全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月 ·942·
参芪麝蓉丸质量评价
赵 燕，李秋芬，张忠亮，李 强，吕春明，侯 婷，张 宁*
上海中医药大学，上海 201203
摘 要：目的 建立参芪麝蓉丸的质量评价方法。方法 采用 HPLC 法测定 4 个类别 10 种指标成分的量；采用桨法测定溶
出度，并计算累积溶出率。结果 原儿茶醛、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊花糖苷、迷迭香酸、丹酚酸 B、毛蕊异
黄酮、芒柄花素、隐丹参酮、丹参酮 IIA分别在 4.14～62.1、303.8～455.8、10.0～150.0、28.2～422.4、19.0～570.0、253.2～
7 596.0、6.86～205.8、46.4～1 392.0、54.0～1 620.0、10.6～318.0 μg 呈良好线性关系。f2相似因子法表明 3 个不同批次参芪
麝蓉丸中 10 种指标成分的溶出规律具有相似性。结论 所建立的方法准确可靠，可用于参芪麝蓉丸的质量评价。
关键词：参芪麝蓉丸；HPLC；溶出度；累积溶出率；f2相似因子法；质量评价；原儿茶醛；松果菊苷；毛蕊异黄酮葡萄糖
苷；毛蕊花糖苷；迷迭香酸；丹酚酸 B；毛蕊异黄酮；芒柄花素；隐丹参酮；丹参酮 IIA
中图分类号：R286.02 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)07 - 0942 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.07.009
Quality evaluation of Shenqi Sherong Pill
ZHAO Yan, LI Qiu-fen, ZHANG Zhong-liang, LI Qiang, LV Chun-ming, HOU Ting, ZHANG Ning
Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China
Abstract: Objective To establish a quality evaluation method of Shenqi Sherong Pill. Methods Four types with 10 marker
components were determined by HPLC. The dissolution tests were carried out with oaring method, and the accumulative release
percentage was calculated. Results The linear ranges of protocatechuic aldehyde, echinacoside, calycosin-7-glucoside, acteoside,
rosmarinic acid, salvianolic acid B, calycosin, formononetin, cryptotanshinone, and tanshinone IIA were 4.14－62.1, 303.8－455.8,
1.0－150.0, 28.2－422.4, 19.0－570.0, 253.2－7 596.0, 6.86－205.8, 46.4－1 392.0, 54.0－1 620.0, and 10.6－318.0 μg. The f2
similarity factor method indicated that the dissolution of Shenqi Sherong Pill with different lot numbers had similarity in the same
media. Conclusion The method is sensitive, stable, practical, and suitable for the quality evaluation of Shenqi Sherong Pills.
Key words: Shenqi Sherong Pill; HPLC; dissolution rate; accumulative release percentage; f2 similarity factor method; quality
evaluation; protocatechuic aldehyde; echinacoside; calycosin-7-glucoside; acteoside; rosmarinic acid; salvianolic acid B; calycosin;
formononetin; cryptotanshinone; tanshinone IIA

中药的质量评价和控制是中药现代化与国际化
的关键问题之一，质量控制的目的是保证中药的有
效性和安全性，因中药复方成分众多且相对复杂，
因而中药质量控制一直是中药研究的难点和热点[1]。
目前常采用对君药或用药量较多的药味的某单一成
分定量追踪对制剂间接进行质量控制。此种传统质
量控制方法较为片面，并不能完全控制复方制剂的
质量。
中药固体制剂中崩解时限不能全部反映出体内
的吸收和药效情况，需要对其进行体外溶出度试验，
进而尽可能合理地预测制剂的生物利用度。因此，
中药固体制剂（特别是丸剂）采用溶出度进行评价，
是质量保证的关键[2]，更是对其进行质量控制的切
入点。本研究以参芪麝蓉丸为研究对象，对该思路
进行验证，拟为中药制剂质量的综合评价提供实验
依据。
参芪麝蓉方系上海中医药大学附属龙华医院施
杞教授的临床经验方，由黄芪、丹参、肉苁蓉、人
工麝香 4 味中药组成。主要针对脊髓型颈椎病
（CSM）[3]。本实验首先将该制剂中主要活性成分进

