致大鼠实验性心肌缺血有保护作用 , 并能增加麻醉兔的脑血 流 量 , 降
低脑血管阻力和血压 。
铁冬育 n e x or 扭耐 a T hu bn . 是冬青科植物 , 又
名救必应 , 是我国南方常用中草药 , 以树 皮 或 叶 入
药 , 有清热解毒 、 利湿、 消肿止痛功效 , 多用于治疗
各种感染性疾病 t皿]。 据报道 2t] , 其树皮醉提取物有增
加冠脉流量 、 提高耐缺氧能力 、 降低猫血压及保护心
肌缺血作用。 但因药用树皮 , 资源 日趋减少 , 远远不
能满足临床用药佑要。 为了开发利用本种资源 , 寻找
抗心血管疾病的有效药物 , 我们在对冬青科多种药用
植物初筛的荃础上 , 对铁冬青叶的水提液进行了心血
管药理作用的实脸研究 。
一 、 夹脸材料
材朴 快冬青叶 , 1 99。年 10 月采自广州白云山 ,
经作者鉴定为 I忿心戈 r o t u 件 c a ` T h u bn . 的叶 。 阴干后 ,
取适 t , 60 ℃千燥 1 小时 , .搓碎 , 加 1。倍量蒸馏水煎
煮 2小时 , 药渣再加 5 倍蛋水继续煎煮 : 小时 , 合并
2乒煎液 , 小火浓缩至每 m l含 1克生药。 . 实验时用生
理盐水稀释 。 硝酸甘油 ( 北京益民制药厂 ) , 心得安
( 江苏第四制药厂 ) ,丹参注射液 (江西余江制药厂 ) 。
仪 器 S J一 I 型二导生理记录仪 ( 电子工业部 753
厂 , 四川 ) s B 一 42 垫四导生理记录仪 ( 上海医用 电子
仪器厂 ) , M F L 一 2 10 0电磁血流量计 ( N I H O N K O H
D EN , 日本 ) 。
动物 N I H 小鼠 , S D 大鼠 , 新西兰兔及豚鼠均
购 自广东省医用实验动物场 。
二 、 方法与给果
( 一 ) 时 离体豚鼠心脏灌流 的影响
取体重 3 5 0 士 109 豚鼠 , 雌雄不拘 , 击头处死后迅
速取出心脏 , 按 L a n g en d of f法制备离体心 , 以氧饱和
的洛氏液恒温 、 恒压灌流 , 以灌流系统中注入各均药
液。· 1回 , 并收集流出量 , 通过拉力传感器接s J一 I 型
二道生理记录仪 , 描记心肌收缩曲线 , 观察给药前后
10 分钟内冠脉流盘 、 心率 、 心肌收缩力的变化 , 以给药
后最大增减值进行组间差异性比较 , 结果列于表 1 。
如表 1所示 , 铁冬青水提液有增加冠脉流量 的作
用 , 在一定范围内其作用随剂盈增加而加强 , 与对照
组比较差异显著 ( P < 0 . 05 ~ 0 . 01 ) 。 各组用药 后心
率稍为减慢 , 心肌收缩力略有增加但无统计学意义 。
( 二 ) 时 小武衬缺羲能力的影响
取小限40 只 , 体重 20 土 29 , 雌雄兼 用 , 分 4 组 ,
每组 10 只 , 分别 iP铁冬青叶水提液 g1 k/ g和 1 . 5 9 /k g ,
心得安 20 饥 g / kg ,对照组给等体积生理盐水 ,给药后 30
分钟将小眼分别里于 50 血 内装有 5 克钠石灰的广口
瓶中 , 加盖密封 , 观察小既存活时间 , 结果示 于图 。
图中显示铁冬青水提液 19水 g和 1 . 5 9 / k s 组小鼠存
活时间分别为 1 9 . 。士 2 . (] 分 ) 、 20 . 5 士 1 . 8( 分 ) , 心得
安组为 2 4 . 9 土 1 . 7 (分 ) ,生理盐水组为 1 6 . 0 士 2 . 4 (分 ) ,
表1 铁冬青叶水提玻对离休耳眼心的影晌 ( 又土 SO n 二 10 )
。 ,
}~ 卜一~型婴架岑一斗黔件竺岸洲生理盐水 _ _
1 }
’“ , 3 .5
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}丹 . 注射很
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{
