全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 13期 2016年 7月

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基于中药质量标志物（Q-Marker）的基本条件研究益母草和赶黄草的
Q-Marker
熊 亮，彭 成*
成都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基
地，四川 成都 611137
摘 要：中药质量控制是制约中药现代化发展的关键因素，也一直是中医药界和社会关注的热点问题。而化学成分检测是目
前绝大多数中药质量控制的主要手段，但很多成分既缺乏专属性，也没有生物活性，这势必大大降低了中药质量标准的实际
价值，而且也很难真实反映中药的质量。中药质量标志物（Q-Marker）是在现有科学技术条件下提出的新概念，对中药质量
控制提出了新的要求。基于中药 Q-Marker 的研究模式，从药效物质基础研究、化学成分专属性研究、化学结构和生物活性
研究、可测性研究、指纹图谱研究 5 个方面，介绍益母草和赶黄草 Q-Marker 的研究过程。
关键词：中药；质量标志物；质量控制；益母草；赶黄草
中图分类号：R286.02；R284 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)13 - 2212 - 09
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.13.002
Study on Q-Marker of Leonurus japonicus and Penthorum chinense based on
basic conditions of Q-Marker
XIONG Liang, PENG Cheng
Pharmacy College, Chengdu University of TCM, The Ministry of Education Key Laboratory of Standardization of Chinese Herbal
Medicine, The Breeding Base of State Key Laboratory of Resources Systems Research and Development Utilization of Chinese Herbal
Medicines Constructioned by The Ministry of Science and Technology of the PRC and Sichuan Province, Chengdu 611137, China
Abstract: Quality control of Chinese materia medica (CMM), a key factor in restricting the development of modernization of CMM,
has always been a hot issue to traditional Chinese medicine (TCM) circles, our society, and the public. At present, determination of
chemical components is the main means for quality control of vast majority of CMM, but many components lack not only specificity,
but also biological activities. This is bound to greatly reduce the value of quality standard of CMM, which makes it difficult to reflect
the true quality of CMM. Quality marker (Q-Marker) of CMM is a new concept that brings forward higher requirement to quality
control of CMM. Based on the basic conditions of Q-Marker, Leonurus japonicus and Penthorum chinense have been investigated
systematically. This paper introduces theIR research processes from five aspects: effective material basis, specificity of the isolated
components, chemical structure and bioactivity, measurability, and fingerprint spectrum.
Key words: Chinese materia medica; Q-Marker; quality control; Leonurus japonicus Houtt.; Penthorum chinense Pursh

中药不同于化学药品，是由一类甚至多类化学
成分组成，每一类化学成分中又存在结构变化多端
的不同化合物。在如此庞大的化学库中，既有初级
代谢产物，也有次级代谢产物；既有活性成分，也
有辅助成分，还有无效成分；既有专属性成分，也
有普通成分；既有量大成分，也有微量成分。那么
质量控制中的指标成分该如何研究、选择和确定？
究竟哪些成分能够较好表征这个中药？这一直都是
中药研究的难点和热点，也是制约中药现代化的关
键问题之一。由于受到科学技术水平及人力、物力
的限制，很多中药成分的检测并不是十分合理，如
《中国药典》2015 年版，冬虫夏草测定腺苷的量、
铁皮石斛测定甘露糖的量、板蓝根检测精氨酸的量、
九香虫检测油酸的量等，而这些成分既不是其主要
有效成分，也不是专属性成分，检测它们对其质量
控制没有太大意义。此外，桑叶和一枝黄花等检测

