全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月 ·1585·

石榴皮鞣质改善大鼠肾纤维化作用研究
周本宏 1, 2*，周 静 1，梁艺小 2，吴 玥 1，罗 毅 1，刘苗苗 2，刘 刚 1
1. 武汉大学人民医院，湖北 武汉 430060
2. 武汉大学药学院，湖北 武汉 430072
摘 要：目的 研究石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠肾功能的改善作用。方法 将 SD 大鼠随机分为 5 组，假手术组，模型组，
缬沙坦组，石榴皮鞣质高剂量和低剂量（60、20 mg/kg，按鞣质计）组。除了假手术组，其余各组采用左侧输尿管结扎方法
制备肾纤维化模型，假手术组的输尿管不结扎和剪断。术后当天开始 ig 给药，分别于术后 1、2、3 周检测各组大鼠尿液中
的 24 h 尿蛋白、Ca2+和 P3+浓度，检测血清中的血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN），并进行肾组织 HE、Masson 染色，从形态
学角度考察石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠各项指标的影响。结果 HE、Masson 染色结果显示，模型组大鼠肾组织受到损伤，
左侧肾脏肾纤维化，造模成功；生理指标检测结果显示，左侧输尿管结扎后大鼠尿液的 24 h 尿蛋白，血清 Scr、BUN 偏离
正常水平，Ca2+浓度上调，P3+浓度下调。石榴皮鞣质干预后，各项指标均具有恢复正常水平的趋势，石榴皮鞣质对大鼠肾
纤维化具有改善作用。结论 石榴皮鞣质具有改善大鼠肾纤维化的作用，并能够调节肾纤维化大鼠机体钙磷代谢的失常。
关键词：石榴皮；鞣质；肾纤维化；左侧输尿管结扎法；肌酐；尿素氮
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)11 - 1585 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.11.016
Study on effect of tannins in Granati Pericarpium on renal fibrosis in rats
ZHOU Ben-hong1, 2, ZHOU Jing1, LIANG Yi-xiao2, WU Yue1, LUO Yi1, LIU Miao-miao2, LIU Gang1
1. Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China
2. Pharmaceutical College of Wuhan University, Wuhan 430072, China
Abstract: Objective To study the improvement of tannins from Granati Pericarpium on renal fibrosis in rat. Methods SD rats were
randomly divided into five groups, Sham operation, model, Valsartan, high-dose (60 mg/kg), and low-dose (20 mg/kg) tannins groups.
Renal fibrosis model of rats was constructed using left ureter ligation method except the rats in the Sham operation group in which the
left side ureter of rats was not ligated or cut. The ig administration started at the day of operation, Urinary protein of 24 h, the
concentration of Ca2+ and P3+ in urine, and the levels of Scr and BUN in serum were detected in 1－3 week after the operation. The
staining of HE and Masson to the kidney tissue was carried out to investigate how tannins from Granati Pericarpium could impact the
indexes of renal fibrosis in rats on the morphological basis. Results The results of urine and blood test showed that the levels of urine
protein, Scr, and BUN were deviated from the normal level. The concentration of Ca2+ was increased, while the concentration of P3+
was reduced. The staining of HE and Masson showed that the renal tissue was damaged, the left side of kidney was found renal fibrosis,
tannins from Granati Pericarpium could improve the renal fibrosis in rats in some extent. Conclusion Tannins from Granati
Pericarpium have the great improvement on the renal fibrosis in rats and are able to adjust the disorders of Ca2+ and P3+ in rats.
