全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 5 期 2015 年 3 月

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丹蒌片对心血管疾病的作用及相关成分的生物网络关系的探讨
王富江，张 鹏，于春泉，朱 彦*
天津中医药大学，天津国际生物医药联合研究院，天津 300457
摘 要：通过查阅 PubMed、中国知网、万方等数据库搜集相关文献，同时采用生物反应路径分析（ingenuity pathway analysis,
IPA）系统推测丹蒌片与相关疾病的作用靶点，预测相关的作用机制。近几年对丹蒌片的研究主要集中在高脂血症及动脉粥
样硬化等疾病方面，一些已知的化学成分可能是通过环加氧酶 2（PTGS2）、瘦素蛋白（LEP）、一氧化氮合酶 3（NOS3）和
低密度脂蛋白受体（LDLR）起作用。明确丹蒌片化学成分及其药理作用还具有一定的困难，生物化学与网络药理学的结合
有助于了解丹蒌片对心血管疾病治疗的作用机制。
关键词：丹蒌片；网络药理学；心血管疾病；高脂血症；动脉粥样硬化
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)05 - 0774 - 04
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.05.026
Exploration on biological networks relationship between effects of Danlou Tablets
on cardiovascular disease and their relative components
WANG Fu-jiang, ZHANG Peng, YU Chun-quan, ZHU Yan
Tianjin International Joint Academy of Biomedicine, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300457, China
Abstract: By systematically searching through the literature databases, such as PubMed, China National Knowledge Infrastructure
(CNKI), and WanFang database and applying Ingenuity Pathway Analysis (IPA) software, we have identified the potential disease
targets and forecasted the possible mechanisms of several chemical components in Danlou Tablets. We found that the pharmacological
study on Danlou Tablets in recent years mainly focused on hyperlipidemia and atherosclerosis. And some of the identified chemical
components have been shown to exert such effects through the cyclooxygenase 2 (PTGS2), leptin (LEP), nitric oxide synthase (NOS3),
and low density protein receptor (LDLR). However, it remains a great challenge in identifying the key active chemical components of
Danlou Tablets and elucidating their pharmacological effects. The combination of the chemical biology and network pharmacology
approaches will facilitate our understanding on the cardiovascular disease specificity and mechanisms of the action for Danlou Tablets.
Key words: Danlou Tablets; network pharmacology; cardiovascular disease; hyperlipidemia; atherosclerosis

丹蒌片是由我国中医经典方瓜蒌薤白白酒汤演
化而来，主要用于治疗心血管类疾病，如心绞痛、
急性心肌梗死等。临床和动物实验研究表明，丹蒌
片能减少心绞痛的发作次数，改善心电图异常，且
能降低高脂血症大鼠的血脂水平，改善血管内皮功
能[1-3]。丹蒌片主要由瓜蒌皮、薤白、丹参、赤芍、
葛根、泽泻、黄芪、骨碎补、郁金、川芎 10 味中药
组成，其中瓜蒌皮、薤白宽胸散结化瘀为君药，丹
参、赤芍、川芎、郁金活血化瘀通络，协助君药为
臣药；再加具有补气作用的黄芪治本，从而气助血
行起到化瘀的作用，亦为臣药，君臣结合，集化痰、
理气、通滞、养血于一体；葛根升清既助黄芪之力，
又引温肾之性上交于心，骨碎补补肾活血，泽泻泻
湿降浊，此 3 药为佐药；郁金辛苦甘寒，可上行心
及包络，为气中血药，川芎辛温入心包、肝、胆经，
上可行头目，下可行血海，为血中气药，丹参专入
心肝二经，皆有引经报使的功效，为了药精力专，
此方中不再加使药，如此君、臣、佐、使相结合，
攻补兼施，泻实补虚，共奏痰消瘀化，血脉和畅，
痹宜痛止，标本兼治的目的[4-5]，现从其药理作用及
化学成分两方面加以综述，以便今后对其进行更进
一步的研究。

收稿日期：2014-10-11
基金项目：国家重点基础研究发展计划（“973”计划，2014CB542902）；国家自然科学基金资助项目（81274128，81303183）
作者简介：王富江，男，在读硕士，研究方向为心血管药理学。Tel: 18322695784 E-mail: wangfujiang913@163.com
*通信作者 朱 彦，男，教授，博士生导师，主要从事心血管疾病的研究。E-mail: yanzhu.harvard@gmail.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 5 期 2015 年 3 月

