全 文 ：生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
第 19卷 第 5期
2007年 10月
Vol. 19, No. 5
Oct., 2007
Dapper在胚胎发育和信号调控中的作用
高　霞1，陈旭煌2，陈晔光1*
(1清华大学生物科学与技术系，北京 100084；2 江西省乐安县人民医院， 抚州 344300)
摘　要：Dapper (Dpr)是近期发现的信号调控分子。目前研究结果表明，爪蟾和斑马鱼等低等动物的
Dpr在早期胚胎发育的多个过程中起重要作用，这些作用主要通过对Wnt和Nodal/TGF-β信号通路的负
调控来完成。Wnt和 TGF-β 信号通路在胚胎发育和疾病发生过程中起着非常重要的作用，因而 Dpr可
能是通过影响这些信号通路而参与生理、病理过程。研究 Dpr在体内的作用方式和机制对于理解生物
体生长发育和疾病发生具有重要意义。
关键词：Dapper；Wnt；TGF-β； 信号转导
中图分类号：Q51; Q954.4　　文献标识码：A
Progress in the research of Dapper in development and signaling pathway
GAO Xia1, CHEN Xuhuang2, CHEN Yeguang1*
(1Department of Biological Sciences and Biotechnology, Tsinghua University, Beijing 100084, China; 2Lean Peoples
Hospital, Fuzhou 344300, China)
Abstract: Dapper (Dpr) proteins belong to a structure-related protein family. Recent studies have demonstrated
that Dpr proteins play an important role in multiple developmental processes via negative modulation of Wnt
and Nodal/TGF-β signaling: Dpr1 downregulates Wnt signaling by promoting Dshevelled degradation while
Dpr2 interferes with Nodal/TGF-β signaling. Delineation of the physiological functions of Dpr proteins would
enhance our understanding of the molecular mechanisms of embryo development and cancer formation.
Key words: Dapper; Wnt; cell signaling
收稿日期：2007-08-27
基金项目：国家自然科学基金(30430360)
作者简介：高 霞(19 79 －)，女，博士研究生；陈晔光(1 96 4 －)，男，博士，教授，博士生导师，* 通讯作者，
E-mail: ygchen@mail.tsinghua.edu.cn
文章编号 ：1004-0374(2007)05-0471-06
生物体的组织器官形成和胚胎发育以及成体的
正常运转都需要受到多种信号通路的调控。Wnt 和
TGF-β信号通路就是其中两条重要信号通路，在胚
胎发育和疾病发生过程中起着非常重要的作用。
Wnt信号通路参与了胚胎背腹轴的形成、细胞极性
建立、细胞命运决定等多个发育过程[1-2] ；成体内
Wnt信号通路主要相关因子的突变和异常表达均会
导致结肠癌、乳腺癌、胃癌等许多肿瘤的发生[2-5]。
TGF-β超家族成员在胚胎早期发育过程中参与了胚
层的形成以及体轴的确定等过程；在成体内 TGF-β
超家族成员在肿瘤发生、组织纤维化等疾病过程中
充当不同的角色[6-8]。每一条信号通路在不同的水平
和环节都会通过多种调节因子的精确调控，以避免