收稿日期：2016-05-16
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81303209）；中国博士后科学基金资助项目（2014M562291）；四川省科技支撑计划（2014SZ0134）
作者简介：熊 亮，博士，副研究员，硕士生导师，主要从事中药药效物质及天然产物研究与开发。E-mail: xiling0505@126.com
*通信作者 彭 成，博士，教授，博士生导师，主要从事中药学研究。Tel: (028)61800018 E-mail: pengchengchengdu@126.com
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芦丁、蒲公英测定咖啡酸等，虽然为有效成分，但
缺乏特征性，它们广泛存在各种中药材及植物中，
势必会给这些药材的质量控制带来很多漏洞。
针对上述难题，刘昌孝院士等[1]提出“中药质
量标志物（Q-Marker）”的新概念，是对中药指标成
分新的认识和提升。其基本条件包括：（1）中药材
和中药产品中固有存在的或加工制备过程中形成的
化学物质；（2）与中药的功能属性密切相关，有明
确的化学结构；（3）可以进行定性鉴别和定量测定
的物质；（4）按中医配伍组成的方剂君药首选原则，
兼顾臣、佐、使药的代表性物质。虽然 Q-Marker
的要求比较高，对于大多数中药而言，是一项任重
道远的工作，但近年来，随着我国科学技术水平的
提高、交叉学科的应用以及基础科研投入的增加，
深入研究中药 Q-Marker 成为可能。笔者以益母草和
赶黄草研究为例，描述中药 Q-Marker 的探索过程。
1 获得中药材中固有存在的次生代谢物或加工制
备过程中形成的化学物质
深入的药效物质研究是探索中药 Q-Marker 的
基础，因为目前对大多数中药的基础研究还十分薄
弱，并不完全清楚其成分组成，甚至不明确成分类
型。据统计，《中国药典》2015 年版一部共收载中
药材（含饮片和提取物）665 种，但其中 210 余种
既没有指标成分的定性鉴别，也没有定量测定，而
且已经进行过系统化学成分研究的品种不超过
20%，这也是导致中药难以被西方国家接受的原因
之一。因此，要想获得理想的 Q-Marker，物质基础
研究是首要任务，即使是中药指纹图谱，也应该是
主要成分明确条件下的指纹特征，同时最好有
Q-Marker 的指认。在过去的几年间，笔者对传统中
药益母草和赶黄草进行了深入的物质基础研究，较
详细地阐明了两味中药的化学成分，力求获得具有
代表性的 Q-Marker。
益母草 Leonurus japonicus Houtt.（同名于
Leonurus heterophyllus Sw.）是一味广泛应用的传统
中药，有“经产良药”之称。其始载于《神农本草
经》，原名茺蔚，被列为上品。在《本草纲目》中被
称之为“血家之圣药”，主治“胎漏难产，胎衣不下，
血晕，血风，血痛，崩中漏下，尿血”。在当今产科
应用方面，益母草对宫缩乏力所致产后出血和子宫
复旧困难有良好疗效[2-3]。从 20 世纪 90 年代开始，
人们对益母草化学成分研究逐渐增多，但仍然没有
对益母草的物质基础进行持续的系统性研究[4-6]。笔
者近年来通过深入系统地研究，较详细地阐明了益
母草各类成分的基本组成，并发现了一系列与益母
草功能属性密切相关的活性物质，涵盖三萜类、二
萜类、倍半萜及单萜类、挥发油类、甾体类、生物
碱类（包括环肽类）、苯丙素类（包括香豆素及木脂
素类）、黄酮类、脂肪族类、小分子芳香族类及其他，
共 130 余个化学成分[7-28]，其中新化合物 27 个，新
骨架化合物 2 个。研究表明益母草中代表性成分为
二萜和生物碱，前者主要包括普通、裂环或降碳半
日花烷型二萜[7-8,10]，后者主要为植物环肽类、甾体
生物碱、亚精胺、氨基酸衍生物、益母草碱衍生物
及水苏碱、胆碱、葫芦巴碱等[18,25,28]，图 1 列举了
从益母草中获得的代表性化合物。
赶黄草 Penthorum chinense Pursh 又名扯根菜，
被誉为神仙草，分布于中国大部分地区，尤其是四
川省古蔺县被认为是赶黄草的主产区[29]。千百年
来，赶黄草在苗族地区以全草入药，除湿利水、祛
瘀止痛，主治黄疸、水肿、经闭、跌打损伤和各型
肝炎[30]。现代临床和基础研究均表明，赶黄草提取
物具有降酶，保肝，退黄，治疗乙型肝炎、肝癌以
及其他相关的肝损伤疾病等作用[31-32]。近年来，对
赶黄草药理活性和新药开发的研究越来越多，其相
关肝保护和治疗肝脏疾病用途的专利约 80 个。笔者
研究发现赶黄草汤剂具有明显的保肝作用[33-34]，并
进一步对其活性部位（水煎液醋酸乙酯萃取物）进
行深入的化学成分研究，获得了 26 个化合物，含新
化合物 9 个，新骨架化合物 4 个，成分类型主要为
木脂素类和黄酮类[35-37]，其中木脂素类是自然界十
分少见的类型，尤其是新发现的 7,3-新木脂素。图
2 列举了从赶黄草中获得的代表性化合物，为研究
该中药 Q-Marker 提供基础。
2 中药 Q-Marker的专属性研究
一般而言，中药材中获得一个专属性较强的化
学成分很难，因为中药的主要成分是自然界植物中
普遍存在的初级或次级代谢产物，例如上述的甘露
糖、精氨酸、油酸、腺苷、芦丁、咖啡酸等。此外，
药典中检测的熊果酸、齐墩果酸、没食子酸、阿魏
酸、绿原酸、谷氨酸、苯甲酸、槲皮素、麦角甾醇
等均属于此类。那么以这些缺乏特征性的成分作为
指标成分，尤其是那些不具备生物活性的成分，如
苯甲酸和精氨酸等，会给中药质量控制带来许多问
题，特别是在制剂生产过程中，曾发生过直接外加
指标成分或者用含有该成分的其他植物（食物）代
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O
HO OH
O
OH
H
H
O
OH
O
O
H
O
OH
OAcO
O
O
O
OH
OH
O
O
AcO OH
OH
O
O
O
O
OH
OH
O
O
O
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O
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OH
O
O
O
OH
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O
HO
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H
H O
O O
O
AcO
O
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OH
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O
AcO
O
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OH
H
O
OH
C
H
H
MeO
O
(CH2)9
N
O
N
O
N O
HN
OHO
NHO
N
OH
N
OHO
NH
O
HO HN O
HN
O
NH2O
O
OMe
HO
MeO
H
N NH2
NH
O
OMe
HO
MeO N
H
NH2
NH
O
O
H3C
CH3 H
N CH3
CH3
OHO
H
O
HN N
O
N
O
NH
O
N
S
O
HN O
HN
O
N
O
N
O O
OH
Y1
Y3
Y19
Y18Y17
Y16
Y15
Y14
Y13Y12
Y11
Y10Y9Y8Y7Y6
Y5Y4Y2

