全 文 ：生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
第 20卷 第 5期
2008年 10月
Vol. 20, No. 5
Oct., 2008
糖皮质激素受体及其选择性调节剂研究进展
李群益， 颜建华， 王明伟*
（中国科学院上海药物研究所，国家新药筛选中心，上海 2 01 20 3）
摘　要：糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)是临床上广泛使用的一类抗炎药物，在体内主要通过糖皮质
激素受体(glucocorticoid receptor, GR)发挥生理和药理作用。GR是核受体超家族的成员之一，为配体
激活的转录因子，在机体的多种生理和病理活动中扮演重要的角色。随着对 GR信号通路的深入研究，
寻找针对糖皮质激素受体的新型调节剂，以期将抗炎作用和现有糖皮质激素的副作用相分离，已经成
为新药发现的研究热点。本文对近年来GR的分子结构、生物学作用及其选择性调节剂的研究进展作一
简要的介绍。
关键词：糖皮质激素；受体；调节剂
中图分类号：Q571; R979．1　　文献标识码：A
Research progresses in glucocorticoid receptor and selective glucocorticoid
receptor modulators
LI Qun-yi, YAN Jian-hua, WANG Ming-wei*
(The National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica,
Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China)
Abstract: Glucocorticoids (GCs) are widely used as anti-inflammatory therapeutics. Their physiological and
pharmacological actions are mainly mediated by glucocorticoid receptor (GR). As a member of the nuclear
receptor superfamily, GR is a ligand-activated transcriptional factor and plays important roles in many physi-
ological and pathological processes. With in-depth knowledge on the molecular mechanisms involved in GR-
related signal transduction pathways, discovery of novel GR modulators has become one of the focal points in
drug development, aiming at increasing efficacies and reducing side effects. In this review, we briefly describe
the current understanding of molecular structure, biological functions and selective modulators of GR.
Key words: glucocorticoids; receptor; modulators
文章编号 ：1004-0374(2008)05-0800-07
收稿日期：2008-05-15；修回日期：2008-08-08
基金项目：“973”计划(2004CB518902)
*通讯作者：E-mail: wangmw@mail.shcnc.ac.cn
1　引言
糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)是由肾上腺皮
质束状带细胞分泌的甾体类激素，具有调节糖、脂
肪和蛋白质生物合成和代谢的作用，还具有抗炎效
