全 文 ：第 １２卷第 ２期
２０１４年 ３月
生　 物　 加　 工　 过　 程
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ
Ｖｏｌ􀆰 １２ Ｎｏ􀆰 ２
Ｍａｒ􀆰 ２０１４
ｄｏｉ：１０􀆰 ３９６９ ／ ｊ􀆰 ｉｓｓｎ􀆰 １６７２－３６７８􀆰 ２０１４􀆰 ０２􀆰 ００７
收稿日期：２０１３－０５－１４
基金项目：山东省自然科学基金（ＺＲ２０１２ＨＬ４８）
作者简介：迟　 雪（１９８８—），女，黑龙江齐齐哈尔人，硕士研究生，研究方向：中药活性成分的提取与活性研究及新药开发；张丹丹（联系人），副
教授，Ｅ⁃ｍａｉｌ：３１２６８５４２３＠ ｑｑ􀆰 ｃｏｍ
效应面法优化石榴皮抑菌物的提取工艺
迟　 雪，张丹丹
（青岛科技大学 化工学院，青岛 ２６６０４２）
摘　 要：采用单因素和效应面法对石榴皮抑菌物提取条件进行优化，并对结果进行验证。 结果发现：最佳提取温度
为５９ ℃、时间为 ７３ ｍｉｎ、液料比为 ４０ ∶１（ｍＬ ／ ｇ）。 实验证明石榴皮提取物对枯草杆菌具有很强的抑制作用，且所用
工艺简单易行，说明效应面优化法建立的数学模型预测结果可靠。
关键词：抑菌；提取；石榴皮；效应面优化法
中图分类号：Ｒ２８４􀆰 ２　 　 　 　 文献标志码：Ａ　 　 　 　 文章编号：１６７２－３６７８（２０１４）０２－００３３－０５
Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｓ ｆｒｏｍ ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ ｐｅｅｌ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｂｙ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ
ＣＨＩ Ｘｕｅ，ＺＨＡＮＧ Ｄａｎｄａｎ
（Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｑｉｎｇｄａｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６０４２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ ｂａｃｔｅｒｉｏｓｔａｔｉｃ ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｗａｓ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｂｙ ｓｉｎｇｌｅ ｆａｃｔｏｒ
ｔｅｓｔ ａｎｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ．Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｕｍ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ：ｔｈｅ ｌｉｑｕｉｄ ｔｏ ｓｏｌｉｄ
ｒａｔｉｏ ４０ ∶１，ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ７３ ｍｉｎ，ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ５９ ℃ 􀆰 Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ ｅｘｔｒａｃｔｓ
ｈａｄ ｓｔｒｏｎｇ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ􀆰 Ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｓｉｍｐｌｅ， ａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ
ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ ｃｏｕｌｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ａｃｃｕｒａｃｙ􀆰
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ；ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ；ｐｏｍｅｇｒａｎａｔｅ ｐｅｅｌ；ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒｆａｃｅ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ
　 　 石榴皮（Ｐｅｒｉｃａｒｐｉｕｍ Ｇｒａｎａｔｉ）是石榴科石榴属
植物石榴（Ｐｕｎｉｃａ ｇｒａｎａｔｕｍ Ｌ􀆰 ）的干燥果皮。 具有
镇痛、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、预防心脑血管疾病、
抑菌［１－３］等功效。
目前多用正交法考察各实验条件对石榴皮抑
菌能力的影响，采用效应面法的报道则较罕见。 效
应面法比正交法简化，试验精度高，可对未做过的
试验进行预测［４－５］。 因此，本实验采用效应面法对
石榴皮中抑菌物质的提取条件进行优化，以期建立
的数学模型可以准确预测不同实验条件下的抑菌
能力，并确定最大抑菌能力下的提取条件。
１　 材料与方法
１􀆰 １　 试剂与仪器
石榴皮（由新鲜石榴皮晒干后粉碎），购于青
岛京城百草厅大药房；牛肉膏，北京鸿润宝顺科技
有限公司；蛋白胨，北京奥博星生物技术责任有限
公司；琼脂，青岛正业试剂仪器有限公司；乙醇，烟
台三和化学试剂有限公司；ＮａＯＨ，天津博迪化工
股份有限公司；ＮａＣｌ，天津市瑞金特化学品有限公
司；枯草芽胞杆菌，青岛科技大学生物实验室
提供。
ＦＡ１００４ 型电子天平，上海精密科学仪器分公
司；ＲＥ ５２ 型旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂；
四两装高速中药粉碎机，山东青州精诚医药装备
制造有限公司；ＫＨ ２５０ＤＢ 型数控超声波清洗器，
昆山禾创超声仪有限公司；ＳＨＢ Ⅲ型循环水式多
用真空泵，郑州长城科工贸有限公司；ＲＸＺ 智能型
人工气候箱，宁波市科技园新江南仪器有限公司；
立式压力灭菌器，上海博迅实业有限公司；Ｓｗ
Ｃｊ １Ｆ型单人双面净化工作台，苏州净化设备有
限公司。
１􀆰 ２　 抑菌直径的测定
将粉碎的石榴皮在不同条件下用乙醇超声
提取，水浴干燥。 用 ６ ｍｍ 打孔器将培养皿中含
有细菌的培养基打孔，将石榴皮提取物稀释至
相同体积，用移液枪吸取 ８０ μＬ 加至各孔中。
３７ ℃恒温培养 ２４ ｈ，测抑菌直径，发现与汝绍
刚等 ［ ６］的研究结果一致，抑菌直径越大，抑菌能
力越强。
１􀆰 ３　 石榴皮粗提物的提取
１􀆰 ３􀆰 １　 单因素实验
称取石榴皮 ２􀆰 ０ ｇ，用超声波提取法，考察不同
液料比、温度、提取时间对抑菌能力的影响。
１􀆰 ３􀆰 ２　 星点实验
在单因素基础上，进行三因素五水平实验，并通
过 Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ ６􀆰 ０软件进行优化，确定最佳提取条件。
１􀆰 ３􀆰 ３　 验证实验
根据模型确定最佳提取条件，在该相同条件下
分别进行 ３次提取及抑菌实验，测定抑菌直径以验
证抑菌能力的稳定性。
２　 结果与讨论
２􀆰 １　 单因素实验
２􀆰 １􀆰 １　 液料比对抑菌结果的影响
称取石榴皮 ２􀆰 ０ ｇ，采用体积分数 ６０％乙醇，提
取时间和温度各组相同，进行平行的 ４ 组实验。 液
料比（ｍＬ ／ ｇ）分别设为 ２０ ∶１、３０ ∶１、４０ ∶１和 ５０ ∶１，抑
菌结果如图 １所示。
图 １　 液料比对抑菌直径的影响
Ｆｉｇ􀆰 １　 Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒａｗ ｌｉｑｕｉｄ ｔｏ ｓｏｌｉｄ ｏｎ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｄｉａｍｅｔｅｒｓ
从图 １可以看出：液料比为 ４０ ∶１（ｍＬ ／ ｇ）时，石
榴皮粗提物的抑菌能力最大。 可能是由于液料比
小于 ４０ ∶１（ｍＬ ／ ｇ）时石榴皮中有效成分没有被完全
提取出来，所以抑菌能力会随着液料比的增加而增
强；当超过 ４０ ∶１（ｍＬ ／ ｇ）时提取出来的有效成分趋
于稳定，但因为溶液体积的增加导致过滤及旋干的
时间增加而使一些不稳定的成分有少量降解继而
导致抑菌能力降低。
２􀆰 １􀆰 ２　 温度对抑菌结果的影响
称取石榴皮 ２􀆰 ０ ｇ，液料比为 ４０ ∶１（ｍＬ ／ ｇ），乙醇
浓度 ６０％，提取时间同上，在温度分别为 ５０、６０、７０
和 ８０ ℃时进行提取，抑菌结果如图 ２所示。
图 ２　 提取温度对抑菌直径的影响
Ｆｉｇ􀆰 ２　 Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ
ｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｄｉａｍｅｔｅｒｓ
从图 ２可以看出：温度为 ６０ ℃时，石榴皮粗提
物抑菌能力最大。 这可能是由于温度越高，溶剂分
４３ 生　 物　 加　 工　 过　 程　 　 第 １２卷　
子运动速度越快，促进了有效成分的溶解，然而温
度过高会破坏药物中的有效成分而导致抑菌能力
下降。
２􀆰 １􀆰 ３　 提取时间对抑菌结果的影响
称取石榴皮 ２􀆰 ０ ｇ，液料比为 ４０ ∶１（ｍＬ ／ ｇ），乙醇
浓度 ６０％，提取温度为 ６０ ℃，分别提取 ４５、６０、７５和
９０ ｍｉｎ，抑菌结果如图 ３所示。
图 ３　 提取时间对抑菌直径的影响
Ｆｉｇ􀆰 ３　 Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ｏｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｄｉａｍｅｔｅｒｓ
从图 ３可以看出：提取时间为 ７５ ｍｉｎ 时，石榴
皮粗提物抑菌能力最大。 抑菌能力随时间的增加
呈现先增强后减弱的趋势，这可能是由于超声时间
越长，细胞破坏越完全，有效成分溶出越多，但超过
一定时间后有效成分被破坏的量超过溶出的量，从
而导致了抑菌能力下降。
２􀆰 ２　 以效应面法实验设计优化因素和条件
２􀆰 ２􀆰 １　 效应面法的实验设计
在单因素实验的基础上，对液料比（Ｘ１）、温度
（Ｘ２），时间（Ｘ３）进行三因素五水平的星点实验，用
Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ６􀆰 ０软件对实验数据进行统计分析，星点设
计因素水平见表 １［７］。
表 １　 星点设计的因素和水平表
Ｔａｂｌｅ １　 Ｖａｒｉａｂｌｅｓ ａｎｄ ｃｏｄｅｓ ｏｆ ｃｅｎｔｒａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ ｄｅｓｉｇｎ
因素
水平
－１􀆰 ７３２ －１ ０ １ １􀆰 ７３２
液料比 ／
（ｍＬ·ｇ－１） ３０ ∶１ ３４􀆰 ２ ∶１ ４０ ∶１ ４５􀆰 ８ ∶１ ５０ ∶１
温度 ／ ℃ ５０ ５４ ６０ ６６ ７０
时间 ／ ｍｉｎ ６０ ６６􀆰 ３ ７５ ８３􀆰 ７ ９０
２􀆰 ２􀆰 ２　 效应面法实验设计的优化结果与分析
效应面法实验的结果见表 ２。 分别用二项式拟
合和线性拟合对表 ２的实验数据进行处理。 经比较
发现二项式拟合所得的 ｒ值相对于线性拟合有了较
大幅度的提高，因此，选择二项式拟合模型处理
数据。
回归方程：Ｙ ＝ Ｂ０ ＋Ｂ１ Ｘ１ ＋Ｂ２ Ｘ２ ＋Ｂ３ Ｘ３ ＋Ｂ４ Ｘ２１ ＋
Ｂ５Ｘ２２＋Ｂ６Ｘ２３＋Ｂ７Ｘ１Ｘ２＋Ｂ８Ｘ１Ｘ３＋Ｂ９Ｘ２Ｘ３，得到的复相关
系数ｒ＝ ０􀆰 ９８６，用 Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ６􀆰 ０ 统计分析软件进行多
元回归分析，对回归方程进行显著性检验、方差分
析及各因素最佳点值分析，结果见表 ３。
表 ２　 星点设计实验结果
