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Reseach progress on nortriterpenoids in plants of Schisandraceae and their pharmacological activities

五味子科植物中降三萜类成分及其药理作用研究进展



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月

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五味子科植物中降三萜类成分及其药理作用研究进展
金银萍 1,焉 石 1,刘俊霞 2,杨 雨 1,王玉帅 1,王英平 1*
1. 中国农业科学院特产研究所,吉林 长春 130112
2. 吉林农业科技学院,吉林 吉林 132101
摘 要:降三萜类成分是一类结构新奇、高度氧化且骨架重排的三萜类化合物,是五味子科植物中常见的三萜类化合物之一,
其主要具有抗 HIV、抗肿瘤等药理作用。对五味子科植物中降三萜类成分的结构分类及药理活性方面的研究进展进行综述,
为合理开发利用五味子科药用植物资源提供参考。
关键词:五味子科;降三萜类;抗 HIV;抗肿瘤;三萜类
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2014)11 - 1643 - 08
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.11.027
Reseach progress on nortriterpenoids in plants of Schisandraceae and their
pharmacological activities
JIN Yin-ping1, YAN Shi1, LIU Jun-xia2, YANG Yu1, WANG Yu-shuai1, WANG Ying-ping1
1. Institute of Special Wild Economic Animals and Plants, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Changchun 130112, China
2. Jilin Agricultural Science and Technology College, Jilin 132101, China
Key words: Schisandraceae; nortriterpenoids; anti-HIV; antitumor; triterpenoids

五味子科(Schisandraceae)隶属于木兰目
(Magnoliales),分为北五味子属 Schisandra Michx.
和南五味子属 Kadsura Juss.。北五味子属约 30 种,
主产于亚洲东部和东南部,仅 1 种产美国东南部,我
国有 19 种,南北各地均有分布;南五味子属 28 种,
主产于亚洲东部和东南部,我国有 10 种,产于东南
部至西南部[1]。
五味子科植物的主要成分为木脂素、三萜、
挥发油、多糖等。其中主要的药效成分为木脂素,
具有保肝、抑制中枢神经、抗氧化、抗衰老、抗
肿瘤等多种药理活性[2]。然而近年来,尤其是孙
汉董课题组发现了许多结构新颖、高度氧化且骨
架重排的降三萜,二降三萜、三降三萜、五降三
萜及八降三萜等多种新骨架的降三萜类化合物,同
时药理活性实验表明其具有抗 HIV 和抗肿瘤等多
种药理活性。
从五味子科植物中分到的三萜类化合物主要包
括 3 种类型,羊毛脂烷型[3]、环阿屯烷型[4]和降三
萜[5]。本文综述了国内外学者对五味子科植物中的
降三萜类化合物的研究进展。
1 化学成分
1.1 Schisanartane 型降三萜(I)
此类型三萜化合物的结构特征:环阿屯烷型骨
架的 C-9,10 位断裂形成七元环(C),C-16 与 C-17
之间经特殊氧化断裂形成八元环(D)和五元环(F),
C-9 与 C-15 之间形成氧桥环(E),同时 C-28 缺失,
目前分离的降三萜类化合物绝大部分属于此类型
(1~77),并且均是从北五味子属植物中发现得到
的,因此命名为 schisanartane 降三萜。此类型降三
萜化合物又分为以下 5 个亚类:(1)C-1、C-2、C-3
与 C-10 形成五元内酯环(A),C-1、C-4、C-5、C-10
形成呋喃环(B),C-15、C-16、C-22、C-23 及 C-24
形成吡喃环(G),C-22、26 内酯环(H),目前分
离得到的 schisanartane 型降三萜化合物大部分属于
此类型,共分离得到此类成分 37 个(1~37);(2)
C-1 位 H 被-OH 取代,其余同(1),属于此类型的