胚胎发育异常和疾病发生[5,9-10]。寻找并研究这些调
节因子，有助于加深我们对信号转导的理解以及与
信号转导相关疾病的认识。
Dpr是一类新发现的调控分子。目前研究结果
表明，爪蟾和斑马鱼等低等动物的Dpr在早期胚胎
·基金动态 ·
472 生命科学 第 19卷
的发育过程中起到重要的作用，这些作用主要通过
对Wnt和 Nodal/TGF-β信号通路的不同调控来完
成[11-13]。在低等脊椎动物(斑马鱼)和高等脊椎动物
(人)中都存在有Dpr基因[14]，说明它在进化中高度
保守，并暗示它可能在生理上具有重要的功能。在
爪蟾和斑马鱼等动物模型中过量表达Dpr或抑制Dpr
的内源性表达都会导致胚胎发育异常[11-13, 15]，说明
Dpr参与胚胎发育过程；而在成体肿瘤组织中的特
异表达以及在一些肿瘤中的缺失则暗示Dpr与肿瘤
的形成和发展可能相关[14]，因而Dpr作为一类重要
的信号调控因子，在胚胎发育和肿瘤发生中都可能
起着重要的作用。
1　Wnt信号通路
Wnt是一类具有糖基化和十六烷酰化修饰的分
泌型生长因子。编码此类蛋白质的基因具有极高的
保守性。目前为止，已有近 100个Wnt 基因成员
被发现，其中在人的基因组中有 19个成员。Wnt
信号通路在胚胎发育过程中调控分化，在成体内
Wnt通路的异常激活会导致多种癌症发生[1-5]。目前
研究发现，细胞内Wnt通路主要包括经典通路和非
经典通路。
经典通路，即Wnt/β-catenin通路，是目前研
究最为深入的一条细胞内 W n t 信号转导途径。
Frizzled/LRP6受体、Dishevelled(Dsh/Dvl)、CK1、
GSK3β、Axin、APC、β-catenin、TCF/LEF等是
这一途径的主要成员，其中 β-catenin是核心元件。
在没有Wnt信号的情况下，由APC、Axin、GSK3β
等组成的复合物能识别细胞内的游离β-catenin并介
导它通过磷酸化依赖的泛素 -蛋白酶体系统快速降
解，从而使细胞内游离的 β-catenin保持在极低的水
平。这时候TCF/LEF转录因子在细胞核内与转录抑
制因子结合，从而抑制Wnt下游靶基因的表达。当
细胞外Wnt 因子达到一定浓度时，Wnt 因子与细
胞膜上的受体 Frizzled/LRP6结合形成配体 -受体复
合物激活下游信号传导通路。此时，APC、Axin、
GSK3β等组成的降解复合物被打散，β-catenin的磷
酸化和降解过程被抑制，从而导致细胞内游离
β-catenin水平的升高。游离的 β-catenin累积到一定
浓度就会进入细胞核并与 TCF/LEF转录因子结合，
从而激活Wnt靶基因的转录[2, 4-5]。
非经典通路包括Wnt/PCP(planar cell polarity)通
路和Wnt/Ca2+通路。在 PCP信号通路中，特异的
Wnt配体主要通过激活下游的 JNK激酶，参与原肠
胚形成以及细胞骨架重排等生理过程；而Wnt/Ca2+
通路通过G蛋白导致细胞内钙的释放，从而调控磷
脂酶 C和蛋白酶 C的激活，参与多种生理过程[3, 16]。
Dishevelled(Dsh/Dvl)是Wnt受体下游的重要信
号分子，已有研究证明，它可以被Wnt的七次跨膜
受体 Frizzled高度磷酸化，在经典Wnt/β-catenin 通
路和非经典Wnt/PCP通路中都起到重要的作用[3]。
2　TGF-β信号通路
TGF-β (transforming growth factor-β，转化生
长因子)超家族是一类分泌型多肽细胞因子，广泛
存在于从果蝇、爪蟾和线虫到人的低等和高等生物
中。TGF-β 超家族包含 35 种以上的相关蛋白质，
其中包括 TGF-β、Activin、BMP (bone morphoge-
netic proteins)、GDFs (growth and differentiation
factors)、Nodal、Myostatin等[6]。TGF-β超家族
成员在胚胎发育、组织和器官形成、上皮组织增
生、细胞外基质合成、免疫反应等过程中具有十分
重要的作用，还调控细胞增殖、迁移、分化及细
胞外基质产生等生理过程[7-8]。
虽然已有研究指出TGF-β 超家族可以通过多种