Ｔａｂｌｅ ２　 Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｄｅｓｉｇｎｅｄ ｂｙ ｃｅｎｔｒａｌ
ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ ｄｅｓｉｇｎ ｔｅｓｔ
试验号 Ｘ１ Ｘ２ Ｘ３ 抑菌直径 ／ ｃｍ
１ ３４􀆰 ２ ∶１ ５４ ６６􀆰 ３ ２􀆰 ３２
２ ４５􀆰 ８ ∶１ ５４ ６６􀆰 ３ ２􀆰 ４２
３ ３４􀆰 ２ ∶１ ６６ ６６􀆰 ３ ２􀆰 ３２
４ ４５􀆰 ８ ∶１ ６６ ６６􀆰 ３ ２􀆰 １９
５ ３４􀆰 ２ ∶１ ５４ ８３􀆰 ７ ２􀆰 ２８
６ ４５􀆰 ８ ∶１ ５４ ８３􀆰 ７ ２􀆰 ０９
７ ３４􀆰 ２ ∶１ ６６ ８３􀆰 ７ ２􀆰 ３５
８ ４５􀆰 ８ ∶１ ６６ ８３􀆰 ７ ２􀆰 １１
９ ３０ ∶１ ６０ ７５ ２􀆰 ２９
１０ ５０ ∶１ ６０ ７５ ２􀆰 １５
１１ ４０ ∶１ ５０ ７５ ２􀆰 ３０
１２ ４０ ∶１ ７０ ７５ ２􀆰 １５
１３ ４０ ∶１ ６０ ６０ ２􀆰 ２５
１４ ４０ ∶１ ６０ ９０ ２􀆰 １１
１５ ４０ ∶１ ６０ ７５ ２􀆰 ５９
１６ ４０ ∶１ ６０ ７５ ２􀆰 ６１
１７ ４０ ∶１ ６０ ７５ ２􀆰 ５８
１８ ４０ ∶１ ６０ ７５ ２􀆰 ５９
１９ ４０ ∶１ ６０ ７５ ２􀆰 ６０
２０ ４０ ∶１ ６０ ７５ ２􀆰 ６１
５３　 第 ２期 迟　 雪等：效应面法优化石榴皮抑菌物的提取工艺
表 ３　 二次多项式非线性估计的结果
Ｔａｂｌｅ ３　 Ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｂｉｎｏｍｉａｌ ｍｏｄｅｌ ｆｉｔｔｉｎｇ
二项式系数 估计值 标准误差 Ｔ Ｐ
Ｂ０ －２５􀆰 ６２８ ８ ２􀆰 ５９３ ９３５ －９􀆰 ８８０ ３ ０􀆰 ０００ ００２
Ｂ１ ０􀆰 ４０４ ０ ０􀆰 ０４４ ３３４ ９􀆰 １１１ ７ ０􀆰 ０００ ００４
Ｂ２ ０􀆰 ３８５ １ ０􀆰 ０４９ ０７３ ７􀆰 ８４６ ９ ０􀆰 ０００ ０１４
Ｂ３ ０􀆰 ２４３ ２ ０􀆰 ０３１ ０１７ －７􀆰 ８４０ ６ ０􀆰 ０００ ０１４
Ｂ４ －０􀆰 ００３ ４ ０􀆰 ０００ ３２８ －１０􀆰 ５１７ ３ ０􀆰 ０００ ００１
Ｂ５ －０􀆰 ００３ ４ ０􀆰 ０００ ３２８ －１０􀆰 ３６４ ８ ０􀆰 ０００ ００１
Ｂ６ －０􀆰 ００１ ７ ０􀆰 ０００ １４６ －１１􀆰 ７３７ ２ ０
Ｂ７ －０􀆰 ００１ ０ ０􀆰 ０００ ４５７ －２􀆰 ２７７ ２ ０􀆰 ０４６ ００３
Ｂ８ －０􀆰 ００１ ０ ０􀆰 ０００ ３０５ －３􀆰 ２５３ ２ ０􀆰 ００８ ６７４
Ｂ９ ０􀆰 ０００ ８ ０􀆰 ０００ ３０５ ２􀆰 ６０２ ５ ０􀆰 ０２６ ３７７
２􀆰 ３　 响应面的优化和预测
利用 Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ６􀆰 ０软件分别绘制各因素的三维
效应面（图 ４、图 ５和图 ６）。
图 ４　 Ｘ１ 和 Ｘ２ 与抑菌直径的二维等高线图
Ｆｉｇ􀆰 ４　 Ｘ１， Ｘ２ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｄｉａｍｅｔｅｒｓ
ｏｆ ｃｏｎｔｏｕｒ ｐｌｏｔ
二维等高线图中心的最小圈是最佳提取范围，
综合 ３个等高线图，可以看出提取条件的最佳范围：
Ｘ１液料比 （ ｍＬ ／ ｇ） 为 （ ３７ ∶ １ ～ ４１ ∶ １）； Ｘ２温度为
（５７􀆰 ２～６０􀆰 ８） ℃；Ｘ３时间为（７１􀆰 ２～７５􀆰 １） ｍｉｎ。
对方程 Ｙ ＝ － ２５􀆰 ６２７ ７ ＋ ０􀆰 ４０４Ｘ１ ＋ ０􀆰 ３５８ １Ｘ２ ＋
０􀆰 ２４３ ２Ｘ３ － ０􀆰 ００３ ４Ｘ２１ － ０􀆰 ００３ ４Ｘ２２ － ０􀆰 ００１ ７Ｘ２３ －
０􀆰 ００１Ｘ１Ｘ２－０􀆰 ００１Ｘ１Ｘ３＋０􀆰 ０００ ８Ｘ２Ｘ３进行分析得出
最佳提取工艺，液料比为 ４０ ∶１（ｍＬ ／ ｇ）、温度 ５９ ℃、
时间 ７３ ｍｉｎ。
图 ５　 Ｘ１ 和 Ｘ３ 与抑菌直径的二维等高线图
