全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 9 期 2013 年 5 月
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·专 论·
基于肾上腺素受体相关肺主宣发的藏象理论及药效物质基础的
现代生物学思考
白 钢
南开大学药学院,药物化学生物学国家重点实验室,分子药物天津市重点实验室,天津 300071
摘 要:藏象理论认为“肺主气司呼吸,主宣发肃降”,如何将中医药理论与现代生理和病理学相结合,用现代科学诠释中
医药理论一直是被关注的焦点。研究发现“宣肺解表”药物中存在着与肾上腺素受体信号转导相关的药效物质;而肺主宣发
“宣散浊气、转输精微、宣发卫气、助心行血”的内涵又与肾上腺素受体调控的交感神经节后纤维所支配的效应器官的生理
功能相吻合。围绕“肺主宣发”与肾上腺素受体及其信号通路之间的关联性进行论述,通过对“宣肺解表”在现代生物学理
论上的演绎,旨在揭示其生理病理的分子机制与中药药效物质基础的具体关联,希望能更有效地发挥中医藏象理论对现代药
物研发的指导作用。同时通过深入研究肺主宣发的理论,对于应用中医治肺理论指导由于环境、气候、生活方式等改变而导
致的各种疑难疾患的防治以及临床治疗有着重要意义。
关键词:宣肺解表;肾上腺素受体;药效物质基础;分子作用机制;中医药
中图分类号:R283.3 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2013)09 - 1069 - 09
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.09.001
Modern biological thinking about visceral manifestation theory on lung governing
ascent and pharmacodynamic substance based on adrenergic receptor
BAI Gang
Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug Research, State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology, College of Pharmacy,
Nankai University, Tianjin 300071, China
Abstract: Visceral manifestation theory is that lung dominates Qi, breath, and governs ascent and dispersion. How to combine the
theory of traditional Chinese medicine (TCM) with the modern physiology and pathology in modern scientific interpretation has been
the focus of attention. Previous study found that most of the ventilating lung and releasing exterior drugs contained the
pharmacodynamic substance related to adrenergic receptor (AR) signal transduction. The connotation of “lung governing ascent”,
such as controlling breath movement, transferring nutrients, spreading heat to regulate temperature, helping the heart to control blood
circulation, coincided with the physiological function of the organ dominated by the AR-regulated sympathetic postganglionic fibers.
Therefore, the hypothesis of “lung governing ascent” is closely related to AR pathway signal transduction. The correlation between the
molecular mechanism of the modern physiology and pathology and pharmacodynamic substance basis was evaluated and expounded
by the deduction of pulmonary modern biological theory based on ventilating lung and releasing exterior in this paper. So the guidance
on the theory of visceral manifestation in TCM for the research and development of modern drugs should be expected fully.
Ultimately, the application of lung governing ascent principle will be a profound meaning to guide the prevention and clinical treatment
for a variety of refractory diseases caused by the change of environment, climate or lifestyle.
Key words: ventilating lung and releasing exterior; adrenergic receptor; pharmacodynamic substance basis; molecular mechanism;
traditional Chinese medicine
中医的藏象理论将肺的生理和病理变化定位在
肺气运行的效应及其结果上,运用观察、类比和推
理等宏观分析的表述方法,简洁而抽象地概括了肺