应。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代
谢的活性最早为人们所认识。人体分泌的糖皮质激
素主要为皮质醇和皮质酮，目前糖皮质激素的概念
不仅包括了这些内源性物质，还涵盖很多具有类似
结构和活性的人工合成药物。糖皮质激素在临床上
广泛应用于炎性疾病和自身免疫性疾病的治疗，其
使用历史已经超过半个多世纪。自从 20世纪 50年
代发现皮质醇能有效治疗类风湿性关节炎以来，人
工合成的强效糖皮质激素类药物不断涌现，如地塞
米松、倍他米松、强的松等，其临床适应症也随
之拓展至过敏性疾病和器官移植排异反应等。长期
应用糖皮质激素会产生严重的副作用, 如糖尿病、
801第5期 李群益，等：糖皮质激素受体及其选择性调节剂研究进展
骨质疏松、皮肤及肌萎缩、青光眼等，因而如何
合理使用是临床上极为关注的课题。为了提高糖皮
质激素的治疗指数，人们采取了多种措施，例如局
部给药、采用“前药”或“软药”原则进行药
物设计，以及围绕甾体母核进行结构修饰等，取得
了一定的成效。Altana公司开发的甾体类哮喘治疗
药环索奈德(Ciclesonide)，在吸入肺部后被酯酶活
化，产生活性代谢物而发挥局部抗炎活性。由于其
在体内的生物利用度很低(<1%)，环索奈德引起的
全身性不良反应较少[1]。
然而，对于需要长期及全身使用糖皮质激素治
疗(如器官移植、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等)
的患者，开发新型糖皮质激素类药物，在保留其抗
炎活性的同时减少副作用，就显得尤为迫切。同
时，采用药剂学手段也能改善糖皮质激素的治疗指
数，如Metselaar等[2]使用聚乙二醇(PEG)包被强的
松龙，形成的脂质体具有长效作用和巨噬细胞靶向
效应。与未用 PEG包被的强的松龙相比，包被后
的脂质体能选择性地聚集于炎症部位，抗炎活性增
加而不良反应减少。此外，亚硝基糖皮质激素也是
颇具开发前景的一类化合物。该类化合物的结构特
点是在传统的糖皮质激素分子上连有一个一氧化氮
(NO)衍生基团，在体内可缓慢释放具有抗炎活性的
一氧化氮，代表化合物有NCX-1015(亚硝基强的松
龙)和NCX-1022(亚硝基氢化可的松)[3,4]。然而，这
些方法并不能完全消除糖皮质激素带来的副作用。
因此，开发选择性糖皮质激素受体调节剂(selective
glucocorticoid receptor modulators, SGRMs)，使其
抗炎活性与副作用相分离，就成了新药研究的重要
方向。
糖皮质激素发挥生理作用的最主要途径是通过
基因组效应， 即与胞浆中游离的非活化糖皮质激素
受体(glucocorticoid receptor, GR)结合，导致受体
构象改变并与热休克蛋白(heat shock protein, HSP)解
离，形成的激素 -受体复合物转移至细胞核，对下
游靶基因发挥转录抑制或转录活化的调节作用。转
录抑制是指配体激活的GR单体通过直接的蛋白-蛋
白相互作用，抑制促炎症转录因子如核因子 -κB
(NF-κB)和激活蛋白 -1(AP-1)等的转录调节作用，从
而产生抗炎效应；转录活化是指配体激活的GR以
二聚体形式与靶基因启动子/增强子区域的糖皮质激
素应答元件(glucocorticoid response elements，GREs)
结合，诱导基因转录，目前被认为是糖皮质激素副
作用的主要机制。Reichardt等[5]观察到，GR二聚
体化区域氨基酸发生突变的转基因小鼠(GRdim/dim)因
其GR不能形成二聚体，对GRE依赖的基因转录激
活作用消失却保留了对AP-1调节的基因转录抑制作
用。但是，地塞米松在GRdim/dim小鼠和正常小鼠的
炎症模型中，均表现出良好的抗炎活性[6]。受此启
发，寻找和开发选择性糖皮质激素受体调节剂
(SGRMs)的努力方兴未艾。SGRMs在与GR特异性
结合后，主要发挥抑制NF-κB和AP-1等促炎症因
子转录的作用，对涉及糖异生、脂肪和氨基酸代谢
等相关基因的转录激活作用减弱，进而在产生抗炎
效应的同时，降低其副作用。目前，这一领域的
研究已取得了一定的进展，有多个 SGRMs的结构
式和药效学数据发表，其中不乏在动物体内治疗指
数明显优于经典糖皮质激素的先导化合物，其深入
开发有望成为安全替代现有糖皮质激素的新型抗炎
药物。
