全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 5 期 2016 年 3 月

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中药及其有效成分影响类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖和凋亡的
研究进展
刘 维 1*，杨会军 2，吴沅皞 1，张 磊 1，薛 斌 1
1. 天津中医药大学第一附属医院，天津 300193
2. 天津中医药大学，天津 300193
摘 要：成纤维样滑膜细胞是类风湿关节炎滑膜组织中最主要的细胞，在类风湿关节炎发病中起关键作用，是进行类风湿关
节炎病理机制及治疗药物的相关药理研究的主要载体之一。近年来，针对中药及其有效成分对成纤维样滑膜细胞增殖、凋亡
的影响开展了大量研究，部分研究并对抑制增殖和诱导凋亡的相关作用机制进行了探讨。通过综述近年研究的成果，以期为
类风湿关节炎的基础研究、新药开发及临床治疗提供思路和借鉴。
关键词：中药；类风湿关节炎；成纤维样滑膜细胞；增殖；凋亡；信号通路
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)05 - 0844 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.05.027
Research progress on effects of Chinese materia medica and active components on
proliferation and apoptosis of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis
LIU Wei1, YANG Hui-jun2, WU Yuan-hao1, ZHANG Lei1, XUE Bin1
1. The First Hospital Affiliated to Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
2. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Abstract: Fibroblast-like synoviocytes (FLS) play a key role in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) and they are the main
cells in synovial tissue of RA and one of the main carriers for the research in pharmacological or pathological mechanism of RA. In
recent years, researchers have completed some scientific research on Chinese materia medica (CMM) and its active components
through effects or part mechanisms of proliferation and apoptosis of FLS. This article summarizes and reviews the research advances in
the effects of FLS targeting CMM and its active components, in hopes of providing a reference for the new drug development, basic
research, and clinical treatment of RA.
Key words: Chinese materia medica; rheumatoid arthritis; fibroblast-like synoviocytes; proliferation; apoptosis; signaling pathway

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以
滑膜组织的过度增生、血管翳形成和骨侵蚀为病理
特点，以对称性的关节肿胀、疼痛、晨僵及畸形为
典型临床特征的慢性自身免疫性疾病[1]。成纤维样
滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes，FLS）又称
为滑膜成纤维细胞（synovial fibroblasts，SFs），是
正常滑膜组织衬里层的 B 型细胞；FLS 具有癌细胞
的特性，在 RA 病理状态下呈现异常增殖和凋亡不
足[2]，并大量释放多种细胞因子，造成滑膜组织异
常增生、增厚和炎性细胞浸润，形成血管翳并侵蚀
软骨及骨骼，最终导致关节破坏和畸形[3]。由此可
见，FLS 的异常增殖和凋亡不足在 RA 发病中起关
键作用[4]。近年来，围绕中药及其有效成分诱导 FLS
凋亡和抑制其增殖的作用及相关机制，针对治疗 RA
新药研发及药理作用机制等领域开展了大量研究，
取得了一定得成果，也存在一些问题和不足，本文

收稿日期：2015-07-04
基金项目：国家自然科学基金面上项目（81273709）；国家自然科学基金资助项目（81473635）；天津市高等学校科技发展基金计划（20120220）；
天津中医药大学第一附属医院“拓新工程”基金（院 201309）
*通信作者 刘 维（1962—），女，博士，教授，主任医师，博士研究生导师，主要研究方向为中西医结合风湿免疫病学。
Tel: (022)27986638 E-mail: fengshiliuwei@163.com
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就相关研究进展进行概述。
1 影响 RA-FLS 增殖和凋亡的中药及其有效成分
1.1 丹参
丹 参 Salvia miltiorrhiza Bge. 为 唇 形 科
（Labiatae）鼠尾草属植物，其药用部位为干燥根和
根茎，《神农本草经》对丹参药用早有记载，亦收载
于《中国药典》2015 年版，具有祛瘀止痛、活血通
经、清心除烦的功效。现代药学研究发现丹参的主
要活性成分为丹参酮 I、丹参酮 IIA、隐丹参酮和丹
参酚酸类化合物如丹参素、丹酚酸等[5]。近几年研
究发现，丹参对 FLS 的增殖、凋亡具有一定影响，
具有体外促进 FLS 凋亡而抑制其增殖的作用[6-13]。
1.2 生物碱类
青藤碱（sinamenine，SIN）主要来源于防己科
植物青藤 Sinomenium acutum (Thunb.) Rehd et Wils.