Ｆｉｇ􀆰 ５　 Ｘ１， Ｘ３ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｄｉａｍｅｔｅｒｓ
ｏｆ ｃｏｎｔｏｕｒ ｐｌｏｔ
图 ６　 Ｘ２ 和 Ｘ３ 与抑菌直径的二维等高线图
Ｆｉｇ􀆰 ６　 Ｘ２， Ｘ３ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｄｉａｍｅｔｅｒｓ
ｏｆ ｃｏｎｔｏｕｒ ｐｌｏｔ
２􀆰 ４　 优选工艺的验证
根据效应面法的最佳提取工艺，在液料比为
４０ ∶１（ｍＬ ／ ｇ）、温度 ５９ ℃、时间 ７３ ｍｉｎ 条件下提取，
抑菌结果见表 ４。
表 ４　 验证实验表
Ｔａｂｌｅ ４　 Ｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒｍ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ
批次
实际值 ／ ｃｍ
Ｚ Ｚ
预测值 ／ ｃｍ
１ ２􀆰 ７５
２ ２􀆰 ７９ ２􀆰 ８０ ２􀆰 ８３
３ ２􀆰 ８７
由表 ４可知：抑菌直径的实际平均值为 ２􀆰 ８０ ｃｍ，
６３ 生　 物　 加　 工　 过　 程　 　 第 １２卷　
和预测值 ２􀆰 ８３ ｃｍ基本吻合，说明效应面法的提取工
艺是比较可靠稳定的，对未做的实验条件具有较好的
预测性。 本实验最佳工艺条件下的抑菌直径为 ２􀆰 ８０
ｃｍ，明显高于孔阳等［１］的最大抑菌直径 ２􀆰 １０ ｃｍ，说
明效应面法具有一定的优势。
３　 结　 论
通过单因素和效应面优化法优化了石榴皮抑
菌成分的提取条件，主要考察了液料比、温度、时间
对抑菌能力的影响。 得出最佳提取条件为液料比
４０ ∶１（ｍＬ ／ ｇ）、温度 ５９ ℃、时间 ７３ ｍｉｎ。 发现最佳条
件下验证实验的抑菌直径与预测值基本吻合，说明
本方法具有较好的预测性。
参考文献：
［ １ ］　 孔阳，马养民，李彦军，等．石榴皮粗提物抗菌活性的研究［ Ｊ］ ．
安徽农业科学，２０１０，３８（５）：８９９５⁃８８９７􀆰
［ ２ ］ 　 杜欣，叶胜英．石榴叶和石榴皮药理活性研究进展［Ｊ］ ．天津药
学，２００７，１９（２）：６４⁃６６􀆰
［ ３ ］ 　 Ｎｅｇｉ Ｓ，Ｊａｙａｐｒａｋａｓｈａ Ｋ􀆰 Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ａｎｄ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ
Ｐｕｎｉｃａ ｇｒａｎａｔｕｍ ｐｅｅｌ ｅｘｔｒａｃｔｓ［Ｊ］ ． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ，
２００３，６８（４）：１４７４⁃１４７７􀆰
［ ４ ］ 　 吴伟，崔光华．星点设计 效应面优化法及其在药学中的应用
［Ｊ］ ．国外医学药学分册，２０００，２７（５）：２９２⁃２９８􀆰
［ ５ ］ 　 邱影，朱玲，孙晓英．星点设计 效应面优化法与正交设计和
均匀设计及其在药剂研究中的应用［ Ｊ］ ．海峡药学，２０１１，２３
（２）：１８⁃２０􀆰
［ ６ ］ 　 汝绍刚，崔波，迟玉霞，等．提取方法和溶剂对石榴皮中抑菌
成分提取的影响［Ｊ］ ．化学与生物工程，２０１１，２８（１２）：４３⁃４５􀆰
［ ７ ］ 　 Ｉｓｋａｎｄａｒａｎｉ Ｂ，Ｃｌａｉｒ Ｈ，Ｐａｔｅｌ Ｐ，ｅｔ ａｌ􀆰 Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ
ｏｆ ｃａｐｓｕｌｅ ａｎｄ ｔａｂｌｅｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｓｕｒｆａｃｅ
ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ［ Ｊ］ ． Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ，
１９９３，１９（１６）：２０８９⁃２１０１􀆰
（责任编辑　 周晓薇）
７３　 第 ２期 迟　 雪等：效应面法优化石榴皮抑菌物的提取工艺