收稿日期:2013-12-31
基金项目:吉林省医药产业发展专项资助(YYZX201244,YYZX201286)
作者简介:金银萍(1981—),女,辽宁人,助理研究员,硕士,研究方向为天然产物的化学研究。
Tel: (0431)81919829 E-mail: jinyinping06@163.com
*通信作者 王英平 Tel: (0431)81919806 E-mail: yingpingw@126.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月

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降三萜化合物共 9 个(38~46);(3)A 环开裂,其
余同(1),属于此类型的降三萜化合物共 11 个(47~
57);(4)G 环开裂,其余同(1),属于此类型的降
三萜化合物共 9 个( 58~ 66);( 5)其他的
schisanartane 型化合物共 11 个(67~77)。具体见
图 1 和表 1。
1.2 Schiartane 型降三萜(II)
此类型三萜化合物的结构特征:环阿屯烷型骨
架的 C-9,10 位断裂形成七元环(C),C-28 缺失,
侧链常形成 C-22,26 内酯环或 C-23,26 内酯环。
目前分离的此类型化合物大部分都是从北五味子属
中分离得到的(78~86),但是从南五味子属植物冷
饭团K. coccinea (Lam.) A. C. Smith 和中泰南五味子
K. ananosma A. C. Smith 中分离得到 4 个此类型化
合物(87~90),具体见图 1 和表 1。
1.3 18-Norschiartane 型降三萜(III)
此类型三萜化合物的结构特征:环阿屯烷型骨架
的 C-9,10 位断裂形成七元环(C),C-18 和 C-28 缺
失,侧链常形成 C-23,26 内酯环,与 schiartane 型降
三萜相比,即 C-18 缺失,因此命名为 18-norschiartane
型降三萜。目前从该科植物共分离得到此种类型的化
合物 15 个(91~105),其中绝大部分来自北五味子
属植物,仅从冷饭团和 K. ananosma 中各分离得到 1
个(99、104),具体见图 1 和表 1。
1.4 18 (13→14)-abeo-Schiartane 型降三萜(IV)
此类化合物的结构与 schiartane 型降三萜的差
别:C-13 上连接的 C-18 甲基转到 C-14 位,而且甲
基的构型为 β 型,侧链常形成 C-23,26 内酯环,
目前从该科植物共分离得到此种类型的化合物 14
个(106~119),具体见图 1 和表 1。
1.5 Pre-schisanartane 型降三萜(V)
此类化合物的结构与 schisanartane 型降三萜的
差别:C-13、C-16、C-17、C-20 和 C-22 的五元碳
环重排形成 C-13、C-16、C-17 三元碳环(F),从
而构建了一个罕见的连续的 8/3 碳环系,此结构可
能是 schisanartane 型降三萜生源合成的前体化合
物,因此命名为 pre-schisanartane 型降三萜。目前从
该科植物共分离得到此种类型的化合物 17 个
(120~136),且均是从北五味子属植物中发现得到,
具体见图 1 和表 1。
1.6 Wuweiziartane 型降三萜(VI)
此类化合物的结构特征:环阿屯烷型骨架的
C-9,10 位断裂形成七元环(C),骨架改变形成的
五元环(D,C-8、C-9、C-11、C-12、C-14),C-12,
16 形成六元内酯环(E),侧链常形成 C-23,26 内
酯环,目前只从北五味子属植物中分离得到 5 个此
类型化合物(137~141),具体见图 1 和表 1。
2 药理作用
2.1 抗 HIV 作用
Xiao 等 [8,10,25]从狭叶五味子中分得的化合物
20-OH-micrandilactone D(3),lancifodilactone G、I~
N(67、58~60、8、9、17),具有抗 HIV 活性,其
EC50 值分别为 99.0、95.47、96.4、88.3、78.5、100.0、
76.6、77.6 μg/mL;A 环开裂的 schisanartane 型降三
萜 rubriflorin A~J(47~56)[22-23]、wilsonianadi-
lactone A(57)[15],除化合物 rubriflorin E(51)量
少没有测定外,均具有抗 HIV 的活性,其 EC50 值
分别为 10.0、16.2、81.3、19.1、87.1、95.5、15.5、
15.8、19.1、23.5 μg/mL。Xiao 等[26,28]从华中五味子
中分得的化合物 sphenalactone A~D (68~71)和