收稿日期：2013-10-28
基金项目：上海教育委员会重点学科资助项目（J50302）
作者简介：赵 燕（1989—），女，中药学硕士生，研究方向为中药新剂型与质量控制。E-mail: zy19891015@yeah.net
*通信作者 张 宁 Tel: (021)51312384 E-mail: ningzh18@126.com
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行分类，每个类别选择多个针对性指标，对多个指
标进行体外定量追踪及体外溶出度试验，从 2 个方
面多个指标成分同时对参芪麝蓉丸进行质量评价，
为临床用药提供参考，为中药的质量控制提出新的
思路。
1 仪器与试药
FA2004N 型电子天平、Sartorius AG CP225D 型
电子天平，上海精密科学仪器有限公司；Agilent1200
高效液相色谱系统（美国Agilent公司）；Sapphire C18
色 谱 柱 （ 250 mm × 4.6 mm ， 5 μm ， Sepax
Technologies，Inc.）；ZQY—2 型取样仪恒温控制器、
RCZ—8B型药物溶出度仪、ZQY—2型智能取样仪，
上海黄海药检仪器有限公司。甲醇（色谱纯，Dikma
公司）；聚山梨酯 80（国药集团化学试剂有限公司，
批号 20120620）；娃哈哈纯净水（杭州娃哈哈集团，
批号 20121009）；其余试剂均为分析纯。
对照品原儿茶醛（批号 110810-201007，质量
分数以 98.2%计）、松果菊苷（批号 111670-200503，
质量分数≥98%）、迷迭香酸（批号 111871-201203，
质量分数以 98.8%计）、丹酚酸 B（批号 111562-
201009，质量分数以 96.0%计、111562-201212，质
量分数以 96.0%计）、隐丹参酮（批号 110852-
200806，质量分数以 98.7%计）、丹参酮 IIA（批号
110766-200619，质量分数≥98%）均购于中国药品
生物制品检定所；芒柄花素（批号 201005，质量分
数≥98%）、毛蕊异黄酮（批号 120628，质量分数≥
98%）、毛蕊异黄酮葡萄糖苷（批号 121219，质量
分数≥98%）、毛蕊花糖苷（批号 120804，质量分
数≥98%）均购于四川省维克奇生物科技有限公司；
参芪麝蓉丸（批号 120201、120202、120203，规格
5 g/袋，上海中药制药技术有限公司）。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
色谱柱为 Sapphire C18 柱（250 mm×4.6 mm，5
μm）；流动相为甲醇-0.2%甲酸水溶液，梯度洗脱：
0～12 min，25%甲醇；12～25 min，25%～40%甲
醇；25～50 min，40%～45%甲醇；50～60 min，
45%～55%甲醇；60～80 min，55%～95%甲醇；80～
85 min，95%甲醇；体积流量 1 mL/min；测定波长
262 nm；柱温 30 ℃。色谱图见图 1。
2.2 10种指标成分的测定
2.2.1 混合对照品溶液的配制 分别精密称取原儿
茶醛、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊花糖



1-原儿茶醛 2-松果菊苷 3-毛蕊异黄酮葡萄糖苷 4-毛蕊花糖苷
5-迷迭香酸 6-丹酚酸 B 7-毛蕊异黄酮 8-芒柄花素 9-隐丹参酮
10-丹参酮 IIA
1-protocatechuic aldehyde 2-echinacoside 3-calycosin-7-glucoside
4-acteoside 5-rosmarinic acid 6-salvianolic acid B 7-calycosin
8-formononetin 9-cryptotanshinone 10-tanshinone IIA
图 1 混合对照品溶液 (A)、溶出实验供试品溶液 (B)、
定量测定供试品溶液 (C) 的 HPLC图
Fig. 1 HPLC of mixed reference substance solution (A),
sample solution for dissolution test (B), and
sample solution for determination (C)