Key words: Granati Pericarpium; tannins; renal fibrosis; left ureter ligation method; creatinine; urea nitrogen

石榴皮 Granati Pericarpium 是石榴科植物石榴
Punica granatun L. 的干燥果皮，味酸、涩，性温，
归大肠经，作为传统中药在我国历版药典中均有收
载[1]。石榴皮含有丰富的鞣质、黄酮、生物碱等多
种化学成分[2]，其中以鞣质的量最为丰富，其量高
达 10.4%～21.3%，主要包括没食子酸、鞣花酸、安
石榴林、安石榴苷等[3]。近年来的研究显示，石榴
皮鞣质具有抗病毒、抗肿瘤[4-6]、抗动脉粥样硬化[7]

收稿日期：2013-10-14
基金项目：国家自然科学基金资助项目（31170330）
*通信作者 周本宏（1964—），男，博士，教授，研究生导师，主要从事中药及天然药物活性成分的研究。
Tel: 15335898431 E-mail: benhongzh@whu.edu.cn
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以及预防心血管疾病等多种药理活性。我国石榴资
源丰富，石榴皮廉价易得，具有巨大的潜在开发应
用价值。本课题组前期研究发现石榴皮鞣质对腺嘌
呤性慢性肾衰大鼠和阿霉素肾病大鼠具有保护作
用[8-9]，具有改善慢性肾脏疾病的作用。本实验以肾
纤维化大鼠为研究对象，探究石榴皮鞣质对肾纤维
化大鼠肾功能的改善作用，为肾纤维化的治疗及石
榴皮鞣质的开发利用提供相关的理论依据。
1 材料
1.1 药材与试剂
石榴皮购于西安中药材市场，经武汉大学药学
院张洪教授鉴定为石榴科（Punicaceae）石榴属
Punica L.植物石榴 Punica granatum L. 的果皮，符
合《中国药典》2010 年版规定。没食子酸对照品（批
号 110831-2200303，中国食品药品检定研究院），
干酪素（批号 20080702，上海伯奥生物科技公司），
青霉素（批号 C1210701，华北制药股份有限公司），
蒸馏水自制，丙酮（分析纯）、酒精、二甲苯（国
药集团），叠氮化钠（NaN3，批号 201012051457，
谷歌生物有限公司），缬沙坦胶囊（批号 130109，
北京诺华制药有限公司）。其余试剂均为分析纯。
1.2 动物
雄性 SPF 级 SD 大鼠，体质量 150～200 g，由
武汉大学动物实验中心提供，动物使用合格证号：
SCXK（鄂）2008-0004。
1.3 仪器设备
AG245 型电子分析天平（瑞士 Mettler），UV—
2800 紫外可见分光光度计[尤尼柯（上海）仪器有
限公司]，KD—BM 包埋机（浙江省金华市科迪仪
器设备有限公司），JB—L5 冻台（武汉俊杰电子有
限公司），RM2016 切片机（上海徕卡仪器有限公
司），YXJ—1离心机（深圳天南海北实业有限公司），
KD—P 摊片机（浙江省金华市科迪仪器设备有限公
司），7170A 型日立生化自动分析仪（日本东亚公司），
ALPHAI—4/RZ—2冷冻干燥机（德国Martin Christ），
CK2 型倒置显微镜（日本 Olympus 公司）。
2 方法
2.1 石榴皮鞣质的提取
称取干燥石榴皮约 100 g，粉碎。室温下，用 10
倍量 70%的丙酮浸渍约 6 h，后超声 30 min，滤取滤
液。其残渣重复以上操作 2 次，合并滤液并浓缩。
浓缩液上 HP-20 柱，以 70%乙醇洗脱，收集洗脱液，
浓缩、冷冻干燥，即得石榴皮鞣质粉末。按《中国
药典》2010 年版中鞣质定量测定方法对石榴皮中鞣
质的量进行测定，石榴皮鞣质粉末中含鞣质 55.62%。
2.2 分组
实验所用大鼠共 3 批，每批 40 只。将 40 只雄
性 SD 大鼠常规喂养 1 周以适应实验环境后，随机
分为 5 组，即假手术组、模型组、缬沙坦阳性对照
