全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月 ·935·
自乳化释药系统（SEDDS）对姜黄素类组分增溶作用的研究
柯秀梅 1, 2，杨荣平 1, 2，郭响香 2, 3，周文杰 1, 2，陈小川 2，梁旭明 2，王云红 2*
1. 成都中医药大学药学院，四川 成都 611137
2. 重庆市中药研究院 重庆市中药资源重点实验室，重庆 400065
3. 陕西中医学院，陕西 咸阳 712000
摘 要：目的 探讨自乳化释药系统（SEDDS）对多组分同时增溶的可行性。方法 以姜黄素类组分为模型药物，采用 D-
最优混料设计优化 SEDDS 处方，以对双去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素和姜黄素的载药量、SEDDS 的粒径和乳化时间
为指标对 SEDDS进行优化并对其进行综合评价，探讨 SEDDS对多成分同时增溶的可行性。结果 优化得 SEDDS最佳处方
为 Obleique CC497-聚山梨酯 20-Transcutol P（0.21∶0.50∶0.29），SEDDS粒径为（248.8±3.4）nm，乳化时间为（70±1）s。
37 ℃时，SEDDS对双去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素和姜黄素的最大载药量分别为 2.298、12.220、52.561 mg/g，在水
中的溶解度分别为 0.107、0.661、1.648 mg/mL。结论 SEDDS能实现对多组分的同时增溶。
关键词：自乳化释药系统；增溶；姜黄素；双去甲氧基姜黄素；去甲氧基姜黄素；D-最优混料设计
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)07 - 0935 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.07.008
Solubilization of self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) for curcumin
components
KE Xiu-mei1, 2, YANG Rong-ping1, 2, GUO Xiang-xiang2, 3, ZHOU Wen-jie1, 2, CHEN Xiao-chuan2,
LIANG Xu-ming2, WANG Yun-hong2
1. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China
2. Key Laboratory of Chongqing TCM Resources, Chongqing Academy of Chinese Traditional Materia Medica, Chongqing
400065, China
3. Shanxi University of Chinese Medicine, Xianyang 712000, China
Abstract: Objective To explore the feasibility of self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) for multicomponents simuitaneous
solubilization. Methods The curcumin (Cur) components were used as model drug, D-optimal mixture design was used to optimize
SEDDS prescription, and the contents of bisdemethoxycurcumin (BDMC), demethoxycurcumin (DMC), and Cur, SEDDS particle
size, and emulsifying time were made as indicators to select and evaluate SEDDS, so as to explore the feasibility of SEDDS for the
multicomponents simuitaneous solubilization. Results The optimal SEDDS prescription was Obleique CC497-Tween 20-Transcutol
P (0.21∶0.50∶0.29), SEDDS particle size was (248.8 ± 3.4) nm, and emulsifying time was (70 ± 1) s. At 37 ℃, the maximum
loading capacities of SEDDS for BDMC, DMC, and Cur were 2.998, 12.220, and 52.561 mg/g, respectively, and the solubilities in
water were 0.107, 0.661, and 1.648 mg/mL. Conclusion SEDDS can realize the solubilization of multicomponent simultaneously.