Y1-leonuketal Y2-3α-acetoxy-6β-hydroxy-15,16-dinorlabd-8(9)-ene-13-yne-7-one Y3-(5S,7R,8R,9R,10S,13S,15R)-7-hydroxy-15-ethoxy-9,13,15,16-diepoxylabdan-
6-one Y4-(3R,5S,7R,8R,9R,10S,13S,15R)-3-acetoxy-7-hydroxy-15-ethoxy-9,13:15,16-diepoxylabdan-6-one Y5-(3R,5S,7R,8R,9R,10S,13S,15S)-3-acetoxy-
7-hydroxy-15-ethoxy-9,13:15,16-diepoxylabdan-6-one Y6-(5S,7R,8R,9R,10S,13R,15R)-7-hydroxy-15-ethoxy-9,13:15,16-diepoxylabdan-6-one Y7-(3R,5S,7
R,8R,9R,10S,13R,15R)-3-acetoxy-7-hydroxy-15-ethoxy-9,13:15,16-diepoxylabdan-6-one Y8-(3R,5S,7R,8R,9R,10S,13S,15S)-3-acetoxy-7-hydroxy-15-methoxy-
9,13:15,16-diepoxylabdan-6-one Y9-(5S,7R,8R,9R,10S,13S,15S)-7-hydroxy-15-methoxy-9,13:15,16-diepoxylabdan-6-one Y10-(5S,7R,8R,9R,10S,13S,15R)-
7-hydroxy-15-methoxy-9,13:15,16-diepoxylabdan-6,16-dione Y11-(24S)-stigmast-4,28-diene-24-ol-3-one Y12-(1S*,2S*,3R*)-3-ethoxycupar-5-ene-1,2-diol
Y13-(1S*,4S*,9S*)-1,9-epoxybisabola-2,10-diene-4-ol Y14-leonurine Y15-4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid 4-guanidinopentyl ester Y16-N-
isobutyl valine Y17-leonuallenote A Y18-cycloleonuripeptide D Y19-cycloleonuripeptide B
图 1 从益母草中获得的代表性化学成分
Fig. 1 Typical chemical constituents isolated from L. japonicus
O
O
HO
OMe OH
O
O
HO
OMe OH
O
HO
OMe
OH
OH
O O
HO
OMe
OH
OH
O
HO
OMe
O
O
OH
HO
OMe
O
O
OH
G1 G3
G6G5G4
G2

