全 文 ：第 5 卷第 5 期
2 00 3 年 10 月 中国右代儿科 杂 志hC in J C b n t e盯 ap P刻 lat r V 6 1
.
5 N o
.
5
(无 t . 2 0 0 3
· 论著 ·
黄茂和大青叶治疗小鼠病毒性心肌炎的对比研究
李小青 , 张国成 , 许东亮 , 卫文峰 , 李如英
(第四军医 大学西京 医院儿科 , 陕西 西安 710 032)
〔摘 要 J 目的 通过中药单剂黄蔑 、大青叶治疗小 鼠病毒性 心肌炎 ( V M )C 的疗效观察 , 探讨 v M C 的有效
治疗措施 。 方法 围 bC/ 小鼠给予柯萨奇病毒 B 3 (〔!V I33 )稀释液腹腔注射后 , 随机分为感染对照组 、 黄茂治疗组
和大青叶治疗组 , 于 C V出感染后第 3 , 5 , 7 , 10 , 14 , 21 天分批处死 , 作 H卜: 染色 , 比较各组小鼠心肌病变积分 , 并行
心肌组织病毒分离 。 于感染后第 7 天各组小鼠电镜观察心肌细胞超微结构改变 。 结果 黄茂治疗组自 CV . I 33 感
染后第 5一 21 天 、大青叶治疗组在 C V B 3 感染后第 5 天和 7 天时 , 其心肌病变积分较感染对照组明 显减轻 ( 尸 <
0
.
05 )
。 而大青 叶治疗组 C V I弥 感染后第 10 一 2 1天心肌病变积分 与感染对一照组 比较差异无显著性 ( 尸 > 0 ` 05 ) 。
电镜观察发现感染对照组小鼠心肌细胞线粒体肿胀 、峪断裂 、 肌浆网扩张 、肌丝溶解 , 治疗组上述病变轻 , 且大青 叶
治疗组可见大 量溶酶体 。 病毒分离结果显示 3 组小鼠 CV B 3 感染后第 3 天 即可分离出病毒 , 阳性率均为 6 . 7% ,
第 5 一川 天 3 组均为 10 0% , 第 14 天感染组病毒分离阳性率为 33 . 3 % , 治疗组均未分离到病毒 ,第 21 天时 3 组均
未分离出病毒 。 不同时间点的 3 组间病毒分离 阳性率差异无显著性 ( 尸 > 0 . 05) 。 结论 黄茂具有保护心肌的作
用 。 大青叶在 CV拙3 感染早期对 V M C 的病理改变具有显著影响
[中国当代儿科杂志 , 2 00 3 , 5 ( s ) : 4 3 9 一科2 ]
【关 键 词 〕 病毒性心肌炎 ;黄茂 ;大青叶 ;治疗 ;,J 、 鼠
[中图分类号 ] R一 33 ; R54 2 2十 一 [文献标识码 ] A [文章编号 ] 一008 一 88 30 ( 20 03 ) ()5一 ( )4 3 9一 04
C o n t r o l S t u d y o f sA t
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2 00 3
一
0 1 一 0 2 ; 「修回 日期」 2 ( ) ( )3 一 ( )4 一 0 2李小青 ( 19 71 一 ) , 女 , 硕士 , 主治医师 ,现在陕酉省西安市 儿童医院 。 主攻 方向 : 小儿心血管疾病 。
张国成 , 陕西省西安 市第四军 医大学西京 医院 儿科 , 邮编 : 7 10 0 32 。
4 3 9
第 5 卷第 5 期
203 年 1 0月
中围畜代 加科 杂 志
C hi
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V 61
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2 0 0 3
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e司 m y oc a r d it is .