Key words: self-emulsifying drug delivery system; solubilization; curcumin; bisdemethoxycurcumin; demethoxycurcumin; D-optimal
mixture design

自乳化释药系统（self-emulsifying drug delivery
system，SEDDS）是包含油相、表面活性剂和助表
面活性剂的固体或液体剂型，在胃肠道内或在环境
温度适宜（通常指体温 37 ℃）及温和搅拌的情况
下能自发形成水包油乳剂[1-9]，具有增加药物溶解
度，促进药物渗透吸收，提高生物利用度等特点[10]。

收稿日期：2013-11-28
基金项目：重庆市 GLP中心能力提升建设（cstc2012pt-kyys10001）；重庆自然科学基金课题（cstc2012jjA1415）；中药新产品开发研究能力提
升建设（cstc2012pt-kyys10004）
作者简介：柯秀梅（1987—），女，硕士在读，研究方向为中药新剂型与新技术。Tel: 13452940095 E-mail: 458624665@qq.com
*通信作者 王云红（1985—），女，硕士，研究方向为中药新剂型、新技术与质量标准研究。Tel: (023)89029068 E-mail: 271981966@qq.com
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中药成分复杂，多为配伍应用，而目前对 SEDDS
的研究多集中于对单一成分的增溶促渗等研究，限
制了 SEDDS 在中药中的应用。姜黄素类成分
（curcumin，Cur）是姜黄属植物主要生物活性成分，
常用作天然色素和食品、化妆品的添加剂，具有抗
肿瘤、抗炎、防治心血管系统疾病等广泛的药理作
用[11]。而溶解度、生物利用度偏低在很大程度上限
制了其临床推广应用，本实验以姜黄素类成分为模
型，探讨 SEDDS 对多成分同时增溶的可行性，以
期为其应用于多组分同时增溶提供研究思路。
1 仪器与材料
高效液相色谱仪 Waters 2695—2996（四元泵，
DAD 检测器，在线脱气，美国 Waters 公司）；电子
天平（十万分之一、万分之一，赛多利斯公司）；
Anke TGL—16 C 高速离心机（上海安亭仪器厂）；
HZ—881S 台式水浴恒温振荡器（江苏太仓市实验
设备厂）；SK—1 快速混匀器（金坛市城东新瑞仪
器厂）；PJ—3 片剂四用测试仪（天津市国铭医药设
备有限公司），Zeta-sizer Nano ZS90 纳米粒度及 Zeta
电位分析仪（英国 Malvern 公司）。
对照品双去甲氧基姜黄素（BDMC，质量分数
98.4%，批号 FY 11830310）、去甲氧基姜黄素（DMC，
质量分数 98.0%，批号 FY 11830308）、姜黄素（Cur，
质量分数 98.7%，批号 FY 11830306）、Cur 原料药
（批号 120101），均购于南京泽朗科技有限公司；中
链甘油三酸脂（MCT，铁岭北亚药用油有限公司）；
蓖麻油、聚山梨酯 80、聚山梨酯 20、聚山梨酯 85、
聚乙二醇 200（PEG 200）、聚乙二醇 400（PEG 400）、
聚乙二醇 600（PEG 600）、丙二醇，均为成都科龙
化工试剂厂产品；油酸、油酸乙酯、油酸正丁酯、
乳化剂 OP、肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、聚乙二醇十
二羟基硬脂酸酯（HS15）、棕榈酸异丙酯（IPP）均
为国药集团化学试剂有限公司产品；油酸聚乙二醇
甘油酯（Labrafil M 1944CS）、辛/癸酸聚乙二醇甘
油酯（Labrasol）、二乙二醇单乙基醚（Transcutol P）、
聚甘油油酸酯（Obleique CC497）、单油酸甘油酯
（Peceol），均为法国嘉法狮公司产品［法国嘉法狮
公司试剂均由嘉法师（上海）贸易有限公司友情提
供］；甲醇为色谱纯，其余均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 分析方法的建立
2.1.1 色谱条件 色谱柱为 Sepax BR-C18 柱（150
mm×4.6 mm，3 μm）；流动相为乙腈-4%冰醋酸
（48∶52）；检测波长为 419 nm；体积流量为 1
mL/min；柱温为 30 ℃。
2.1.2 对照品溶液的配制 分别精密称取 BDMC、
DMC 和 Cur 对照品适量，加甲醇制成含 BDMC
