全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 11期 2016年 6月
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鼓槌石斛对小鼠非增殖性糖尿病视网膜病变的改善作用及其机制研究
余增洋 1,盛雨辰 2*,周玲玉 1,陆 宾 1,季莉莉 1
1. 上海中医药大学中药研究所 上海市复方中药重点实验室,中药标准化教育部重点实验室,上海 201203
2. 上海中医药大学 药物安全评价研究中心,上海 201203
摘 要:目的 观察鼓槌石斛乙醇提取物(ethanol extract of Dendrobium chrysotoxum,EEDC)对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿
病小鼠非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)的改善作用及其机制。方法 采用 STZ诱导小鼠发生糖尿病,进而建立糖尿病并
发症NPDR实验动物模型,再给予 EEDC进行干预。采用视网膜组织伊文思蓝渗漏实验观察NPDR小鼠中血-视网膜屏障(BRB)
的破坏情况;采用 real-time PCR(RT-PCR)检测视网膜组织中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)及早期
生长反应因子(Egr-1)、组织因子(TF)、纤溶酶原激活物抑制剂 1(Serpine 1)的基因表达;进一步采用酶联免疫实验(ELISA)
检测血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α及 TF、Serpine 1的量。结果 与对照组相比,模型组小鼠视网膜组织伊文思蓝渗漏量明显
增加,EEDC能够减少视网膜组织伊文思蓝渗透量;EEDC能够显著降低模型小鼠视网膜组织中增加的 IL-1β、IL-6、TNF-α
及 Egr-1、TF、Serpine 1的基因表达;EEDC能够明显下调模型小鼠血清中增加的 IL-1β、IL-6、TNF-α及 TF、Serpine 1的
量。结论 EEDC具有改善 STZ诱导小鼠NPDR的作用,其机制为通过抑制NPDR小鼠视网膜和血清中增加的炎性因子 IL-1β、
IL-6、TNF-α以及与凝血/纤溶相关基因 TF、Serpine 1的基因表达,缓解 BRB的破坏,从而发挥改善NPDR的作用。
关键词:鼓槌石斛;糖尿病;非增殖性糖尿病视网膜病变;血-视网膜屏障;炎性因子
中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2016)11 - 1908 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.11.016
Study on amelioration of Dendrobium chrysotoxum on STZ-induced
non-proliferative diabetic retinopathy and its engaged mechanism
YU Zeng-yang1, SHENG Yu-chen2, ZHOU Ling-yu1, LU Bin1, JI Li-li1
1. The Shanghai Key Laboratory of Complex Prescription and the Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines,
Ministry of Education, Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai
201203, China
2. Drug Safety Evaluation and Research Center, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China
Abstract: Objective To observe the amelioration of ethanol extract from Dendrobium chrysotoxum (EEDC) on non-proliferative
diabetic retinopathy (NPDR) induced by streptozotocin (STZ), and further to investigate its engaged mechanism. Methods NPDR
was induced by STZ injection in C57 mice and then the diabetic mice were orally given EEDC. The retinal blood-retinal barrier (BRB)
breakdown was evaluated using Evans blue leakage assay. The mRNA expression of interleukin (IL)-1β, IL-6, tumor necrosis factor
(TNF) α, early growth response-1 (Egr-1), tissue factor (TF), and Serpine 1 in retinas was detected by real-time PCR. The amount of
IL-1β, IL-6, TNF-α, TF, and Serpine 1 in serum was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results EEDC at
both doses reduced the increased Evans blue leakage in STZ-induced NPDR in mice. Results of Real-Time PCR showed that EEDC
reduced the increased retinal mRNA expression of IL-1β, IL-6, TNFα and Egr-1, TF, Serpine 1 in STZ-induced NPDR in mice. ELISA
results also confirmed that EEDC reduced the increased serum levels of IL-1β, IL-6, TNF-α, TF, and Serpine 1 in STZ-induced NPDR
in mice. Conclusion EEDC could ameliorate the STZ-induced NPDR in mice via inhibiting retinal BRB breakdown by reducing the
expression of pro-inflammatory cytokines including IL-1β, IL-6, TNF-α, and coagulation-fibrinolysis related signals such as TF and
Serpine 1.
