全 文 ：心肌尔康颗粒抗病毒性心肌炎的实验研究
王钦茂t o陈光亮t o汪远金t o汪海荪u o高美华u o龚蕴贞v
kt1 安徽中医学院 o安徽 合肥 uvssv{ ~u1 安徽省药品检验所 o安徽 合肥 uvssyt ~
v1 安徽医科大学 o安徽 合肥 uvssuvl
≈摘要  目的 }观察心肌尔康颗粒对病毒性心肌炎的防治作用 ∀方法 }采用小鼠病毒性心肌炎模型及体外抗
柯萨奇 …v°病毒实验 o阿霉素致小鼠中毒性心肌炎模型 o氯化钡 !氯仿致心律失常模型 o蛋清 !琼脂致炎模型及心脏
血流动力学等试验 ∀结果 }心肌尔康颗粒在体内 !外均有抗柯萨奇病毒 …v°作用 o对小鼠病毒性心肌炎和中毒性心
肌炎均有防治作用 o能降低小鼠死亡率及血清 ⁄‹ o„≥× 和 ≤Ž水平 o改善心电图及心肌的病理性损害 o以及降低
病毒性心肌炎小鼠血清中和抗体和心脏病毒滴度 ∀还有抗心律失常 !增强心肌收缩力 !抗心肌缺氧 !抗炎作用 o以
及能升高大鼠血清 ŒªŠ水平 ∀结论 }心肌尔康颗粒有抗病毒性及中毒性心肌炎的作用 ∀
≈关键词  心肌尔康颗粒 ~病毒性心肌炎 ~中毒性心肌炎 ~心律失常
≈中图分类号  • u{y ~• |yx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussslsx2su|v2sw
心肌尔康颗粒系名老中医王乐 教授的经验
方 o采用现代工艺制成 o由人参 !黄芪 !苦参 !冰片 !麦
冬 !三七等组成 o具有益气养阴 !温通血脉 !祛邪宁心
之功效 ∀临床上对病毒性心肌炎有较好的疗效≈t  ∀
本研究旨在阐明其药理作用的基础 ∀
1 材料
111 药品和试剂 心肌尔康颗粒k以下简称心肌尔
康l o由本课题组提供 o批号 |wsxt| ~阿霉素注射液 o
广东汕头华明医药有限公司 o批号 |wstst ~其它常
用试剂如三氮唑核苷 !维生素 ∞等均为市售产品 ∀
112 病毒 柯萨奇 … 组 v 型病毒亲心肌株
k≤ ∂ …v°l o安徽医科大学微生物教研室提供 o其 xs h
细胞感染量k× ≤Œ⁄xsl为 v qty ≅ tsp z ∀
113 主要仪器 …¨ ¦®°¤±2zss型半自动生化分析
仪 o德国贝克曼公司生产 ~‹2vss 型透视电子显微
镜 o日本日立公司生产 ~• 2y sss型八道生理记录
仪 o日本光电公司生产 ~微量细胞培养板 o天津有机
玻璃厂生产 ~≤ ’u培养箱 o重庆试验设备厂 ∀
114 动物 { ∗ |周龄雄性 …¤¯…r≤ 小鼠 !昆明种小
鼠 !• ¬¶·¤µ大鼠 o均由安徽省医学研究所动物室供
应 ∀
115 统计学处理 均数 ? 标准差k ξ ? σ)用 τ检
验 o百分率用 ƒ¬¶«¨µ直接机率法计算 ∀
≈收稿日期  t|||2sv2st
≈基金项目  安徽省科委研究项目≈皖科计字kt||wluts号 
2 方法和结果
211 对小鼠病毒性心肌炎的防治作用≈u ∗ w  雄性
…¤¯…r≤ 小鼠 o体重kuu qs ? t q{l ªo随机分为 y 组 ∀
除正常组外 o各组动物均腹腔注射 tsp v ≤ ∂ …v°培养
液 s qu °¯ r只k约 vsss倍 × ≤Œ⁄xs毒力l ∀灌胃给药 o
心肌尔康高 !中 !低组剂量分别用 t| o| qx ow q{ ª#
®ªp t o在注射病毒前 x §开始给药 o阳性组在注射病
毒当日给三氮唑核苷注射液 s qt ª#®ªp t o其余组给
等容量的生理盐水 o每日 t次 o至实验结束 ∀注射病
毒后第 {天 o各组处死一半动物 o余下动物继续给药
至第 tz天处死 ∀
21111 对动物一般状况 !体重及死亡率的影响 动
物注射病毒后 u ∗ v §起 o活动减少 o摄食下降 o毛卷
曲无光泽 o体重渐轻 o至 z §后明显低于正常组k Π
s qstl ∀心肌尔康给药组状态稍好 o但与模型组无明
显差异性 ∀各组均出现死亡 o心肌尔康能减少小鼠
