全 文 :收稿日期: 2007 - 01 - 01
基金项目:国家自然科学基金资助项目 ( 30371733)
作者简介:陈昶 ( 1984 - ),男, 湖北宜昌人, 2006级硕士研究生, 主
要从事天然药物化学研究。
通讯作者:吴继洲 ( 1949 - ) ,男, 湖北武汉人,教授, 博士研究生导
师,主要从事天然药物的活性研究。
2 治 法
溃疡性结肠炎属肠澼 ,以腹泻腹痛、黏液血便为主症;
病性属寒热错杂; 病机是脾胃虚寒, 湿热蕴结, 虚实夹杂。
所以,其治疗原则应是清解湿热,温中散寒, 止泻止痢,温补
脾肾。
3 方 药
3. 1 基本处方 半夏泻心汤合黄连汤加减, 药用: 半夏
10g,黄芩 10g, 黄连 6g, 党参 12g, 炙甘草 10g, 炮姜 10g, 桂
枝 10g,焦山楂 15g, 白术 10g,茯苓 12g,芍药 30g, 白芷 12g,
椿根皮 12g,乌梅 10g,补骨脂 12g, 吴茱萸 10g。功用: 清热
利湿、温中散寒, 补脾益肾,止泻止痢。方义: 半夏泻心汤平
调寒热,和胃降逆, 宜于寒热互结、升降失常、虚实错杂之痞
满疼痛、呕吐泄泻的治疗。黄连汤是在半夏泻心汤的基础
上去黄芩加桂枝而成, 桂枝在本方一则与干姜为伍以散脾
胃之寒,二则温经通阳以降寒气之上逆,故本方可治上焦有
热、胃热肠寒所致呕吐嗳气、腹痛腹泻诸证。于教授以半夏
泻心汤、黄连汤为主, 四君子汤、四神丸 (汤 )为辅, 又随证
增损,用治溃疡性结肠炎, 也取得了满意的疗效。这是因为
方中半夏、炮姜 (仲景原方为干姜 )并桂枝散寒和阴, 温中
降逆,黄芩、黄连及椿根皮清热和阳,燥湿止泻, 以上辛苦寒
温并用既能散寒清热,除湿止泻, 又能行气降气,止痛除噫。
四君合四神益气助阳,脾肾双补, 固肠止泻;炮姜、焦楂温中
散寒消食,行气和血止泻; 白芷、桂枝、芍药、炙甘草行气通
阳散寒,缓急解痉止痛; 椿根皮、乌梅清热凉血,涩肠止泻。
全方合用即具平调寒热、燥湿止泻、行气和血、脾肾双补的
功效,所以溃疡性结肠炎服之有效。
3. 2 常见加减 脘胁疼痛: 加川楝子 12g, 元胡 12g以疏
肝,活血, 止痛; 便血较多加地榆 20g, 白头翁 30g以清热凉
血,涩肠止泻; 泄泻清稀、次数较多, 或有滑脱, 合桃花汤
(炮姜易干姜, 山药易粳米, 赤石脂 30g, 炮姜 10g, 山药
30g) ,以温中, 涩肠,止泻;久泄久痢, 或是下坠、里急, 加诃
子 10g, 米壳 10g以涩肠止泻; 大便干结去桂枝, 加枳实
10g, 玉片 10g以行气, 导滞, 通便; 易生口疮加茵陈 30g, 桑
白皮 30g,白芷 12g以清热祛湿、散瘀止痛;胃脘痞闷、呃逆
嗳气:加代赭石 20g,莱菔子 15g以降胃,除痞, 止噫;纳呆纳
差加陈皮 10g,砂仁 6g或炒麦芽 15g, 焦楂 15g, 莱菔子 15g
以醒脾开胃、消食导滞。
第 25卷 第 6期
2 0 0 7年 6月
中 华 中 医 药 学 刊
CH INESE ARCH IVES OF TRAD IT IONAL CH INESE MED IC INE
Vo.l 25 No. 6
Jun. 2 0 0 7
中华中医药
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学刊
冷水七中 5种活性三萜皂苷对小鼠的半数致死量测定
陈 昶,周雪峰,张勇慧,皮慧芳,阮汉利,吴继洲
(华中科技大学同济药学院天然药物化学教研室, 湖北 武汉 430030)
摘 要:目的:研究冷水七中 5种活性三萜皂苷的急性毒性和对小鼠的半数致死量 ( LD50 )。方法:取昆明种
小鼠,完全随机平均分组后腹腔注射给药,分别给予不同浓度的三萜皂苷 A、B、C、D、E。以小鼠急性死亡率为指
标,求各三萜皂苷的 LD50和 LD50的 95%可信区间。结果 三萜皂苷 A、B、C、D、E对小鼠的 LD50分别为 15. 4928,
23. 7719, 24. 7016, 24. 7813和 15. 9727 mg /kg。结论: 三萜皂苷 A、E的毒性较大, 而 B、C、D的毒性相对较小。实
验结果为进一步研究开发提供了毒性依据。
关键词: LD50; 冷水七;三萜皂苷;毒理学
中图分类号: R282. 710. 5 文献标识码: A 文章编号: 1673 -7717( 2007) 06 - 1124 -03