苷、迷迭香酸、丹酚酸 B、毛蕊异黄酮、芒柄花素、
隐丹参酮、丹参酮 IIA 对照品适量，加甲醇配制成
含原儿茶醛 4.14 μg/mL、松果菊苷 303.84 μg/mL、
毛蕊异黄酮葡萄糖苷 10.00 μg/mL、毛蕊花糖苷
28.16 μg/mL、迷迭香酸 19.04 μg/mL、丹酚酸 B
253.20 μg/mL、毛蕊异黄酮 6.86 μg/mL、芒柄花素
10.56 μg/mL、隐丹参酮 46.4 μg/mL、丹参酮 IIA 54.00
μg/mL 的混合对照品溶液。
2.2.2 供试品溶液的配制 取参芪麝蓉丸研细，取
2 g，精密称定，置 100 mL 具塞锥形瓶中，加 50%
乙醇 50 mL，封塞，称定质量，超声处理（250 W，
50 kHz）45 min，放冷，再称定质量，补足减失质
量，摇匀，以 0.22 μm 有机系微孔滤膜滤过，取续
滤液，即为供试品溶液。
2.2.3 线性关系考察 精密吸取“2.2.1”项混合对
照品溶液 2、5、10、15、20、25、30 μL，按“2.1”
项下色谱条件测定，以进样量为横坐标（X），相应
峰面积为纵坐标（Y）进行线性回归，得原儿茶醛、
松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊花糖苷、迷
迭香酸、丹酚酸 B、毛蕊异黄酮、芒柄花素、隐丹
参酮、丹参酮 IIA的回归方程分别为 Y＝16.021 4 X－
9.385 7、Y＝58.552 1 X－14.353 3、Y＝16.483 1 X－
11.441 1、Y＝3.566 0 X－0.779 7、Y＝6.642 7 X－
6.695 8、Y＝69.057 8 X＋38.758 8、Y＝13.657 5 X－
3.936 5、Y＝6.396 0 X－1.810 7、Y＝131.045 0 X－
138.616 5、Y＝30.290 21 X－46.850 3；r分别为
0.999 2、0.999 2、0.999 4、0.999 2、0.999 5、0.999 4、
1
2
34 5
6
7 8
9
10
0 20 40 60 80
t / min
A
B
C
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0.999 6、0.999 2、0.999 6、0.999 3；线性范围分别
为 4.14～62.1、303.8～455.8、10.0～150.0、28.2～
422.4、19.0～570.0、253.2～7 596.0、6.86～205.8、
46.4～1 392.0、54.0～1 620.0、10.6～318.0 μg。
2.2.4 空白试验 分别将原方中去除黄芪、丹参、
肉苁蓉药材，按制剂工艺方法制备分别得到 3 种阴
性制剂。分别取各阴性制剂 3 g，加 50%乙醇 25 mL
超声溶解，按定量测定方法分析，3 种阴性样品色
谱在原儿茶醛、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、
毛蕊花糖苷、迷迭香酸、丹酚酸 B、毛蕊异黄酮、
芒柄花素、隐丹参酮、丹参酮 IIA 相应保留时间位
置无干扰峰。色谱图见图 2。




图 2 缺黄芪 (A)、缺丹参 (B) 和缺肉苁蓉 (C) 的阴性制剂的 HPLC色谱图
Fig. 2 HPLC of samples without Astragali Radix (A), Salvia Miltiorrhiza Radix et Rhizoma (B), and Cistanche Herba (C)