死亡数 o尤其是中剂量组 o而三氮唑核苷组的死亡数
增加 o死亡时间提前k见表 tl ∀
21112 对病毒性心肌炎小鼠心电图的影响 处死
前描记心电图 o模型组心律减慢 o± • ≥ 波宽大 !呈
´•¶• u波型 o• u 波下降缓慢 !宽大 o部分出现病理性
± 波 o°2• 间期延长 ∀心肌尔康对上述指标的异常
有一定的改善作用 o尤其是中剂量组 ± 波的出现率
及 • 波的增宽均明显低于模型组k Π s qsxl ∀
21113 对血清中和抗体及血清和心 !肝 !脾内病毒
量的影响 以微量中和法≈v  o测定血清中和抗体 o设
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第 ux卷第 x期
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∂ ²¯ qux o‘²qx¤¼ ousss
血清对照和病毒对照 ∀并摘取心脏 !肝脏和脾脏 o匀
浆后 o在 ‹¨¯¤细胞上测定其病毒滴度 o结果可见 o心
肌尔康各组均能降低血清中和抗体滴度 o显著减少
心 !脾内病毒量 o以中剂量组作用较强 ∀表明心肌尔
康在体内有抗 ≤ ∂ …v°的作用k表 ul ∀
表 t 心肌尔康对病毒性心肌炎小鼠死亡数的影响
组别
剂量r
ª#®ªp t
种毒后死亡数r只
w§ y§ |§ tt§ tu§ tv§ tw§ tx§ tz§
累计死亡
数r只
正常组 s s s s s s s s s s
模型组 t s s t t t t u t {
心肌尔康 t| qs s t s t t s t t t y
| qx s s s s s s s s t ttl
w q{ s t s t t t s t s x
三氮唑核苷 s qt s t v u s v t s s ts
注 }ν € ts 与模型组比较 t) Π s qst
表 u 心肌尔康对病毒性心肌炎小鼠血清中和抗体和心 !肝 !脾 !血清中病毒量的影响
组别
{§
动物数 中和抗体 血清病毒 心 肝 脾
tz§
动物数 血清病毒 中和抗体
正常 ts p p p p p ts p p ktsl
模型 ts t }uuy n n n n x p wk n n n l p x p uk n l u p p ktl ot }{sktl
心肌尔康k高l { t }tzx n n n n p p p w p p kul ot }wskul
心肌尔康k中l ts t }zv n n n n p p p | p p kyl ot }wskul ot }{sktl
心肌尔康k低l ts t }tys n n n n x p vk n n n n l p p x p p kul ot }wskvl
三氮唑核苷 { t }zt n n n n x p wk n n n n l p x p wk n n l s
注 }≠中和抗体 {§结果为几何均数 otz §括号内数字为例数 ~/ p 0表示阴性  x p u ox p v , ,指按 x倍系列稀释的稀释倍数 ≈ n on n o
n n n on n n n表示细胞病变 } ux h为 n o xs h为 n n o zx h为 n n n o zx h为 n n n n
21114 对血清酶的影响 注射病毒后 o小鼠血清乳
酸脱氢酶k⁄‹l !天门冬氨酸氨基转换酶k„≥×l !肌
酸激酶k≤Žl升高 o心肌尔康能对抗它们的升高 o以
高 !中剂量组作用显著k Π s qsx ∗ Π s qstl ∀
21115 对心肌病理结构的影响 小鼠接种病毒第 {
天 o取新鲜心肌标本 o切片 o‹∞染色 o可见心肌尔康
和三氮唑核苷能减轻 ≤ ∂ …v°引起的心肌细胞病变 o
使心肌充血出血 !水肿变性及心肌坏死 !炎细胞浸润
等改善 ∀
21116 对心肌超微结构的影响 用 ‹2vss透视电
镜发现 o心肌尔康能减轻模型组小鼠的心肌超微结
构损害 ∀