Key words: Dendrobium chrysotoxum Lindl.; diabetes; non-proliferative diabetic retinopathy; blood-retinal barrier; inflammatory
cytokines
收稿日期:2015-10-19
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81173517)
作者简介:余增洋(1988—),男,硕士生,研究方向为中药活性成分调控血管新生的研究。Tel: (021)51322497 E-mail: 330246941@qq.com
*通信作者 盛雨辰(1976—),男,硕士,副研究员,硕士生导师,研究方向为中药药理与毒理学。Tel: (021)51322402 E-mail: shengych@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 11期 2016年 6月
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据统计,2013年我国糖尿病患者约为 9 840万,
已逐渐成为世界上患者最多的国家[1]。糖尿病的严重
并发症包括糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,
DR)、糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)等,
严重影响了糖尿病患者的生活质量。临床上,根据
DR的发病过程分为 2个阶段:早期非增殖性糖尿病
视网膜病变(NPDR)和后期增殖性糖尿病视网膜病
变(PDR)[2]。NPDR 阶段的一个显著标志是血-视
网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)的破坏[3]。内
皮细胞间存在的紧密连接、缝隙连接、黏附连接,
以及连接神经元与血管的胶质细胞的终足与缝隙
连接等一起构成 BRB,BRB 在调节血管通透性、
神经-视网膜组织营养物质输送和供氧等过程中有
重要作用[3]。在一些条件如糖尿病代谢紊乱、炎性
反应等能导致内皮细胞和周细胞受损、凋亡,进而
造成紧密连接破坏,导致 BRB 的破坏,加剧血管
渗漏、闭塞和无灌注区形成,造成缺血、缺氧状态,
引发促血管新生因素如血管生长因子(VEGF)等
上调,导致血管病理性增生和严重视力损害[3-5]。
鼓槌石斛 Dendrobium chrysotoxum Lindl. 是石
斛的一种,石斛自古以来就被列为我国传统名贵中
药,具有滋阴清热、生津益胃、明目之功效,以石
斛为君药的石斛明目丸、石斛夜光丸临床上常用于
消渴日久、燥热阴虚所致视物不清、夜盲昏花等。
现代研究发现,石斛的化学成分主要包括生物碱
类、多糖、联苄类、黄酮类、倍半萜类、酚类等,
已有研究表明石斛具有抗肿瘤、抗氧化、延缓衰老、
增强免疫力、抗血栓形成、改善眼部微循环等药理
作用[6-9]。本实验通过链脲佐菌素(STZ)诱导 NPDR
小鼠模型,观察鼓槌石斛乙醇提取物(ethanol extract
from Dendrobium chrysotoxum,EEDC)对 NPDR模
型小鼠 BRB的保护作用,进一步检测视网膜组织、
血清中炎性因子、调控血液凝血/纤溶相关因子的基
因表达水平来探讨其可能的机制。
1 材料
1.1 药物
鼓槌石斛药材由南京金陵制药厂馈赠,由上海
中医药大学中药研究所吴立宏教授鉴定为鼓槌石
斛 Dendrobium chrysotoxum Lindl.,EEDC参考文献
方法自制[10],其中联苄类化合物毛兰素、杓唇石斛
素、石斛酚的质量分数分别为 0.71%、0.03%、0.11%。
称取适量 EEDC浸膏,加入 0.5% CMC-Na研磨溶
解,配成给药溶液。
1.2 试剂
STZ(Sigma公司);柠檬酸、柠檬酸三钠、多
聚甲醛、牛血清白蛋白(BSA,国药集团化学试剂
有限公司);伊文思蓝(Sigma 公司);Trizol 试剂
(Life Technology 公司);PrimeScript® RT Master
Mix、SYBR® Premix Ex TaqTM(Takara公司);用
于 real-time PCR(RT-PCR)特异性引物序列(购自
上海捷瑞公司)见表 1;ELISA kits均购自 RapidBio
(West Hills,CA)。其余试剂均购自 Sigma公司。
各炎症因子试剂盒均购自 RapidBio公司。
表 1 RT-PCR引物序列
Table 1 Sequences of primers for RT-PCR
引物 序列
退火温
度/℃
β-actin 正向 5’-TTCGTTGCCGGTCCACACCC-3’ 60
反向 5’-GCTTTGCACATGCCGGAGCC-3’
IL-1β 正向 5-AAAAAAGCCTCGTGCTGTCG-3’ 60
反向 5’-GTCGTTGCTTGGTTCTCCTTG-3’