组、石榴皮鞣质低剂量组（20 mg/kg，以鞣质的量
计）、石榴皮鞣质高剂量组（60 mg/kg），每组 8 只。
2.3 肾纤维化模型的建立及给药
参照文献报道采用左侧输尿管结扎方法[10]构
建大鼠肾纤维化模型。先以 5%水合氯醛（按 6
mL/kg 计算）ip 麻醉大鼠，常规消毒。无菌条件下，
沿腹正中打开腹腔，暴露左侧肾脏并游离左侧输尿
管，用丝线在接近肾盂段，即中上 1/3 处，两侧结
扎并从中间剪断输尿管。依次缝合肌肉层和皮肤
层，关闭腹腔。其中假手术组大鼠按相似的操作步
骤进行手术，但仅游离左侧输尿管，不对其进行结
扎和剪断。术后每日 ip 1%（1 g/100 mL 蒸馏水）青
霉素，连续 3 d，同时伤口以碘伏消毒，防止感染。
术后当天开始 ig 给药，石榴皮鞣质高、低剂量
组，分别给予 60、20 mg/kg 溶于蒸馏水的石榴皮鞣
质。缬沙坦组按 10 mg/kg 给予缬沙坦。假手术组与
模型组大鼠均给予等量蒸馏水。各组大鼠每天同一
时间给药 1 次，直至实验结束。
2.4 样品采集及观察指标的检测
于术后 1、2、3 周分别取一批动物，将各组 8
只大鼠分别置于代谢笼中收集 24 h 尿液，记录尿量
体积，加入 1% NaN3 溶液 200 μL 以防腐，−70 ℃
冰箱保存，用于 24 h 尿蛋白定量检测和测定尿液中
Ca2+、P3+的浓度变化。分别以 10%水合氯醛麻醉
各组大鼠，并行心脏采血 2～3 mL，迅速在低温下
4 000 r/min，离心 13 min，分离血清，送武汉大学
人民医院检验科检测尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）
水平。处死大鼠，剖开腹腔，肉眼观察肾脏的外形
变化，迅速取左侧肾组织，去掉包膜，切成薄片，
4%多聚甲醛固定 24 h，自来水洗净残留固体成分，
修整使切面平整，再以 75%（过夜）、85%（2 h）、
90%（2 h）、95%（1 h）及 100%乙醇（30 min×2）
顺序梯度脱水，二甲苯（3 次，每次 5～10 min）透
明，石蜡包埋后进行修整、切片（厚度约 4 μm），
摊片后于 60 ℃烘箱内烘烤，室温保存。进行苏木
素-伊红（HE）染色和 Masson 染色，光镜观察肾组
织的病理学变化。
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取肾组织Masson染色切片采用Masson染色半
定量[11]，每组每张切片在肾皮质肾小管区随机挑选
8 个不重复 200 倍视野进行观察，以蓝色胶原沉积
为阳性信号，计算蓝染面积，以其平均值为每张切
片的肾间质胶原面积[12]，并计算胶原占整个组织面
积的比率即胶原的量。
2.5 统计学分析
运用 SPSS 13.0 统计分析软件包对实验数据进
行处理，采用单因素方差分析法来判别组间的差异
性，各组数据以 ±x s 表示。
3 结果
3.1 大鼠尿液生化指标检测结果
3.1.1 各组大鼠 24 h 尿蛋白定量检测结果 术后
1 周，模型组大鼠尿蛋白的量较假手术组明显增加
（P＜0.05），石榴皮鞣质低、高剂量组及缬沙坦组
虽有小幅增加，但差异无统计学意义。术后 2 周，
模型组及石榴皮鞣质低、高剂量组大鼠尿蛋白的量
较假手术组均非常显著增加（P＜0.01），缬沙坦组
较假手术组显著增加（P＜0.05），但石榴皮鞣质高
剂量组与缬沙坦组大鼠尿蛋白较模型组均显著降
低（P＜0.05）。术后 3 周，各造模组大鼠尿蛋白的
量较假手术组均有非常显著性增加（P＜0.01），而
石榴皮鞣质低、高剂量组与缬沙坦组大鼠尿蛋白较
模型组均显著降低（P＜0.05）。除假手术组外，各
组大鼠尿蛋白的量随时间呈正相关。结果见表 1，
提示石榴皮鞣质对肾纤维化导致的尿蛋白水平增
加具有下调作用。
3.1.2 各组大鼠尿液中 Ca2+和 P3+浓度的检测结果
术后 1 周，各组大鼠尿液中 Ca2+浓度无明显变化。