2.2.5 精密度考察 精密吸取混合对照品溶液 5 μL，
注入高效液相色谱仪，重复测量 6 次，记录各成分
的峰面积值，计算得原儿茶醛、松果菊苷、毛蕊异
黄酮葡萄糖苷、毛蕊花糖苷、迷迭香酸、丹酚酸 B、
毛蕊异黄酮、芒柄花素、隐丹参酮、丹参酮 IIA 峰
面积的 RSD 值分别为 0.67%、0.57%、0.49%、1.13%、
0.39%、0.28%、1.50%、0.24%、0.29%、1.09%。
2.2.6 稳定性试验 取同一样品（批号 120203）供
试液，按“2.1”项下色谱条件，测定 0、2、4、6、
8、10、12、24 h 样品中有效成分，测定峰面积，结
果表明供试液中原儿茶醛、松果菊苷、毛蕊异黄酮
葡萄糖苷、毛蕊花糖苷、迷迭香酸、丹酚酸 B、毛
蕊异黄酮、芒柄花素、隐丹参酮、丹参酮 IIA在 24 h
内稳定，其 RSD 值分别为 2.14%、0.28%、1.38%、
2.75%、1.69%、0.78%、2.87%、1.96%、1.86%、1.99%，
表明样品在 24 h 内稳定性良好。
2.2.7 重复性试验 取同一批号（批号 120203）制
剂 6 份，研碎，每份约 2.0 g，精密称定，按“2.2.2”
项下方法配制供试品，按“2.1”项下色谱条件，进
样 5 μL，记录各成分的峰面积值，得原儿茶醛、松
果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊花糖苷、迷迭
香酸、丹酚酸 B、毛蕊异黄酮、芒柄花素、隐丹参
酮、丹参酮 IIA质量分数的 RSD 值分别为 0.96%、
0.31%、0.52%、0.49%、0.19%、0.23%、0.54%、0.68%、
0.43%、0.67%。
2.2.8 回收率试验 取同一批号（批号 120203）制
剂 9 份，研碎，每份约 0.1 g，精密称定，置于 10 mL
量瓶中，分别精密量取含原儿茶醛 3.68 μg/mL、松
果菊苷 787 μg/mL、毛蕊异黄酮葡萄糖苷 160
μg/mL、毛蕊花糖苷 104 μg/mL、迷迭香酸 88.8
μg/mL、丹酚酸 B 1.678 mg/mL、毛蕊异黄酮 7.9
μg/mL、芒柄花素 13.2 μg/mL、隐丹参酮 51.7 μg/mL、
丹参酮 IIA 210.8 μg/mL 的混合对照品溶液 0.8、1.0、
1.2 mL 置于 9 支量瓶中（低、中、高质量浓度各平
行 3 份），挥干溶剂，按“2.2.2”项下方法制备供试
品溶液，进行测定，计算回收率，结果制剂中原儿
茶醛、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊花糖
苷、迷迭香酸、丹酚酸 B、毛蕊异黄酮、芒柄花素、
隐丹参酮、丹参酮 IIA 的加样回收率分别为
101.31%、102.30%、100.47%、100.82%、101.98%、
100.57%、100.93%、97.76%、101.66%、100.96%，
RSD 值分别为 2.66%、1.12%、1.60%、1.82%、2.93%、
2.82%、2.83%、0.86%、1.50%、2.07%。
2.2.9 样品测定 取参芪麝蓉丸样品（批号
120201、120202、120203）按“2.2.2”项下方法制
备供试品溶液，参照“2.1”项色谱条件进行测定。
结果见表 1。
2.3 体外释放度考察
2.3.1 混合对照品溶液配制 同“2.2.1”项下。
2.3.2 线性关系考察 同“2.2.3”项下。
2.3.3 精密度考察 同“2.2.5”项下。
2.3.4 稳定性试验 精密吸取 240 min 时 1%聚山
梨酯 80 参芪麝蓉丸溶出样品 5 μL，测定 0、2、4、
6、8、10、12、24、48 h 样品中有效成分，测定峰
面积，结果原儿茶醛、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄
糖苷、毛蕊花糖苷、迷迭香酸、丹酚酸 B、毛蕊异
1
2
4 5
6
9
10
87
4
2
1 3
5
6
7 8
9
10
0 20 40 60 80 0 20 40 60 80 0 20 40 60 80
t / min
A B C
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表 1 参芪麝蓉丸中 10种成分测定结果 (n＝3)
Table 1 Determination of 10 constituents in Shenqi Sherong Pill (n＝3)
质量分数 / (μg·g−1) 批号
原儿茶醛 松果菊苷 毛蕊异黄酮葡萄糖苷 毛蕊花糖苷 迷迭香酸
120201 27.22±0.77 5 579.55±32.93 130.85±0.41 799.37±0.95 533.81±3.34
120202 44.72±0.15 8 277.55± 7.57 186.68±1.40 977.92±4.53 807.45±1.88
120203 36.82±0.40 7 831.87±25.86 160.10±1.04 1 042.13±8.04 888.57±1.86
质量分数 / (μg·g−1) 批号
丹酚酸 B 毛蕊异黄酮 芒柄花素 隐丹参酮 丹参酮 IIA
120201 8 753.45±34.06 81.05±0.46 153.74±1.22 328.32±3.67 1 146.71±2.45
120202 17 807.59±36.42 63.99±0.24 123.21±1.13 517.16±1.65 1 908.31±7.90
120203 16 782.61±43.45 79.22±0.50 132.33±0.57 517.90±0.30 2 107.43±4.80