1.640 mg/mL、DMC 1.760 μg/mL 和 Cur 1.736 μg/mL
的混合对照品溶液。
2.1.3 供试品溶液的制备 取供试品适量于 10 mL
量瓶中，加甲醇稀释定容，0.22 μm 滤膜滤过，取
续滤液，即得。
2.1.4 专属性考察 分别取油相、表面活性剂和助
表面活性剂适量于离心管中，涡旋混匀，于 37 ℃
恒温振荡 24 h，称取适量加甲醇稀释，0.22 μm 滤
膜滤过，取续滤液，作为阴性样品，另分别取混合
对照品溶液和供试品溶液各 10 μL，注入高效液相
色谱仪，按“2.1.1”项下色谱条件测定，结果见图
1，结果表明 BDMC、DMC 和 Cur 的分离效果良好，
保留时间分别约为 7、8、9 min，自乳化空白溶剂
不干扰 3 种成分的测定。
2.1.5 线性关系考察 取上述混合对照品溶液适
量，用甲醇依次逐级稀释成系列质量浓度，其中含
BDMC 20.5、41.0、82.0、164.0、328.0、656.0、820.0、
1 640.0 μg/mL，DMC 22.0、44.0、88.0、176.0、352.0、
704.0、880.0、1 760.0 μg/mL，Cur 21.7、43.4、86.8、
173.6、347.2、694.4、868.0、1 736.0 μg/mL 的混合
对照品溶液，精密吸取 10 μL，注入高效液相色谱
仪，以峰面积为纵坐标（Y），进样量为横坐标（X）
进行线性回归，得回归方程：BDMC Y＝10 154 143




1-BDMC 2-DMC 3-Cur

图 1 阴性样品 (A)、混合对照品 (B) 和供试品 (C) 的 HPLC图
Fig. 1 HPLC of negative sample (A), mixed reference substance (B), and test sample (C)
A B C
12
3
1
2
3
0 15 30 45 0 15 30 45 0 15 30 45
t / min
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X－98 624，r＝1.000 0；DMC Y＝9 431 308 X－
105 869，r＝1.000 0；Cur Y＝8 540 413 X－89 270，
r＝1.000 0；结果表明，BDMC 在 20.5～1 640.0
μg/mL、DMC 在 22.0～1 760.0 μg/mL、Cur 在 21.7～
1 736.0 μg/mL 与峰面积呈良好的线性关系。
2.1.6 精密度试验 取混合对照品溶液，重复进样
6 次，按“2.1.1”项下色谱条件测定，BDMC、DMC
和 Cur 峰面积的 RSD 分别为 1.34%、1.02%、1.01%，
表明仪器精密度良好。
2.1.7 稳定性试验 分别取油相、表面活性剂和助
表面活性剂适量于离心管中，加入过量 Cur 原料药，
涡旋混匀，于 37 ℃恒温振荡 24 h，制备含药乳。
取上清液适量，按“2.1.3”项下方法制备供试品溶
液，分别取对照品和供试品溶液按“2.1.1”项下色
谱条件分别于 0、2、4、8、12、18、24 h 进样，测
定各组分峰面积，混合对照品溶液中 BDMC、DMC
和 Cur 的 RSD 分别为 1.24%、1.34%、0.79%，供试
品溶液中这 3 种成分的 RSD 分别为 1.37%、1.63%、
1.97%，表明室温下对照品溶液和供试品溶液在 24 h
内稳定。
2.1.8 重复性试验 按“2.1.3”项下方法平行制备
样品 6 份，分别精密吸取 10 μL，注入高效液相色
谱仪，按“2.1.1”项下色谱条件测定，计算 BDMC、
DMC和Cur质量分数的RSD分别为 0.46%、0.79%、
1.46%，表明该方法重复性良好。
2.1.9 加样回收率试验 取已知 BDMC、DMC 和
Cur 质量分数的 SEDDS 0.1 g，精密称定，置 10 mL
量瓶内，加入含 BDMC 2.30 mg/mL 的对照品溶液 1
mL、含 DMC 6.10 mg/mL 的对照品溶液 2 mL 和含
Cur 10.51 mg/mL 的对照品溶液 5 mL，加甲醇稀释
至刻度，摇匀，平行制备 6 份。按“2.1.1”项下色
谱条件测定，计算 BDMC、DMC 和 Cur 质量分数
并计算回收率。结果 BDMC、DMC 和 Cur 的平均
加样回收率依次为 99.2%、100.4%、99.6%，RSD
依次为 0.89%、1.02%、1.46%，表明该方法准确度
良好。
2.2 原料药中 BDMC、DMC和 Cur的测定