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与对瓜组比较 . P <。。 05 朴 P < .0 01
心肌收缩幅度 ( m m )
增加率
( % )
心率 ( 次 /分 )
给药前
{
给药后 给 ·药 前 …给 药 后
1 00士 土 1 0
1 1石士 1 0士 1 2
1 1 0士 1 0 5士 1 4
1 06士 1 4
卜
9 3年 1 2月 2分油
DOI : 10. 13863 /j . i ssn1001 -4454. 1993. 12. 019
8 0
mi n 2 5
2 0
15
10
6
2
’
3 4
口 铁冬* 叶对小限附缺叙存活时间的影晌
1
。 生理盆水 2 。 心得安 (Z Om g八) g
3
,
4
。 铁冬青叶 ( 3一 1 9 /k g , 4一 1 . 59 /k g )
比对照组分别延长 2 2 % ( P ( 。 . 0 5 ) 、 25% ( p ( 0 . 0 1 ) 、
60 % ( P < 0
.
0 1 )
, 表 明该药能显著提高小鼠耐缺氧
能力 , 其作用随剂量增加而加强 , 但不及心得安。
( 三 ) 时大 炙息性心肌缺血的影响
取体重 1 5 0 士 2 09大鼠4 0只 , 分四组 , 每组 10只 ,
分别于清醒状态下仰卧固定 , 记录给药前 I 导心电图
的变化 ( 标准电压 l m V = 15 ~ )
, 然后按丧 2 静脉
给药 , 给药后各组分别由舌 静 脉 注入 垂 体 后 叶素
0
。
5 ( p l )k/ g
, 注速 1 0秒 , 记录即刻 , 1 5 , 3 0秒和 1 , 2 ,
3
, 5 , 10 分钟的心电图变化 , 以 T 波低平倒置双相
或S T段抬高作为心肌缺血的指标 , 比较 组间 的差异
显著性 。 结果列于表 2 。
表 2 可见铁冬青 1 9瓜 g和 1 . 59 瓜 g 组均能明显减
轻垂休后叶素诱发的大鼠急性心肌缺血 , 与对照组比
较差异显著 ( P < 0 . 05 ~ 0 . 0 1 ) 。 其作用强度随剂量
增加而加强 。
( 四 ) 时大鼠实脸性血检形成的影响
取体熏 1 8。士 2 09 大鼠 20 只 , 随机分二组 , 每组 10
只 , 按血小板血栓实验法 [al 进行实验 , 实验组静注铁
冬青水提液 ( 1 ` k/ g ) , 对照组注等体积生理盐水 ,
给药后开放血流托分钟 , 中断血流后立即取丝线称湿
重 , 计算血栓重童 , 结果列于表 3
表 3 说明 , 静脉注射铁冬青水提液 1 9k/ g , 对血
栓形成有一定的抑制作用 , 其抑制率为 1 8 , 5% , 但无
统计学意义 。
( 五 ) 叶家兔脑 血流圣的影响
取 Z kg重左右的家兔2 4只 , 雌雄兼用 , 以 3 写戊
巴比妥钠 ( 30 m g k/ g , 加 ) 麻醉 , 背 位 固定 , 参照文
献 .[ J方法分离二侧颈总动脉 , 一侧颈总动脉套上适宜
. 匀6`飞、
的卡式探头连接光 电 M F V一 2 1 0 0 电磁流量计 , 并结
扎颈外动脉 , 另一侧通过压力换能器接 S J一 .12 型四 导
生理仪描记血压 , 同时记录 I 导心电图 , 观察 30 分钟
内脑血流量 、 血压及心率的变化 , 以动脉血压 除脑血
流量得脑血管阻力指数 , 待各项指标稳定后分别静注
铁冬青水提液 。 . 5 9 /k g 和 1 9 /k g , 以粤果碱和生理盐
水分别作阳性和空白对照 , 比较组间差异显著性 , 结
果列于表 4 。
实验可见静脉注射铁冬青水提液 。 . 59 /k g 时 , 能
使脑血流量轻度增加 , 血压有下降的趋势 , 但无统计
学意义 。
`表 4 显示 , 静注铁冬青 1 9八 g时脑血 流量则明显
增加 , 脑血管阻力下降 , 以给药后 1 、 3 、 5 分钟最