LD50 Determ inat ion of F ive T riterpeno id Sapon ins from Im patiens Prizellii in M ice
CHEN Chang, ZHOU Xue-feng, ZHANG Yong-hu,i P IH ui-fang, RUAN H an-l,i WU Ji-zhou
( Schoo l o f Pha rmacy, TongjiM edica l Co llege, Huazhong Un ive rsity o f Sc ience and Techno logy, W uhan 430030, Hube,i China)
Abstrac:t Ob jective: To determ ine the acu te toxic ity and LD50 o f five trite rpenoid saponins from Impa tiens pr itz ellii
Hook. .f va r. hupehensisH ook. .f in m ice. M ethods: M ice of the Kunm ing stra in w ere random ly div ided in to 26 g roups
w ith 10 anim als in each group. M ice of diffe rent g roups we re g iven each an intrape ritonea l in jec tion of five triterpeno id
sapon ins in differen t dose s separa tely. Va lue s o f LD50 and 95% confidence interva l o f the 5 d rugs w ere then calcu lated
w ith B liss me thod. Results: The LD50 o f T riterpeno id Sapon inA, B, C, D, E we re shown to be 15. 4928, 23. 7719, 24.
7016, 24. 7813and15. 9727mg /kg, respective ly. Conc lus ion: The T riterpeno id SaponinA, E w ere shown to have highe r tox-
icity and T riterpeno id SaponinB, C, D w ere lowe r re lative ly. The experim ental resu lt prov ided tox icity da ta fo r fu rther re-
sea rch and deve lopmen.t
Keywords: LD50; Impa tiens pr itze lliiH ook. .f va r. hup ehens isH ook. .f ; T riterpeno id saponin; Tox ico logy
冷水七为鄂西著名的一种民族药, 土家族、苗族又称为 红苋、霸王七、止痛丹。其原植物为凤仙花科植物冷水七
1124
DOI:10.13193/j.archtcm.2007.06.37.chench.014
4 病案举例
何某,女, 45岁。2005年 9月就诊。患者反复腹泻 10
年,每因食用辛辣、寒凉食物, 精神刺激,过度疲劳, 或气候
寒冷而发病,每日大便 3 ~ 5次不等, 偶有脓血便。1月前
因饮食不慎又发生严重腹泻, 每日 10余次 ,所排大便为黄
褐色、量不多, 时排脓血黏液便, 有五更泄泻, 伴腹痛, 小腹
下坠,消瘦疲乏, 畏寒肢冷,舌微红苔薄白,脉弦滑。经某医
院抗感染治疗 1周,除腹痛减轻、大便次数减少至每日 8 ~
9次外 ,余症依然。查血常规: WBC 1. 1 @ 109 /L, 大便常规:
红细胞 8~ 10 /H p, 脓细胞满视野 /Hp, 大便潜血试验: ( +
+ ), 大便细菌培养: ( - )。肠镜检查诊为 /溃疡性结肠
炎0。于教授辨为寒热互结, 脾肾双虚。治当清热利湿止