信号通路产生效应，但是目前公认的信号转导通路
只有一条。以 TGF-β 为例：细胞外的 TGF-β 配
体与 TGF-β 的 II 型受体(TβRII)结合，进而诱导
TGF-β /TβRII 与 TGF-β 的 I 型受体(TβRI，又名
activin receptor-like kinase 5, ALK5)形成三元复合物。
TβRII 磷酸化ALK5 并激活其丝氨酸和苏氨酸激酶
活性，激活的ALK5 募集并磷酸化受体特异 Smads
(R-Smads)。R-Smads 与公用 Smad (Co-Smad)结合
进而由胞质转入核内，与其他辅助因子共同调节下
游靶基因的转录，从而发挥生物学功能[6,17]。
Nodal是 TGF-β超家族中的一类因子，其信号
转导机制同TGF-β超家族的其他成员非常相似。目
前的研究发现，人、小鼠仅有一个 Nodal基因，而
在斑马鱼中则至少有三个 Nodal同源基因，爪蟾中
则至少有六个；其受体主要包括两种二型受体
ActRII A和 ActRII B，和两种一型受体 ALK4和
ALK7，目前已有的小鼠敲除模型表明ActRII A和
ALK4是其主要起作用的受体。对小鼠和斑马鱼的
遗传研究表明，Nodal信号是早期胚胎诱导信号的
关键成员，在斑马鱼等低等动物的胚胎发育过程主
要参与中胚层和内胚层的形成、前 -后体轴的位置
确定和左 -右体轴特化等一系列关键事件，对小鼠
胚胎发育，则主要在中胚层诱导和体轴形成方面具
473第 5期 高　霞，等：Dapper在胚胎发育和信号调控中的作用
有重要作用[8 ]。
TGF-β信号的传递通路相对简单，而其生理功
能非常广泛。研究表明有许多因子能够在不同水
平，包括配体水平、受体水平、Smads 活性水平
及核内转录因子水平等方面，对TGF-β信号通路进
行精细的调控，从而使胚胎发育和细胞内环境等都
得以正常的维持和进行[9-10]。研究 TGF-β信号的调
控对于深入理解该信号通路引起的复杂生理现象具
有重要意义。
3　Dpr的发现
Dpr基因最早是在爪蟾中发现的。Cheyette等[11]
用酵母双杂交筛选与XDsh相互作用的蛋白质时首先
发现并报道了爪蟾的 Dapper(XDpr)。他们证明了
XDpr在胚胎发育过程中对Wnt信号具有抑制作用，
是Wnt信号的拮抗因子。几乎同时Gloy等[12]以XDsh
作为诱饵蛋白质筛选相互作用蛋白质时，得到一个
新蛋白质并命名为 Frodo。他们发现 Frodo和XDpr
的氨基酸同源性高达 89.8%；但爪蟾胚胎学证据表
明，Frodo在胚胎发育过程中的作用在于促进Wnt
信号的转导，与 Cheyette等[11]的研究结果截然相
反。XDpr和 Frodo都是 XDsh的结合蛋白质，并
且具有很高的同源性，但对Wnt信号的调控却截然
相反，具体原因尚不明确。
在斑马鱼胚胎组织的原位杂交筛选过程中，孟
安明教授实验室发现了一个与XDpr有25%同源性的
基因，并命名为 zDpr2[14]。表达谱和功能方面的研
究显示，zDpr2 在胚胎发育早期在前体中胚层表
达，与Nodal信号有密切的联系，对胚胎的正常发
育有着很重要的作用。我们的生化分析结果表明，
zDpr2能够结合 TGF-β的 I型受体 TβR I(ALK5)和
Nodal的受体之一ALK4，并且能够介导它们通过溶
酶体途径降解。免疫荧光试验发现 zDpr2与晚期内
吞体的标记蛋白质 Rab7有部分共定位。Zhang等[14]
认为 zDpr2通过促进胞吞受体到溶酶体中降解，从
而抑止Nodal和 TGF-β信号传导[13]。
Waxman等[15]克隆了斑马鱼的Dpr1和Dpr2，并
初步研究了zDpr的表达谱以及在斑马鱼胚胎发育方
面的作用。他们在斑马鱼胚胎内抑制 zDpr2的表达
和我们得出了类似的表型。他们认为 zDpr1主要通
过协调Wnt8来促进斑马鱼胚胎的前后部分化，在
爪蟾胚胎内上调下游靶基因的表达；而 zDpr2则主
要是通过与Wnt11的相互作用来调控Wnt-PCP通路
在发育过程中的作用。
Zhang等[13]和Katoh等[18]通过生物信息学分析分
别确定了人Dpr的同源基因hDpr1/2和大鼠的RDpr1/2，