及毛青藤 S. acutum (Thunb.) Rehd. et Wils. var.
cinereum Rehd. et Wils.。研究表明，SIN 在一定浓度
和时间内可以抑制 RA 患者的 FLS 增殖并诱导其凋
亡，3.2 mmol/L SIN 作用 48 h 诱导 FLS 凋亡最为显
著[14]；SIN 可以抑制 FLS 增殖且抑制其分泌的基质
金属蛋白酶 3（matrix metalloproteinase，MMP3）
的 mRNA 表达[15]；SIN 联合甲氨蝶呤（methotrexate，
MTX）可抑制 FLS 增殖、促进其凋亡，且具有协同
抑制效应，能够降低核因子-κB（NF-κB）受体活化
因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa B
ligand，RANKL）的表达[16]。小檗碱（berberine）
是毛茛科植物黄连 Coptis chinensis Franch. 的主要
活性成分之一[17]，能够使人 RA-FLS 细胞周期阻滞
于 G0/G1 期而抑制其增殖，并呈时间和浓度依赖性，
亦能诱导人 RA-FLS 凋亡。马钱子碱（strychnine）
为马钱科植物马钱 Strychnos nuxvomica L. 的成熟
种子中提取的生物碱[18]，能抑制 FLS 增殖和促进其
凋亡。苦参碱（matrine）为豆科植物苦参 Sophora
flavescens Ait. 的干燥根中提取的生物碱，具有抗
炎、抗肿瘤等作用[19]，不同浓度的苦参碱能抑制
RA 患者的 FLS 生长，抑制作用随药物浓度和作用
时间增加而增强[20]。
1.3 黄酮类
金雀异黄素（genistein，Gen）的化学名为 4′,5,7-
三羟基异黄酮，是一种主要存在于豆类植物种子中
的异黄酮类化合物[21]。研究发现，Gen 能够抑制胶
原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）
大鼠原代培养 FLS 的增殖[22-23]，并能降低磷酸化的
蛋白激酶 B（p-AKT）的表达[22]和下调磷酸化的细
胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular
signal-regulated kinase，p-ERK）的表达[23]。橙皮苷
（hesperidin）是橙皮素与双糖芸香糖形成的二氢黄
酮苷类化合物 [24]，7,3′-二甲氧基橙皮素（7,3′-
dimethoxy hesperetin，DMHP）和 5,7,3′-三乙酰橙皮
素（5,7,3′- teiacetyl hesperetin，TAHP）都是橙皮苷
的衍生物。DMHP 在体内外均能够抑制佐剂性关
节炎（adjuvant arthritis，AA）大鼠 FLS 的增殖和
诱导 FLS 凋亡[25]，TAHP 呈剂量和时间依赖性抑
制 FLS 的增殖，并能促进其凋亡[26]。汉黄芩素
（wogonin）是从唇形科黄芩属植物黄芩 Scutellaria
baicalensis Georgi 中提取的黄酮类化合物，研究表
明汉黄芩素能够抑制 RA 患者 FLS 增殖，并能诱
导 FLS 凋亡[27]。
1.4 萜类
柏木醇（cedrol）是一种具有较高沸点的倍半萜
醇[28]，属于萜类化合物。研究发现，柏木醇能够抑
制 AA 大鼠 FLS 的增殖。雷公藤又叫黄藤，为卫矛
科雷公藤属植物雷公藤 Tripterygium wilfordii Hook.