泻,健脾温中补肾。药用: 半夏 10g,黄芩 10g, 黄连 6g, 炮姜
10g, 焦楂 15g,党参 12g, 炙甘草 10g, 芍药 30g, 白芷 12g, 川
楝子 12g,元胡 12g, 椿根皮 12g, 乌梅 12g, 金银花 20g, 地榆
炭 20g,白头翁 30g,补骨脂 12g, 吴茱萸 10g。 1日 1剂, 水
煎分 2次服。上方连服 1月, 症状大为好转,腹泻 1日 2次
左右, 未再出现脓血便。后改汤为丸, 又服 2料 ,症状、体征
消失,查血常规与大便常规均复常, 大便潜血: ( - )。嘱清
淡饮食,情绪调畅, 半年后随访未再复发。
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学刊
( Impa tiens p ritze lliiHook. .f var. hupehen sis H ook. .f ), 药用
部位为根茎。冷水七 (根茎 )味辛、甘, 性凉, 具祛风除湿、
散瘀消肿、止痛止血、清热解毒的功能, 临床上广泛用于风
湿疼痛、四肢麻木、关节肿大、急性脘腹疼痛、食积腹胀、泄
泻、月经不调、经来腹痛、肠炎痢疾等症。民族药用历史久
远,并有百年以上栽培史 [1 ]。本课题组经过筛选已经确定
IPB - I部位为冷水七的活性部位 [ 2], 并通过化学成分研究
确定该活性部位主要含有三萜皂苷类化合物, 对分离得到
的三萜皂苷化合物进行活性测试, 其中 5种三萜皂苷初步
显示出有一定抗炎镇痛和免疫抑制活性。现报道这 5种三
萜皂苷的急性毒性实验,旨在了解其活性与毒性关系,为进
一步药理药效实验提供剂量设计依据, 确定药物的治疗指
数及安全范围。
1 实验材料
1. 1 实验动物 昆明种小白鼠共 260只, 雌雄各半, 华中
科技大学同济医学院动物实验部提供, 实验室温度 ( 20 ?
2) e ,湿度 ( 65 ? 15)% 。
1. 2 受试样品 从冷水七中提取的 5种三萜皂苷单体,
由吴继洲教授提供, 编号为 A、B、C、D、E。
2 实验方法
2. 1 受试品的制备 用分析天平准确称取 5种三萜皂苷
( A、E样品 23. 53mg, B、C、D样品 34. 60m g), 将其分别用
20%吐温 80( V /V, 生理盐水溶解 )定容至 10m L, 得到 5种
药物的原液,置超声波清洗器中超声处理 30m in, 摇匀, 用
生理盐水采用梯度稀释法依次稀释, 得到 5种药物的各剂
量组溶液,另同法配制浓度为 20% 的吐温 80阴性对照品
溶液。
2. 2 LD
50
的测定 取体重 ( 20 ? 2 ) g健康小白鼠 260只,
随机分组,每组 10只, 雌雄各半, 实验前禁食不禁水 12h,
实验时以适当剂量一次性腹腔注射染毒, 注射量为 0. 2m L /
20g体重,组数为 5, 剂距为 0. 85, 染毒 2h后给食, 观察 7
天。记录各组小鼠的中毒症状, 死亡时间和死亡数。用
B liss法计算 LD50及其 95% 的可信区间。分析软件为
RM6240B /C生物信号采集系统 2. 0 j版。
3 实验结果
小鼠中毒症状主要表现为神经系统毒性反应, 首先是
活动减少,静伏少动, 随后皮毛松散, 呼吸加深加快至死。
动物死亡后进行尸检, 肉眼未发现明显病变。各组小鼠腹
腔注射药物后急性毒性实验结果见表 1~ 5, LD50统计结果
见表 6。给予三萜皂苷 A、B、C、D、E的小鼠分别在给药后
24, 48, 48, 24, 12h内死亡, 阴性对照组小鼠未见死亡。给
药后 7天内观察各组存活小鼠的体重, 发现各给药组的小
鼠体重在前 1~ 2天较阴性对照组增长慢或呈负增长,而后
几天恢复正常增长,第 7天时各给药组小鼠体重增量与阴
性对照组比较已无显著性差异, 推测药物对小鼠没有造成
不可逆的器官损伤。
表 1 小鼠腹腔注射三萜皂苷 A的急性毒性实验结果
组别 给药剂量
( mg /kg)
对数剂量 动物数 死亡数 死亡率 (% )
1 23. 53 1. 0892 10 10 100
2 20. 00 1. 1599 10 9 90
3 17. 00 1. 2304 10 6 60
4 14. 45 1. 3010 10 5 50
5 12. 28 1. 3714 10 1 10
表 2 小鼠腹腔注射三萜皂苷 B的急性毒性实验结果