IL-6 正向 5’-ACAAAGCCAGAGTCCTTCAGAGAG-3’ 62
反向 5’-TTGGATGGTCTTGGTCCTTAGCC-3’
TNF-α 正向 5’-CTGAACTTCGGGGTGATCGGT-3’ 62
反向 5’-TCCTCCACTTGGTGGTTTGCTAC-3’
Egr-1 正向 5’-GGCGATGGTGGAGACGAGTTAT-3’ 58
反向 5’-CAAAGTGTTGCCACTGTTGGGT-3’
TF 正向 5’-ACACAAACCTTGGACAGCCAGTAA-3’ 59
反向 5’-CTTTCCCGTGCTTGAGCCTTT-3’
Serpine 1 正向 5’-ACAGCTCATGCCCTCCGCCA-3’ 62
反向 5’-CACCAGGCGTGTCAGCTCGTC-3’
1.3 仪器
便携式血糖仪(Johnson 公司);解剖显微镜
(Olympus公司);酶标仪(Gene公司);Real-Time
PCR仪(ABI Step-one Plus公司);微量移液器、低
温离心机(Eppendorf 公司);−80 ℃低温冰箱
(Thermo Fish 公司);超纯水过滤仪(Millipore 公
司);分析天平(Mettler Toledo公司);超声波细胞
粉碎仪(宁波新芝生物科技公司)。
1.4 实验动物
SPF级健康雄性 C57BL/6J小鼠,体质量 18~22
g,购自中国科学院上海实验动物中心,动物合格证
号 SCXK(沪)2012-0002,饲养于上海中医药大学
实验动物中心,温度(22±1)℃,湿度(55±5)%,
12 h光暗循环,饲料与水消毒后自由摄取,适应性
饲养 1周后使用。实验严格按照国家和上海中医药
大学实验动物中心动物使用管理条例进行。
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2 方法
2.1 造模、分组及给药
分别配制 0.1 mol/L柠檬酸和柠檬酸三钠溶液,
柠檬酸溶液与柠檬酸三钠溶液以 14∶11比例混匀,
调 pH值至 4.2,配成 STZ溶解缓冲液,置于冰上待
用。称取 STZ粉末避光溶解于缓冲液中,立即 ip给
予已禁食 12 h的小鼠,终剂量 55 mg/kg。连续给药
5 d造模。造模 1周后尾静脉取血测血糖值,随机血
糖值高于 16.7 mmol/L被认为糖尿病造模成功。糖尿
病造模成功小鼠随机分为 3组:模型组及 EEDC 50、
200 mg/kg 组。未造模小鼠(ip 给予相同体积 STZ
溶解缓冲液)作为对照组。造模成功 1 个月后各组
开始 ig给药,对照组和模型组 ig等量0.5% CMC-Na,
连续给药 30 d。实验过程中监测体质量和血糖值。
2.2 小鼠视网膜伊文思蓝渗漏检测
末次给药后,各组随机取 6只小鼠,ip 2%伊文
思蓝(PBS)10 μL/g,循环 2 h后,左心室灌洗生
理盐水(37 ℃)以清除小鼠体循环中伊文思蓝。
然后摘取眼球,于解剖显微镜下取出视网膜组织,
放于真空干燥箱中 55 ℃真空干燥 5 h,称取视网膜
组织干燥后质量。加入 120 μL甲酰胺,于 70 ℃水
浴18 h萃取出伊文思蓝。萃取液10 000×g离心1 h,
吸取上清 60 μL于酶标仪 620 nm测吸光度值,代入
标准曲线,计算出伊文思蓝的量,计算伊文思蓝的
量与视网膜组织干燥后质量的比值,即得视网膜组
织中伊文思蓝渗漏量(ng/g)。
2.3 RT-PCR检测小鼠视网膜组织相关基因表达
末次给药后,各组其余小鼠乌拉坦麻醉,腹主
动脉取血,立即摘取眼球。摘取的小鼠眼球,放置
于 DEPC-treated Water中,于解剖显微镜下取出视
网膜组织(若不立即进行后续实验,样本组织存放
于−80 ℃)。用 Trizol 试剂提取视网膜组织总
mRNA,总 mRNA溶解于 RNase-free H2O中,1 μg
总 mRNA 按照试剂盒(TaKaRa)方法逆转录合成
cDNA,RT-PCR扩增按照试剂盒(TaKaRa)方法,
相对基因表达分析采用 2−ΔΔCt法。
2.4 ELISA实验
小鼠血液于 860×g离心 10 min,移取上清即得
血清,血清中白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏
死因子 α(TNF-α)及早期生长反应因子(Egr-1)、组
织因子(TF)、纤溶酶原激活物抑制剂 1(Serpine 1)
检测按照试剂盒方法操作。
2.5 数据分析
实验数据以 ±x s表示,采用 SPSS 16.0软件进行
统计,用One-Way ANOVA统计方法进行方差分析。
3 结果
3.1 各组小鼠体质量与血糖变化
从图 1-A 可见,各造模组小鼠体质量明显低于
对照组,增加均不明显;而对照组小鼠体质量增加
符合其生长曲线。从图 1-B 可见,各造模组小鼠血
糖值均≥16.7 mmol/L,且维持稳定。从以上 2指标
可以看出糖尿病小鼠造模成功。同时,EEDC 对糖
尿病小鼠的血糖和体质量无明显影响。