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图 1 降三萜的结构母核
Fig. 1 Skeletons of nortriterpenoids
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月

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表 1 降三萜类化合物
Table 1 Nortriterpenoids
序号 化合物名称 母核 化学式 来源植物 部位 文献
1 micrandilactone A I C29H36O12 小花五味子 S. micrantha 叶和茎 6
2 micrandilactone D I C29H36O11 小花五味子 叶和茎 7
3 20-OH-micrandilactone D I C29H36O12 狭叶五味子 S. lancifolia 叶和茎 8
4 micrandilactone E I C29H36O11 小花五味子 叶和茎 7
5 lancifodilactone B I C29H34O11 狭叶五味子 叶和茎 9
6 lancifodilactone C I C29H36O10 狭叶五味子 叶和茎 9
7 lancifodilactone E I C29H36O11 狭叶五味子 叶和茎 9
8 lancifodilactone L I C29H36O11 狭叶五味子 叶和茎 10
9 lancifodilactone M I C29H34O10 狭叶五味子 叶和茎 10
10 lancifodilactone O I C31H38O12 狭叶五味子 叶和茎 11
11 lancifodilactone P I C31H38O12 狭叶五味子 叶和茎 11
12 lancifodilactone Q I C31H38O11 狭叶五味子 叶和茎 11
13 henridilactone D I C29H36O10 滇五味子 S. henryi var. yunnanensis 叶和茎 12
14 micrandilactone G I C29H36O10 小花五味子 叶和茎 7
15 micrandilactone F I C29H34O10 小花五味子 叶和茎 7
16 lancifodilactone D I C29H34O9 小花五味子 叶和茎 9
17 lancifodilactone N I C29H34O10 狭叶五味子 叶和茎 10
18 henridilactone A I C29H34O10 滇五味子 叶和茎 12
19 henridilactone B I C29H34O11 滇五味子 叶和茎 12
20 henridilactone C I C29H34O9 滇五味子 叶和茎 12
21 propindilactone A I C29H36O13 合蕊五味子 S. propinqua var. propinqua 地上部分 13
22 propindilactone B I C29H36O13 合蕊五味子 地上部分 13
23 propindilactone C I C29H36O12 合蕊五味子 地上部分 13
24 propindilactone D I C29H34O11 合蕊五味子 地上部分 13
25 schisandilactone G I C29H36O12 合蕊五味子 茎 14
26 schisandilactone H I C29H36O13 合蕊五味子 茎 14
27 schisandilactone I I C29H36O11 合蕊五味子 茎 14
28 schisandilactone J I C29H34O13 合蕊五味子 茎 14
29 wilsonianadilactone B I C29H36O11 鹤庆五味子 S. wilsoniana 叶和茎 15
30 wilsonianadilactone C I C29H36O11 鹤庆五味子 叶和茎 15
31 schirubridilactone A I C29H36O11 红花五味子 S. rubriflora 叶和茎 16
32 schirubridilactone B I C29H34O10 红花五味子 叶和茎 16
33 schirubridilactone C I C29H36O11 红花五味子 叶和茎 16
34 schirubridilactone D I C29H34O10 红花五味子 叶和茎 16
35 schirubridilactone E I C29H34O11 红花五味子 叶和茎 16
36 sphenadilactone E I C29H34O10 华中五味子 S. sphenanthera 叶和茎 17
37 sphenadilactone F I C29H36O11 华中五味子 根和茎 17
38 schindilactone A I C29H34O10 五味子 S. chinensis 叶和茎 18
39 schindilactone B I C29H34O10 五味子 叶和茎 18
40 schindilactone C I C29H36O11 五味子 叶和茎 18
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月

