全 文 ：·396· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 3 期 2015 年 2 月

注射用血栓通对高脂血症家兔血小板功能的影响
王炎炎，朱会超，许文平，肖 扬，王 怡*
天津中医药大学，天津 300193
摘 要：目的 研究注射用血栓通（冻干，主要成分为三七总皂苷，质量分数为 95%）对实验性高脂血症家兔血小板功能
的影响。方法 家兔喂食高脂饲料 2 周造模，造模后给药组分别 iv 给予血栓通 6.25、12.50、25.00 mg/kg，每天 1 次，连续
14 d 后，各组家兔颈总动脉取血，制备血清或血浆，测定血小板功能。结果 血栓通能降低高脂血症家兔血脂水平；抑制二
磷酸腺苷二钠盐（ADP）、花生四烯酸钠盐（AA）、胶原诱导的血小板聚集，降低聚集曲线斜率，并能延迟聚集时间；降低
高脂血症家兔血浆中血管内皮细胞黏附分子-1（VCAM-1）、血小板因子 4（PF4）和 P-选择素水平；延长部分活化凝血活酶
时间（APTT），降低血浆纤维蛋白原（FIB）水平。结论 注射用血栓通体内具有抗血小板聚集的作用。
关键词：血栓通；冻干；血小板聚集；高脂血症；三七总皂苷
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)03 - 0396 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.03.017
Effect of Xueshuantong Injection on platelet function of rabbits with hyperlipemia
WANG Yan-yan, ZHU Hui-chao, XU Wen-ping, XIAO Yang, WANG Yi
Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Abstract: Objective To investigate the effect of Xueshuantong Injection (lyophilized, main constituents are total saponins of Panax
notoginseng with content of 95%) on the platelet function of rabbits with hyperlipemia . Methods The model was made by giving the
food with high fat to rabbits for 2 weeks, then Xueshuantong Injection (6.25, 12.50, and 25.00 mg/kg) was iv given once daily for 14 d
and the function of platelet was tested after preparing serum and plasma by taking blood form carotid artery. Results Xueshuantong
Injection could reduce blood lipid levels, inhibit the platelet aggregation induced by ADP, AA, & COLL, and reduce the aggregation
curve slope & the aggregation delay; lower the expression levels of VCAM-1, PF4, and P-selectin; prolong the APTT, and decrease the
level of FIB. Conclusion Xueshuantong injection (lyophilized) has the anti-aggregation function.
Key words: Xueshuantong; lyophilized; platelet aggregation; hyperlipemia; total saponins of Panax notoginseng

血脂异常是由于脂肪代谢或运转异常使血浆胆
固醇（TC）或三酰甘油（TG）出现异常的一种病症，
是临床常见和多发的代谢性疾病。目前高脂血症的
发病率呈明显上升趋势，研究表明，中国高脂血症