3.2 对小鼠视网膜伊文思蓝渗漏的影响
从图 2可见,模型组小鼠视网膜伊文思蓝渗漏量
较对照组明显增加(P<0.001),说明 NPDR 模型诱
导成功。EEDC(50、200 mg/kg)能够明显降低模型
小鼠视网膜组织中的伊文思蓝渗漏量(P<0.001)。
与对照组比较:***P<0.001
***P < 0.001 vs control group
图 1 各组小鼠体质量 (A) 和随机血糖 (B) 比较 ( ±x s , n = 12)
Fig. 1 Comparison on body weight (A) and serum glucose level (B) of mice in each group ( ±x s , n = 12)
对照
模型
EEDC 50 mg·kg−1
EEDC 200 mg·kg−1
对照
模型
EEDC 50 mg·kg−1
EEDC 200 mg·kg−1
35
30
25
20
15
10
5
30
28
26
24
22
20
18
16
体
质
量
/g
随
机
血
糖
/(m
m
ol
·L
−1
)
0 10 20 30 40 50 60
t/d
0 10 20 30 40 50 60
t/d
***
***
***
***
*** *** *** ***
***
***
***
***
***
***
***
***
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A B
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对照 模型 50 200
EEDC/(mg·kg−1)
与对照组比较:***P<0.001;与模型组比较:###P<0.001
***P < 0.001 vs control group; ###P < 0.001 vs model group
图 2 各组小鼠视网膜伊文思蓝渗漏量比较 ( x±s, n = 6)
Fig. 2 Comparison on Evans blue leakage assay in retina of
mice in each group ( x±s, n = 6)
3.3 对小鼠视网膜组织相关基因表达的影响
从图 3可见,模型组小鼠视网膜中 IL-1β、IL-6、
TNF-α 的表达显著增加,而给予 EEDC 干预后可以
显著降低各基因表达,且高剂量作用显著。模型组
小鼠视网膜中Egr-1及受其调控的下游 TF、Serpine 1
基因表达均显著增加,而 EEDC能够降低各基因表
达,且高剂量作用显著。
3.4 对小鼠血清中相关细胞因子水平的影响
从图 4可见,模型组小鼠血清中 IL-1β、IL-6、
TNF-α的量显著增加(P<0.001),EEDC可以降低
血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α的量(P<0.001),且高
剂量作用显著。模型组血清中 TF、Serpine 1的量显
著增加(P<0.001),EEDC亦能够降低血清中 TF、
Serpine 1的量(P<0.001),且高剂量作用显著。
IL-1β IL-6 TNF-α Egr-1 TF Serpine 1
与对照组比较:*P<0.05 **P<0.01 ***P<0.001;与模型组比较:#P<0.05 ##P<0.01 ###P<0.001,下同
*P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.001 vs control group; #P < 0.05 ##P < 0.01 ###P < 0.001 vs model group, same as below
图 3 EEDC对小鼠视网膜组织炎症 (A) 和凝血/止血 (B) 相关基因表达的影响 ( x±s, n = 6)
Fig. 3 Effect of EEDC on mRNA expression of related gene of inflammation (A) and coagulation/hemostasis (B) in retinal
tissue of mice ( x±s, n = 6)
IL-1β IL-6 TNF-α TF Serpine1
图 4 EEDC对小鼠血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α、TF和 Serpine 1水平的影响 ( x±s, n = 6)
Fig. 4 Effect of EEDC on levels of IL-1β, IL-6, TNF-α, TF, and Serpine 1 in serum of mice ( x±s, n = 6)
800
600
400
200
0
细
胞
因
子
水
平
/(n
g·
L−
1 )
细
胞
因
子
水
平
/(n
g·
L−
1 )
700
600
500
400
300
200
100
0
对照
模型
EEDC 50 mg·kg−1