f. 的根，其主要活性成分有脂溶性混合物雷公藤多
苷（tripterygium glycoside，TG）、二萜内酯类化合
物雷公藤甲素（triptolide，TP）和三萜内酯类化合
物雷公藤红素（celastrol）等[29]。研究发现，TG 抑
制重组鼠巨噬细胞移动抑制因子（ recombinant
mouse macrophage migration inhibitory factor ，
rmMIF）诱导大鼠 FLS 的增殖及其 NF-κB 受体活化
因子配体（receptor activator of nuclear factor kappaB
ligand，RANKL）的表达[30]；TP 能剂量依赖性地抑
制 RA 患者 FLS 的增殖[31]；雷公藤红素能够抑制
RA-FLS 的增殖，使 FLS 被阻滞于 G2期而增加 DNA
修复难度，并能诱导 FLS 凋亡，使其凋亡率增加[32]。
银杏内酯（ginkgolide）是从银杏科植物银杏 Ginkgo
biloba L. 的干燥叶中提取的二萜内酯类化合物[33]，
研究表明，银杏内酯 B 具有抑制 CIA 大鼠 FLS 增
殖的作用，且呈现时间和剂量的依赖性，其中以 1×
10−9～1×10−5 mol/L浓度的银杏内酯B作用 24、48、
72 h 抑制作用显著。穿心莲内酯（andrographolide）
是爵床科穿心莲属植物穿心莲 Andrographis
paniculata (Burm. f.) Nees 的主要活性成分[34]，属于
萜类化合物中的二萜类内酯类化合物，能够抑制
RA 患者 FLS 增殖并诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期，
并能诱导 FLS 凋亡。
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1.5 皂苷类
穿山龙总皂苷为薯蓣科薯蓣属植物穿龙薯蓣
Dioscorea nipponica Makino 根茎的有效成分，具有
诱导 FLS 凋亡及抑制其增殖的作用[35-37]。白头翁皂
苷（pulchinenoside，PULC）为毛茛科银莲花属植
物白头翁 Pulsatilla chinensis (Bge.) Regel 的有效成
分[38]，能够降低抗凋亡基因 Bcl-2 表达和升高促凋
亡基因 Bax 和细胞凋亡因子 caspase-3 表达，降低
AA 大鼠 FLS 增殖活力。
1.6 多酚类
白藜芦醇（resveratrol，Res）化学名为 三酚，
是一种主要存在于虎杖、决明子、藜芦和桑葚等中
药的天然活性成分[39]。研究发现，Res 呈时间依赖
性地抑制 RA 患者 FLS 增殖，使 G0/G1 期细胞增多，
G2/M 期和 S 期细胞减少，且使 FLS 凋亡率增加，
下调磷酸化 AKT 蛋白及磷酸化促凋亡蛋白 BAD
（bcl-x/bcl-2 associated death promoter）的表达[40]。
姜黄素（ curcumin）为芭蕉目姜黄属植物姜黄
Curcuma longa L. 的重要药理活性成分[41-42]，通过
组织病理发现姜黄素能够抑制 AA 大鼠 FLS 增殖，
并能阻滞细胞周期，使 FLS 停滞在 G1 期，其机制
可能与下调细胞周期蛋白 D1 的表达有关。儿茶素
（catechin）为黄烷醇的衍生物，是豆科合欢属植物
儿茶 Acacia catechu (L. f.) Willci. 的主要活性成分，
儿茶酚体外能够抑制 AA 大鼠 FLS 增殖[43]。
1.7 苷类
白芍总苷是从毛茛科芍药属植物白芍 Peonia
lactiflora Pall. 的干燥根中提取的活性药物[44-45]，其
活性单体芍药苷（paeoniflorin）能够抑制前列腺素
E2（PGE2）诱导的 AA 大鼠 FLS 异常增殖[44]，白芍
总苷能够抑制 CIA 大鼠 FLS 的增殖[45]。
1.8 香豆素类
瑞香素（daphnetin）是从瑞香属植物瑞香
Daphne odora Thunb. 中提取的重要活性成分，具有
诱导 CIA 大鼠 FLS 凋亡的作用[46-47]。
1.9 多糖类
海藻多糖是从马尾藻科松藻属植物海藻中提取
的多组分混合物，体外对 FLS 具有抑制增殖和诱导
其凋亡的作用，且呈时间和剂量的依赖性[48]。
1.10 醌类