精密称取 Cur 原料药 0.1 g，置于 100 mL 量瓶
中，加甲醇溶解并稀释至刻度，微孔滤膜滤过，取
续滤液按“2.1.1”项下色谱条件测定。计算得 Cur
原料药中 BDMC、DMC 和 Cur 的质量分数分别为
2.44%、12.30%、82.43%。
2.3 SEDDS处方的优化与制备
2.3.1 辅料的筛选 分别将 2 g 不同种类的油、表
面活性剂、助表面活性剂以及 2 mL 水加于离心管
中，加入过量 Cur 原料药，涡旋混匀，于 37 ℃恒
温振荡 24 h，室温下静置过夜，取适量上清液加甲
醇稀释，测定各种辅料对原料药中 BDMC、DMC
和 Cur 3 种姜黄素类组分的溶解度，结果见表 1。由
表 1 可知，辅料 Obleique CC497、聚山梨酯 20、PEG
600、PEG 400、PEG 200 和 Transcutol P 对 3 种成
分的增溶效果好。
2.3.2 三元相图的绘制 以 Obleique CC497 为油
相、聚山梨酯 20 为表面活性剂、Transcutol P 为助
表面活性剂，按照不同比例涡旋混匀，放置 24 h，
取未分层样品加入 100 mL 水中，轻微摇荡，观察
是否能成乳。分别以 Obleique CC497、聚山梨酯 20
和 Transcutol P 为顶点绘制三元相图，结果见图 2。

表 1 姜黄素类组分在辅料中溶解度
Table 1 Solubility of Cur components in accessories
溶解度 / (mg·g−1) 溶解度 / (mg·g−1) 溶剂
BDMC DMC Cur
溶剂
BDMC DMC Cur
水 － － － 表面活性剂 HS15 1.524 11.428 59.655
油相 Obleique CC497 1.041 2.106 6.044 Labrasol 1.528 13.444 55.533
蓖麻油 0.644 1.740 4.532 聚山梨酯 20 1.994 12.927 60.266
Labrafil M 1944CS 1.012 2.108 4.235 聚山梨酯 80 1.569 9.779 52.574
Peceol 0.842 1.661 3.463 聚山梨酯 85 1.789 8.904 57.967
MCT 0.484 1.006 2.208 助表面活性剂 OP 3.398 18.581 80.556
油酸 0.471 0.669 0.976 PEG 200 4.799 26.272 99.099
油酸乙酯 1.207 1.700 1.750 PEG 400 3.074 19.340 95.043
IPP 0.439 0.694 1.082 PEG 600 3.694 21.647 97.253
油酸正丁酯 0.416 0.637 0.904 Transcutol P 3.953 23.256 89.121
IPM 0.789 1.139 2.035 丙二醇 0.255 1.105 4.050
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图 2 三元相图
Fig. 2 Ternary phase diagram

区域 I 为 Obleique CC497、聚山梨酯 20 和 Transcutol
P 这 3 种辅料的成乳区，区域 II 为其不成乳区。
辅料筛选实验发现，PEG 600、PEG 400 和 PEG
200 为对 BDMC、DMC 和 Cur 3 个组分溶解性最佳
的助表面活性剂，但它们与对 3 个姜黄素类组分溶
解性最佳的油相Obleique CC497和表面活性剂聚山
梨酯 20 几乎不成乳。故选取了对 3 个组分的溶解性
仅次于 PEG 600、PEG 400 和 PEG 200 的 Transcutol
P 为助表面活性剂。
2.3.3 D-最优混料设计优化 SEDDS 处方 在三元
相图基础上，以油相（Obleique CC497）质量（X1）、
表面活性剂（聚山梨酯 20）质量（X2）和助表面活
性剂（Transcutol P）质量（X3）的质量比例为考察
因素，以 3 种成分 BDMC 的载药量（Y1）、DMC 的
载药量（Y2）、Cur 的载药量（Y3）、自乳化时间（Y4）
和粒径（Y5）为评价指标，用 Design Expert 7.0 统
计软件进行 D-最优混料设计优化处方，见表 2，并
按照表 2 所示比例称取油相、表面活性剂和助表面
活性剂，加入过量的 Cur 原料药涡旋混匀，置于 37