黄酮、芒柄花素、隐丹参酮、丹参酮 IIA 峰面积的
RSD 值分别为 2.44%、0.79%、2.07%、3.91%、2.84%、
0.96%、2.17%、2.44%、2.10%、1.23%。
2.3.5 重复性试验 取批号为 120203参芪麝蓉丸 6
份，每份约 10.0 g，精密称定，以 1%聚山梨酯 80
为溶出介质进行 240 min 溶出，按“2.1”项下色谱
条件，进样 5 μL，记录各成分的峰面积值，结果原
儿茶醛、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊花
糖苷、迷迭香酸、丹酚酸 B、毛蕊异黄酮、芒柄花
素、隐丹参酮、丹参酮 IIA质量分数的 RSD 值分别
为 0.87%、1.21%、0. 63%、1.49%、1.09%、0.41%、
0.67%、0.37%、1.93%、1.36%。
2.3.6 加样回收率试验 取批号为 120203 参芪麝
蓉丸粉末 9 份，各约 0.1 g，精密称定，置 9 支 10 mL
量瓶中，分别精密量取含原儿茶醛 2.07 μg/mL、松
果菊苷 1.10 mg/mL、毛蕊异黄酮葡萄糖苷 17.51
μg/mL、毛蕊花糖苷 74.64 μg/mL、迷迭香酸 37.6
μg/mL、丹酚酸 B 713.34 μg/mL、毛蕊异黄酮 5.35
μg/mL、芒柄花素 12.43 μg/mL、隐丹参酮 49.37
μg/mL、丹参酮 IIA 79.63 μg/mL混合对照品溶液0.8、
1.0、1.2 mL 置于 9 支量瓶中（低、中、高质量浓度
各平行 3 份），挥干溶剂，加入 1%聚山梨酯 80 水
溶液，振摇溶解并定容，以 0.22 μm 水系微孔滤膜
滤过，取续滤液。参照“2.1”项色谱条件进行测定。
计算得 1%聚山梨酯 80 溶液样品中原儿茶醛、松果
菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊花糖苷、迷迭香
酸、丹酚酸 B、毛蕊异黄酮、芒柄花素、隐丹参酮、
丹参酮 IIA平均回收率分别为 100.10%、100.84%、
99.60%、100.21%、101.53%、98.00%、99.61%、
98.65%、102.79%、99.79%，RSD 值分别为 2.16%、
2.29%、1.73%、1.51%、2.72%、2.37%、2.07%、2.52%、
0.60%、1.86%。
2.4 溶出度试验
2.4.1 溶出条件选择 参考《中国药典》2010 年版
二部溶出度测定法，采用桨法：温度恒定在（37±0.5）
℃，转速为 100 r/min；240 min 内的溶出介质采用
新配的 1%聚山梨酯 80 水溶液。
2.4.2 完全溶出量测定 取批号为 120203 参芪麝
蓉丸粉末 2 份，各约 10.0 g，精密称定，分别置具
塞锥形瓶中，各精密加入 1%聚山梨酯 80水溶液 200
mL，密塞，称定质量，超声处理（250 W，50 kHz）
60 min，放冷，再称定质量，补足减失的质量，摇
匀，以 0.22 μm 水系微孔滤膜滤过，取续滤液，参
照“2.1”项色谱条件进行测定。
以 1%聚山梨酯 80 为介质溶出的参芪麝蓉丸中
原儿茶醛、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊
花糖苷、迷迭香酸、丹酚酸 B、毛蕊异黄酮、芒柄
花素、隐丹参酮、丹参酮 IIA的量分别为 20.68 μg/g、
11.04 mg/g、175.13 μg/g、746.4 μg/g、375.99 μg/g、
7.13 mg/g、53.48 μg/g、124.26 μg/g、493.67 μg/g、
796.34 μg/g。
2.4.3 溶出度的测定与结果 取新配制的 1%聚山
梨酯 80 水溶液，超声脱气，精密量取 200 mL 加入
至溶出杯中，恒温至（37±0.5）℃。取 4 份参芪麝
蓉丸（批号 201203），每份约 10.0 g，精密称定后放
入溶出杯中，盖上杯盖，启动转桨，转速 100 r/min。
分别在启动后 5、10、15、30、45、60、90、120、
180、240 min 时，迅速同时吸取约 5 mL 溶出液（同
时补充等温空白溶出介质 5 mL），以 0.22 μm 水系
微孔滤膜滤过后进行 HPLC 检测。
对上述各时间点累积溶出量进行校正，以校正
值与完全溶出量的比值为相对累积溶出率，结果见
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图 3。
由 10 种成分 240 min 的释放曲线可知，参芪麝
蓉丸中各成分在 0～10 min 溶出较快，在 10 min 后
溶出曲线趋于平缓。且原儿茶醛、松果菊苷、毛蕊
异黄酮葡萄糖苷、毛蕊花糖苷、迷迭香酸、丹酚酸
B、毛蕊异黄酮、芒柄花素的溶出速率明显比隐丹
参酮、丹参酮 IIA 释放的快且完全。表明这 8 种成
分可能更容易被吸收并起效。
2.4.4 溶出介质的适用性评价 将批号为 120201、
120202、120203 的参芪麝蓉丸样品以 1%聚山梨酯
80 水溶液为介质按“2.4.2”项下条件进行完全溶
出量测定，原儿茶醛分别为 19.57、22.65、20.12 μg/g，