G1-penchinone A G2-penchinone B G3-penchinone C G4-penchinone D G5-(−)-(7′E,8S)-2′,4-dihydroxy-3-methoxy-2,4′-epoxy-8,5′-neolign-7′-ene-7-one
G6-(−)-(7′Z,8S)-2′,4-dihydroxy-3-methoxy-2,4′-epoxy-8,5′-neolign-7′-ene-7-one
图 2 从赶黄草中获得的代表性化学成分
Fig. 2 Typical chemical constituents isolated from P. chinense
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替该药材的做法。但目前仍不能很好地解决这种问
题，因为在简单可行的条件下，可检测的大多数中
药成分属于这种类型，专属性较强的指标成分少之
又少。
2.1 益母草化学成分的研究奠定其Q-Marker基础
在科学技术飞速发展的今天，很多结构特殊且具有
显著生物活性的新成分被发现，这就为获得
“Q-Marker 候选物”提供了更多可能。截止目前，
在过去的 30 年间，其他研究者从益母草中共获得
了 110 余个化学成分[4-6,38-49]，加上本课题组系统研
究所得到的 130 余个化学成分，从益母草中已明确
的化学成分超过 240 个。结合文献查阅，图 1 中列
出的益母草代表性化合物具有较强的专属性，Y1
为新发现的新骨架二萜，其生源途径如图 3 所示，
由益母草属中广泛存在的半日花烷型二萜转化而
来，最终形成一个复杂的螺缩酮结构[7]；Y2 为罕
见的降碳半日花烷型二萜[10]；Y3～Y10 为益母草
属代表性的双螺环半日花烷型二萜，且这些化合物
目前只发现于益母草中[8]；Y14 和 Y15 为特征性强
的胍类生物碱（益母草碱及衍生物），目前只报道于
2 种市场流通的益母草药材[25,41,50]；Y18～Y19 为只
从益母草中分离得到的 2 个特征性环肽[25]，而益母
草中存在的水苏碱、胆碱、葫芦巴碱等其他化合物
专属性较低。
[O]
H
HO
HO
O
O
O
O
O
O
OH
H
HO
HO
O
O
O
OO
O
[H]
O
O
OH
OH
HO
O
H2O
O
O
OH
OH
HO
O
OH
O
O
O
O
H
HO
O
OH
HO
O
H+
O
O
H
O
O
H
H O
OO
益母草属广泛存在
的半日花烷型二萜
Y1