知晓率、治疗率和控制率低[1]。血脂异常是动脉粥样
硬化和心脑血管疾病发生的重要危险因素，有效地
防治血脂异常是防治心脑血管疾病的重要途径[2]。血
脂异常可损伤血管壁内皮细胞，促使血小板黏附、
聚集和释放，从而引起血小板各参数的变化[3]。高脂
血症时脂质水平的异常可引起血小板的活化[4]。血浆
TG 和 TC 水平升高常伴有凝血系统活性升高，纤溶
系统活性降低，使血液呈高凝状态[5-6]。高水平的低
密度脂蛋白（LDL）和低水平的高密度脂蛋白（HDL）
可使血小板对一些生理刺激剂的反应性增高[7]。
三 七 是 五 加 科 人 参 属 植 物 三 七 Panax
notoginseng (Burk.) F. H. Chen 的根[8]。其性甘、温，
微苦，主入肝、胃经，具有化瘀止血、活血定痛的功
能 [6] 。 三 七 总 皂 苷 （ total saponins of Panax
notoginseng，PNS）为三七主要成分，是决定三七药
效的最重要的活性成分[9]。PNS 具有扩张血管、降低
心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、调血
脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等药理作用。前期实

收稿日期：2014-04-24
基金项目：“重大新药创制”科技重大专项项目（2012ZX 09102201-007）；广西科学研究与技术开发计划（14125008-2-5）
作者简介：王炎炎（1983—），女，博士，研究方向为中药心血管药理。Tel: (022)59596163
*通信作者 王 怡，女，博士，研究员，博士生导师，主要从事中药心血管药理。Tel: (022)59596572 E-mail: vip_wangyi@126.com
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验研究证实血栓通体外具有抑制血小板聚集作用[10]，
本实验建立高脂血症模型，以使血小板处于高敏感状
态，从而更好地研究血栓通（冻干，主要成分为 PNS，
质量分数为 95%）对血小板功能（聚集、黏附和释放）
的影响，为注射用血栓通临床应用提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 药物及试剂
注射用血栓通（冻干，以下简称血栓通），其含
PNS 95%，规格 150 mg/瓶，批号 11010911，广西
梧州制药（集团）股份有限公司；阳性对照药硫酸
氯吡格雷片（以下简称氯吡格雷），商品名波立维，
规格 75 mg，批号 2678，Sanofi Winthrop Industrie，
赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司分装；阳性对
照药阿司匹林肠溶片，规格 25 mg/片，批号 110133，
石家庄康立药业有限公司。TC、TG、HDL、LDL
测定试剂盒，中生北控科技生物股份有限公司；兔
α 颗粒膜蛋白-140（GMP-140，又称 P-选择素）酶
联免疫法试剂盒、兔血小板因子 4（PF4）酶联免疫
检测试剂盒、兔血管内皮细胞黏附分子 -1
（VCAM-1）酶联免疫检测试剂盒，武汉华美生物工
程有限公司。部分活化凝血活酶时间（APTT）试剂、
CaCl2、纤维蛋白原（FIB）试剂、STA-Owren-Koller，
Diagnostica Stgo 公司；枸橼酸钠，购于天津市北方
化玻采购销售中心（实验前以蒸馏水配成 3.8%抗凝
剂）；盐酸利多卡因注射液（批号 H12021000），购
于湖北天药药业股份有限公司；氯化钠注射液（批
号 1A11052102），购于山东齐都药业有限公司；所
有试剂均于 4 ℃保存备用。
1.2 血小板聚集诱导剂
二磷酸腺苷二钠盐（ADP），批号 3407，规格 2.5
mg，美国 CHRONO-LOG 公司，−20 ℃保存备用。
花生四烯酸（AA）钠盐，批号 4193；规格 10 mg，
美国 CHRONO-LOG 公司，−20 ℃保存。牛白蛋白
100 mg，美国 Sigma 公司，4 ℃保存。胶原，批号 3408，
1 mg/mL，美国 CHRONO-LOG 公司，4 ℃保存备用。
1.3 主要实验仪器
7020 型全自动生化分析仪，日本株式会社日立
高新技术公司；STAT FAX 2100 全自动酶标仪，
Awareness Technology Inc.，美国；570-VS 血小板聚