组别 给药剂量
( mg /kg)
对数剂量 动物数 死亡数 死亡率 (% )
1 34. 60 1. 2565 10 9 90
2 29. 41 1. 3274 10 9 90
3 25. 00 1. 3979 10 5 50
4 21. 25 1. 4685 10 4 40
5 18. 05 1. 5391 10 1 10
表 3 小鼠腹腔注射三萜皂苷 C的急性毒性实验结果
组别 给药剂量
( mg /kg)
对数剂量 动物数 死亡数 死亡率 (% )
1 34. 60 1. 2565 10 10 100
2 29. 41 1. 3274 10 8 80
3 25. 00 1. 3979 10 3 30
4 21. 25 1. 4685 10 5 50
5 18. 05 1. 5391 10 0 0
表 4 小鼠腹腔注射三萜皂苷 D的急性毒性实验结果
组别 给药剂量
( mg /kg)
对数剂量 动物数 死亡数 死亡率 (% )
1 34. 60 1. 2565 10 10 100
2 29. 41 1. 3274 10 8 80
3 25. 00 1. 3979 10 6 60
4 21. 25 1. 4685 10 2 20
5 18. 05 1. 5391 10 0 10
表 5 小鼠腹腔注射三萜皂苷 E的急性毒性实验结果
组别 给药剂量
( mg /kg)
对数剂量 动物数 死亡数 死亡率 (% )
1 23. 53 1. 0892 10 10 100
2 20. 00 1. 1599 10 8 80
3 17. 00 1. 2304 10 7 70
4 14. 45 1. 3010 10 6 60
5 12. 28 1. 3714 10 0 0
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收稿日期: 2007 - 01 - 25
基金项目: 国家重点基础研究发展计划 ( 973计划 ) 资助
( 2005CB 523501)
作者简介:岑澔 ( 1972 - ),男,上海人,博士研究生,研究方向:中医
体质。
表 6 小鼠腹腔注射 5种三萜皂苷的急性毒性实验结果
样品 LD50 /(m g /kg) 95%可信区间 /(m g /kg)
三萜皂苷 A 15. 4928 14. 1125~ 17. 0081
三萜皂苷 B 23. 7719 21. 5216~ 26. 2575
三萜皂苷 C 24. 7016 22. 5796~ 27. 0231
三萜皂苷 D 24. 7813 22. 7536~ 26. 9897
三萜皂苷 E 15. 9727 14. 6128~ 17. 4591
4 讨 论
这 5个三萜皂苷是同一母核的系列化合物, 由以上实
验数据可知三萜皂苷 A、E的毒性较大, 而 B、C、D的毒性
相对较小。这不仅为进一步研究其活性提供剂量依据, 更
有意义的是,其毒性与化合物结构的关系以及笔者进一步
研究的活性与化合物结构的关系将提示该类三萜皂苷化合
物的毒性基团和活性基团,进一步指导我们进行结构修饰,
找到更加高效低毒的活性化合物,为新药开发奠定基础。
参考文献
[ 1 ] 万定荣, 李安娟, 冯海龙. 冷水七的生药研究 [ J ].中药材,
1989, 12( 4 ) : 18
[ 2 ] 赵晓亚,向明,张勇慧,等. 冷水七活性部位镇痛抗炎作用的
研究 [ J ].医药导报, 2005, 24 ( 1) : 10
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不同年龄人群体质分布的调查分析
岑 澔,王 琦
(北京中医药大学基础医学院,北京 100029)
摘 要:目的: 研究大型中心城市不同年龄人群的体质分布状况。方法: 采用随机抽样方法对北京市人口 15
岁以上的 2502人进行流行病学调查。结果: 无论男女,随着年龄的增加, 阳虚质的分布逐渐增加,阴虚质的分布
逐渐减少;女性在 25~ 34岁组,平和质的分布出现谷值, 瘀血质的分布出现峰值; 男性在 35 ~ 44岁组, 平和质的
分布出现谷值, 湿热质的分布出现峰值;男女气郁质分布的峰值都出现在 25 ~ 34岁组; 女性痰湿质分布的谷值,
男性痰湿质分布的峰值出现在 25~ 34岁组; 女性气虚质的分布随着年龄的增长而增加。结论: 不同年龄的人群