图 3 益母草化合物 Y1 (leonuketal) 可能的生源途径
Fig. 3 Biosynthetic pathway of compound Y1 (leonuketal) isolated from L. japonicus
2.2 专属性更强的赶黄草化学成分的发现奠定其
Q-Marker基础
相对于益母草而言，赶黄草化学成分的研究报道
较少，且大部分集中于最近 10 年，只报道了 20 余个
化学成分[31,51-54]，加上笔者研究得到的 26 个化合物，
赶黄草中已获得的化学成分达到 50 余个。虽然化合
物数量不及益母草，但所含化学成分的专属性更强，
尤其是赶黄草木脂素类成分具有很强的特征性。图 2
列出了笔者从赶黄草中获得的代表性木脂素，化合物
G1 和 G2 为重排的新木脂素骨架[35]；G3 和 G4 为新
发现的 7,3-新木脂素骨架[35]；G5 和 G6 为罕见的 8,3-
新木脂素类，与自然界其他 8,3-新木脂素最大的区别
在于分子中还存在一个 2,4-环氧结构，目前只报道于
赶黄草中[36,54]。以上特殊木脂素的生源前体均为自然
界普遍存在的 8,3-新木脂素，但在赶黄草的次级代谢
产物生源合成中，发生了进一步的转化（图 4），从而
形成了独具特色的专属性木脂素。它们的存在与赶黄
草植物的生物特殊性密切相关，赶黄草属最早归于景
天科，1981 年归属于虎耳草科，1998 年，在 APG 分
类系统中其独立为赶黄草科，而这个科目前仅包括 1
属 2 种。专属性成分的获得不仅为该植物分类提供佐
证，而且也有利于赶黄草 Q-Marker 的研究。
3 中药 Q-Marker的化学结构和生物活性研究
3.1 现代分析方法推进中药活性成分的研究
由于传统的方法和仪器的限制，常发生中药活
性成分结构被确定错误的情况，例如杜鹃酮、秦艽
甲素等。但近 20 年来，分析化学和仪器设备迅猛发
展，为中药化学成分结构研究提供了更多可靠的方
法和技术，尤其是各种波谱学方法和仪器的创新应
用。例如，在普通中药成分的质谱检测中，最主要
的革新是离子源技术，包括电离方式和超微量样品
离子化 2 个方面，除电子轰击电离（EI）、化学电离
（CI）、场电离（FI）、快原子轰击（FAB）和场解析
（FD）以外，电喷雾电离（ESI）和基质辅助激光解
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O
O
HO
OMe
OH
O
HO
OMe
OH
OH
O
HO
OMe
O
O
OH
7
3
7 8
8
7
8
4
4
4
8
3
7 9
4
8,3-新木脂素
R2
R2
3
II
II
I
I
9
3
I
2,4-环氧-8,3-新木脂素
重排新木脂素
7,3-新木脂素
G5 (penthorin A) R1 = H, R2 = CH3
G6 (penthorin B) R1 = CH3, R2 = H
R1
R1
G1 (penchinone A) R1 = H, R2 = CH3
G2 (penchinone B) R1 = CH3, R2 = H
G3 (penchinone C) R1 = H, R2 = CH3
G4 (penchinone D) R1 = CH3, R2 = H
图 4 赶黄草特殊木脂素可能的生源途径
Fig. 4 Biosynthetic pathway of specific lignin isolated from P. chinense
析电离（MALDI）等软电离技术逐渐显示出优势，
已经被广泛应用。而针对活性中药成分的量和得率
太低的问题，超微量样品离子化技术纳升级电喷雾
质谱（nano2ESI）使质谱的检测限大为降低，可达
到 nmol 级，甚至 amol 级。核磁技术作为中药成分
结构确定的主要手段，也在不断的发展，例如超低
温探头的应用、线圈的改进、3 mm 和 1 mm 等微量
核磁管的开发使样品的检出限从 mg 级降低至 μg
级，甚至 ng 级。此外，各种二维核磁共振的应用也
使中药成分结构的鉴定更加准确。
3.2 准确鉴定有效成分的结构保证Q-Marker结构
的准确性
在益母草和赶黄草的化学成分研究中，笔者采
用各种波谱学技术和化学方法，鉴定了所有成分的
结构，保证了 Q-Marker 结构的准确性。尤其在空间
构型的确定中，运用了化学转化、核磁共振、圆二
色谱、量子化学、X-射线单晶衍射等多种技术手段。
例如，鉴定化合物 Y1 和 Y6 中利用了改良 Mosher’s
法[7-8]；结合圆二色谱和量子化学的方法鉴定 G3、
G5、G6 和 Y1 等[7,35-36]；应用 Marfey’s 法鉴定 Y18～
Y19[25]；采用 X-射线单晶衍射确定了 Y7 和 Y11[8-9]
绝对构型，力求精细结构的准确（图 5）。
3.3 益母草和赶黄草化学成分生物活性研究提供
其 Q-Marker与生物学效应关联性
中药 Q-Marker 除了应具有明确的化学结构
外，还应有明显的生物活性。益母草临床上主要用
于血液系统疾病和妇产科疾病，因此，笔者通过针
对性的研究，发现了一系列与益母草功能属性密切
相关的活性成分，例如 Y1 对氯化钾诱导的大鼠
主动脉收缩具有显著的血管舒张活性（EC50＝
2.32 μmol/L）[7]；Y2 在显著降低凝血活酶时间
（APTT）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）
的同时（P＜0.01、0.05），升高纤维蛋白原（FIB）
水平（P＜0.05），有明显的凝血作用[10]；Y6 和 Y7
能明显抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集
（P＜0.05），而 C-13 位构型相反的二萜类似物不具有
明显活性[8]；Y14、Y18 和 Y19 具有兴奋子宫平滑肌
的作用，主要表现在收缩频率、收缩平均值、收缩
最小值、收缩活力升高（P＜0.01、0.05）（图 6）[25]。
赶黄草主要用于肝脏疾病方面，提取物的保肝
作用也得到了一致认可，故笔者开展了进一步的针
对性研究，通过 MTT 筛选，G1 对醋氨酚诱导的肝
细胞 HL7702 损伤具有保护作用（P＜0.05），并进一
步通过高内涵荧光成像验证[35]；G2 对 H2O2 导致的
肝细胞 LO2 损伤有明显保护作用（P＜0.05），并对
醋氨酚诱导的 LO2 细胞损伤有保护作用趋势[37]；G6
可保护醋氨酚诱导的肝细胞 LO2 免受损伤（P＜
0.05），见图 6[36]。
4 中药 Q-Marker的可测性研究
色谱及其相关技术是中药质量控制采取的主要
方法，绝大多数中药是通过色谱来实现定性鉴别和定
量测定。因此，中药 Q-Marker 在色谱上的可测性非
常重要，而且尽可能在操作方便、前处理简单的情况
下进行，这对于很多既具有专属性又具有活性的成分
而言，较难实现。即使越来越多的检测手段可以被选
择，也仍然难以克服量微、成分复杂难分离等问题。
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R = (R)-MPA
R = (S)-MPA
+0.20
-0.08
O
RO
O
O
H O
O
O
H
H
+0.10
+0.06
+0.06
-0.06
-0.09
-0.02
-0.01
-0.03,
-0.04
-0.05
-0.05
-0.01
-0.12
-0.07 -0.04
-0.01
-0.06,
-0.04 -0.01
-0.01
-0.01
Mosher法 量子化学
Marfey法 X-射线单晶衍射
图 5 益母草和赶黄草化学成分立体结构确定的实例
Fig. 5 Examples of stereostructure elucidation for chemical constituents from L. japonicus and P. chinense