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in J C o n t助p p ed iatr , 20() 3 , s ( s ) : 4 39 一 442 〕
K e y w o n 如 : V i r a l m yco a r d i t i s ; sA t r a g al u s m em b r a n a e eu s ; F O liunr I as t i d i
s ; T r ae t
J l l e n t ; M
o u s e
病毒性心肌炎 ( vi ar l m y 0 C ar id it s , V M C )为临床
常见的心脏疾患 ,其发病机制 目前尚不十分清楚 ,一
般认为该病的发生与病毒感染及机体的自身免疫反
应有关 。 临床治疗尚需进一步改善疗效 。 本实验通
过中药黄茂 、 大青叶单剂治疗小 鼠 V M C 的疗效观
察 ,探讨 V M C 有效的药物治疗措施 。
1 材料与方法
1
.
1 材料
1
.
1
.
1 病毒 柯萨奇病毒 B 3 ( oC x s a e k ive iur S B3 ,
C、 q 33 ) N acn y 毒株 (由本实验中心提供 )滴人生长状态良好的单层 H eP 一 2 细胞 (由本实验 中心提供 ) 中 ,
发生细胞病变后连传 3 代 ,离心 3 0 0 转 m/ in ,取上
清液 , 采用 R e ed 一M ue n hc 微 量法滴定病 毒效 价为
10 4 T c l几。 , 一 3 0℃保存待用 。
1
.
1
.
2 动物 aB lb C/ 小 鼠 6 0 只 , 6 一 8 周龄 , 体重
16 一 18 9 ,二级 , 雄性 , 由第 四军 医大学动物实验 中
心提供 。 将 6 0 只小鼠随机分为 3 组 ,每组 2 0 只 ,其
中一组为感染对照组 ,其余两组为黄茂治疗组 、 大青
叶治疗组 。
1
.
1
.
3 药物 大青叶 30 9 ,水煎 、过滤 、浓缩 ,使其生
药含量为 0 . 43 9八n l , 0 . 1 k l、 高压灭菌 , 4℃ 保存备
用 。 购黄蔑口服液成药 ,其生药含量为 2 . 0 9 l/ 111。
1
.
2 方法
1
.
2
.
1 药物剂量的选择 20 9 小鼠每 日药物用量
按小 鼠和人 ( 60 k g )的体表面积之 比 1 二38 7 . 9 计算 ,
每 日小鼠平均用量为 0 . 7 8 9 k/ 9 0
1
.
2
.
2 动物的感染与给药 60 只 B al bC/ 小 鼠经
腹腔注射 100 T C I乓 o C V I33 稀释液 0 . 1 m l 30 m i n
后 ,治疗组分别给予各自剂量黄蔑和大青叶灌胃 ,每
日 1 次 ,连续 14 d 。 感染对照组小 鼠每 日给予生理
盐水 0 . 5 m l 灌 胃 ,连续 14 do
1
.
2
.
3 病理 各组小 鼠在接种 C V B 3 后 的第 3 , 5 ,
7
,
10
,
14
,
21 天随机取 3 只小鼠眼球取血处死 ,于无
菌条件下取心脏标本 , 待作心肌组织病毒分离及常
规 H E 染色 ,观察病理改变 。 取第 7 天各组小 鼠心
脏 ,常规透射电子显微镜观察 。
心肌病理改变 : H E 染色 , 光镜下根据 R ez ak al d
等 上`j方法 ,计算心肌病变 (炎性浸润及坏死 )积分 ,
即每张切片取 5 个高倍视野 , 计算每个视野中炎性
细胞浸润及坏死区域面积与整个视野的面积之 比 ,
无病变计 O 分 , < 25 % 计 1 分 , 25 % 一 50 % 计 2 分 ,
5 0 % 一 7 5 %计 3 分 , ) 7 5 %计 4 分 。
1
.
2
.
4 病毒分 离法 心 肌组 织标本 , o . l ln o l几
P B S 洗 2 次 ,组织匀浆器将其破碎 , 2 o o r n/ l i n 离
心 巧 m in ,取上清液 一 70 ℃冻存 , 反复冻融 3 次后 ,
将上清液用针头滤器 ( 0 . 2 拌m 孔径 )过滤 , 取过滤
液 50 0 川接种于生长状态良好的 H eP 一 2 细胞上 , 加
含 7 % 小牛血清的 164 0 维持液 , 于 37 ℃ 5 % Cq 孵
箱中培养 , 48 一 7 2 h 内观察细胞病变情况 。 以上过
程均于无菌条件下进行 。
1
.