模型组细胞肿胀 o横径 ut ∗ ux Λ°k n n l ~肌原
纤维 o多数紊乱排列 o肌丝大片溶解断裂 o仅存少量
线 !肌节k n n l ~线粒体 ow ∗ x排排列 o中度肿胀 o
嵴结构不清k n n l ∀心肌尔康高 !中剂量组细胞横
径  tx ∗ us Λ° ~肌原纤维多数平行排列 o少量紊乱 o
肌丝灶性断裂溶解 o部分  线消失 ~线粒体单排或 u
∗ v排排列 o嵴结构清楚或短而少 o无肿胀或轻度肿
胀 o故其病变呈k p l或k n l ∀
212 体外抗 ≤ ∂ …v°作用 先做心肌尔康对 ‹¨¯¤细
胞毒性测定≈w  o得出半数中毒浓度k× ⁄xsl和最大无
毒浓度k× ⁄sl后 ∀选用 × ⁄s 药液 o按 u倍和 ts倍稀
释各 x个浓度 o分别加入已感染和未感染病毒的细
胞孔内 o以细胞对照k p l o病毒对照k n n n n l时为
准k培养 w{«l o计算药物抑制百分率及药物半数有效
量 kŒ≤xsl ∀ u 倍系列稀释时心肌尔康对 ts otss
× ≤Œ⁄xs病毒的 Œ≤xs分别为 t1{t ou1x ª#pt ~ts倍系
列稀释 ot ots × ≤Œ⁄xs病毒的 Œ≤xs分别为 tv1w °ª#
pt和 t1xw ª#pt o但作用弱于三氮唑核苷 ∀
213 对阿霉素致小鼠中毒性心肌炎的防治作用≈x 
昆明种小鼠分为 y组 ∀除正常组外 o其他小鼠均
腹腔注射阿霉素k„⁄ lt1x °ª#®ªp t o隔日 t次 o连
续 x次≈x oy  ~自实验开始 o灌胃给药 o心肌尔康高 !中 !
低剂量组分别为 t| o|1x ow1{ ª#®ªp t o阳性对照组用
维生素 ∞ s1sw ª#®ªp t o正常组和模型组给予生理盐
水 o每日 t次 o直至结束 ∀第 ts天各组处死 ts只动
物 o余下动物继续给药至第 us天处死 ∀结果 „⁄
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可引起小鼠中毒性心肌炎 o表现为体重减轻 ~心电图
检查 • 波时间延长 o± 波加深 ~心肌酶k⁄‹ 和 ≤Žl
升高 ∀心肌尔康颗粒和维生素 ∞一样 o对体重无影
响 o但可部分对抗 • 波时间延长 o降低 • 波和 ± 波
的异常率 o以及降低 „⁄ 引起血清 ⁄‹ 和 ≤Ž升
高的水平 ∀还能明显改善心肌的病理学变化 ∀光镜
检查 o心肌尔康高 !中剂量组能使 „⁄ 所致小鼠的
心肌损害病变明显减轻k Π s qsx ∗ s qstl o其作用
与维生素 ∞相似≈y  ∀电镜观察 o心肌尔康与维生素
∞o均能使模型组心肌超微结构病变减轻 ∀
214 抗心律失常作用≈7 
21411 对氯化钡诱发大鼠室性心律失常的防治作
用 体重kuvs ? uxl ª大鼠 o末次给药后 t «o描记心
电图 o由舌下静脉注射 s1{ h 氯化钡水溶液 u °¯ #
®ªp tkts ¶注完l ∀结果心律失常发生率普萘洛尔为
vs h o心肌尔康与生理盐水组均为 tss h o但它能显
著缩短心律失常的持续时间k见表 vl ∀
21412 对氯仿诱发小鼠室颤的防治作用 体重kvs
? xl ª小鼠 o末次用药后 t «o逐一放入含氯仿棉球
的倒置烧杯内 o至呼吸停止立即取出记录心电图 o观
察室颤的发生率 ∀结果心肌尔康可以显著降低氯仿
所致的小鼠室颤发生率k表 vl ∀
表 v 心肌尔康的抗心律失常作用
组别
剂量r
°ª#®ªp t
大鼠数r
只
氯化钡心律失常
持续时间r°¬±
剂量r
ª°#®ªp t
小鼠数r
只
氯仿致室颤
发生率r只k h l
生理盐水 ts uy qus ? tw qx ty turtykzxl
心肌尔康 txss ts tu q|s ? y q{stl t|ss ty wrtykux qslul
zxss ts tw q{s ? y qzvtl |xss ty xrtykvt quxltl
普萘洛尔 ts ts s q{v ? s qu|ul tv tz wrtzkuv qxlul