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1 丹蒌片的药理作用
1.1 改善血管内皮功能
血管内皮细胞的损伤是多种血管性疾病的重要
环节，而且血管内皮细胞的损伤和多种疾病的发展
相互影响，互为因果，所以，内皮细胞功能的改善
对于治疗相关疾病有着重要的意义。孙金梅等[6]发
现丹蒌片治疗冠心病可有效改善患者血管内皮功
能，从而改善冠心病患者的症状，丹蒌片也可以改
善代谢综合征患者的血管内皮功能[7]。洪铁等[2]研
究证实丹蒌片可以改善高脂血症大鼠的内皮功能，
调节血脂水平。杨振等[8]也在高脂血症大鼠的基础
上进行了研究，发现丹蒌片可以改善动脉内皮损伤
大鼠血管内皮功能。刘玉梅等[9]对动脉内皮损伤大
鼠的内皮素（ET）、血管紧张素 II（Ang II）、一氧
化氮合酶（NOS）的研究发现，丹蒌片能调节
ET/NOS 值及 Ang II 水平，对血管内皮细胞有一定
的保护作用。
1.2 对心脏功能的影响
多项研究表明丹蒌片在心肌缺血模型中对心肌
细胞具有保护作用。红梅等[10]通过对心肌梗死大鼠
心肌 bcl-2、caspase-3 表达的研究发现，丹蒌片可以
上调心肌 Bcl-2 蛋白的表达，下调 Caspase-3 蛋白的
表达，从而减轻心肌细胞凋亡，减少心肌梗死面积，
达到保护心肌缺血损伤的目的，其机制可能与抑制
基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9 蛋白的表达
有关[11]。付军等[3]通过观察丹蒌片对异丙肾上腺素
导致的急性心肌缺血大鼠的心电图、血清酶学、病
理形态学等指标的影响，也得出丹蒌片对心肌缺血
损伤具有保护作用的类似结论。陈标新[12]从联合用
药的角度出发，发现在常规治疗基础上加丹蒌片联
合低分子肝素可以对不稳定性心绞痛有一定的治疗
效果，也有研究显示丹蒌片联合低分子肝素、华法
林在治疗老年卧床患者急性期下肢深静脉血栓形成
方面也有显著效果[13]。周波等[14]采用结扎家兔左冠
状动脉前降支复制家兔心肌缺血再灌注损伤模型，
用于观察瓜蒌薤白白酒汤对心肌缺血再灌注损伤模
型血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛
（MDA）量的影响，结果表明，瓜蒌薤白白酒汤对
家兔心肌缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用，其
机制可能与抑制 MDA 的生成有关，但不能增强
SOD 的活性。鲁文涛[15]通过观察丹蒌片对瘀血阻络
型不稳定性心绞痛患者高敏 C-反应蛋白（hs-CRP）
的影响得出，丹蒌片可以降低此蛋白的表达，从而
有效治疗不稳定性心绞痛。丹蒌片活血化瘀的组方
特点，不仅可以改善冠心病心绞痛痰瘀互阻证病人
的心肌缺血症状，而且还可以抑制炎症反应，起到
稳定斑块及抗氧化的作用[16]。
1.3 对高脂血症的作用
丹蒌片治疗高脂血症疗效显著，不良反应少且
发生机率低，病人可长期服用[17]。方中的薤白能
够显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇（TC）及
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酰甘油（TG）的
量，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的量[18]，
从泽泻脂溶性成分中分离的三萜类化合物也具有
调血脂的作用，其中泽泻醇 A-24-醋酸酯的调脂作
用最强[19]。
1.4 对动脉粥样硬化的影响
丹蒌片可以剂量依赖性地增加动脉粥样硬化斑
块的稳定性，大剂量的丹蒌片有消退斑块的独特作
用[20]。瓜蒌皮提取物能降低动脉粥样硬化大鼠血清
TC、LDL-C 的量和动脉粥样硬化指数（AI）[21]，
改善氧自由基代谢，调节血脂[22]。1999 年，Ross[23]
提出动脉粥样硬化炎症假说，认为动脉粥样硬化是
血管壁的慢性炎症，现代研究证明动脉粥样硬化的
整个过程均有多种炎症因子的参与，所以研究药物
对炎症因子的影响，对于治疗动脉粥样硬化具有一
定的重要意义，而丹蒌片中的许多成分都对炎症因
子具有一定的调节作用，张发艳等[24]通过观察丹参
水溶性成分丹酚酸 B 和脂溶性成分丹参酮 IIA 对家
兔动脉粥样硬化形成时炎症反应的影响，发现丹参
酮 IIA 和丹酚酸 B 均可防治动脉粥样硬化，但作用
靶点及机制有所不同。丹参酮及瓜蒌提取物在临床
推荐剂量上均可通过改善斑块内部成分来稳定易损
斑块，其机制可能与抑制炎症因子粒细胞巨噬细胞
刺激因子（GM-CSF）有关[25]。
2 丹蒌片的化学成分及相关成分的生物网络关系
丹蒌片属于组成药味较多的中成药，其化学成
分十分复杂，吴学芹等[26]用 HPLC 法构建了丹蒌片
化学成分指纹图谱，并对 12 批丹蒌片的色谱图进行
了相似度评价，共有色谱峰 15 个，指认了其中的 7
个，分别是 5-羟甲基糠醛、丹参素、葛根素、大豆
苷、丹酚酸 B、丹酚酸 A、丹参酮 IIA。本课题组应
用超高效液相色谱-二极管阵列检测器/四极-飞行时
间串联质谱对丹蒌片进行了分析，发现了 68 个化学
成分，主要涵盖了黄酮类、酚酸类、丹参酮类、三
萜类等多种结构类型，如葛根素、毛蕊异黄酮、染
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料木苷等，并对这些成分进行药味归属，发现大部
分来自丹参、赤芍、葛根、瓜蒌、薤白[27]；并通过
生物反应路径分析（ingenuity pathway analysis，IPA）
系统对这 68 个化学成分进行了分析，发现有腺苷酸、
黄豆苷、迷迭香酸、芒柄花黄素等 17 个成分在 IPA
中能找到，而这 17 个成分中与心血管疾病相关的成
分有 8 个，且主要集中在赤芍、丹参、葛根和黄芪
中。丹蒌片与心血管相关疾病的结构网络见图 1。