3 统计学分析
计量资料采用 厉 土 : 表示 ,组间比较用 t 检验 。
计数资料记录各组阳性例数 ,计算百分率 ( % ) ,组间
比较采用 iF hs e r 精确检验 。
2 结果
2
.
1 心肌组织光镜检查结果
常规 H E 染色 ,光镜下观察发现 , 病毒感染后第
5 天心肌组织有炎性细胞浸润 , 感染后第 7 天心肌
组织有大量炎性细胞浸润及点片状坏死灶 。 病变 以
7 一 10 d 时最显著 。 黄蔑治疗组 自病毒感染后第 5
一 2 1 天 、 大青叶治疗组在感染后第 5 天和 7 天时 ,
其心 肌病 变 积分 较 感染 对 照组 明显 减轻 ( 尸 <
0
.
0 5 )
。 而大青叶治疗组感染后第 10 一 21 天的心肌
组织病变积分与感染对照组 比较差异无显著性 ( 尸
) 0
.
0 5 )
。 见表 1 。
2
.
2 心肌组织电镜检查结果
感染对照组 小 鼠心肌电镜 检查 显示线 粒体肿
胀 、峪断裂 、肌浆网扩张 、肌丝溶解 、血管内皮细胞肿
胀 。 见图 1 。 治疗组 中上述病变减轻 , 血管内皮细
胞无肿胀 , 其 中以 黄茂治疗组 病变 最轻 。 见 图 2 。
大青叶治疗组可见大量溶酶体 。 见 图 3 。
2
.
3 心肌组织病毒分离结果
3 组小 鼠接种 C V 133 后第 3 天即 可分离 出病
毒 ,第 5 一 10 天全部 阳性 , 随后病毒分离转为阴性 。
不同时间点各组间病毒分离阳性率两两 比较差异无
显著性 ( P > 0 . 05) 。 见表 2o
4 4 0
第 5 卷第 5 期
20 0 3 年 10 月 中 阅右门飞谧n J ( 代 儿科李 各b n t: r n P P浏 1 1 r r V( ) 1
.
5 N o s
O e t
.
20 0 3
表 1 V M C 小鼠心肌组 织病变积分
aT b l e i M四ca : d ia l h i、 ot p a t h o l。。g i alC s e 。)r 。 o f n l ie e 珊 t h v i r a l n 、冰 ) C a r d】t生S ( n 二 3 , 厉 士
组别 3 d 5 d 7 d
感染组
黄茂组
大青叶组
( )
.
2 ( )士 0 . 4 1 2 . 2 2 士 1 . 3 7 3 . 27 士 () . 9 6 2 . 6 0 土 1 . 0 6 2 . 3 3 土 0 . 9 8 l , 4 () 士 《) . 8 3
( ) 13 士0 3 5 0 60 士 0 . 5 1“ 1 . 5 3 上0 . 5 2 a 1 8 0 士 0 . 7 7 a 1 . 4 0 士 0 . 99 a 0 . 5 3 士 ( ) . 5 2 a
0
.
3 3 士 0 4 9 0 . 67 士 0 . 7 2 a 1 . 8 0 土 1 . 0 1 “ 2 33 士0 . 9 0 2 . 0 0 士 1 . 0 7 1 , 0 ( ) 士 ( ) . 7 6
注 : a 与感染组比较 P < 0 . 0 5
表 2 V MC 小鼠心肌组织病毒分离阳性率
T a b le Z P比 i t iv e r a t e o f v iur s i印 la t z o z飞 f n 〕m m ur in e m y 《 x 、r d l u , n
组别 例数
感染组
黄蔑组
大青叶组
3 d
2 ( 6 6
,
7 )
2 ( 6 6
.
7 )
2 ( 66
.