EEDC 200 mg·kg−1
对照
模型
EEDC 50 mg·kg−1
EEDC 200 mg·kg−1
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
m
RN
A
相
对
表
达
量
m
RN
A
相
对
表
达
量
对照
模型
EEDC 50 mg·kg−1
EEDC 200 mg·kg−1
对照
模型
EEDC 50 mg·kg−1
EEDC 200 mg·kg−1
120
100
80
60
40
20
0
伊
文
思
蓝
渗
漏
值
/(n
g·
g−
1 )
***
***
*** ***
*
**
* *
***
***
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#
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4 讨论
本实验中,血糖与体质量数据均表明 STZ诱导
小鼠 1型糖尿病模型成功,而 EEDC给药后未见对
糖尿病小鼠血糖和体质量产生明显影响。糖尿病 2
月龄时小鼠视网膜中伊文思蓝的渗漏量升高显著,
是对照组的 90倍左右,说明糖尿病小鼠 BRB的完
整性被显著破坏,而 EEDC可以明显降低 NPDR小
鼠视网膜中升高的伊文思蓝渗漏量,显示出保护
NPDR小鼠 BRB的活性。
DR发病过程中炎性因子水平升高与 BRB破坏
有密切联系[11-12]。通过分别检测视网膜组织和血清
中 IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平可知,NPDR小
鼠视网膜组织和血清中 IL-1β、IL-6、TNF-α的表达
均明显上调,而 EEDC 均能显著逆转此过程,并可
见剂量依赖性。提示 EEDC改善NPDR小鼠 BRB的
破坏与其降低 IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子的表
达有关。
Egr-1是近来受到较多关注的一种核转录因子,
参与调控细胞的生长、分化和凋亡[13-14]。有报道称,
Egr-1可参与调控 DR病理过程中炎性反应、血管新
生和纤维化等过程[15]。受 Egr-1启动转录的细胞因
子包括 TF和 Serpine 1,两者都参与生理凝血/止血
过程。正常情况下,TF位于血管壁外膜细胞,包绕
血管的成纤维细胞,当血管壁的完整性遭到破坏时
TF 暴露于循环血液,通过激活凝固级联反应发挥
止血作用;Serpine 1 又称 PAI-1(plasminogen
activator inhibitor 1),是 tPA(tissue plasminogen
activator)的抑制因子,在血液纤溶平衡中起重要作
用;两者都参与调控细胞外基质的降解和血管新生
的过程[16-17]。据报道,DR发病过程中 TF、Serpine 1
的表达明显升高[18-20]。本实验结果显示,NPDR小
鼠视网膜组织 Egr-1、TF、Serpine 1 mRNA表达及
血清中 TF、Serpine 1 量均明显升高,给予 EEDC
干预后均能降低其表达。提示 EEDC改善 NPDR的
作用可能与其抑制 Egr-1、TF、Serpine 1表达水平
有关。
综上,本研究发现 EEDC对 STZ诱导的 NPDR
小鼠视网膜 BRB 损坏有明显的改善作用;进一步
研究其机制发现,EEDC通过降低 NPDR过程中炎
性因子 IL-1β、IL-6、TNF-α水平,而且还可以降低
Egr-1 以及其下游调控的凝血/止血相关基因 TF、
Serpine 1基因的表达,从而缓解视网膜 BRB的破
坏,发挥其改善 NPDR的活性。
参考文献
[1] Chan J C, Cho N H, Tajima N, et al. Diabetes in the
Western Pacific Region--past, present and future [J].
Diabetes Res Clin Pract, 2014, 103(2): 244-255.
[2] Frank R N. Diabetic retinopathy [J]. N Engl J Med, 2004,
350(1): 48-58.
[3] Zhang C, Wang H, Nie J, et al. Protective factors in
diabetic retinopathy: focus on blood-retinal barrier [J].
Discov Med, 2014, 18(98): 105-112.
[4] Reis A, Mateus C, Melo P, et al. Neuroretinal dysfunction
with intact blood-retinal barrier and absent vasculopathy
in type 1 diabetes [J]. Diabetes, 2014, 63(11): 3926-3937.