℃、150 r/min 恒温振荡箱振荡 24 h，取出，8 000
r/min 离心 10 min，取上清液适量，加甲醇稀释，测
定载药量。同时在片剂四用测试仪上，取上述上清
液 0.2 mL 加入到 200 mL 37 ℃去离子水中，用桨法
以桨转速 100 r/min 轻微搅拌使自乳化，目测法用秒
表测定乳化时间，同时用纳米粒度及 Zeta 电位分析
仪测定乳化后的粒径。对 5 个响应值分别进行“归
一化”处理得 5 个归一值（OD）（Y1、Y2 和 Y3 取
ODmax，Y4 和 Y5 取 ODmin），在此基础上，取每个
OD 值的权重系数均为 0.2（本实验中 5 个指标处于
同等地位，故权重系数皆为 0.2）。试验设计与结果
见表 2。
表 2 D-最优混料试验设计及结果
Table 2 Design and results of D-optimal mixture experiment
序号 X1 X2 X3 Y1 / (mg·g−1) Y2 / (mg·g−1) Y3 / (mg·g−1) Y4 / s Y5 / nm OD 值
1 0.667 0.200 0.133 1.142 7.847 28.084 660 328.9 0.402
2 0.542 0.270 0.187 2.036 11.096 44.496 10 232.2 0.815
3 0.800 0.200 0.000 0.652 3.947 12.184 841 836.0 0.005
4 0.800 0.200 0.000 0.646 4.043 12.062 862 793.0 0.014
5 0.386 0.600 0.014 0.974 4.702 17.478 29 382.5 0.397
6 0.450 0.400 0.150 2.136 11.296 44.096 5 231.2 0.829
7 0.667 0.200 0.133 1.031 7.912 27.852 652 321.6 0.396
8 0.134 0.600 0.266 1.932 12.294 58.391 7 143.1 0.920
9 0.386 0.600 0.014 0.938 4.527 17.309 32 397.6 0.384
10 0.492 0.405 0.103 1.335 7.207 31.320 9 311.2 0.576
11 0.276 0.568 0.156 0.974 4.702 15.478 52 165.0 0.446
12 0.450 0.400 0.150 2.036 11.396 44.196 6 221.2 0.825
13 0.440 0.260 0.300 2.748 12.065 48.473 8 273.5 0.912
14 0.134 0.600 0.266 1.971 12.172 58.240 6 138.6 0.921
15 0.390 0.499 0.110 2.644 12.322 48.979 7 165.3 0.941
16 0.651 0.349 0.000 0.736 4.374 23.052 736 776.6 0.112
17 0.291 0.433 0.276 1.510 7.875 30.767 16 237.5 0.626
18 0.440 0.260 0.300 2.636 12.374 48.520 10 264.9 0.910
0
0.5
1.0
1.0
0.5
I
II
0
0 0.5 1.0
Transcutol P / g 聚山梨酯 20 / g
Obleique CC497 / g
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ODmax＝(Yi－Ymin) / (Ymax－Ymin)
ODmin＝(Ymax－Yi) / (Ymax－Ymin)
OD＝0.2×(OD1max＋OD2max＋OD3max＋OD4min＋OD5min)
2.3.4 数据分析及 SEDDS 处方优化 应用 Design
Expert 7.0 实验设计软件以 4 种数学模型进行回归
拟合与分析，以回归模型的标准方差、复相关系数、
调整相关系数和预测复相关系数为综合指标，判断
并选取 4 种数学模型中最佳的回归模型，结果见表
3。5 个响应值及其 OD 值的复相关系数皆较高，表
明回归模型拟合较好，回归方程的代表性好，能准
确预测实际情况。拟合模型的回归方程：Y1＝0.83
A＋0.91 B＋4.32 C，Y2＝4.87 A＋4.97 B＋22.38 C，
Y3＝15.49 A－24.77 B－93.87 C，Y4＝865.20 A－