7 )
5 d 7 d
3 ( l 一)0 ) 3 ( 1( ) ( ) )
3 ( 1、) ( )少 3 ( 1 ( ) () )
3 ( 10 ( )) 3 ( 1( )( ) )
3 ( 1( )0 )
3 ( 10 0 )
3 ( 一0 0 )
14 d
1又3 3 . 3 )
例 ( % )
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3 讨论
叭妙 、
图 l 感染对照组肌浆网扩张 ( I E M 八 8 0 切
F ig u
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i , l f o c z ed
c 、。 ,、 zr)< l r n ie e (了、 E M K S ( ,00 )
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图 2 黄茂治疗组肌浆网轻度扩张 (1 、 EM 入 10 ()0 田
R g山℃ 2 1玉 la t i。川 Of 岌 ir o u〕la溯 ie ;℃ t , e 、 z lun 、
al l e v ia t司 in as t r a刹 u s I n e n l b r !a 、 , c e 、 , s
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图 3 大青叫 治疗组 司见人 童洛酶体 ( ’汁 M 1 5 帕0)
F l g u r e 3 A Io t o f ly以 〕以 ” 〕 l es a工〕pa-er de i
、 , t h e r n界。 ar d l阻 1 1 、 f
m l e 。 t r ea t ed b y fOl i
、。 1 is a t id is ( T EM K 1 5 00气) )
V M C 是临床常见病 , 肠道病毒尤其是 C丫, f13 是
引起 V M C 的最常见原因 。 其详细的发病机制仍未
完全阐明 。 K l in ge l 等曰报道 ,在感染早期 ( 3 d 内 )
病毒在血中达到高滴度 ,而心脏的改变尚不明显 , 3
d 后心脏逐渐出现心肌细胞的损害 ,感染 10 d 后 因
为强烈的免疫反应使心脏损害明显 。 本实验结果显
示 ,不论感染对照组或药物治疗组 ,小 鼠心肌病理改
变以第 7 一 10 天最 明显 , 且病毒 分离结果表 明在
C V B 3 感染小 鼠后第 3 天始 , 至第 14 天均能分离到
病毒 ,此与国内外文献报道一致囚 。
V侧 C 由于缺乏有效的抗病毒药物 ,在常规对症
和支持治疗 的基础上先后尝试过非激素类抗炎药 、俘
受体阻滞剂 、血管紧张素转换酶抑制剂 、氧 自由基清
除剂以及免疫抑制疗法 , 均取得 一些疗效 。 本文通
过中药单剂治疗小 鼠 V M C 的疗效观察 , 发现大青
叶治疗组病毒感染后第 3 天 、 l() 天 、 14 天 、 21 天其
心肌组织病变积分与感染对照组差异无 显著性 , 大
青叶治疗组 C V 133 感染后第 5 天 、第 7 天及黄茂治
疗组小鼠 CV I33 感染后第 5 一 21 天 ,其心肌病变积
分一低于感染对照组 ,表现为心肌坏死灶数量和范围
显著减少 ,炎细胞浸润减轻 ,提示黄 茂和大青叶对病
毒性心肌炎均有一定疗效 。 黄蔑又名绵黄 、 独根 、二
人抬 ,为豆科植物蒙古黄茂或荚膜黄茂的 干燥根 ,其
化学成分主要为单糖 、 多糖 、 皂贰 、 黄酮 、氨基酸和微
量元素等 。 心肌细胞培养显示黄茂能显著减少病毒
感染后酶释放和细胞破坏 , 改善心肌 电活动 [’] , 并
抑制感染细胞经 I _ 型通道的跨膜 钙内流和稳定 L
4 4 1
第 5 卷第 5 期
2 0{) 3 年 10 月
中图右代儿科 夺 志
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〕司 iat r
M 〕1
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5 N e
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.
5
O e t
.