图 6 益母草和赶黄草化学成分生物活性研究的实例
Fig. 6 Examples of bioactivity of chemical constituents in L. japonicus and P. chinense
经过系统的筛选和实践，笔者发现在益母草和赶黄草
的化学成分中，在兼顾专属性较强、结构明确、具有
与功能属性密切相关的基础上，赶黄草化合物 G2 和
益母草化合物 Y14 可在操作方便、前处理简单的情况
下被很好分离和检测（图 7）。在药材供试品溶液的制
备过程中，由于赶黄草其他成分对 G2 的色谱行为影
Y14 促进子宫平滑肌收缩
给药前 Y14 1 μmol·L−1 Y14 10 μmol·L−1 Y14 50 μmol·L−1
G1 抑制醋氨酚诱导的肝细胞 HL7702 损伤
Y1 抑制氯化钾诱导的大鼠主动脉收缩
−7.5 −7.0 −6.5 −6.0 −5.5 −5.0 −4.5 −4.0
药物 (logM)
G1 10 μmol·L−1 G1 1 μmol·L−1
对照 模型 (AP, 35 mmol/L)
Y1
Methoxyverapamil
100
80
60
40
20
0
收
缩
率
/%

200 240 280 320 360 400
λ/nm
ΔδH＝δR－δS

experiment CD spectrum
calculated ECD spectrum
calculated excited states
130.00
50.00
−30.00
−110.00Δε
/(M
−1
·c
m
−1
),
R
/(1
×
10
−4
0 c
gs
)
D-Pro
L-Pro L-FDAA L-Phe D-Phe
30 40 50
t/min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 13期 2016年 7月

·2218·

图 7 赶黄草成分 G2和益母草成分 Y14的检测
Fig. 7 Determination of G2 isolated from P. chinense and Y14 isolated from L. japonicus
响较大，故采取了聚酰胺柱对赶黄草 60%甲醇提取物
进行前处理，先弃去 30%乙醇洗脱液，再收集 70%乙
醇洗脱液，制备相应的 TLC 供试品溶液和 HPLC 供
试品溶液，这也是首次对赶黄草木脂素类成分进行定
性鉴别和定量测定。益母草的供试品溶液制备未采取
色谱前处理，即可进行良好分离和检测。
5 基于中药 Q-Marker的指纹图谱研究
指标成分的鉴别和定量测定对中药的质量控制
起着至关重要的作用，但对于复杂的中药而言，往
往不能全面、整体地反映一个中药，因此，色谱或
光谱指纹图谱是一个很好的补充。但在共有峰指认
时，如果只是一些极普通且没有生物活性的化学成
分，不能反映中药主要有效成分或指标成分的共同
特征，那么指纹图谱的价值将大打折扣。可以看出，
中药 Q-Marker 在中药指纹图谱中意义非凡，可更好
地鉴别真伪和控制质量。
以赶黄草为例，采集主要种植区域的四川、贵
州 10 个产地的赶黄草样本，以 80%甲醇溶液超声提
取制备供试液，运用 RP-HPLC（乙腈-0.2%甲酸水溶
液梯度洗脱）进行色谱分析研究，采用“中药色谱
指纹图谱相似度评价系统 2004A 版”软件进行色谱
峰的校正、匹配、生成药材的共有峰以及对照指纹
图谱（图 8），共指认出 9 个色谱峰，大部分为量较
大的成分或（和）活性成分，其中 7 号峰可作为典
型的赶黄草 Q-Marker 色谱峰（G2，赶黄草酮 B）。
6 结语与展望
《中国药典》2005、2010 和 2015 年版均收载了
益母草药材和相关制剂，如2015年版收载5种制剂，
包括口服液、片剂、胶囊、颗粒剂和浸膏，在质量
标准检测中均以盐酸水苏碱和盐酸益母草碱为指
标。其在植物体内是否全部以盐酸盐形式存在？在