注 }≠ ξ ? σ 给药均为¬ªo连续 z § ≈与生理盐水组比较tl Π s .sx u) Π s qst
215 对大鼠心脏血流动力学的影响 雄性大鼠 o体
重 uxs ∗ vxs ªo氨基甲酸乙酯¬³麻醉 o颈正中切口 o
分离右侧颈总动脉 o远心端结扎 o近心端插入动脉插
管至左心室 o插管另一端通过压力换能器接八道生
理记录仪 o并与计算机连接 o心功能参数由计算机自
动算出 ∀左上腹开口 o十二指肠插管 o稳定约 ts
°¬±o经插管给药 o观察药后 vs oys otus °¬±心功能
变化 ∀结果可见 o心肌尔康颗粒高剂量组 o在给药后
vs oys °¬±o∂ ≥° o§³r§·°¤¬显著增加 o与生理盐水组
比较 oΠ s qsx ~而对 ‹ • 影响不大 o表明心肌尔康颗
粒有一定的增强心肌收缩力的作用 ∀
216 对夹闭气管后小鼠心电消失时间的影响≈{ 
体重 us ∗ ux ª小鼠 o¬ª给药 o连续 z §o末次给药 t «
后 o手术夹闭气管 o用心电图记录死亡时间 o结果表
明 o心肌尔康高剂量组能延长小鼠心电消失时间k Π
 s qsxl o提示心肌尔康有一定的抗心肌缺氧作用 ∀
217 抗炎作用
21711 对蛋清致小鼠足肿胀的影响 体重 t{s ∗
uus ª雄性大鼠 o每组 ts只 o设生理盐水组kts °¯ #
®ªp tl o心肌尔康 tx ª#®ªp t和 z qx ª#®ªp t o双氯灭痛
tx °ª#®ªp t ∀¬ª给药 z §o阳性对照组前 w天给 ‘≥ o
后 v天用双氯灭痛 ∀末次给药后 vs °¬±o大鼠右后
足跖皮下注射新鲜鸡蛋清 s qt °¯ ∀以k致炎后 !前足
趾容积差r致炎前足跖容积l ≅ tss h作为肿胀度 o结
果发现 o心肌尔康对蛋清所致大鼠足肿胀有明显的
抑制作用k Π s .sx ∗ Π s qstl o且有一定的量效关
系 o作用持续时间在 |s °¬±以上 ∀
21712 对琼脂致大鼠慢性肉芽肿的影响 雄性大
鼠 o体重kuss ? usl ªo分组与给药同上 ∀鼠背部皮
下注射琼脂溶液致炎 otx §后剥离肉芽琼脂块 o称
重 ∀结果心肌尔康对肉芽肿增生有抑制作用 o尤其
是高剂量组 o由生理盐水组的 z q|y ? t qtz o减少为
y qx| ? t qwy °ªrª体重k Π  s qsxl o但弱于强的松
ky qsv ? t qsyl ∀
此外 o心肌尔康能升高大鼠血清 ŒªŠ水平 ~但对
醋酸所致小鼠的扭体反应无明显影响 ∀
3 讨论和结论
病毒性心肌炎已成为内科领域的常见病 o心肌
呈局限性或弥漫性的急性 !亚急性或慢性炎症病变 ∀
致病病毒有 us余种 o其中主要是肠道病毒 o尤以柯
萨奇病毒为常见 ∀我们用 ≤ ∂ …v°以及阿霉素分别复
制病毒性心肌炎及中毒性心肌炎的动物模型 o观察
心肌尔康颗粒的防治作用 ∀结果发现 o心肌尔康可
降低两种模型动物的死亡率 o改善异常的心电图 o对
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抗心肌酶的升高 ~光镜和电镜观察见心肌病变损害
明显减轻 ∀心肌尔康可直接抑制柯萨奇病毒的生
长 ~降低血清内中和抗体水平 ∀其中剂量组的疗效
最佳 o可能系高剂量药物浓度高 o而不易吸收 ∀三氮
唑核苷对 ≤ ∂ …v°体外的抑制作用明显 o体内试验小
鼠的死亡率反而增加和死亡时间缩短 o而所用剂量
ktss °ª#®ªp tl为临床注射给药的等效量 o低于文献
剂量kuss ∗ wss °ª#®ªp tl o说明单有抗病毒作用 o并
非能解决病毒性心肌炎的治疗问题 ∀心肌尔康还有
抗心律失常 o增加心肌收缩力 o抗心肌缺氧 o以及抗
炎和增强体液免疫等作用 o这些均有助于其对病毒
性心肌炎发挥治疗作用 ∀
目前 o对病毒性心肌炎尚无特效的治疗办法 o临
床上多采用综合 !支持疗法 ∀本病多属中医的心悸 !