[5] Frey T, Antonetti D A. Alterations to the blood-retinal
barrier in diabetes: cytokines and reactive oxygen species
[J]. Antioxid Redox Signal, 2011, 15(5): 1271-1284.
[6] 张光浓, 毕志明, 王峥涛, 等. 石斛属植物化学成分研
究进展 [J]. 中草药, 2003, 34(6): 附 5-附 8.
[7] 陈晓梅, 郭顺星. 石斛属植物化学成分和药理作用的
研究进展 [J]. 天然产物研究与开发 , 2001, 13(1):
70-75.
[8] 张利华. 石斛的现代药理学进展 [J]. 内蒙古中医药,
2014, 33(5): 50-51.
[9] 宋广青, 刘新民, 王 琼, 等. 石斛药理作用研究进展
[J]. 中草药, 2014, 45(17): 2576-2581.
[10] Gong C Y, Yu Z Y, Lu B, et al. Ethanol extract of
Dendrobium chrysotoxum Lindl ameliorates diabetic
retinopathy and its mechanism [J]. Vascul Pharmacol,
2014, 62(3): 134-142.
[11] Adamis, A P, Berman A J. Immunological mechanisms in
the pathogenesis of diabetic retinopathy [J]. Semin
Immunopathol, 2008, 30(2): 65-84.
[12] Bertoni A G, Burke G L, Owusu J A, et al. Inflammation
and the incidence of type 2 diabetes: the Multi-Ethnic
Study of Atherosclerosis (MESA) [J]. Diabetes Care,
2010, 33(4): 804-810.
[13] Gashler A, Sukhatme V P. Early growth response protein
1 (Egr-1): prototype of a zinc finger family of
transcription factors [J]. Prog Nucl Acid Res Mol Biol,
1995, 50: 191-224.
[14] Liu C, Calogero A, Ragona G, et al. EGR-1, the reluctant
suppression factor: EGR-1 is known to function in the
regulation of growth, differentiation, and also has
significant tumor suppressor activity and a mechanism
involving the induction of TGF-beta1 is postulated to
account for this suppressor activity [J]. Crit Rev Oncog,
1996, 7(1/2): 101-125.
[15] Aljada A, Ghanim H, Mohanty P, et al. Insulin inhibits
the pro-inflammatory transcription factor early growth
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 11期 2016年 6月
·1913·
response gene-1 (Egr)-1 expression in mononuclear cells
(MNC) and reduces plasma tissue factor (TF) and
plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) concentrations
17 [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2002, 87(3): 1419-1422.
[16] Fernandez P M, Rickles F R. Tissue factor and
angiogenesis in cancer [J]. Curr Opin Hematol, 2002,
9(5): 401-406.
[17] Carmeliet P, Stassen J M, Schoonjans L, et al.
Plasminogen activator inhibitor-1 gene-deficient mice. II.
Effects on hemostasis, thrombosis, and thrombolysis [J].
J Clin Invest, 1993, 92(6): 2756-2760.
[18] Sakamoto T, Ito S, Yoshikawa H, et al. Tissue factor
increases in the aqueous humor of proliferative diabetic
retinopathy [J]. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2001,
239(11): 865-871.
[19] Zhong Z L, Chen S. Plasma plasminogen activator
inhibitor-1 is associated with end-stage proliferative
diabetic retinopathy in the northern Chinese Han
population [J]. Exp Diabetes Res, 2012. doi:
10.1155/2012/350852.
[20] Grant M B, Ellis E A, Caballero S, et al. Plasminogen
activator inhibitor-1 overexpression in nonproliferative
diabetic retinopathy [J]. Exp Eye Res, 1996, 63(3):
233-244.
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2016慕尼黑上海分析生化展观众预登记正式启动
慕尼黑上海分析生化展(analytica China)是分析和生化技术领域的国际性博览会,每两年在上海举办一
次,已成功举办 7届,是业内领军企业全面展示新技术、产品和解决方案的最佳平台。2016年 10月 10—12
日,展会将在上海新国际博览中心 N1、N2、N3馆如期举行,展示面积达 35 000平方米。近 800家行业
领先企业将展示包括分析仪器、测试测量、生命科学、生物技术、实验室建设、试剂耗材和通用实验室设
备等在内的最新产品及应用。目前,展会在线观众预登记已全面开通,立即登陆 www.analyticachina.com.cn
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(本刊讯)