并对这些基因进行了染色体定位分析。
Zhang等[19]克隆了人的hDpr1和小鼠的mDpr1、
mDpr2。利用 TGF-β、Wnt和NK的报告基因，我
们初步鉴定了它们在这些信号通路中的作用，发现
Dpr1具有抑制Wnt信号的作用，而Dpr2则没有明
显的作用；相反在 TGF-β信号通路中，Dpr2具有
显著的抑制作用，而 Dpr1的作用不明显。这表明
Dpr1和Dpr2可能在功能和作用机制上存在有很大的
区别。
Fisher等[20]在最近的研究中报道并克隆了小鼠
的Dpr3基因。根据他们的研究，mDpr3定位于小
鼠的染色体 7A2区段。在氨基酸序列上与mDpr1和
mDpr2分别有 27% 和 24%的同源性。他们对小鼠
的三个Dpr基因在胚胎以及成体组织中的表达谱进
行了初步分析。
4　Dpr蛋白质的结构特征
从斑马鱼到小鼠到人，Dpr的氨基酸序列都有
一定的保守性[11, 14-15, 18, 20](图 1)。同种族Dpr1 和Dpr2
在蛋白质序列上有接近 30％的相似性。爪蟾XDpr
图1　Dpr蛋白质进化树分析示意图
474 生命科学 第 19卷
和 Frodo在氨基酸序列上有 89.8％的相似性，XDpr
与mDpr1和hDpr1 分别有55％和60％的相似性，而
与mDpr2和 hDpr2 的相似性较低。新发现的mDpr3
在氨基酸序列上与mDpr1和mDpr2分别有 27% 和
24% 的同源性[20]。
所有的Dpr蛋白质均有三个保守性很高的结构
域： N 端包含了一个亮氨酸拉链(Leucine Zipper)结
构域，可能在与其他蛋白质结合方面起到重要的作
用；在 N端和 C 端分别有一个富含丝氨酸的结构
域，包含很多潜在的磷酸化位点，可能涉及Dpr自
身的修饰调控等；C 末端有一个 PDZ- 结合结构
(Ser/Thr-X-Val)，Cheyette等[11]和Gloy等[12]的研究
认为这段区域对XDpr和Dvl的相互作用至关重要(图
2 )。
我们的研究中也发现 hDpr1主要通过 C端的
PDZ-Binding结构区域与Dvl结合。另外，hDpr1的
N端也能表现出比较弱的结合力，而对于Wnt信
号，只有全长的 D pr 1 才具有抑制作用[1 9]；对于
Dpr2、zDpr2的 1－ 361以及mDpr2的 1－ 281分
别是结合TGF-β的 I型受体的区域，也是Dpr2抑制
TGF-β信号通路的功能结构域[13, 21]。 这提示Dpr很
可能存在更加复杂的构象。
5　Dpr在胚胎发育过程中的作用
Dpr最早是在爪蟾中发现的。在爪蟾和斑马鱼
等模式动物胚胎学上的研究对Dpr在胚胎发育过程
中的作用已经相对透彻。
在 XDpr的研究中，研究者发现用反义寡核苷
酸抑制爪蟾胚胎中的XDpr会造成胚胎脊索和头部的
缺失[12]，说明 XDpr在神经组织发育过程中起着重
要的作用。对 Frodo的研究则表明，注射 Frodo
mRNA能够协同XDsh诱导爪蟾第二体轴的形成；用
Frodo 的抑制型突变体和反义寡核苷酸能够抑制
XDsh和 XWnt8诱导胚轴的发育。在胚胎发育后
期，用反义寡核苷酸抑制 Frodo的作用会抑制神经
组织特异基因的表达并造成眼发育缺陷[11]。由此同
样可以得出结论，Frodo对爪蟾的神经发育也起重
要作用。
Hikasa和 Sokol[22]发现 Frodo和 XDpr能协同调
节胚胎头部的发育和形态形成，并通过神经标记蛋
白质 Sox2和Nrp1的变化，阐明了Frodo和XDpr对
神经组织发育的重要性，而且不依赖于 β-catenin。
zDpr2在斑马鱼胚胎中的时空表达谱暗示它可能
参与胚胎早期中胚层的调节。用 zDpr2的反义核苷
酸阻断基因的表达，会发现一些中胚层的标记基因
表达增加。胚胎注射 zDpr2的mRNA，让其在胚胎
中过表达，会导致 1/3的胚胎发生部分或全部的眼
融合，一部分胚胎缺失脊索[13,15]。这些都说明 zDpr2
在中胚层的正常发育过程中不可或缺。
以上的研究都对低等动物早期胚胎发育过程中
Dpr所起的作用做了很好的研究。为了进一步研究
揭示哺乳动物 Dpr在胚胎发育过程中所指的角色，