术后 2 周，模型组、石榴皮鞣质高和低剂量组、缬
沙坦组大鼠尿液中 Ca2+浓度较假手术组显著升高
（P＜0.05），但石榴皮鞣质高剂量组与模型组比较大
表 1 石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠 24 h 尿蛋白量的影响
( ± = 8x s , n )
Table 1 Effect of tannins from Granati Pericarpium on 24 h
urine protein quantity of renal fibrosis rats
( ± = 8x s , n )
24 h 尿蛋白定量 / mg 组别 剂量 /
(mg·kg−1) 术后 1 周 术后 2 周 术后 3 周
假手术 — 6.34±0.51 6.69±1.52 6.79±1.49
模型 — 10.57±2.43* 12.44±1.37** 15.46±2.86**
石榴皮 20 8.11±2.25 11.26±1.04** 13.82±1.17**△
鞣质 60 8.03±2.82 10.33±0.26**△ 13.06±2.16**△
缬沙坦 10 6.67±2.53 9.38±0.78*△ 11.55±1.12**△
与假手术组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与模型组比较：△P＜0.05
*P < 0.05 **P < 0.01 vs Sham group; △P < 0.05 vs model group
鼠尿液中 Ca2+浓度显著降低（P＜0.05），石榴皮鞣
质低剂量组、缬沙坦组与模型组间差异无统计学意
义。术后 3 周，模型组、石榴皮鞣质高和低剂量组、
缬沙坦组大鼠尿液中 Ca2+浓度较假手术组显著升
高（P＜0.05、0.01），但石榴皮鞣质低剂量组大鼠
尿液中 Ca2+浓度较模型组显著降低（P＜0.05），石
榴皮鞣质高剂量组、缬沙坦组大鼠尿液中 Ca2+浓度
较模型组非常显著降低（P＜0.01）。结果见表 2，
提示石榴皮鞣质可显著性改善肾纤维化大鼠出现
明显的 Ca2+紊乱现象。
术后 1 周模型组大鼠尿液中 P3+浓度显著低于假
手术组（P＜0.05）。各给药组大鼠尿液中 P3+浓度虽
有一定程度的降低，但与假手术组比较无统计学意
义。术后 2 周，与假手术组比较，模型组大鼠尿液
中 P3+浓度非常显著下调（P＜0.01），石榴皮鞣质低
剂量组有降低趋势（P＜0.05），而石榴皮鞣质高剂量
组和缬沙坦组差异无统计学意义；与模型组比较，
石榴皮鞣质低和高剂量组、缬沙坦组大鼠尿液中 P3+
浓度均显著增加（P＜0.05）。术后 3 周，各造模组
表 2 石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠尿液中 Ca2+和 P3+浓度的影响 ( ± = 8x s , n )
Table 2 Effect of tannins from Granati Pericarpium on concentration of Ca2+ and P3+ in urine of renal fibrosis rats ( ± = 8x s , n )
Ca2+ / (mmol·L−1) P3+ / (mmol·L−1)
组别 剂量 /
(mg·kg−1) 术后 1 周 术后 2 周 术后 3 周 术后 1 周 术后 2 周 术后 3 周
假手术 — 0.09±0.025 0.10±0.033 0.14±0.096 10.20±0.76 10.84±1.47 11.36±0.74
模型 — 0.26±0.116 0.52±0.027* 0.64±0.110** 7.77±1.97* 6.28±0.62** 4.99±0.95**