怔忡 !胸痹 !心水等范畴 o究其病因病机 o多因正气不
足 o复感外邪 o滞而不散 o恙延脏腑 o/ 内舍于心0所
致 ∀组方内人参与麦冬合用 o共奏益气养阴安神之
功 ~三七 !冰片等则有活血化瘀 o祛邪通脉 o宁心安神
之效 ∀现代研究发现 o黄芪 !苦参等有抗病毒 !调节
免疫和保护心肌等作用 ∀为此 o本组方合理 o临床疗
效确切 o值得进一步研究 ∀
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Αν Εξπεριµενταλ Στυδψ ον Ινηιβιτορψ Εφφεχτ οφ
Ξινϕιερκανγ Γρανυλεσ ον ςιρυσ Μψοχαρδιτισ
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨ ·«¨ ¬±«¬¥¬·²µ¼ ©¨©¨ ¦·²© ÷¬±­¬¨µ®¤±ªk÷∞Žl ªµ¤±∏¯ ¶¨²± √¬µ∏¶ °¼2
²¦¤µ§¬·¬¶q Μετηοδσ: ˜¶¬±ª ¤ °²§¨¯ °²∏¶¨ ²© √¬µ∏¶ °¼²¦¤µ§¬·¬¶¬±§∏¦¨§ ¥¼ ¦²¬¶¤¦®¬¨ √¬µ∏¶ …v°k≤ ∂ …v°l¤±§
°²∏¶¨ ·²¬¬¦°¼²¦¤µ§¬·¬¶¬±§∏¦¨§¥¼ ¤§µ¬¤°¼¦¬±o¤ °²§¨¯²©¤µµ«¼·«°¬¤¬±§∏¦¨§¥¼ …¤≤ u¯ ¤±§≤ ‹≤ v¯ o¤ °²§¨¯²©
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·¨¶·²©≤ ∂ …v°¬± √¬·µ²qΡεσυλτσ: ÷∞Žªµ¤±∏¯ ¶¨¤µ¨ ©¨©¬¦¤¦¬²∏¶¬±¬±«¬¥¬·¬±ª≤ ∂ …v° ¥²·«¬± √¬·µ²¤±§¬± √¬√²o³µ²2
·¨¦·¬±ª¤±§¦∏µ¬±ª √¬µ∏¶ °¼²¦¤µ§¬·¬¶¤±§·²¬¬¦°¼²¦¤µ§¬·¬¶¬± °¬¦¨ oµ¨§∏¦¬±ª °²∏¶¨ §¨¤·«µ¤·¨ o¶¨µ∏° ¯¨ √¨¯ ²©
⁄‹ o„≥× ¤±§≤Žo·¬·¨µ²© ±¨ ∏·µ¤¯¬½¬±ª¤±·¬¥²§¬¨¶o√¬µ∏¶¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ²© «¨ ¤µ·o¤±§¬°³µ²√¬±ª·«¨ ¤¥±²µ°¤¯
∞≤ Š o³¤·«²¯²ª¬¦¤¯ ¤±§∏¯·µ¤¶·µ∏¦·∏µ¤¯ §¤°¤ª¨ ²© °¼²¦¤§¬∏° q׫¨ ªµ¤±∏¯ ¶¨¤µ¨ ¤¯¶²ª²²§©²µ¤±·¬2¬±©¯¤°°¤·¬²±o
¤±·¬2°¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤o¤±·¬2¤µµ«¼·«°¬¤o¤¶ º¨¯¯ ¤¶©²µ¶·µ¨±ª·«¨ ±¬±ª °¼²¦¤µ§¬¤¦¦²±·µ¤¦·¬²± ¤±§¬±¦µ¨¤¶¬±ª
·«¨ ¶¨µ∏° ŒªŠ ¯¨ √¨¯ qΧονχλυσιον : ÷¬±­¬¨µ®¤±ªªµ¤±∏¯ ¶¨³²¶¶¨¶¶¤±¬±«¬¥¬·²µ¼ ©¨©¨ ¦·²± √¬µ∏¶°¼²¦¤µ§¬·¬¶¤±§·²¬¬¦
°¼²¦¤µ§¬·¬¶q
[ Κεψ ωορδσ] ÷¬±­¬¨µ®¤±ªªµ¤±∏¯ ¶¨ ~√¬µ∏¶°¼²¦¤µ§¬·¬¶~·²¬¬¦°¼²¦¤µ§¬·¬¶~¤µµ«¼·«°¬¤
≈责任编辑 方文贤 
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