图 3 以 1%聚山梨酯 80水溶液为介质时各指标性成分
溶出曲线 (n＝4)
Fig. 3 Dissolution curves of each component in Shenqi
Sherong Pill in 1% polysorbate 80 solution (n＝4)
松果菊苷 8.49、9.26、11.00 mg/g，毛蕊异黄酮葡萄
糖苷 141.12、165.07、173.15 μg/g，毛蕊花糖苷
617.02、648.01、743.23 μg/g，迷迭香酸 309.5、366.91、
377.09 μg/g，丹酚酸 B 6.94、7.49、7.32 mg/g，毛
蕊异黄酮 53.21、53.71、52.89 μg/g，芒柄花素 124.26、
103.53、124.99 μg/g，隐丹参酮 533.31、505.41、492.45
μg/g，丹参酮 IIA 740.69、702.32、796.22 μg/g。
将批号为 120201、120202、120203 的参芪麝蓉
丸样品以 1%聚山梨酯 80 水溶液为介质按“2.4.3”
项下的溶出条件进行溶出。各时间点累积溶出量与
各完全溶出量的比值为相对累积溶出率，结果见图
4。1%聚山梨酯 80 水溶液作为溶出介质时，测得不
同批次的参芪麝蓉丸中各成分溶出趋势相似，可认
为 1%聚山梨酯 80 水溶液介质作为芪麝丸的溶出介
质具有可行性和实用性。
2.5 溶出曲线相似性评价[4]
本实验采用美国 FDA 有关口服固体药物利用
度和生物等效性研究指南中推荐使用的 f2 相似因子
法[5]，评价参芪麝蓉丸中各成分间的释放度差异，
计算公式如下[6]：
( )
0.5
2
2
1
50 lg 1 1/ 100
n
i i
i
f n R T
−
=
⎧ ⎫⎡ ⎤⎪ ⎪= + − ×⎨ ⎬⎢ ⎥⎣ ⎦⎪ ⎪⎩ ⎭
∑
Ti为 i 时间参比成分累积释放率，Ri为 i 时间受试成分累积
释放率；n为取样时间点的个数






图 4 在 1%聚山梨酯 80水溶液中不同批号参芪麝蓉丸中各成分相对累积溶出率 (n＝4)
Fig. 4 Cumulative dissolution rates of different components in Shenqi Sherong Pill with different lot numbers
in 1% polysorbate 80 solution (n＝4)
原儿茶醛
松果菊苷
毛蕊异黄酮葡萄糖苷
毛蕊花糖苷
迷迭香酸
丹酚酸 B
毛蕊异黄酮
芒柄花素
隐丹参酮
丹参酮 IIA
100

80

60

40

20

0
相
对
累
积
溶
出
率
/
%

0 50 100 150 200 250
t / min
100
80
60
40
20
0 相
对
累
积
溶
出
率
/
%

120201
120202
120203
原儿茶醛 松果菊苷 毛蕊异黄酮葡萄糖苷 毛蕊花糖苷
迷迭香酸 丹酚酸 B 毛蕊异黄酮 芒柄花素
丹参酮 IIA 隐丹参酮
0 100 200
t / min
100
80
60
40
20
0 相
对
累
积
溶
出
率
/
%
100
80
60
40
20
0
100
80
60
40
20
0 相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