2　糖皮质激素受体结构
GR是核受体超家族的成员，为配体激活的转
录因子。人源性GR(hGR)的基因定位于 5号染色体
的长臂(5q31-32)，包括 9个高度保守的外显子[7]。
其中，外显子2－8是hGR mRNA的固定组成成分，
对外显子 9 的选择性剪接生成两种不同的 h G R
mRNA，并翻译成两种不同的受体蛋白(hGRα和
hGRβ)。hGRα包含 777个氨基酸，能与糖皮质激
素结合，激活或抑制糖皮质激素应答基因，是生理
条件下 hGR的主要存在形式。hGRβ只有 742个氨
基酸，不能与糖皮质激素结合，也不能激活转录，
其功能可能是竞争性抑制 hGRα介导的转录活化以
及在炎症反应中诱发糖皮质激素抵抗[8]。人类还普
遍存在第三种糖皮质激素受体(hGRγ)。与 hGRα相
比，由于选择性剪接，使得 hGRγ的 DNA结合区
增加了一个精氨酸，导致其转录活化功能下降[9]。
hGRα主要由 3个不同的功能域组成(图 1)。N
末端包含非配体依赖的活化功能域 -1 (AF-1)，可与
其他转录调节因子相互作用，与基因的转录活化密
切相关。受体中部是序列高度保守的 DNA结合区
(DNA binding domain, DBD)，包含两个锌指结构
(zinc fingers)，在受体二聚体的形成中起关键作用。
C末端是配体结合区(1igand binding domain, LBD)，
包含配体依赖的活化功能域-2(AF-2)和核定位信号。
该区也是热休克蛋白结合处，参与受体的核转位以
及与转录因子AP-1和NF-κB等的相互作用[10]。
802 生命科学 第20卷
GRα以非活性复合体形式存在于胞质中，包
括 HSP90、HSP70、HSP40、低相对分子质量蛋
白 P23及亲免素(immunophilin)等胞浆蛋白可以与
GRα结合形成复合体。当GRα与配体结合后，引
起HSP等分子伴侣的解离，暴露出的核定位信号使
得活化的 hGRα迅速转位到核内。在核内，GRα
或者与靶基因启动子区域的GRE发生特异性结合，
或者与其他转录因子发生蛋白 -蛋白相互作用，通
过调节下游基因的表达发挥生物学效应[11]。
3　糖皮质激素受体的转录活化作用
GRα的转录活化作用依赖于配体活化的 GRα
以同源二聚体形式结合到靶基因启动子/增强子区域
的GRE上。GRE的共享序列是一段大小为 15个碱
基的核苷酸序列：AGAACAnnnTGTTCT(n为任意
碱基)，结构上具有不完全回文特征[12]。配体活化
的GRα以二聚体形式与靶基因上启动子 /增强子区
域的GRE发生特异性结合后，导致多种辅激活因子
募集到GRα-DNA复合物上，发挥相互协同作用从
而促进靶基因转录[13]。
GRα形成二聚体是GRα与糖皮质激素靶基因
的DNA结合并诱导其转录活化的先决条件。将GRα
二聚体区域的氨基酸进行点突变，使GRα不能形成
二聚体，其介导的转录活化被抑制[14]。利用 Cre/
loxP系统，将位于GRα二聚体化区域的第二个锌指
结构中的 458位氨基酸由丙氨酸突变成苏氨酸，建
立转基因小鼠模型(GRdim/dim)，在地塞米松治疗后观
察到由糖皮质激素靶基因编码的酪氨酸氨基转移酶
(TAT)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)并没有被
转录活化 [ 5 ]。
糖皮质激素可以引起严重的副作用，如血糖升
高、肌肉萎缩和脂肪分解等。目前认为，这些副
作用主要与糖皮质激素特定靶基因的激活相关。 糖
皮质激素可诱导糖异生和脂代谢途径中多个关键酶
如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、酪氨酸氨基
转移酶(TAT)和丝氨酸脱氢酶(serine dehydrogenase)
等的转录活化[15]。糖皮质激素对在骨骼肌的代谢中
起重要作用的谷氨酸合成酶(GS)也有诱导作用[16]。
另一方面，糖皮质激素还可通过转录活化作用
诱导一些抗炎蛋白的合成，如脂皮素 -1(lipocortin-
1)和分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(secretory leukocyte
protease inhibitor，SLPI)和 IL-10等，发挥糖皮质