显著 ( P < O。 0 5 ) , 维持时间在 1。分钟内 , 但 作川不
及县菜孩 。 血压较给药前下降 2。% , 持续时间约切分
左右 , 然后缓慢回升至接近原水平 , 心率给药后略有
下降 , 但无统计学意义 。
( 六 ) 急性毒性试验
小鼠一次腹腔注射给药 , 接寇氏法测得铁冬青水
提液的L D 5 0为 1 0 . 3土 1 . 6 9 / k g ( P = 0 。 95 ) 。
、 |川J ||
衰 2 铁冬 , 叶水提液对大暇心肌缺血的影晌
1动 {剂量药 物 ! 物 I
}数 }( g k/ g )
生理盐水
硝酸甘油 s m g
户、 日口石上 而 f叹 、 保护率兰兰兰 JU` 、 / U l
阳性率 阴性率 (% )
ó Uō”.J人,上
口合1上八曰nU民曰仙八”ù<
ó“U八1众U门t1 0 1 0 。 5 { 4
铁 冬 青
3 1 7
衰 3 铁冬* 叶水提液对大暇实验性血栓形成的影晌
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J .
{。 {剂量 } 血栓
一
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约 啊 ,物 } { } { P值
_
}竺 }i侣之些){ (又 士 SD , m g ) 】`% ’ }
n甘,立1上生理盐水
铁 冬 青
, 3
’ 。 士 2 ’ 5
} 1
1 0
。
6 士 2 。 0 } 1 8 ! ) 0 。 0 5
三 、 小结与讨论
实验表明铁冬青叶水提液能增加离体鼠心 的冠脉
流量 , 显著地提高小鼠耐缺氧能力 , 延长缺软鼠的存
活时间 , 对垂体后叶素引起的大鼠急性心 叽缺血有保
护作用 , 改善心肌血氧的供求平衡 , 对防治冠心病 ,
缓解心纹痛的发作是有益的。
中药材第 16卷第劝期 1 9 , 冬年泛月
璐 4 铁 冬 青 叶 水 提 液 对 家 兔 脑 血 流 盆 的 影 晌 ( 又士 S D n二 8 )
给 给 药 后 ( m i n) 给 给 药 后 ( m i n)
药 药前 1 3 5 1 01 5 3 0前 l 3 5 1 0l 5 3 0
铁冬青 1 3。 1 1 0。 4 1 0。 7 1 1 。 7 1 2 。 01 2 。 2 1 2 。 32 8 02 7 62 7 4 2 7 267 62 7 62 7 6
( 1 9瓜g ) 士 O 。 9士 1 。 O 士 1 。 2 士 1 。 1 士 1 。 1 士 1 。 1 士 1 。 1 士 2 0士 2 4 士 2 4 土 2 2 士 2 2 十 2 少 士 2 2
生理盐水 1 2 。 8 1 3。 1 1 , _ R 1 1 夕 1 , q 1 2 。 8 1夕 只 2 9 0 2 9 1 2 9 0 2 9 0 2 9 0 2 9 0( l m l / k g) 士 O。 5 士 O 。 5 土 O。 6 士 2 0 士 0 士 4 土 4 士 4 2 9 0 土. 4樱 果 碱 1 3 。 1 1 0 。 1 士 O。 5 士 O。 5 士 O。 6 1 1。 5 士 O。 6 2 7 4 2 7 0 2 6 6 2 6 6 2 6 6 土 2 , 2 6 6
(加旧 g / k g) 士 0。 4 士 O。 5 1 1。 0 1 1 。 2 1 1
_
7 士 0 。 4 5 1 . 1 7 士 2 4 士 2 6 士 2 0 士 2 0 士 2 0 2 6 6 士 2 0
土 O。 5 士 O。 5 士 2 0士 0 。 4 土 O。 4
药 物 脑 血 流 量 (m l/ 分 ) 脑 .血 管 阻 力 指 数
剂 盈 不石弃砰于给 给 药 后 ( m l n ) 给药 药前 1 3 5 1 0 . 1 5 3 0 前 1 3 5 1 0 15 3 0
2 2
·
2 2 4
。
9 3
。
5 3
。
3 . 3
。
8 4
。
0 4
,
1 4
.