金丝桃素（hyperiein）是贯叶连翘 Hypericum
peforatum L. 中重要的生物活性物质，属于萘骈二
蒽酮类化合物[49]。研究发现，金丝桃素在一定的浓
度及光照时间下，对体外培养的兔膝 RA-FLS 细胞
具有抑制增殖和杀伤作用，具体机制尚不明确[50]。
1.11 没食子酸类
赤芍的主要药理活性成分没食子酸丙酯（PrG）
为没食子酸的酯化衍生物，具有抑制体外培养的
FLS 增殖和诱导其凋亡的作用[51-53]。
2 中药及其有效成分干预 FLS 增殖、凋亡作用的
分子机制
目前，对干预 RA-FLS 增殖、凋亡研究较多的
中药以丹参为主，活性成分主要包括生物碱类、黄
酮类、萜类、多酚类、皂苷类、多糖类、香豆素类
和醌类化合物等。现将近年来文献报道的单味中药
丹参和其他活性成分影响 FLS 增殖、凋亡的分子机
制进行综述，并将可能相关的信号通路进行汇总，
见表 1。
2.1 丹参
丹参干预 FLS 增殖、凋亡的可能机制：①体外
诱导 RA 患者 FLS 的 Fas mRNA 表达上调[7]，说明
可能是高表达的 Fas 促进 FLS 凋亡；②抑制 bcl-2
的表达而降低 bcl-2/bax 的值，进而激活线粒体凋亡
的信号传导途径，促进 FLS 凋亡[8-9]；③能诱导含
半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate
specific proteinase，caspase）家族中 caspase-1 表达
增加，或可能与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的参与
相关[10-11]；④诱导 NF-κB 从细胞质向细胞核转移，
从而抑制了相关的凋亡抑制基因或激活促凋亡基因
的表达 [12] ；⑤通过抑制高半胱氨酸蛋白 61
（cysteine-rich61，CYR61）mRNA 和蛋白的表达而
促进 FLS 凋亡[13]。
2.2 生物碱类
2.2.1 SIN 通过影响Toll样受体（Toll-like receptor，
TLR）信号转导通路而抑制了细胞内髓样分化因子
88（Myeloid differentiation factor88，MyD88）、肿瘤
坏死因子受体相关因子 6（tumor necrosis factor
receptor associated factor-6，TRAF-6）的表达，进而
减轻对促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的
刺激和降低 NF-κB 的活化[15-16,54]。
2.2.2 小檗碱[17] 对于 FLS 细胞增殖的抑制作用
可能是通过抑制细胞周期蛋白激酶 p21 及 p27 的表
达和抑制细胞周期蛋白激酶（CDK2、CDK4、CDK6）
和细胞周期蛋白（cyclin D1、D2、E）的表达等实
现；小檗碱诱导 FLS 凋亡的机制可能是上调促凋亡
蛋白 Bax 的表达，下调抗凋亡蛋白 Bcl-2 及 Bcl-x1
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表 1 中药及其活性成分对 FLS 细胞增殖、凋亡作用及相关信号通路
Table 1 Effects of CMM and its active components on proliferation and apoptosis of FLS and related signal pathways
中药及活性成分 细胞来源 促凋亡 抑增殖 可能的信号通路
单味中药 丹参 RA 患者、RA 大鼠 + − 线粒体凋亡途径、NF-κB
青藤碱 RA 患者 + − TLR、MAPK、NF-κB
小檗碱 RA 患者 + − 线粒体凋亡途径
马钱子碱 人 FLS 细胞株 + − MAPK
生物碱
苦参碱 RA 患者 − /
金雀异黄素 CIA 大鼠 + − PI3K/AKT、MAPK
橙皮苷衍生物 AA 大鼠 + − Jak2/Stat3、线粒体凋亡途径
黄酮类
汉黄芩素 RA 患者 + − /
柏木醇 AA 大鼠 + − MAPK、NF-κB
雷公藤多苷 大鼠 FLS + − NF-κB
雷公藤甲素 RA 患者 + − MAPK、NF-κB
雷公藤红素 RA 患者 + − 线粒体凋亡途径
穿心莲内酯 RA 患者 + − 线粒体凋亡途径