激素的抗炎活性[17]。
4　糖皮质激素受体的转录抑制作用
GRα介导的下游基因转录抑制作用是糖皮质激
素产生抗炎功效的主要机理，包括几种不同的作用
方式。GRα通过与负性GRE(negative GRE，nGRE)
直接结合，抑制相关基因的转录。阿片黑皮质素原
( p r o - o p i o m e l a n o c o r t i n，P O M C )、骨钙素
(osteocalcin)和丝氨酸 /苏氨酸激酶无赖氨酸 4(with-
no-lysine (K) kinase-4 , WNK4)基因的启动子区域含
有负性GRE，受GRα介导的转录抑制之调控[18-20]。
GRα还可通过直接的蛋白 -蛋白相互作用抑制多种
促炎症转录因子的转录(尤其是NF-κB和AP-1)，导
致与炎症疾病相关的细胞因子、趋化因子、黏附因
子、基质金属蛋白酶和环加氧酶 2等的生成减少，
进而达到抗炎效果。
4.1　GRα与NF-κB的相互作用　NF-κB是由Rel蛋
白家族成员构成的同源或异源二聚体蛋白，其中
p65/p50异二聚体是最常见的存在形式，发挥NF-κB
的主要生理功能。 NF-κB一般与其抑制剂 IκB紧密
结合，主要以非活性形式存在于细胞质中。多种刺
激物质，如 IL-1、TNF-α和 LPS等能引起细胞内
的一系列级联反应，激活细胞质内 IκB激酶，导致
IκB的磷酸化和泛素化并被 26S蛋白酶降解，从而
释放NF-κB。游离的NF-κB转位至细胞核，启动一
系列炎症基因的转录，包括 IL-1β、TNF-α、集
落刺激因子(GM-CSF)、COX-2和 iNOS等[21]。
GRα通过与NF-κB的 p65亚单位相互作用，抑
制NF-κB的转录活性；反之，NF-κB也能对GRα介
导的转录进行负性调节。GRα与NF-κB之间的相互
转录抑制现象涉及多种信号通路和分子机制，并且
呈现一定的细胞类型特异性。McKay和 Cidlowski[22]
报道，GRα通过与 p65之间直接的蛋白 -蛋白相互
作用，阻断 NF-κB与其应答元件的结合，进而抑
图1　人源性糖皮质激素受体α (hGRα)的结构
注：DBD：DNA结合区；Hinge：铰链区；LBD：配体结合区；Zinc fingers：锌指结构；Dimerization：受体二聚化区
803第5期 李群益，等：糖皮质激素受体及其选择性调节剂研究进展
制NF-κB信号通路的转导。hGRα与NF-κB之间的
相互转录抑制作用可能是因两者竞争性结合转录活
化所需的辅激活因子，如 CBP和 SRC-1等所致[23]。
当过量表达 CBP时，GRα介导的对NF-κB的转录
抑制及NF-κB介导的GRα转录抑制均有减轻；过
量表达SRC-1时，NF-κB介导的GRα转录抑制也相
应降低 [ 24 ]。
GRα能募集辅阻遏因子，如组蛋白去乙酰化酶
2(histone deacytelase 2, HDAC2)至激活的p65转录复合
物处，导致乙酰化的组蛋白去乙酰化，使核小体周
围的DNA变得紧密，继而减少炎症基因的转录[25]。
当抑制HDAC2的活性后，发现GRα介导的转录抑
制也被消除。GRα还可增加 IκB基因的转录，诱
导 IκB的合成，IκB与NF-κB结合后，使后者以非
活性形式存在于细胞质中，从而实现对NF-κB下游
信号通路的阻断作用[26]。
丝裂原和应激激活的蛋白激酶 1(mitogen- and
stress-activated protein kinase 1, MSK1)可以使NF-κB
p65 S276和组蛋白H3 S10发生磷酸化，促进 IL-6
的表达。Beck等[27]发现，GR与活化的MSK1结合
后，在核外运蛋白 C R M 1 的介导下，使核内的
MSK1向细胞质转运而重新分布，抑制MSK1对p65
和组蛋白H3的磷酸化进而阻断NF-κB的转录活化功
能。Lu等[28]的实验表明，地塞米松能够通过活化
GR上调RhoB的表达对人卵巢肿瘤细胞HO-8910产
生增殖抑制作用；同时，活化 RhoB信号通路能够
增强GR对NF-κB的转录的负调控。
4.2　GRα与AP-1的相互作用　激活蛋白AP-1是一
类重要的转录调节因子，在炎症反应中介导多种细
胞因子的表达。AP-1 是由两个分别属于 J un家
族(c-Jun、v-Jun、Jun-B、Jun-D)和 Fos家族(c-