集仪，美国 CHRONO-LOG 公司；MIKRO 220R 低
温高速自动离心机，德国海蒂诗（Hettich）。
1.4 实验动物
健康大耳白家兔，雌雄各半，体质量 2.0～2.6
kg，许可证号 SCXK（京）2007-0003，普通级别。
饲养于天津中医药大学实验动物中心。温度 19～25
℃，相对湿度 40%～60%。首先给予常规饲料进行
适应性喂养，观察 1 周后开始进行实验。
1.5 实验方法
1.5.1 高脂血症家兔模型的复制 42 只大耳白家兔
普通饲料适应性喂养 1 周后，按血浆 TC 值将家兔采
用均衡随机分组法分为 2 组：对照组 6 只、高脂饲
料造模组 36 只。对照组家兔继续饲以普通饲料，高
脂饲料造模组则给予高脂饲料（1%胆固醇、10%大
豆油、89%基础饲料，由天津市武清区科达养殖中心
协助完成）喂养，每天 50 g。2 周后，家兔耳缘静脉
取血，采用全自动生化分析仪检测空腹血浆 TC 水
平，选取血浆 TC 显著升高，且与对照组有显著差异
（P＜0.01）的家兔为造模成功，纳入实验。
1.5.2 分组及给药 保留对照组家兔 6 只，选择造
模成功的模型家兔 36 只，根据血浆 TC 值采取均衡
随机分组法将 36 只家兔分为 6 组：模型组，血栓通
高、中、低剂量组，阿司匹林组，氯吡格雷组，每
组各 6 只。对照组及模型组家兔耳缘静脉 iv 生理盐
水；血栓通高、中、低剂量组 iv 给予血栓通 25.00、
12.50、6.25 mg/kg；阿司匹林组 iv 给予阿司匹林 5
mg/kg；氯吡格雷组 iv 给予氯吡格雷 5 mg/kg。各组
给药体积均为 0.5 mL/kg，每日 1 次，连续 14 d。除
对照组外，其余各组均于给药期间继续给予高脂饲
料 4 次/周，每次 25 g/只以维持模型。
1.5.3 样本采集及指标检测 用药治疗第 13 天，禁
食不禁水 10 h，末次给药 1 h 后，于家兔清醒状态
下，利多卡因局部麻醉，颈总动脉取血。取部分全
血，3 000 r/min，离心 10 min，取血清，用全自动
生化分析仪检测血脂。另取血浆，采用 ELISA 法，
严格按照说明书检测血清中 VCAM-1、PF4、P-选择
素的量。部分全血以新鲜配制的 3.8%枸橼酸钠溶液
（1∶9）抗凝，混匀，以 1 000 r/min 离心 10 min，
提取富血小板血浆（PRP），再以 3 000 r/min 离心
10 min，提取贫血小板血浆（PPP），用全自动血细
胞分析仪计数血小板，用 PPP 调 PRP，使血小板计
数为（3.0～5.0）×109 个/L，用于测定 ADP、AA
或胶原诱导的血小板聚集率。部分全血以新鲜配制
的 3.8%枸橼酸钠溶液（1∶9）抗凝，混匀，2 500×
g 离心 15 min，按 APTT 试剂盒方法测定 APTT。
部分全血以新鲜配制的 3.8%枸橼酸钠溶液（1∶9）
抗凝，混匀，2 500 g 离心 10 min，用 STA-Owren-
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Koller 缓冲液稀释血浆（1∶20），用于 FIB 检测。
1.6 统计方法
采用 SPSS 11.0 软件包、组间比较采用单因素
方差分析（One-way ANOVA）进行统计学处理，数
据用 ±x s 表示。
2 结果
2.1 对高脂血症家兔血脂的影响
高脂血症模型家兔血脂与对照组比较显著升高
（P＜0.01）；与模型组比较，氯吡格雷组和阿司匹林
组家兔血脂水平未见明显差异（P＞0.05）；血栓通
6.25、12.50 mg/kg 组能显著降低血脂水平（P＜
0.01）；但血栓通 25.00 mg/kg 组对血脂未见明显影
响（P＞0.05），见表 1。
2.2 对高脂血症家兔血小板聚集的影响
2.2.1 对 ADP 诱导的血小板聚集的影响 模型组
ADP 诱导的血小板聚集率显著性升高，与对照组相比
差异显著（P＜0.01）。与模型组相比，氯吡格雷组能
显著抑制血小板聚集，降低血小板聚集斜率，并能延
迟血小板聚集时间（P＜0.01）；阿司匹林组能明显抑
制血小板聚集率（P＜0.05），显著降低血小板聚集斜
率（P＜0.01），但对血小板聚集时间没有显著延迟作
用（P＞0.05）；血栓通 6.25 mg/kg 组能显著抑制血小
板聚集率、延迟血小板聚集时间（P＜0.01），明显降
低血小板聚集斜率（P＜0.05）；血栓通 12.50、25.00
mg/kg 组能显著抑制血小板聚集率，降低血小板聚集