6
士 4 。 O 士 3 。 8 + 9 9 + 1 夕 士 2 。 O + , A 士 2 。 4 士 2 。 O 士 2 . 2
1 9 1 9 4
。
g 4
。
9 5
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0 5
。
0士 2 。 6 土 2 。 6 5 . 0 5 。 1 士 1 。 9 4 。 9 + 1 . 只 士 1 。 5 土 1 。 5
1 9 1 9 土 1 。 6 + 1 _ 江 3 。 d铃 土 l 。 8 4 。 4 4 一 6
士 2 。 O 士 2 。 0 5 。 4 士 1 。 2 3 。 8 士 1 。 2 .土 1 。 6士 1 3 。 6 土 1 6 4 。 3
士 l 。 2 土 1 。 6
句生理趁水对麟组比较 , . P < 0 . 05 二P < 0 0 0 1
铁冬育水提液静注后能明显增加麻醉兔的脑血流
盈 , 降低脑血管的阻力和血压 , 提示该药对脑血管有
一定扩张作用 , 这对促进脑循环调整脑血管的机能 ,
防治脸血管疾病有一定作用 。
, 考 文 做
〔 1] 江苏新医学院 : 中药大辞典 , 下册 , 2 06 9页 ,
上海科技出版社 , 1 9 7 5
[幻 黄树莲 : 中草药 , 1 2 ( 2 2 ) : 2 6 , 1 9 a l
〔幻 徐淑云等 : 药理实验方法 学 , 8 45 页 , 人民
卫生出版社 , 1 98 5
[ 4〕 谢人明 : 中草药 , 1 7 ( a ) : 2 3 , 1 95 6
剂型
冯了性风湿跌打药酒工艺改革及其药理实验研究
佛山市制药一 厂 ( 52 8 0 0 ) 卢 美 张冲芳 王永健 . 吴国高
中 山 大 学 许实波 项 辉
摘典 介绍了冯了性风湿跌打药酒的新工艺筛选方法和药理实验情况 。 实 验 结果提示 , 丁公膝破
碎浸溃有利于有效成分的浸出 。 同时 , 药效研究表明 , 丁公膝用量为原处方 的 75 % , 破碎浸溃 2 天 的
冯了性风湿跌打药酒在镇痛和改善微循环方面 , 作用效果较一致 , 而在抗炎消肿 方 面的作用比原冯了
性药酒稍强 。
冯了性风湿跌打药酒是佛山市制药一厂的传统产
品 , 其有三百多年的生产历史 , 本品采用丁公藤 、
黄 、 桂枝 、 乳香 、 没药等二十七味药材浸渍而成 ,
床上用于治疗风湿骨痛 , 手足麻木 , 四肢酸软 , 腰腿
一币两贾票1 6卷第 12期 I 犷9 3一年 12 月 ’
胶痛 , 积寮肿痛 , 跌打伤痛等 。
一直以来 , 冯了性风湿跌打药酒采用传统生产工
艺 , 主药丁 公藤原块浸演 , 造成有效成分难以浸出 。
然而随着科学的发展 , 设备的不断史新 , 竹统工艺愈.
麻临
3王 ,