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续表 1
序号 化合物名称 母核 化学式 来源植物 部位 文献
41 schindilactone D I C29H36O11 五味子 叶和茎 19
42 schindilactone E I C29H36O11 五味子 叶和茎 19
43 schindilactone F I C29H36O10 五味子 叶和茎 19
44 schindilactone G I C29H34O11 五味子 叶和茎 19
45 schindilactone H I C29H34O11 五味子 果实 20
46 arisanlactone B I C29H36O12 台湾五味子 S. arisanensis 果实 21
47 rubriflorin A I C30H38O10 红花五味子 叶和茎 22
48 rubriflorin B I C30H34O10 红花五味子 叶和茎 22
49 rubriflorin C I C31H36O10 红花五味子 叶和茎 22
50 rubriflorin D I C29H36O10 红花五味子 叶和茎 23
51 rubriflorin E I C31H38O11 红花五味子 叶和茎 23
52 rubriflorin F I C31H38O12 红花五味子 叶和茎 23
53 rubriflorin G I C31H40O10 红花五味子 叶和茎 23
54 rubriflorin H I C31H40O11 红花五味子 叶和茎 23
55 rubriflorin I I C31H40O12 红花五味子 叶和茎 23
56 rubriflorin J I C30H38O10 红花五味子 叶和茎 23
57 wilsonianadilactone A I C33H42O11 鹤庆五味子 叶和茎 15
58 lancifodilactone I I C29H36O10 狭叶五味子 叶和茎 10
59 lancifodilactone J I C31H38O11 狭叶五味子 叶和茎 10
60 lancifodilactone K I C29H34O9 狭叶五味子 叶和茎 10
61 lancifodilactone R I C29H36O11 狭叶五味子 叶和茎 11
62 schisandilactone B I C29H38O11 合蕊五味子 茎 24
63 schisandilactone C I C29H38O12 合蕊五味子 茎 24
64 schisandilactone D I C29H36O12 合蕊五味子 茎 24
65 schisandilactone E I C29H36O12 合蕊五味子 茎 24
66 schisandilactone F I C29H36O12 合蕊五味子 茎 24
67 lancifodilactone G I C29H36O10 狭叶五味子 叶和茎 25
68 sphenalactone A I C27H30O8 华中五味子 叶和茎 26
69 sphenalactone B I C27H30O8 华中五味子 叶和茎 26
70 sphenalactone C I C27H30O9 华中五味子 叶和茎 26
71 sphenalactone D I C27H30O7 华中五味子 叶和茎 26
72 sphenadilactone A I C29H36O12 华中五味子 叶和茎 27
73 sphenadilactone B I C29H36O12 华中五味子 叶和茎 27
74 sphenadilactone C I C31H39NO12 华中五味子 叶和茎 28
75 sphenadilactone D I C29H36O13 华中五味子 根和茎 17
76 schisandilactone A I C29H34O12 合蕊五味子 茎 29
77 schinarisanlactone A I C28H36O9 台湾五味子 果实 30
78 micrandilactone B II C29H40O8 小花五味子 叶和茎 31
79 micrandilactone C II C29H42O9 小花五味子 叶和茎 31
80 2β-OH-micrandilactone C II C29H42O10 五味子 叶和茎 32
81 propindilatone E II C29H42O8 合蕊五味子 茎 33
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月

·1647·
续表 1
序号 化合物名称 母核 化学式 来源植物 部位 文献
82 propindilatone F II C29H42O9 合蕊五味子 茎 33
83 propindilatone G II C29H38O8 合蕊五味子 茎 33
84 propindilatone H II C29H44O10 合蕊五味子 茎 33
85 propindilatone I II C29H44O9 合蕊五味子 茎 33
86 propindilatone J II C31H42O9 合蕊五味子 茎 33
87
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kadcoccilactone B
kadcoccilactone D
II
II
C29H42O7
C30H40O7
美洲五味子
美洲五味子