石榴皮鞣质 20 0.20±0.085 0.22±0.092* 0.33±0.052*△ 8.49±1.83 7.67±1.21*△ 7.12±1.98**
60 0.17±0.109 0.20±0.065△ 0.32±0.087*△△ 8.97±1.58 8.16±1.19△ 7.60±0.81**△
缬沙坦 10 0.15±0.029 0.19±0.053* 0.26±0.066△△ 9.32±1.45 8.45±1.07△ 8.20±1.67**△
与假手术组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与模型组比较：△P＜0.05 △△P＜0.01，下同
*P < 0.05 **P < 0.01 vs Sham group; △P < 0.05 △△P < 0.01 vs model group, same as below
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大鼠尿液中 P3+浓度较假手术组均显著降低（P＜
0.01），与模型组比较，石榴皮鞣质高剂量组和缬沙
坦组大鼠尿液中 P3+浓度均显著增加（P＜0.05），而
石榴皮鞣质低剂量组影响不显著。结果见表 2，提
示肾纤维化大鼠体内 P3+的紊乱在术后 1 周即出现，
但程度较轻，术后 3 周较为严重；石榴皮鞣质可显
著改善肾纤维化大鼠机体中的 P3+紊乱现象。
3.2 大鼠血液生化指标检测结果
各组大鼠分别于术后 1、2、3 周处死前，ip 10%
水合氯醛麻醉，心脏穿刺取血，测定血清中的 Scr
和 BUN，结果见表 3。术后 1、2、3 周假手术组 Scr
水平无明显变化。模型组、石榴皮鞣质组、缬沙坦
组 Scr 均较同期假手术组显著增加（P＜0.01），缬
沙坦组与模型组比较显著降低 Scr 水平（P＜0.01）。
术后 2、3 周，石榴皮鞣质低剂量组与模型组比较
显著降低 Scr 水平（P＜0.05）。术后 1、2、3 周，
石榴皮鞣质高剂量组与同期模型组比较显著降低
Scr 水平（P＜0.05）。提示 Scr 水平是肾纤维化较为
敏感的指标，石榴皮鞣质高剂量组改善效果较低剂
量组显著。
与假手术组比较，术后 1 周，模型组大鼠血清
BUN 水平明显增高（P＜0.05），给药组虽有升高
趋势，但与假手术组比较无统计学意义。术后 2
周，模型组与石榴皮鞣质低剂量组大鼠血清 BUN
水平较假手术组显著增加（P＜0.01），而石榴皮高
剂量组与缬沙坦组有增加趋势（P＜0.05）。术后 3
周，模型组与假手术组比较大鼠血清 BUN 水平增
加非常显著（P＜0.01），各给药组与模型组比较大
鼠血清 BUN 水平显著降低（P＜0.05、0.01），见
表 3。
表 3 石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠血清中 Scr 和 BUN 水平的影响 ( ± = 8x s , n )
Table 3 Effect of tannins from Granati Pericarpium on levels of Scr and BUN in serum of renal fibrosis rats ( ± = 8x s , n )
Scr / (μmol·L−1) BUN / (mmol·L−1) 组别 剂量 /
(mg·kg−1) 术后 1 周 术后 2 周 术后 3 周 术后 1 周 术后 2 周 术后 3 周
假手术 — 35.86±2.15 36.52±1.24 37.42±2.52 5.68±0.91 6.14±0.57 5.93±0.40
模型 — 50.88±1.39** 59.22±3.19** 64.16±2.52** 7.31±0.68* 8.35±0.34** 10.70±1.45**
石榴皮鞣质 20 48.28±3.26** 55.40±2.08**△ 57.98±1.22**△ 6.43±1.02 7.99±0.71** 8.65±0.50**△