萜类
银杏内酯 CIA 大鼠 − /
白藜芦醇 RA 患者 + − PI3K/AKT
姜黄素 AA 大鼠 − /
多酚类
儿茶素 AA 大鼠 − G-蛋白 cAMP
白头翁皂苷 AA 大鼠 + − 线粒体凋亡途径 皂苷类
穿山龙皂苷 大鼠 FLS + − PI3K/AKT、NF-κB
白芍总苷 CIA 大鼠 + − 苷类
芍药苷 AA 大鼠 + −
G-蛋白 cAMP、MAPK、NF-κB
多糖类 海藻多糖 RA 患者 + − 线粒体凋亡途径
香豆素类 瑞香素 CIA 大鼠 + − 线粒体凋亡途径
醌类 金丝桃素 RA 兔 − /
没食子酸类 没食子酸丙酯 RA 患者 + − Fas 途径、NF-κB
“+”表示诱导（促进）FLS 凋亡 “−”表示抑制 FLS 增殖 “/”表示尚待研究
“+” induced FLS apoptosis “−” inhibited FLS growth “/” needs further research
的表达，并作用于线粒体凋亡通路，导致线粒体膜
电位失衡，从而使凋亡因子 caspase-3、caspase-9 及
聚ADP核糖聚合酶 [poly (ADP-ribose) polymerase，
PARP] 活化增强，促使 FLS 细胞凋亡。
2.2.3 马钱子碱 呈剂量依赖性地抑制人FLS细胞
的增殖和磷酸化内原癌基因氨基末端激酶（C-Jun
N-terminal kinase，p-JNK）的表达，说明马钱子碱
对 FLS 的抑制增殖和促凋亡作用可能与 MAPK 信
号通路有关[18]。
2.3 黄酮类
Gen 干预 FLS 增殖和凋亡的作用可能与下调 3-
磷酸肌醇激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（PI3K/AKT）
及 MAPK 信号传导通路的酪氨酸激酶表达，抑制
AKT 和 ERK 的磷酸化有关[22-23]。橙皮苷该作用可能
与抑制 Jak2/Stat3 信号通路、促进 caspase-3 表达和
细胞外钙离子内流、调节 Bcl-2/Bax 表达有关[25-26]。
2.4 萜类
2.4.1 柏木醇 通过抑制 MAPK 信号通路的 ERK
和 NF-κB 信号通路来实现的[55]。
2.4.2 雷公藤中的萜类成分 （1）TG：诱导 RANKL
的表达[30]；（2）TP：可能与抑制 Ras-MAPK 信号转
导通路相关蛋白 ERK、JNK、P38 MAPKs 在 RA-FLS
中的表达，调控 Ras-MAPK 信号转导通路的异常活
化有关[31]；（3）雷公藤红素：通过增加周期相关蛋
白（pCdc-25、pCdc-2）、DNA 损伤相关蛋白（Chk1、
γH2AX）、Bax、PARP 及凋亡因子（caspase-3、9）
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的表达和降低周期蛋白 Cdc-2、Cyclin-b1 和跨膜蛋
白 Fas 以及 Bcl-2 的量，使细胞线粒体凋亡因子释放
入胞浆中而启动 caspase 级联反应，最终促成了 FLS
的凋亡和对 FLS 增殖的抑制[32]。
2.4.3 穿心莲内酯 可能是通过升高 p21 及 p27 的
表达水平和降低 CDK4 的表达而抑制 FLS 增殖；此
外，诱导 FLS 凋亡的作用可能通过调节凋亡相关基
因 Bcl-2/Bax 的值，升高 Bax 表达而降低 Bcl-2 的表
达，促进细胞色素 C（Cyt C）从线粒体释放和激活
凋亡蛋白酶 3 等途径实现的[34]。
2.5 皂苷类
穿山龙总皂苷能够降低大鼠 FLS 中 p-PI3K、
p-AKT、基质细胞衍生因子-1（stroma cell derived
factor，SDF-1）及磷酸化的 IκB 激酶（p-IKK）表达
水平[35-36]；能够降低 RA 患者 FLS 的蛋白和基因表
达水平，提升 IκB-α 蛋白与基因表达水平[37]。穿山
龙总皂苷以上作用可能是通过抑制 PI3K/AKT 信号
转导通路和基质细胞衍生因子 SDF-1 及其受体
CXCR4（SDF-1/CXCR4）及其下游的 NF-κB 信号转
导通路来实现的。白头翁皂苷可能通过线粒体凋亡
途径诱导 FLS 凋亡来实现对其异常增殖的抑制[38]。
2.6 多酚类
Res 可能是通过抑制 PI3K/AKT 信号通路的