34
34
89 kadcoccilactone E II C29H40O7 美洲五味子 茎 34
90 kadnanolactone G II C29H40O6 中泰南五味子 K. ananosma 茎 35
91 lancifodilactone A III C30H38O10 狭叶五味子 叶和茎 36
92 rubriflordilactone A III C28H32O6 红花五味子 叶和茎 37
93 rubriflordilactone B III C28H30O6 红花五味子 叶和茎 37
94 wuweizidilactone A III C33H40O11 五味子 叶和茎 38
95 wuweizidilactone B III C35H44O12 五味子 叶和茎 38
96 wuweizidilactone G III C35H44O13 五味子 叶和茎 19
97 wuweizidilactone H III C28H36O10 五味子 叶和茎 19
98 wuweizidilactone I III C33H42O11 五味子 果实 20
99 kadcoccilactone J III C28H36O10 冷饭团 K. coccinea 茎 34
100 propindilactone P III C30H38O10 合蕊五味子 叶和茎 39
101 propindilactone Q III C30H38O11 合蕊五味子 叶和茎 39
102 propindilactone R III C35H44O12 合蕊五味子 叶和茎 39
103 propindilactone S III C28H38O10 合蕊五味子 叶和茎 39
104 kadnanolactone F III C30H38O11 中泰南五味子 茎 35
105 schirubridilactone F III C28H36O9 红花五味子 叶和茎 16
106 wuweizidilactone C IV C31H42O10 五味子 叶和茎 38
107 wuweizidilactone D IV C29H40O8 五味子 叶和茎 38
108 wuweizidilactone E IV C31H42O9 五味子 叶和茎 38
109 wuweizidilactone F IV C31H42O10 五味子 叶和茎 38
110 kadcoccilactone F IV C31H44O10 冷饭团 茎 34
111 kadcoccilactone H IV C31H44O10 冷饭团 茎 34
112 kadcoccilactone I IV C31H44O10 冷饭团 茎 34
113 propindilactone K IV C31H42O11 合蕊五味子 茎 40
114 propindilactone L IV C31H42O12 合蕊五味子 茎 40
115 propindilactone M IV C29H36O9 合蕊五味子 茎 40
116 propindilactone N IV C29H38O8 合蕊五味子 茎 40
117 propindilactone O IV C29H40O8 合蕊五味子 茎 40
118 kadnanolactone H IV C29H40O9 中泰南五味子 茎 35
119 kadnanolactone I IV C29H40O9 中泰南五味子 茎 35
120 pre-schisanartanin A V C31H40O11 五味子 叶和茎 18
121 pre-schisanartanin B V C31H42O11 五味子 叶和茎 19
122 pre-schisanartanin C V C29H40O9 合蕊五味子 茎 41
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月

·1648·
续表 1
序号 化合物名称 母核 化学式 来源植物 部位 文献
123 pre-schisanartanin D V C31H42O12 合蕊五味子 茎 41
124 pre-schisanartanin E V C29H36O9 华中五味子 根和茎 17
125 pre-schisanartanin F V C29H36O9 华中五味子 根和茎 17
126 pre-schisanartanin G V C29H36O9 华中五味子 根和茎 17
127 pre-schisanartanin H V C29H36O9 华中五味子 根和茎 17
128 pre-schisanartanin I V C29H36O9 华中五味子 根和茎 17
129 pre-schisanartanin J V C29H40O9 华中五味子 根和茎 17
130 schilancidilactone T V C29H38O10 狭叶五味子 茎 42
131 schilancidilactone U V C29H40O10 狭叶五味子 茎 42
132 schilancidilactone V V C31H38O11 鹤庆五味子 果实 43
133 schilancidilactone W V C31H40O11 鹤庆五味子 果实 43
134 arisanlactone C V C29H40O10 台湾五味子 果实 21
135 2β-OH-arisanlactone C V C29H40O11 台湾五味子 果实 21
136 arisanlactone D V C31H42O11 台湾五味子 果实 21
137 schintrilactone A VI C29H36O9 五味子 叶和茎 44
138 schintrilactone B VI C29H36O9 五味子 叶和茎 44
139 schintrilactone C VI C29H40O10 华中五味子 茎 45
140 propintrilactone A VI C29H36O10 合蕊五味子 茎 41
141 propintrilactone B VI C29H36O10 合蕊五味子 茎 41