斜率，并能延迟血小板聚集时间（P＜0.01），见表 2。
表 1 血栓通对高脂血症家兔血脂的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 1 Effect of Xueshuantong Injection on blood fat of rabbits with hyperlipemia ( ± = 6x s , n )
组别 剂量/(mg·kg−1) TC/(mmol·L−1) TG/(mmol·L−1) LDL/(mmol·L−1) HDL/(mmol·L−1)
对照 — 1.32±0.27 0.59±0.21 0.61±0.17 0.55±0.14
模型 — 6.22±0.91** 1.50±0.72* 4.12±2.13** 0.19±0.08**
血栓通 25.00 1.76±0.56## 0.86±0.44 0.94±0.36## 2.84±0.66##
12.50 3.43±1.08## 1.22±0.73 0.94±0.10## 1.71±0.43##
6.25 5.13±0.72 0.87±0.38 1.18±0.79# 0.63±0.13
氯吡格雷 5 5.77±0.83 0.68±0.37# 2.16±0.83 0.23±0.04
阿司匹林 5 5.94±0.77 0.65±0.24 2.20±0.78 0.25±0.05
与对照组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与模型组比较：#P＜0.05 ##P＜0.01，下表同
*P < 0.05 **P < 0.01 vs control group; #P < 0.05 ##P < 0.01 vs model group, same as below
表 2 血栓通对 ADP 诱导的高脂血症家兔血小板聚集的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 2 Effect of Xueshuantong Injection on ADP-induced platelet aggregation of rabbits with hyperlipemia ( ± = 6x s , n )
组别 剂量/(mg·kg−1) 聚集率/% 聚集抑制率/% 聚集曲线斜率/% 延迟时间/s
对照 — 47.33± 6.06 — 87.67± 6.38 27.50±6.98
模型 — 59.67± 7.06** — 99.67± 6.53** 17.00±4.00**
血栓通 25.00 27.75±10.26## 53.50 71.25±11.95## 28.38±5.13##
12.50 38.17± 4.71## 36.00 77.50± 5.13## 27.00±3.29##
6.25 39.67± 6.50## 33.50 81.67±13.88# 23.83±2.56##
氯吡格雷 5 29.00± 5.76## 51.40 59.33±12.86## 31.67±9.24##
阿司匹林 5 50.33± 3.88# 15.60 68.17± 5.15## 22.17±4.67

2.2.2 对 AA 诱导的血小板聚集的影响 模型组
AA 诱导的血小板聚集率显著升高，与对照组相比
差异显著（P＜0.01）。与模型组相比，阿司匹林组
能显著抑制血小板聚集率，降低血小板聚集斜率，
并能延迟血小板聚集（P＜0.01）；氯吡格雷组对血
小板聚集率和血小板聚延迟时间无明显作用（P＞
0.05），但是能显著降低聚集斜率（P＜0.01）；血栓
通 12.50 mg/kg 组能显著抑制血小板聚集率（P＜
0.01），并明显降低聚集斜率、延迟血小板聚集时间
（P＜0.05）；血栓通 25.00 mg/kg 组能显著抑制血小
板聚集率，降低聚集斜率、延迟血小板聚集时间
（P＜0.01）；血栓通 6.25 mg/kg 组对 AA 诱导的血小
板聚集、曲线斜率和延迟时间均无明显作用（P＞
0.05），见表 3。
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表 3 血栓通对 AA 诱导的高脂血症家兔血小板聚集的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 3 Effect of Xueshuantong Injection on AA-induced platelet aggregation of rabbits with hyperlipemia ( ± = 6x s , n )