17 062.61 B－33 459.28 C＋35 851.33 AB－66 265.99
AC－98 863.19 ABC－24 444.17 AB（A－B）－
41 067.30 AC（A－C）－5 877.00 BC（B－C），Y5＝
827.30 A－88.53 B＋2 659.27 C＋595.32 AB－
5 562.50 AC－3 536.99 BC，OD＝−0.026 A＋0.093
B＋0.12 C＋1.24 AB＋3.15 AC＋2.95 BC。
根据最佳回归方程，应用 Design Expert 7.0 统
计软件绘制 Y1、Y2、Y3、Y4 和 Y5 5 个响应值的 OD
值二维等高线图（图 3）。当 Obleique CC497 所占比
例为 18.9%～26.4%，聚山梨酯 20为 43.6%～52.1%，
Transcutol P 为 28.9%～30.0%时，OD 值较大。
2.3.5 优化处方的验证 在优化范围内选取 1 个处
方实验，重复 3 次，其辅料配比及试验结果见表 4。
结果验证处方的各指标实际值均接近预测值，表明
D-最优混料设计对自乳化配比具有准确的预测性。
经综合评价后优选的 SEDDS 处方为 Obleique
CC497-聚山梨酯 20-Transcutol P-Cur（0.21∶0.50∶
0.29∶0.064），以此比例称取油相、表面活性剂、助
表面活性剂和 Cur 原料药，涡旋混匀，置于 37 ℃、
表 3 实验的回归分析结果
Table 3 Results of experimental regression analysis
响应值 模型 标准方差 复相关系数 调整复相关系数 预测复相关系数 结论
线性模型 0.51 0.760 8 0.802 2 0.825 8 建议
二次模型 0.49 0.671 6 0.534 8 0.397 6 －
特殊立方模型 0.51 0.672 1 0.493 3 0.173 4 －
Y1
立方模型 0.55 0.728 2 0.422 5 0.103 4 －
线性模型 2.24 0.621 9 0.771 5 0.816 4 建议
二次模型 2.31 0.676 7 0.542 0 0.422 2 －
特殊立方模型 2.33 0.698 0 0.533 3 0.117 3 －
Y2
立方模型 2.59 0.728 3 0.422 5 0.101 3 －
线性模型 10.35 0.617 6 0.766 7 0.772 7 建议
二次模型 11.02 0.653 3 0.508 9 0.349 7 －
特殊立方模型 10.06 0.735 1 0.590 6 0.187 9 －
Y3
立方模型 10.85 0.776 0 0.524 0 0.104 0 －
线性模型 201.14 0.695 4 0.654 8 0.564 0 －
二次模型 131.33 0.896 1 0.852 8 0.754 8 建议
特殊立方模型 123.31 0.916 0 0.870 2 0.645 4 －
Y4
立方模型 74.86 0.977 5 0.952 2 0.104 6 －
线性模型 127.37 0.712 5 0.674 1 0.590 3 －
二次模型 30.21 0.987 1 0.981 7 0.974 3 建议
特殊立方模型 30.90 0.987 6 0.980 8 0.950 4 －
Y5
立方模型 30.96 0.990 9 0.980 8 0.611 9 －
线性模型 0.18 0.717 7 0.880 1 0.836 6 建议
二次模型 0.16 0.817 6 0.741 6 0.664 1 －
特殊立方模型 0.17 0.820 3 0.722 4 0.417 4 －
OD 值
立方模型 0.18 0.851 5 0.684 4 −6.509 4 －
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月 ·940·



图 3 OD值二维等高线图
Fig. 3 Two-dimensional contour map of OD value
表 4 优化验证处方的实测值与预测值比较
Table 4 Comparison on predicted and measured values
of optimal verification prescription
载药量 / (mg·g−1) 项目
Y1 Y2 Y3
Y4 / s Y5 / nm OD 值
预测值 2.335 12.300 52.505 69 256.5 1.00