来源 赤芍 广泛存在于 丹参 葛根 黄芪
植物体中
成分 没食子酸 腺苷酸 隐丹参酮 绿原酸 大豆素 葛根素 染料木苷 芒柄花黄素







相关因子 ERK1/2 CCL2 IL1 PTGS2 LEP NOS3 LDLR VEGF MAPK1







疾病 内皮损伤 心肌损伤 高脂血症 动脉粥样硬化 冠心病
图 1 丹蒌片与心血管相关疾病的结构网络
Fig. 1 Structure network of Danlou Tablets associated with cardiovascular disease
由图可知，没食子酸、腺苷酸、隐丹参酮、绿
原酸、大豆素、葛根素、染料木素和芒柄花黄素分
别通过细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、趋化因子
（CCL2）、白细胞介素 1（IL-1）、环加氧酶 2（PTGS2）、
瘦素蛋白（LEP）、一氧化氮合酶 3（NOS3）、低密
度脂蛋白受体（LDLR）、血管内皮生长因子（VEGF）
和丝裂原活化蛋白激酶 1（MAPK1）对内皮损伤、
心肌缺血、高脂血症、动脉粥样硬化和冠心病起到
相关作用。对以上 IPA 结果进行分析发现，丹蒌片
对内皮和心肌损伤的保护作用和对高脂血症、动脉
粥样硬化及冠心病的治疗作用主要通过 CCL2、
PTGS2、LEP、NOS3、LDLR 和 MAPK1 等相关因
子实现，可以看出，同种成分通过不同的靶点针对
同一种疾病，同时，不同成分通过不同的靶点针对
同一种疾病，这也说明中药可以通过不同靶点治疗
同一种疾病，体现了中药具有多靶点、多指标的作
用特点。
3 问题与展望
丹蒌片由瓜蒌皮、薤白、葛根、川芎、丹参、
赤芍、泽泻、黄芪、郁金、骨碎补 10 味中药组成，
具有宽胸通阳、化痰散结、活血化瘀的功效，由于
其药味比较多，所以化学成分复杂，进而决定其药
理作用广泛。目前通过 IPA 能查找到的大部分成分
均非来自此方君药瓜蒌、薤白，这也表明目前针对
瓜蒌、薤白治疗以上疾病的研究还不是很多，同时
也提示以后可以从此角度出发来研究丹蒌片，便于
更全面地了解丹蒌片的相关作用。因此，阐明丹蒌
片的主要成分对于心血管疾病的作用机制还有待于
进一步加强对丹蒌片活性化学物质的分离和功能解
析的研究。
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