sphenadilactone C(74),具有抗 HIV 的活性,其 EC50
值分别为 89.1、74.1、52.5、35.5、29.5 μg/mL;Lin
等 [30] 从 台 湾 五 味 子 中 分 得 的 化 合 物
schinarisanlactone A(77)具有显著的抗 HIV 活性,
当浓度为 10 μmol/L 时,其抑制率高达 88.2%。Yang
等 [15] 从 鹤 庆 五 味 子 中 分 得 的 化 合 物
wilsonianadilactone B、C(29、30),具有抗 HIV 活
性,其 EC50值分别为 55.5、66.4 μg/mL。Xiao 等[16,37]
从红花五味子中分得的化合物 schirubridilactone
A~F(31~35、105)及 rubriflordilactone B(93)
具有抗 HIV 的活性,其 EC50 值分别为 30.1、15.2、
14.3、80.8、66.8、50.1、9.75 μg/mL。Li 等[31]从小
花五味子中分得的化合物 micrandilactone C(79)
具有抗 HIV 的活性,其 EC50 值分别为 7.71 μg/mL。
Huang 等 [18,38,44]从五味子中分得的化合物 pre-
schisanartanin A(120)、wuweizidilactone A、B(94、
95)、schintrilactone A、B(137、138),具有抗 HIV
的活性,其 EC50 值分别为 13.81、26.81、28.86、17.9、
36.2 μg/mL。Gao 等[43]从鹤庆五味子中得到的化合
物 schilancidilactone V、W(132、133),具有抗 HIV
的活性,其 EC50 值分别为 3.05、2.87 μg/mL。
2.2 抗乙型肝炎病毒作用
Lei等[40]从合蕊五味子中分得的propindilactone
L(114),具有显著抑制乙肝表面抗原(HBsAg)
和乙肝 e 抗原 HBeAg 的作用,这是首次报道降三萜
具有抗乙型肝炎病毒的作用,而且疗效显著,其标
准病床有效利用指数(SI)值分别为 2.68、1.11。
2.3 抗炎作用
Cheng 等 [21]从台湾五味子中分得的化合物
arisanlactone B、D(46、136)具有温和的抗炎作用,
浓度为 10 μg/mL 时对弹性蛋白酶的抑制率分别为
22.24%和 18.47%。
2.4 抗肿瘤作用
Gao 等 [43] 从鹤庆五味子中分得的化合物
schilancidilactone V(132),对口腔上皮癌细胞 KB
和乳腺癌细胞 MDA-MB-231 细胞具有明显的细胞
毒活性,其 IC50 值分别为 3.18、5.22 μmol/L。
3 结语
降三萜类成分是一类结构新颖、高度氧化且骨架
重排的三萜类化合物,是五味子科中常见的三萜类化
合物之一。50 多年来,国内外学者对该科植物的化学
成分及生物活性的研究非常活跃,得到了系列三萜和
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月

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木脂素类化合物,尤其是孙汉董课题组对降三萜的研
究尤为突出,发现了许多新颖的降三萜骨架。这些新
的萜类化合物的发现以及药理活性的研究,不仅丰富
了三萜类化合物的内容,而且加深了对五味子科植物
化学成分的认识,促进了五味子科植物次生代谢成分
的研究,为进一步合理开发利用五味子科药用植物资
源提供了新的化学物质基础。
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