1 2.065 12.105 52.406 72 251.1 0.97
2 1.984 11.982 53.055 68 249.7 1.01
实测值
3 2.200 12.462 52.273 73 245.6 1.02

150 r/min 恒温振荡箱振荡 24 h，取出，8 000 r/min
离心 10 min，取上清液，即得 BDMC、DMC 和 Cur
3 种姜黄素类组分的 SEDDS，对其进行电位、粒径、
多分散系数、溶解度和载药量的测定，测得结果作
为 SEDDS 体外评价结果。
2.3.6 SEDDS 的体外评价
外观：该 SEDDS 外观为澄清透明的深黄色油
状液体。乳化时间：该 SEDDS 平均乳化时间为
（70±1）s（n＝3）。粒径、多分散系数和 Zeta 电位：
该 SEDDS 平均粒径为（248.8±3.4）nm（n＝3），
平均多分散系数为（40±2）%（n＝3），平均电位
为（−4.42±0.7）mV（n＝3），分布图见图 4。
溶解度：将空白姜黄素类组分 SEDDS 与水按
照 1 g∶50 mL 混合，再加入过量 Cur 原料药，按照
“2.1.1”项下方法测定 BDMC、DMC 和 Cur 在水中
的溶解度。结果，BDMC、DMC 和 Cur SEDDS 在
水中的溶解度分别为 0.107、0.661、1.648 mg/mL，
由于 Cur 原料药的溶解度未检测出来，因而原料药
中 3 种成分水中的溶解度以研究中的最低检测限
（分别为 0.75、4.79、13.97 μg）计，本研究优化的
自乳化处方将 BDMC、DMC 和 Cur 的溶解度分别






图 4 SEDDS优选处方的粒径 (A) 和电位 (B) 分布图
Fig. 4 Particle (A) and potential (B) distribution
of optimal prescription of SEDDS

至少提高了 143、138、118 倍。
载药量：精密称取含药乳 0.1 g，置于 50 mL 量
瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，按“2.1.1”项下
色谱条件测定。计算得 SEDDS 对 BDMC、DMC 和
Cur 的载药量分别为 2.298、12.220、52.561 mg/g。
3 讨论
提高脂溶性或水难溶性药物溶解度，改善口服
药物的生物利用度，一直是药剂学的研究热点和难
点。SEDDS 是提高脂溶性和水难溶性药物溶解度的
有效途径之一，也是近年来国内外研究的重点，但
主要集中于单一成分，少有对复方或多组分同时增
溶的研究。提取物作为现代中药制剂中重要的中间
体，其理化性质与生物药剂学性质深刻地影响着制
剂的制备工艺、质量评价及体内过程（ADME）。尤
其对于粗提物及有效部位（群提取物），其化学成分
相对复杂，类似于传统中药中的多组分、多环节、
多靶点的作用特点；研究 SEDDS 系统在提取物中
应用的可行性及适宜性更具现实意义。
现代药理研究表明姜黄素类成分具有较强的抗
肿瘤活性，口服给药能预防部分肿瘤的发生，在
FDA 已进入 III 期临床阶段。但由于其水溶性差、体
内吸收差、体内快速消除及快速代谢等不良生物药
剂学性质，每日给药剂量需达到15 g甚至更高[12-13]，
这严重地制约了其临床应用，为了解决该问题，国
内外药剂学工作者运用制剂学手段将其制成了固体
分散体、磷脂复合物、固体分散体缓释微球、纳米
粒等新剂型给药系统。但这些给药系统辅料用量普
遍偏大，载药量小，限制了服用量较大的中药提取
物的应用。
本课题组在综合考虑上述因素后选择了
SEDDS，并以 BDMC、DMC 和 Cur 3 种有极性差
0.1 1 10 100 1 000 10 000
粒径 / nm
−200 −100 0 100 200
电位 / mV
0.8
X1
X2 X3
0 0.2
0.9 0.70.1
OD 值
A
B
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异组分的增溶能力为主要指标，结合乳化时间及纳
米粒径综合评价，既保证了增加溶解度的核心目的，
又兼顾了生产时间及产品质量，为 SEDDS 在中药
提取物中的应用研究提供了初步示范。药物增溶的
目的在于提高其生物利用度，课题组将陆续报道姜
黄素类 SEDDS 在大鼠在体肠吸收模型中的吸收特
性及口服入血吸收动力学特征。
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