Fos、Fos-B、Fra-l、Fra-2)的蛋白通过亮氨酸拉
链形成的同源或异源二聚体。c-Fos-c-Jun是细胞中
最普遍的AP-1存在形式。炎症细胞因子通过诱导
Jun N-端激酶(JNK)磷酸化 c-Jun，促进 Jun家族和
Fos家族形成二聚体，形成活化的 AP-1[29]。
与抑制 NF-κB转录活性相类似，GRα通过与
c-Jun亚单位之间直接的蛋白 -蛋白相互作用，也以
同样的方式抑制 GRα的转录活性。研究表明，糖
皮质激素活化的GRα以其配体结合域(LBD)与JNK直
接结合，使MKK7-JNK复合物解离，抑制MKK7通
过磷酸化方式激活 JNK，使 c-Jun不能被 JNK磷酸
化，导致AP-1活化下游基因转录功能显著下降[30]。
Olivier等[31]利用酵母双杂交技术，以GR突变
体作为诱饵蛋白，发现甲状腺受体作用蛋白 6
(TRIP6)可与GRα直接结合。TRIP6的细胞核亚型
(nuclear TRIP6, nTRIP6)是AP-1和NF-κB的辅激活
因子，而当 GRα与 nTRIP6结合后，nTRIP6成为
辅阻遏因子，抑制 AP-1和 NF-κB的转录活性。
4.3　GRα转录抑制作用的其他机制 已知p38 MAPK
激活后可以稳定 COX-2、TNF-α、IL-6和 IL-8等
炎症细胞因子的mRNA水平，抑制 Toll样受体 2
(TLR2)等自身免疫应答基因的转录。糖皮质激素通
过诱导MAPK磷酸酶1(MAPK phosphatase 1, MKP-1)
的活化来抑制 JNK、ERK和 p38的磷酸化(活化)，
进而降低COX-2等炎症细胞因子的mRNA水平，并
上调 TLR2的表达[32-34]。
除了NF-κB和AP-1外，GRα还与其他转录调
节因子相互作用，抑制或诱导某些基因的表达。
GRα与活化 T细胞核因子(nuclear factor of activated
T cells，NF-AT)结合后，抑制NF-AT与DNA的结
合，导致 IL-4基因表达的抑制[35]。干扰素调节因
子 3(interferon regulatory factor 3, IRF3)作为 Toll样
受体 4(TLR 4)的效应器，发生磷酸化后转位至细胞
核，形成二聚体并与其他转录因子ATF和p300/CBP
等组成转录复合物，诱导 IFN-α/β和多种干扰素诱
生基因(interferon stimulated genes, ISGs)的转录。
Reily等[36]运用酵母双杂交技术发现糖皮质激素相互
作用蛋白 1(glucocorticoid receptor-interacting protein
1, GRIP1)能与 IRF3结合，作为辅因子参与 IRF3对
下游基因的调控。G Rα 通过与 I R F 3 竞争结合
GRIP1，抑制 IRF3依赖的基因的表达。
5　选择性糖皮质激素受体调节剂研究进展
近年来，一些制药公司和研究机构致力于开发
选择性糖皮质激素受体调节剂。这类调节剂的特点
是在保留强力抗炎活性的同时，减少不良反应，因
而具有较高的治疗指数。通过对合成的化合物库或
天然产物库进行高通量随机筛选，或对已知的 GR
配体进行结构改造，以期得到具有较好“分离”特
性的糖皮质激素受体调节剂。在这些筛选模型中，
通常需要GR受体竞争性结合实验和细胞水平的GR
转录抑制 /转录活化实验。在动物体内实验中，使
用多种炎症模型进一步对这些化合物进行抗炎活性测
试，并评价化合物的副作用。迄今为止，已有多个
选择性糖皮质激素受体调节剂的结构被公布(图 2)。
RU24858是第一个报道的选择性糖皮质激素受
804 生命科学 第20卷
体调节剂。RU24858为甾体衍生物，对GR有高亲
和力，在细胞模型中表现出较弱的转录活性，但能
有效抑制 AP-1的活化。在人单核细胞 THP-1上，
RU24858能强烈抑制 LPS诱导的 IL-1β之分泌。在
棉球致肉芽肿和巴豆油诱导小鼠耳肿胀模型中，
RU24858展现出与泼尼松龙类似的抗炎活性[37]。然
而， RU24858在表现强效抗炎活性的同时，也具有
经典糖皮质激素的不良反应，如体重减轻、胸腺萎
缩和骨质疏松等[38]。推测这可能是由于RU24858与
常用糖皮质激素具有共同的甾体结构所致。
与 RU24858相比，非甾体化合物 ZK216348和