AKT 磷酸化水平而发挥诱导 FLS 凋亡、抑制 FLS
增殖的作用[40]。姜黄素干预 FLS 增殖和凋亡的作用
可能与下调细胞周期蛋白 D1 的表达有关[41-42]。儿
茶素上调具有调节细胞增殖、分化功能的第 2 信使
环磷酸腺苷（cAMP）水平是其抑制 FLS 增殖的可
能机制[43]。
2.7 苷类
芍药苷可能是通过抑制最大受体超家族G蛋白
偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCRs）的
重要负调节因子 β抑制蛋白 2（β-arrestin 2）的表达
和转膜，减少 PGE2 受体（E-prostanoid，EP）2 内
吞而升高细胞内 cAMP水平来发挥抑制FLS增殖和
诱导 FLS 的作用[44]；白芍总苷能下调 β-arrestin 2
的表达，使得 GPCRs 与 G 蛋白的脱偶联作用降低，
G 蛋白-cAMP 信号通路恢复，抑制 FLS 增殖；此外，
β-arrestin 2 表达的下调，能抑制 MAPK 信号传导通
路及减低 NF-κB 的活化，亦是 FLS 增殖受到抑制
的可能机制[45]。
2.8 香豆素类
瑞香素的作用机制可能与线粒体信号通路有
关，通过下调Bcl-2上游的凋亡信号通路蛋白STAT3
表达，致使抑凋亡基因 Bcl-2 表达降低，促凋亡基
因 Bax、Bid 的表达增加，进而促进了凋亡通路蛋
白基因 caspase-3、8、9 的表达[46-47]。
2.9 多糖类
海藻多糖可能通过调节 Bcl-2/Bax 的表达而影
响线粒体通路，促进 caspase-3 活化裂解，从而抑制
FLS 增殖并诱导其凋亡[48]。
2.10 没食子酸类
PrG 可能的机制是上调 Fas 基因表达和引起
NF-κB 向细胞核内转移[51-53]。
3 讨论
通过有效抑制 RA-FLS 的增殖、促进 RA-FLS
凋亡的途径，开展中药及其活性成分治疗 RA 的可
能药理机制及探讨新药研发等研究，是一个广泛而
备受重视的领域。近年研究报道的具有抑制 FLS 增
殖和（或）促进 FLS 凋亡的中药单味药以丹参研究
最多，动物药也有涉及[56]，活性成分研究广泛而丰
富，以生物碱类、黄酮类、萜类、皂苷类等成分研
究居多。分子作用机制方面主要是通过细胞周期阻
滞及细胞周期蛋白激酶抑制剂 p21 及 p27、细胞周
期蛋白激酶（CDK2、CDK4、CDK6）、细胞周期蛋
白（cyclin D1、D2、E 及 pCdc-25、2）和 DNA 损
伤相关蛋白 Chk1、γH2AX 及相关信号通路等相关
研究来探讨抑制 FLS 增殖及可能机制；通过对凋亡
因子（caspase-3、9）、促凋亡蛋白 Bax、抑凋亡蛋
白（Bcl-2、Bcl-x1）、跨膜蛋白 Fas 及所在信号通路
等的影响，研究诱导或促进 FLS 凋亡作用及可能机
制。PI3K/AKT 信号通路在细胞生长、增殖、凋亡、
黏附和迁移中发挥重要作用[57-58]，NF-κB 信号通路、
MAPK 家族[59]中 ERK、p38 和 JNK 等信号通路和
线粒体通路也广泛参与了细胞应激、炎症、细胞周
期、凋亡和生长等过程；其中，MAPK 和线粒体途
径通过刺激和调控 Bcl-2、Bax、Cyt C 和 caspase 家
族等或参与 Fas/FasL 途径等促进细胞凋亡。TLR 信
号传导通路与 RA 密切相关，可刺激 MAPK 信号通
路活化 NF-κB，转录和分泌多种细胞因子，造成 RA
患者的滑膜炎症、软骨及骨破坏[60-61]。细胞及机体
内信号通路是一个复杂的网络通路系统，具体的单
条信号通路中存在共性和特性，担负不同的主要功
能和差异辅助作用，而中药及活性成分具有生物多
样性，存在多途径、多靶点、多效应的特点，但诸
多研究仅仅初步探讨了活性成分对滑膜细胞的作用
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和进行了简单分析，针对引起细胞周期停滞的具体
机制，诱导 FLS 凋亡的多种途径及各途径的比重等
方面内容有待进一步深入研究和探讨。因此，中药
及活性成分对 RA-FLS 的作用及其机制尚有许多工
作需要开展和完善相关研究，使相关中药及活性成
分能被认识和挖掘，开发为新药，进而能更好地服
务于临床，造福于患者。
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