我们和我们的合作者分别构建mDpr1和mDpr2的基
因敲除的载体，并通过与国内外科研单位的广泛合
作，得到了Dpr1和Dpr2基因敲除的小鼠，更加深
入的工作正在展开。相信通过表型分析将会对Dpr
蛋白质家族在高等动物胚胎发育以及疾病发生中的
作用给出更有指导意义的提示。
6　Dpr调控信号转导机制的研究
在Dpr过量表达以及功能缺失实验中，Dpr的
异常表达均能引起胚胎发育的异常，根据这些特异
表型可以推断出 Dpr 可能是在发育过程中干扰了
Wnt以及 TGF-β信号通路的正常传递[11-13,15]，但是，
Dpr真正起作用的机制并不完全清楚。研究Dpr作
用方式和分子机制，特别是蛋白质间相互作用，不
仅能够加深我们对信号调控分子作用机制的理解，
而且能够帮助我们了解信号传导调控的网络关系。
6.1　Dpr1在Wnt信号中的调控机制　在XDpr的研
究中，Cheyette等[11]发现XDpr能够与XDsh相互作
用，并能很好的在细胞内共定位，并且XDpr与Wnt
通路的其他重要分子Axin、GSK-3、CKI和β-catenin
分别形成复合物。在功能上，过量表达XDpr会降
低胞内游离的 β-catenin，并抑制 β-catenin报告基因
的表达，而抑制XDpr的表达会激活β-catenin和AP1
的报告基因。另外，X D pr 还会抑制 X D s h 激活
JNK。这些结果说明XDpr调控经典的Wnt-β-catenin
通路和非经典的Wnt/PCP-JNK通路。Gloy等[12]对
Frodo的研究则表明 Frodo的 C端能够结合XDsh，
但N端 1－ 337能够结合 TCF3，他们认为 Frodo通
过连接XDsh和TCF而调节Wnt的靶基因，而Hikasa
和 Sokol[22]认为不通过 β-catenin。斑马鱼Dpr的研
究则提示zDpr1可以与Wnt8协同作用来起到正调控
图2　Dpr的结构示意图
475第 5期 高　霞，等：Dapper在胚胎发育和信号调控中的作用
经典Wnt通路的作用[15]。用 Frodo作为诱饵蛋白质
做酵母双杂交筛选时，细胞周期相关因子Dbf4及β-
catenin的同源蛋白质p120-catenin又被发现是能够与
Frodo相互作用的因子[23-24]。这些都暗示Dpr/Frodo
在信号通路中的调控作用可能会在不同的环节以不
同的方式进行。
我们在 hDpr1与Wnt信号的信号转导因子中，
首先验证了 hDpr1与 Dvl的相互作用。我们发现
hDpr1主要通过C端的 PDZ-Binding结构区域与Dvl
结合，同时 hDpr1的N端也能表现出比较弱的结合
力；而 Dvl 主要是通过 DEP结构区域结合 hDpr1
的。我们也发现 hDpr1能够很好地与Dvl在胞浆中
以点状形式共定位。当进一步研究 hDpr1在细胞水
平抑制Wnt信号通路的机制时发现，hDpr1能比较
明显地诱导 Dvl降解，而溶酶体的抑制剂 NH4Cl、
Chloroquine却能抑制这种降解。转染特异的 RNAi
来干扰内源 hDpr1表达时，内源的Dvl蛋白质量明
显上调。这些都说明 hDpr1能够促进Wnt信号的中
枢因子Dvl通过溶酶体途径进行降解[19] (图 3)。这
为 hDpr1抑制Wnt经典通路以及 JNK的信号通路报
告基因提供了很好的解释。同时Dvl蛋白质稳定性
变差也会直接导致下游因子β-catenin的稳定性受影
响，这也与 Cheyette等[11]发现的过量表达XDpr会
降低胞内游离的β-catenin并抑制β-catenin报告基因
的表达的结果一致 。这一研究结果为目前普遍认为
的Dvl稳定性调控方式增添了新的认识。Dpr1如何
导致Dvl降解有待进一步的研究。
6.2　Dpr2在 TGF-β信号中的调控机制　相对于
Dpr1而言，对Dpr2在信号传导中作用机制的研究
相对欠缺。通过生化分析，我们发现 zDpr2能够结
合 TGF-β的 I型受体ALK5和Nodal的受体ALK4，
并且能够介导它们通过溶酶体途径降解。与此一
致，过量表达 zDpr2会干扰 Smad2/Smad4复合物的
形成。免疫荧光试验发现 zDpr2与晚期内吞体的标