体质分布不同。
关键词:体质;年龄; 人群;分布
中图分类号: R181. 37 文献标识码: A 文章编号: 1673 -7717( 2007) 06 - 1126 -02
The Investigat ions and Ana lysis on D istribut ions ofConstitu tion in Populat ion ofD ifferent Age
CEN H ao, WANG Q i
( S choo l of BasicMedica l Science s, Beijing University of Ch ineseM edicine, Be ijing 100029, China)
Abstrac:t Ob jective: To study the distribution of constitution in popu la tion of diffe rent age in me tropo lis. M ethods:
2502 re siden ts above 15 yea rs o ld w ere se lected and studied through random samp ling me thods in Be ijing. Results: Da ta
show ed tha t distribution o f yang - de fic iency type increasing, and y in - deficiency type decreasing a long w ith the increas-
ing of age; valley o f gen tleness type d istribution, and peak o f blood - stasis type distribu tion appeared in fem ale 25~ 34
g roup; va lley of gentlene ss type distribu tion, and peak o f we t - hea t type distribution appeared in ma le 35~ 44 g roup;
peak of qi - depression type distribu tion appeared in 25~ 34 g roup; va lley of fem a le phlegm -we tness type distribution,
and peak o f ma le phlegm -we tness type distribu tion appeared in 25~ 34 group; fem a le qi - deficiency type distribu tion
increasing along w ith the age. Conclus ion: The distribution of constitution is diffe rent in popu lation of differen t age.
Keywords: constitution; age; population; distribu tion
医学的发展正在由 /病0向 /人0为中心转变, 中医体质
类型研究是中医研究的前沿课题, 对不同个体体质的疾病
预防、养生和个体化诊疗等具有重要意义。在北京地区的
流行病学调查是国家 973课题 /基于因人制宜思想的中医
体质理论基础研究0下全国 20000例流调的组成部分。目
的是研究大型中心城市人群的体质分布状况。
1 对象和方法
1. 1 调查对象 为 2006年 7月 - 2006年 11月,北京市居
住的 15岁以上的自然人口。共计 2502人, 男 1101人, 女
1401人。
纳入标准:知情同意书签署时的年龄满 15岁以上。性
别以及有无疾病不限。
排除标准: ¹ 精神疾患、行为障碍者; º病情严重者; »
因文化程度等原因不能很好地理解调查问卷的内容者; ¼
未获得知情同意者。
1. 2 调查方法 采用横断面调查方法, 由经过培训合格的
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