0 100 200
t / min
0 100 200
t / min
0 100 200
t / min
100


50


0
100


50


0
100
80
60
40
20
0
100
80
60
40
20
0 相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

0 100 200
t / min
0 100 200
t / min
0 100 200
t / min
0 100 200
t / min
100
80
60
40
20
0
100
80
60
40
20
0 相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

0 100 200
t / min
0 100 200
t / min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月 ·947·
若 50≤f2＜100，则表示受试成分与参比成分的
释放行为相似，若 0≤f2＜50，则表示受试成分与参
比成分的释放行为不相似。
4 个类别 10 种指标成分 f2相似因子评价结果见
表 2。可知原儿茶醛、松果菊苷、毛蕊异黄酮葡萄
糖苷、毛蕊花糖苷、芒柄花素、毛蕊异黄酮两两之
间的 f2 值均大于 50，可认为这 6 种成分的溶出具有
相似性。3 种水溶性成分原儿茶醛、迷迭香酸、丹
酚酸 B 两两之间 f2 值大于 50，可认为这 3 种成分的
溶出具有相似性。2 种脂溶性成分隐丹参酮、丹参
酮 IIA之间 f2 值大于 50，可认为这 2 种成分的溶出
具有相似性。参照美国 FDA《普通口服固体制剂溶
出度试验技术指导原则》（1998 年），参比制剂从样
品中选取批量最大的一批产品（批号为 120203）。
参芪麝蓉丸 2 个批次（批号为 120201、120202）与
参比制剂 f2 相似因子评价结果见表 3。由表可知各
成分 2 个批次与参比制剂的 f2 值均大于 50，可认为
该制剂的 3 个批次溶出具有高度相似性，释放同步。
表 2 参芪麝蓉丸中各成分溶出相似性比较
Table 2 Comparison on dissolution similarity of different components in Shenqi Sherong Pill
f2 成分
松果菊苷 毛蕊异酮葡萄糖苷毛蕊花糖苷迷迭香酸丹酚酸 B 毛蕊异黄酮芒柄花素 隐丹参酮丹参酮 IIA
原儿茶醛 62 50 50 61 80 44 50 37 28
松果菊苷 60 60 62 56 52 61 42 32
毛蕊异黄酮葡萄糖苷 86 51 46 57 81 52 37
毛蕊花糖苷 53 46 53 73 50 36
迷迭香酸 58 42 49 37 50
丹酚酸 B 41 46 35 27
毛蕊异黄酮 63 58 41
芒柄花素 50 38
隐丹参酮 51
表 3 不同批次参芪麝蓉丸中各成分溶出相似性比较
Table 3 Comparison on dissolution similarity of various constituents in different batches of Shenqi Sherong Pill
f2 批号
原儿茶醛 松果菊苷 毛蕊异酮葡萄糖苷 毛蕊花糖苷 迷迭香酸 丹酚酸 B 毛蕊异黄酮 芒柄花素 隐丹参酮 丹参酮 IIA
120201 87 79 97 79 97 93 96 99 91 99
120202 95 95 70 61 76 92 97 76 94 95