组别 剂量/(mg·kg−1) 聚集率/% 聚集抑制率/% 聚集曲线斜率/% 延迟时间/s
对照 — 54.17±5.12 — 84.00± 9.01 28.17±5.98
模型 — 67.17±6.46** — 105.00± 6.87** 19.50±2.66**
血栓通 25.00 43.38±9.58## 35.40 77.38± 7.60## 26.75±3.73##
12.50 55.67±3.14## 17.10 87.17±13.64# 22.33±1.51#
6.25 60.67±6.86 9.70 102.83±20.88 21.67±1.37
氯吡格雷 5 66.50±5.36 1.00 83.17± 7.17## 23.83±4.22
阿司匹林 5 52.50±3.94## 21.80 77.17± 8.21## 31.83±6.34##

2.2.3 对胶原诱导的血小板聚集的影响 模型组胶
原诱导的血小板聚集率显著升高，与对照组相比差
异显著（P＜0.01）。与模型组相比，阿司匹林组无
明显抑制血小板聚集率作用（P＞0.05），但能明显
降低血小板聚集斜率（P＜0.05），显著延迟血小板
聚集（P＜0.01）；氯吡格雷组对血小板聚集率和血
小板聚集斜率无明显作用（P＞0.05），仅对血小板
聚集有明显延迟作用（P＜0.05）；血栓通 6.25 mg/kg
组能显著抑制血小板聚集率（P＜0.01），对血小板
聚集有明显延迟作用（P＜0.05），对血小板聚集斜
率无明显作用（P＞0.05）；血栓通 12.50 mg/kg 组能
显著抑制血小板聚集率和延迟血小板聚集（P＜
0.01）、明显降低血小板聚集斜率（P＜0.05）；血栓
通 25.00 mg/kg 组能显著抑制血小板聚集率、延迟
血小板聚集、明显降低血小板聚集斜率（P＜0.01），
见表 4。
2.3 对高脂血症家兔血小板黏附和释放功能的影响
2.3.1 对高脂血症家兔血浆 VCAM-1 的影响 模
型组血浆 VCAM-1 水平较对照组显著升高（P＜
0.01）；与模型组相比，氯吡格雷、阿司匹林、血栓
通 6.25～25.00 mg/kg 均能显著降低血浆 VCAM-1
水平（P＜0.01），见表 5。
表 4 血栓通对胶原诱导的高脂血症家兔血小板聚集的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 4 Effect of Xueshuantong Injection on collagen-induced platelet aggregation of rabbits with hyperlipemia ( ± = 6x s , n )
组别 剂量/(mg·kg−1) 聚集率/% 聚集抑制率/% 聚集曲线斜率/% 延迟时间/s
对照 — 67.33±5.28 — 80.17± 9.30 29.67±4.84
模型 — 80.50±4.97** — 96.67± 8.69** 21.67±2.80**
血栓通 25.00 56.63±7.25## 29.70 75.75± 8.71## 36.13±5.06##
12.50 63.67±4.23## 20.90 83.50± 6.09# 34.50±2.88##
6.25 66.17±9.13## 17.80 93.17±17.61 32.17±7.63#
氯吡格雷 5 79.33±4.59 1.40 86.83±16.35 29.50±7.06#
阿司匹林 5 76.83±5.91 4.60 79.17±12.95# 33.17±5.85##
表 5 血栓通对高脂血症家兔血浆 VCAM-1、PF4及 P-选择素水平的影响 ( ± = 6x s , n )
Table 5 Effect of Xueshuantong Injection on VCAM-1, PF4, and P-selectin in plasm of rabbits with hyperlipemia ( ± = 6x s , n )
组别 剂量/(mg·kg−1) VCAM-1/(pg·mL−1) PF4/(ng·mL−1) P-选择素/(pg·mL−1)
对照 — 4 164.30± 208.35 0.81±0.04 143.27±15.28
模型 — 9 767.04± 413.05** 1.05±0.06** 330.08±26.17**