记蛋白质 Rab7有部分共定位[13]。TGF-β的 I型受体
ALK5能够快速地通过网格蛋白介导的方式进行内
吞，而且TGF-β配体刺激能够加速这种内吞的发生[25]。
因而，我们推测Dpr2的作用机制主要是促进ALK4/
ALK5通过溶酶体途径降解来调节细胞膜表面受体，
从而来调控Nodal和 TGF-β信号转导[13](图 3)。
在后续的研究中，我们从相互作用、信号通
路、蛋白质区段定位在细胞水平上、 RNA干扰技
术抑制Dpr的表达等方面着手，揭示了 Dpr2诱导
TGF-β受体降解的遗传保守性。同斑马鱼的 zDpr2
一样，小鼠的mDpr2同样可以通过结合 TGF-β的
一型受体并诱导其通过溶酶体降解[21]。Dpr2引发受
体降解的具体机制我们正在通过对受体内吞分选等
过程的研究来揭示。
Waxman等[15]的研究结果提示zDpr2可能通过与
Wnt11相互作用来调节Wnt-PCP通路，但具体的机
制还有待进一步研究。
6.3　Dpr与TGF-β/Wnt信号通路中其他元件的作用
　　Dpr和 Frodo都是Dvl的相互作用蛋白质[11-12]。
研究表明该蛋白质家族还可以与TGF-β/Wnt信号通
路中的其他因子相互作用。XDpr被发现可以与Wnt
通路的重要分子Axin、GSK-3、CKI和 β-catenin分
别形成复合物[11]，Frodo的 N端 1－ 337被认为能
够结合XTCF3[22]，而148－818对Frodo和β-catenin
的同源蛋白质 p120 catenin的结合是必需的[24]。对
于Dpr2、zDpr2的 1－ 361以及mDpr2的 1－ 281
分别是能够结合ALK4/ALK5[13, 21]。利用免疫共沉淀
的方法，我们发现，hDpr1能明显地结合Wnt信号
中下游的 β-catenin和 TCF4/LEF-1转录元件。这些
相互作用的存在也提示Dpr1参与信号调控可能是在
多个水平通过不同的方式来进行的。具体的作用机
理还在研究中。相互作用蛋白质的相关研究将拓宽
我们对Dpr家族的功能理解和机理研究。
6.4　Dpr与肿瘤的关系　Katoh 等[13]利用生物信息学
的方法研究 Dpr的mRNA 在人组织中的分布时发
现，在正常组织中，hDpr1的mRNA主要在胎儿羊
膜、脑、眼、心脏和成人坐骨神经以及白细胞等
组织细胞中有表达，hDpr2的mRNA 则主要在胎盘
中被检测到；在不同肿瘤组织中，他们发现 hDpr1
的mRNA主要在骨髓、胃部肿瘤、RER+结肠瘤、
急性成淋巴细胞瘤、生殖细胞肿瘤、软骨肉瘤和副
甲状腺瘤中表达；而 hDpr2的mRNA 在泌尿生殖管
图 3　Dpr调控Wnt和TGF-β信号通路机制示意图
476 生命科学 第 19卷
肿瘤、子宫内膜腺瘤中表达。他们同样利用生物信
息学将 hDpr1和 hDpr2的基因分别定位在人染色体
的 14q22.3 和 6q27 区段。以前的研究结果表明，在
人的星形细胞瘤中发现有染色体14q22.3 区段缺失，
而在乳腺癌、卵巢癌和胃癌中发现有染色体 6q27
区段缺失：这些结果都提示Dpr可能是潜在的肿瘤
相关基因[14]。由于Wnt/TGF-β信号通路的异常调控
都会导致成体多种肿瘤的发生，而Dpr以不同的方
式调控这两条信号通路，我们也可以推测出，Dpr
可能会在与Wnt/TGF-β信号通路异常相关的肿瘤疾
病中起着重要的作用，这些作用方式有待于进一步
的研究和揭示。
7　小结
Dpr在低等生物早期胚胎发育中作用的研究已
经相对透彻。但是，高度同源的Dpr在不同研究中
体现出的对信号通路的不同的调控方式目前来讲还
难以解释。Dpr同时具有与Wnt和 TGF-β两个信号
途径相关的特点，使我们对其功能非常感兴趣。我
们克隆了哺乳动物的Dpr基因，致力于通过不同的
生物学手段对Dpr在Wnt和TGF-β信号通路中的调
控机制进行深入研究，以期对这一重要的信号调控
蛋白质家族作出更深入的了解，从而更好地解决在
发育以及肿瘤发生等重要的生理过程和疾病中遇到
的相关问题。
[参　考　文　献]
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