3 讨论
本实验分别对 5 种不同的提取溶媒（甲醇、75%
甲醇、乙醇、75%乙醇、50%乙醇）、3 种不同的提
取方法（温浸提取法、热回流提取法、超声提取法）、
溶媒体积（30、40、50、60 mL）及提取时间（15、
30、45、60 min）进行了比较，结果表明以 50%乙
醇 50 mL 为提取溶媒超声提取 45 min 为最佳条件。
本实验采用 DAD 检测器对本制剂多种成分的
最佳吸收波长进行了考察，最终确定检测波长为
262 nm，与文献报道[7-9]中的测定成分参考值对应。
在此基础上，对流动相种类及条件进行了考察，最
后选定甲醇-0.2%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗
脱，各成分与杂质可达到较好分离。经验证该方法
的精密度、准确度和重复性均良好，可直观表达各成
分的量。
本实验中研究对象为中药复方制剂，其成分种
类相对复杂，以单一类别或单个指标成分进行实验
不足以完全代表该制剂活性成分的实际溶出度。所
以本实验对该制剂的多类成分及多个指标进行同时
检测，拟较全面地表达该制剂活性成分的实际溶出
情况。最终选择酚酸类（原儿茶醛、迷迭香酸、丹
酚酸 B），苯丙素苷类（松果菊苷、毛蕊花糖苷）（简
单苯丙素类），黄酮类（毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊
异黄酮、芒柄花素）、醌类（隐丹参酮、丹参酮 IIA）
为指标。黄芪作为该制剂的君药，常以黄芪甲苷作
为指标性成分，由于黄芪甲苷在紫外区的末端吸收，
最大吸收波长在 203 nm 左右，在本实验条件下未
能检测出该成分。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月 ·948·
对于难溶性或不溶性药物，对其释放特性进行
研究时，为满足所需的“漏槽”条件，需加入表面
活性剂或有机溶剂，本实验虽酚酸类成分易溶于水，
但其他几类成分极性较小，几乎不溶于水，为提高
其他各类成分在释放介质中的溶解度[10]。本实验对
5 种不同溶出介质（0.1 mol/L 盐酸溶液、0.5%十二
烷基硫酸钠溶液、1% PEG 6000 溶液、30%乙醇溶
液、1%聚山梨酯 80 溶液）进行了考察比较，结果
表明 1%聚山梨酯 80 溶液及 30%乙醇溶液溶出效果
无明显差别且明显高于其他 4 种溶出介质，同时也
满足“漏槽”条件。根据美国 FDA《口服固体制剂
溶出度试验技术指导原则》不建议使用水性酒精介
质[11]。故综合考虑，确定溶出介质为 1%聚山梨酯 80。
实验结果表明，酚酸类 3 种成分在 1%聚山梨
酯 80 水溶液中的溶出速率快于其他成分，而醌类
成分速率最慢，溶出速率趋势为酚酸类＞苯丙素苷
类＞黄酮类＞醌类。黄酮类中苷类的溶出速率快于
苷元。4 类成分中极性由大到小依次为酚酸类、苯
丙素苷类、黄酮类、醌类。而黄酮类中苷的极性大
于苷元，与溶出速率趋势相吻合。故推测在 1%聚
山梨酯 80 水溶液中酚酸类成分最易于溶出，其次为
苯丙素苷类、黄酮类，最后为醌类成分。因所分类
别中指标性成分有限，尚需增加活性指标成分以进
一步验证所得结论。在采用 f2 相似因子法评价参芪
麝蓉丸中各成分间的释放度差异，结果发现在 1%
聚山梨酯 80 水溶液中，同类别成分释放行为相似，
故笔者推测不同类别成分在同一介质中的溶出程度
与其结构和极性有较大的相关性[12]。
参芪麝蓉丸为浓缩丸，传统剂型理论中素有“丸
者缓也”的论述，而本制剂在制备工艺中加入了具
有促崩解作用的聚乙烯吡咯烷酮（PVP），溶散过程
较为迅速，平均为 6 min[13-14]。除毛蕊异黄酮、隐
丹参酮、丹参酮 IIA外，其余 7 种成分在 45 min 内
相对累计溶出率均达到 85%以上，溶出速度较快。
毛蕊异黄酮、隐丹参酮、丹参酮 IIA在 240 min 内相
对累积溶出度也达到 90%以上，故该制剂不符合“丸
者缓也”的论述。以上 4 类成分 10 个指标成分的溶
出程度可以在一定程度上反映该丸剂的溶出水平。
中药制剂具有多成分、多靶点的特点。因而仅
针对参芪麝蓉丸单个或几个成分进行定量限定，无
法实现对处方整体质量的有效控制。本实验对该制
剂 3个批次中 4个类别 10个活性成分同时进行定量
研究，并对该 3 批制剂进行了溶出度试验，测得不
同批次的参芪麝蓉丸中各成分溶出趋势相似，同时
以批量最大的一批制剂作为参比制剂，其余批次制
剂作为样品制剂进行 f2相似因子评价，结果 f2值均
大于 50，说明各批次的溶出具有相似性。提示可以
通过同时控制参芪麝蓉丸不同类别多个指标成分的
量及其溶出释放度的方法对其进行质量控制并达到
质量可控的目的。
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