20() 3
型钙通道 5[] 、 抑制病毒复制 ; 心肌 炎动物模型证 明
其能显著降低死亡率 、 心电异常率 、 心肌病变程度和
心肌 内病毒复制囚 , 调节 T 细胞亚群分布叫 。 临床
实践也证明黄蔑对改善 V M C 临床症状 、 体征及 心
电图疗效显著 , 已作为治疗 V M C 的常规药物之一 。
大青叶对 C V B 3 所致 V M C 的治疗作用 目前尚
未见报道 。 但据其他研究提示大青叶具有抗菌 、 抗
病毒 、增强免疫 、解热等功能 。 本实验大青叶治疗组
小鼠在 C V 133 感染后第 5 天 、 第 7 天其心肌病变积
分较感染对照组明显减轻 , 这表明在小 鼠 V M C 早
期大青叶可能通过抑制病毒合成 ,增强 白细胞 的吞
噬作用 ,降低毛细血管通透性等作用改善和保护心
肌细胞 。 本研究 电镜结果显示 , 大青叶治疗组小鼠
心肌细胞内有大量溶酶体 , 与黄茂治疗组及对照组
比较有明显差异 。 这一现象尚未在其他心肌炎研究
中报道 , 有待深入研究 。 溶酶体为细胞浆 内单层脂
蛋白膜包绕的内含一系列酸性水解酶的小体 , 溶酶
体膜 的内表面有 一层带电荷 的糖蛋 白 , 保护膜不受
水解酶的作 用 , 而且 , 溶酶体膜具有独特 的滤过性
质 ,只允许分子量小 的物质通过 。 这就保证 了大分
子的水解酶不能 自由逸 出到胞质 , 保护细胞免于 自
身消化 。 当致病因子 (如病毒 、细菌 )进入机体后 ,溶
酶体首先起到防御作用以保护机体免受致病因子的
损伤 。 我们认为在小鼠 V M C 早期 , 大青 叶可能通
过某种机制刺激细胞内溶酶体增多 ,进而吞 噬 、 消
化 、分解进人细胞 内的 C V B 3 , 达到减轻病毒本身对
心肌细胞的溶细胞作用 。 但大青叶治疗组在 C V 133
感染后 10 一 lZ d 时心肌病变 与感染对照组 比较无
差别 , 可能与大量异物储积在溶酶体内使溶酶体膜
损伤 ,导致其通透性升高 ,溶酶体酶释放到心肌组织
间隙致细胞 自溶有关 。
本实验研究提示 , 黄蔑对心肌具有保护作用 ,确
可作为临床治疗 C、 7B 3 心肌炎的一个中药制剂 。 大
青叶在 C V B 3 感染早期对 V M C 的病理改变具有显
著影响 ,这有 助于 C V B 3 心肌 炎的治疗 。 而黄蔑和
大青叶联合应用治疗 V M C 是否有更好 的疗效有待
进一步研究 。
〔参 考 文 献 ]
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K l l a t ib G
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,
(本文编辑 :俞燕 )
· 消息 ·
《中国儿童保健杂志》征订启事
( 中国儿童保健杂志》属教育部主管 、 西安交通大学与中华预防医学会联合主办的技术性杂志 。 19 93 年
创刊 , 1 9 9 8 年批准为国家级正式刊物 。 杂志 以反映 中外儿童保健学 的学 术动态和科研成果 , 交流优生 、优
育 、 优教知识及儿童管理经验 ,介绍新的适宜技术 ,提 高儿保工作者素质 , 促进儿童正常发展为宗 旨 。 几年
来 ,我刊深受国内外儿保界专家 、教授及广大基层儿保工作者的喜爱 ,被誉为我国儿童保健专业指导性杂志 ,
并进人国家中文医学科学核心期刊 ,被国内七家大型知名数据库收录 。 本刊为双月刊 , 大 16 开本 , 92 页 , 每
期定价 10 . 0 0元 ,全年 6 0 . 0 0元 。
开辟的栏 目 : 科研论著 、专家笔谈 、应用论著 、综述 、基础研究论著 、经验交流 、 基层儿保园地等 。 服务对
象 : 全国各地图书馆 、 资料库 、儿科医师 、 儿保医师 、幼儿园及中 、小学的保健 医师以及妇幼保健的相关人员 。
国际国内统一刊号 : IS SN 1 0 0 8 一 6 57 9 , CN 61 一 1 3 4 6爪 。 发行方式 : 全 国各地邮局发行 , 代号 : 5 2 一 1 8 0 。 也
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。
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