AL-438证明了先前的假设，即选择性糖皮质激素受
体调节剂在体外实验表现出来的转录抑制与转录激
活活性之间的“分离”，可以提高它们在体内的治
疗指数。
AL-438对GR具有高亲和力和高选择性，在细
胞水平上显著抑制 E-selectin的活性和 IL-6的分泌，
且诱导 TAT表达的能力较弱。AL-438在大鼠足肿
胀和佐剂性关节炎模型中均表现良好的抗炎活性。
与泼尼松龙相比，AL-438对大鼠的血糖无升高作
用，对骨的形成也无明显抑制作用[39]。
ZK216348能有效抑制THP-1和人外周血单核细
胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)分泌
IL-8、IL-12、p70和 TNF-α等炎症因子，但对大
鼠肝癌细胞H4-II-E-C3的酪氨酸氨基转移酶(TAT)的
诱导能力显著低于地塞米松和泼尼松龙。ZK216348
在体外实验中表现出来的转录抑制与转录激活活性
的“分离”特性，在动物实验中得到了很好的验
证。ZK216348在巴豆油诱导大鼠 /小鼠耳肿胀模型
中具有与泼尼松龙类似的抗炎活性，而无明显的体
重下降、血糖升高、胸腺和脾脏生长抑制等糖皮质
激素类副作用[40]。
Compound 25为芳基吡唑类化合物，具有很好的
GR结合活性(IC50为 0.8 nmol/L)，能有效抑制 IL-6
的分泌，对酪氨酸氨基转移酶(TAT)和谷氨酸合成
酶(GS)的诱导能力低于泼尼松龙。在 LPS诱导的小
鼠 TNF-α分泌实验中，Compound 25能呈剂量依
赖性地抑制 TNF-α的产生(ED50为 4 mg/kg)[41]。
Compound A对GR具有高亲和力，能够诱导
GR转位至细胞核，但在GRE驱动的报告基因实验
中，未显示任何激动活性。染色质免疫沉淀分析
(ChIP)也证实 Compound A不能诱导GR与GRE结
合。然而，Compound A可以抑制 TNF-α诱导 IL-6
的生成，这种抑制作用依赖于Compound A对NF-κB
图2　选择性糖皮质激素受体调节剂的化学结构
805第5期 李群益，等：糖皮质激素受体及其选择性调节剂研究进展
的 p65亚单位的转录抑制。在酵母多糖诱导小鼠足
肿胀和胶原诱导小鼠关节炎模型中，Compound A均
表现出强效抗炎活性。与地塞米松相比，Compound
A没有导致小鼠产生高血糖症和高胰岛素血症[42,43]。
Compound 60也具有较好的GR结合活性，在
GRE驱动的报告基因实验中表现为部分激动剂，在
NF-κB应答元件驱动的报告基因实验中具有较强的
抑制效应(IC50为 8.69 nmol/L)。在唑酮诱导的小鼠
耳肿胀模型中，Compound 60的抗炎活性明显，
ED50为 0.05－ 0.25 µg/kg[44]。
Compond 36(BI)对芳香酶(aromatase)的诱导能力
是地塞米松的 20%，表现为GR的部分激动剂，同
时又能有效抑制 IL-6的分泌[45]。
LGD5552与AL-438具有相同的结构骨架，能
高亲和力和高选择性地与GR结合。在GRE驱动的
报告基因实验中，LGD5552未显示出任何转录激活
活性，而表现为GR的完全拮抗剂。在胶原诱导的
小鼠关节炎模型中，LGD5552具有与泼尼松龙近似
的抗炎活性；在持续四周口服给药治疗后，与泼尼
松龙相比，LGD5552治疗组小鼠的血糖并未升高，
小鼠的骨形成速率也没有受到明显抑制[46]。
6　结语
糖皮质激素作为一类临床上常用的强效抗炎
药，其应用历史已经超过半个多世纪。内源性的和
人工合成的糖皮质激素主要通过GR发挥其生理和药
理作用，后者作为有效的药物治疗靶点已经得到了
临床上的确证。通过对 GR作用机制的不断认识，
研究重点瞄准选择性糖皮质激素受体调节剂，以期
将 GR介导的转录抑制和转录活化作用有效分离，
提高体内治疗指数。Z K 2 1 6 3 4 8、A L - 4 3 8 和
LGD5552等化合物的出现，提示选择性糖皮质激素
受体调节剂具有很大的开发前景。期待在不久的将
来，会有疗效显著、安全性强的选择性糖皮质激素
受体调节剂进入临床应用，为人类健康服务。
[参　考　文　献]
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