60 45.08±2.11**△ 49.02±2.14**△ 54.76±2.09**△ 6.31±0.74 7.77±0.55* 8.06±1.04**△△
缬沙坦 10 43.30±1.88**△△ 47.02±2.48**△△ 52.14±2.84**△△ 6.17±0.53 6.98±0.07*△△ 7.94±0.53**△△

3.3 肾脏组织病理改变
肉眼观察术后 1、2、3 周，假手术组肾脏大小、
形态正常，颜色呈暗红色；模型组及各给药组左侧
肾脏均明显肿大（约为正常肾脏的 3～4 倍），颜色
呈暗灰色，内含褐色混浊微稠液体，肾实质变薄。
HE 染色后光镜观察，假手术组大鼠肾组织中
的肾小球、肾小管大小和形态正常，未见间质炎性
细胞浸润及纤维增生等改变。术后 1、2、3 周处死
的假手术组大鼠肾脏变化无明显差异。术后 1 周，
模型组大鼠左侧肾脏的部分近端肾小管上皮细胞
出现明显的空泡变性，管腔内可以观察到脱落坏死
的上皮细胞，远端肾小管扩张，可见明显的间质水
肿和炎性细胞浸润；术后 2 周，肾皮质变薄，小管
上皮细胞的空泡变性程度加剧，炎性细胞浸润更加
明显，肾小管萎缩明显，集合管和远曲小管呈现囊
状扩张，肾间质可观察到成纤维细胞的增殖和纤维
化；第 3 周，可见皮髓质变薄，大量炎性细胞浸润，
大部分肾小管萎缩，间质成纤维细胞增殖明显，间
质纤维化加重，结果显示造模成功。石榴皮鞣质低、
高剂量组及缬沙坦组术后 1 周，均可见肾小管上皮
细胞空泡变性、坏死，炎性细胞浸润，肾小管扩张
程度较相同时间点的模型组明显减轻，减轻程度大
小依次为缬沙坦组、石榴皮鞣质高剂量组、石榴皮
鞣质低剂量组；术后 2 周，上述病变总体较第 1 周
均有明显加重，但各给药组较同期模型组炎性细胞
浸润减轻，细胞空泡变性、坏死，肾小管扩张、萎
缩及间质纤维化程度均有不同程度减轻；术后 3 周，
给药组较假手术组间质成纤维化细胞、间质纤维化
程度明显，缬沙坦组与石榴皮鞣质组炎性细胞浸润
较模型组减轻明显，间质成纤维化细胞、间质纤维
化程度较轻，而皮细胞变性、肾小管扩张及萎缩差
异不明显，见图 1。
Masson 染色结果显示，假手术组肾组织中肾小
球基膜，肾小管毛细血管周围有少量蓝色胶原染
色，肾小管周围间质部分显色很少；模型组肾间质
区可见大量清晰的蓝色胶原纤维增生，且梗阻时间
越长，蓝色胶原增多越明显，间质纤维化呈灶状分
布，偶见肾小球局灶节段性硬化；石榴皮鞣质低、
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高剂量组和缬沙坦组肾间质胶原纤维较假手术组
比较有明显的增加，且时间越长，蓝色胶原纤维越
多，但胶原纤维的量均少于同期模型组，缬沙坦组
与模型组差异最大，其次为石榴皮鞣质高剂量组、
石榴皮鞣质低剂量组。结果见图 2。Masson 染色的
半定量结果显示，与假手术组比较，模型组胶原的
量明显增加（P＜0.01），石榴皮鞣质高、低剂量组
与模型组比较显著降低（P＜0.01），见表 4。




假手术 模型 石榴皮鞣质低剂量 石榴皮鞣质高剂量 缬沙坦
图 1 肾脏病理 HE 染色
Fig. 1 HE staining of renal pathology




假手术 模型 石榴皮鞣质低剂量 石榴皮鞣质高剂量 缬沙坦
图 2 肾脏病理 Masson 染色
Fig. 2 Masson staining of renal pathology
表 4 石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠肾间质胶原量的影响 ( ± = 8x s , n )
Table 4 Effect of tannins from Granati Pericarpium on renal interstitial collagen content of renal fibrosis rats ( ± = 8x s , n )