图 8 赶黄草药材对照指纹图谱
Fig. 8 Reference fingerpints of P. chinense
测定前处理过程中也未见使用某一浓度的盐酸，在
植物体中是否还存在大量的游离碱形式或者其他盐
形式？如果在药材中不是全以盐酸盐形式存在，那
么其存在状态（盐和碱）的差异可能会影响定量测
定的准确性。另外，从文献报道中已知水苏碱集中
分布在唇形科（Labiatae）、白花菜科（Capparidaceae）、
豆科（Leguminosae）、芸香科（Rutaceae）和菊科
（Compositae）植物中[55]，因此，水苏碱是否是其药
材的特有成分也值得探讨。
虽然赶黄草目前还未收载于《中国药典》，但在
民间得到了广泛应用，主治黄疸、经闭、水肿、跌
打损伤等症。由其花、叶、茎加工的袋泡茶、饮料
等已在市场上广泛销售[56]，由单味药材水煎液制成
的肝苏颗粒，在临床上用于急慢性乙型肝炎、病毒
性肝炎、肝纤维化等肝脏疾病的治疗[57-58]。《四川省
中药材标准》已经收载了赶黄草，但其质量标准中
仅仅以槲皮素为指标成分[59]，显然槲皮素离赶黄草
Q-Marker 的要求还相差甚远。
0 5 10 15 20 25 30 35 40
t/min
赶黄草 自制
药材 对照
G2
G2 Y14
赶黄草药材 益母草药材
自制对照（G2） 自制对照（Y14）
17
.2
69

26
.0
26

26
.0
94

17
.4
06

0 5 10 15 20 25
t/min
○7
6
8
9
5
4321
10 20 30 40 50 60 70 80 90
t/min

1-没食子酸 2-短叶苏木酚酸 3-2,6-二羟基苯乙酮-4-O-β-D-葡萄糖苷
4-槲皮苷 5-乔松素-7-O-β-D-葡萄糖苷 6-pinocembrin-7-O-[4,6-(S)-
hexahydroxydiphenoyl]-β-D-glucose 7-赶黄草酮 B 8-thonninglan A
9-PGHG
1-gallic acid 2-brevifolin-carboxylic acid 3-2,6-dihydroxyacetophenone-
4-O-β-D-glucoside 4-quercitrin 5-pinocembrin-7-O-β-D-glucopyranoside
6-pinocembrin-7-O-[4,6-(S)-hexahydroxydiphenoyl]-β-D-glucose
7-penchinone B 8-thonninglan A 9-PGHG
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 13期 2016年 7月

·2219·
Q-Marker 是在现代科学技术条件下提出的新概
念，也为中药质量控制提出了新的要求。但是中药
Q-Marker 的基本要求较高，不仅需要深入的药效物
质基础研究，而且要求该次级代谢产物具有专属性
和生物活性，同时还应有较好的色谱行为，在当今
技术条件下可以被定性鉴别和定量测定。因此，中
药 Q-Marker 需要一个系统性研究来支撑。笔者以近
年来对益母草和赶黄草的研究为例，对中药
Q-Marker 应具备的基本条件和研究过程进行了简要
叙述，获得了一些中药 Q-Marker，并进行了一系列
相关研究。赶黄草酮 B（penchinone B，G2）等可作
为赶黄草代表性的 Q-Marker；益母草碱（leonurine，
Y14）等可作为益母草代表性的 Q-Marker，这些化
合物符合中药 Q-Marker 的基本要求。虽然对于数量
庞大的中药而言，中药 Q-Marker 的研究任重而道远，
需要投入大量的基础研究，但在飞速发展的科学技
术和日益增加的科研投入支撑下，中药 Q-Marker 的
研究和应用有望不断取得突破性地进展，完善中药
质量控制体系，促进中药现代化发展。
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