血栓通 25.00 5 995.82±1 202.14## 0.84±0.01## 211.08±32.53##
12.50 5 279.65± 858.85## 0.91±0.08## 160.46±23.09##
6.25 4 556.21± 199.67## 0.97±0.03# 124.37±41.01##
氯吡格雷 5 6 310.03±1 121.36## 0.88±0.06## 150.02±34.85##
阿司匹林 5 6 972.47± 403.73## 0.93±0.13 161.95±13.48##

·400· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 3 期 2015 年 2 月

2.3.2 对高脂血症家兔血浆 PF4 的影响 模型组家
兔血浆 PF4水平较对照组显著升高（P＜0.01）；与模
型组相比，氯吡格雷能显著降低 PF4水平（P＜0.01），
阿司匹林对 PF4水平无明显作用（P＞0.05），血栓通
6.25 mg/kg 能明显降低 PF4水平（P＜0.05），血栓通
12.50、25.00 mg/kg 能显著降低 PF4水平（P＜0.01），
见表 5。
2.3.3 对高脂血症家兔血浆 P-选择素的影响 模型
组血浆 P-选择素水平较对照组显著升高（P＜0.01）；
与模型组相比，氯吡格雷、阿司匹林、血栓通 6.25～
25.00 mg/kg 均能显著降低 P 选择素水平（P＜0.01），
见表 5。
2.4 对高脂血症家兔 APTT 的影响
与对照组比较，模型组家兔 APTT 显著缩短
（P＜0.01）；与模型组相比，氯吡格雷组、阿司匹林
组、血栓通 6.25 mg/kg 组和 12.50 mg/kg 组均能显
著延长 APTT（P＜0.01），血栓通 25.00 mg/kg 组对
APTT 无明显影响；与对照组相比，氯吡格雷组、
阿司匹林组均能显著延长 APTT（P＜0.01），血栓
通无延长 APTT 作用（P＞0.05），见表 6。
2.5 对高脂血症家兔血浆 FIB 的影响
与对照组比较，模型组家兔血浆 FIB 水平显著
升高（P＜0.01）；与模型组相比，氯吡格雷组、阿
司匹林组、血栓通 6.25 mg/kg 组和 12.50 mg/kg 组
均能显著降低血浆 FIB 水平（P＜0.01）；与对照组
相比，氯吡格雷组、阿司匹林组、血栓通各组均不
能降低血浆 FIB 水平（P＞0.05），见表 6。

表 6 血栓通对高脂血症家兔 APTT 和 FIB 的影响
( ± = 6x s , n )
Table 6 Effect of Xueshuantong Injection on APTT and FIB
of rabbits with hyperlipemia ( ± = 6x s , n )
组别 剂量/(mg·kg−1) APTT/s FIB/(g·L−1)
对照 — 60.43±8.88 2.33±0.04
模型 — 38.87±6.22** 4.63±0.08**
血栓通 25.00 41.46±7.92 3.79±1.19
12.50 50.97±5.89## 3.30±0.29##
6.25 62.37±6.97## 2.93±0.80##
氯吡格雷 5 72.37±9.57##* 2.82±0.05##
阿司匹林 5 75.88±3.97##** 3.27±0.40##

3 讨论
高脂血症是心脑血管疾病的重要危险因素，血
小板在高脂血症导致的心脑血管事件中扮演了重要
的角色，血浆中 HDL 水平升高和（或）LDL 水平
下降，能够使血小板对一些生理性刺激的反应性增
强，在降脂的同时降低血小板活性对血栓性疾病的
临床治疗和预防心脏事件的发生有着十分重要的意
义。本研究通过建立高脂血症模型，使血小板处于
高敏感状态，观察血栓通对高脂血症家兔凝血的影
响。结果表明，血栓通能降低血脂水平；抑制 ADP、
AA、胶原诱导的血小板聚集，降低聚集曲线斜率，
并能延迟聚集时间；降低黏附因子 VCAM-1、释放
因子 PF4 和 P-选择素的水平；延长 APTT，降低血
浆 FIB 水平。通过对以上结果的综合分析，氯吡格
雷组和阿司匹林组在临床上出现出血倾向，可能与
显著延长 APTT 有关。因此使用小剂量的血栓通既
能显著调节血脂、抑制高敏状态下的血小板活化，
又能避免出血事件的发生。
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