蓝色胶原量 / % 组别 剂量 / (mg·kg−1)
术后 1 周 术后 2 周 术后 3 周
假手术 — 0.48±0.33 0.66±0.19 1.66±0.82
模型 — 46.85±4.65** 51.82±3.36** 52.86±1.13**
石榴皮鞣质 20 12.55±1.02**△△ 15.98±0.88**△△ 24.80±2.51**△△
60 7.75±0.84**△△ 10.61±2.69**△△ 17.45±2.11**△△
缬沙坦 10 5.34±1.37*△△ 5.76±0.21*△ 11.68±2.24**△△
术后 1 周
术后 2 周
术后 3 周
术后 1 周
术后 2 周
术后 3 周
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4 讨论
肾间质纤维化被认为是慢性肾脏疾病进展至
肾功能衰竭的共同途径和病理特征[13]。参与肾间质
纤维化这一病程的因素众多，如细胞外基质过多沉
积，成纤维细胞的过度增生，细胞因子和血管活性
物质的作用。左侧输尿管结扎诱导肾纤维化模型，
是目前公认的导致肾间质纤维化病变，符合临床慢
性肾衰特点的经典动物模型[14]。本实验采用单侧输
尿管结扎制备大鼠肾纤维化模型，观察石榴皮鞣质
对肾间质纤维化的作用。并对肾组织进行 HE、
Masson 染色，及检测尿液尿蛋白、Ca2+、P3+及血
样 BUN、Scr 生化指标。结果显示，HE、Masson
均观察到造模组肾组织有不同程度的损伤、纤维
化。尿蛋白、Ca2+、BUN、Scr 水平增加，P3+浓度
降低。模型组大鼠造模后 1 周 HE 染色、Masson 染
色、BUN 和 Scr 指标开始偏离假手术组，且随病程
的加重其偏离程度越明显。HE、Masson 染色可以
从形态学角度观察肾组织不同时间发生的变化，是
肾脏病变的重要指标，同时 BUN 和 Scr 值比同期
假手术组增高，也反映了模型组大鼠的病理状态，
说明造模成功。
本实验对造模后，各组大鼠尿液中的 Ca2+、P3+
变化趋势进行了考察。结果显示，术后 1 周 Ca2+、
P3+均有变化，但差异并不太明显，术后 2、3 周，
P3+浓度在输尿管结扎的各组大鼠尿液中有明显的
下调趋势，而 Ca2+则有一定程度的增加趋势。根据
HE、Masson 染色结果得知，术后 1 周肾组织的肾
皮质变薄，肾小管上皮细胞的空泡变性程度加剧，
炎性细胞浸润更加明显，肾小管萎缩明显，集合管
和远曲小管呈现囊状扩张，肾组织受损已有所体
现，肾功能已受到一定的影响，而 Ca2+、P3+未见异
常，可见在肾纤维化初期，肾组织对 Ca2+、P3+的代
偿作用可以维持 Ca2+、P3+正常水平。而随着肾功能
的减退，肾脏对 P3+的排泄能力进一步的下降，P3+
排泄障碍导致血清中 P3+浓度的增加，在正常机体
中 Ca2+、P3+浓度值的乘积趋近一个定值，两者互相
影响。当某一种离子浓度升高，对另一种离子具有
的抑制效应，必引起另一种离子浓度的下调，因此，
血液 P3+浓度上调，Ca2+浓度就会下调，排泄量也随
之减少，在 Ca2+、P3+浓度异常的初期，机体可以通
过其他途径对异常的 Ca2+、P3+浓度进行代偿，使其
趋于正常值。在病态机体中，紊乱的 Ca2+、P3+长期
得不到恢复，机体的代偿作用便再无法维持其浓度
的正常水平，这时 Ca2+、P3+的紊乱就显现出来。
从实验结果可以看出，石榴皮鞣质具有显著改
善肾纤维化大鼠肾功能的作用，表现为用药后石榴
皮鞣质高、低剂量组与模型组比较，HE、Masson
染色肾组织病变程度明显减轻，BUN 和 Scr 水平均
明显下调，与缬沙坦阳性组有相似的调节作用。同
时观察到石榴皮鞣质对肾纤维化导致的 Ca2+、P3+
紊乱具有一定的调节改善作用。
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