的功能;而西医的解剖生理学则将肺的生理病理现
收稿日期:2013-03-19
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81173638,81001682);教育部高等学校博士学科点专项科研基金项目(20120031110042)
作者简介:白 钢,教授,博士生导师,研究方向为复方药物与系统生物学。Tel/Fax: (022)23506792 E-mail: gangbai@nankai.edu.cn
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 9 期 2013 年 5 月
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象定位在形成呼吸运动的解剖结构和生化过程上,
依靠微观分析手段表述得具体而精细。如何将中医
有关肺气的藏象理论与现代生理和病理学理论相结
合,用现代科学诠释中医的基本理论一直被认为是
中医药现代化的核心内容之一。
藏象理论认为:“肺主气司呼吸,主行水,朝百
脉,主治节”,“肺者,其华在毛,其充在皮,开窍
于鼻”(《素问•六节藏象论》),主宣发肃降。宣发与
肃降是肺气运行的 2 个方面,宣之则呼,肃之则吸,
宣肃正常则呼吸平稳。而肺的宣发功能是指肺具有
使卫气和津液布散全身体表,以温煦滋养肌肤、皮
毛的作用,主要体现在以下几个方面:1)通过肺之
气化,宣散浊气;2)将脾转输之津液精微,布散全
身,外达皮毛;3)宣发卫气,以温分肉,充皮肤,
司开合,调控汗液之排泄;4)朝百脉,助心行血。
解剖生理学认为:植物神经(自主神经)包括
交感和副交感神经,控制与协调着内脏、血管、腺
体等的功能。在正常情况下功能相反的交感和副交
感神经处于相互平衡制约中,很好地平衡和控制着
身体的生理功能。交感神经先由脊髓发出的神经纤
维到交感神经节,再由节后神经元继续传递信号到
内脏、心血管和腺体等效应器官。交感神经兴奋使
瞳孔散大,心跳加快,皮肤及内脏血管收缩,冠状
动脉扩张,血压上升,肺支气管舒张,胃肠蠕动减
弱,膀胱壁肌肉松弛,唾液分泌减少,汗腺分泌汗
液,立毛肌收缩等。交感神经受神经递质去甲肾上
腺素调控,而其基本调控元件就是肾上腺素受体
(adrenergic receptor,AR)。
1 肾上腺素受体及其调控的生理功能
肾上腺素受体分为 α 和 β 2 类,共计 9 个亚型
( http://www.iuphar-db.org/DATABASE/GPCR List
Forward,α1A、α1B、α1D、α2A、α2B、α2C、β1、β2、
β3)。其中 α1 受体主要分布在血管平滑肌,激动时
引起血管收缩;α2 受体主要分布在去甲肾上腺素能
神经的突触前膜上,对去甲肾上腺素释放产生负反
馈调节作用。β1 受体主要分布于心肌,可引起心率
和心肌收缩力增加;β2 受体存在于支气管和血管平
滑肌,激动后引起支气管与血管的舒张;β3 受体主
要存在于脂肪细胞上,激动后引起脂肪的分解[1]。
肾上腺素受体各亚型的分子结构相似,均为 G
蛋白家族(G protein coupled receptors),具有 7 个
跨膜结构域,N 端位于胞外,C 端位于胞内,其信
号传导物质同为去甲肾上腺素和肾上腺素,这就决
定了各亚型之间必定发生交互作用[2-3]。虽然 α1 受
体通过 Gq 或 Gh,β 受体通过 Gs发挥效应,但内源
性去甲肾上腺素作用于心肌 β受体所介导的效应占
86%,α1 受体介导的效应占 14%;尽管 α2 受体通过
Gi 蛋白介导腺苷酸环化酶(AC)的抑制效应,但在
血管平滑肌 α2 受体也通过 α1 的方式激活 Ca2+通道
引起血管收缩反应[4]。β受体调控着包括心脏起搏、
心肌收缩、血管和支气管平滑肌的舒张,以及糖脂
代谢等一系列重要的生命活动[5]。β 受体家族最初
被认为主要通过与 Gαs 偶联传递信号,最新的研究
证明 β2 和 β3受体也可偶联 Gαi。目前研究得最为透
彻的是 cAMP-PKA 信号通路,此外 Gβγ亚基也参与
了多种细胞信号传递过程[6]。β1、β2 和 β3 受体的氨
基酸序列具有 70%左右的同源性,3 种亚型都可以
结合内源性的儿茶酚胺、肾上腺素和去甲肾上腺素,
但是它们各自具有独特的末端器官效应,它们与激
动剂的亲和力以及所偶联的 G 蛋白也各不相同[7]。
因此,筛选和研究不同类型的肾上腺素受体相关药
物具有重要意义。
1.1 宣散浊气
《类经图翼》记载:“肺者生气之原,……吸之
则满,呼之则虚,司清浊之运化”,即肺具有“宣
散浊气”的功能,具体指的就是呼吸运动。而呼吸
运动的本质是使肺内气体与外界气体进行交流,吸
入氧气排出二氧化碳,参与能量代谢。呼吸肌收缩
肺随之扩张形成主动吸气,当其松弛时肺也随之回
缩形成被动呼气。在人的肺部 β1 和 β2 受体的比例
是 20%和 80%,虽然 β2受体在纤毛上皮、黏液腺、
血管内皮、肺泡上皮及肥大细胞等肺组织细胞内均
有分布,但 90%的 β2 受体位于肺泡壁上。β2 受体激
动剂通过兴奋气道平滑肌表面的 β2 受体舒张气道
平滑肌,缓解哮喘症状并用于治疗慢阻肺(chronic
obstructive pulmonary disease,COPD),是公认的一
线救市药物[8]。而从天然产物中寻找新的 β2 受体候
选药物一直是研究的热点[9]。
1.2 肺朝百脉
《素问•经脉别论》中记载:“脉气流经,经气归
于肺,肺朝百脉,输精于皮毛”,即肺具有调整血
液循环和经络的作用。而在解剖生理上 β 受体在调
节心肌收缩功能中起到主要作用。心肌中的 β1和 β2
受体都通过与 Gas偶联而活化 AC,进而激活蛋白激
酶 A(PKA),并使肌球蛋白和钙调蛋白磷酸化,最
终增强心肌的收缩。β1受体在心肌细胞的表达占80%
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左右,在调节心肌收缩方面起主要作用;另一方面
选择性激活 β2受体有利于心力衰竭的治疗[10]。因此
β1 和 β2 受体在调节心输出量和血压方面起主要作
用[11]。而 β3受体在心肌中也有少量表达,β3受体阻
断剂对心力衰竭有良好的保护作用[12]。目前 β 受体
阻滞剂已经被广泛地用于高血压、心绞痛、心肌梗
死、急性和慢性心脏衰竭等的治疗[13]。
1.3 转输精微
《灵枢•决气》:“何谓气?岐伯曰:上焦开发,
宣五谷味,熏肤,充身,泽毛,若雾露之溉,是谓
气”,即肺气宣发将人体的津液布散于全身,以充
养、润泽、护卫各组织器官。转输精微是指营养物
质的代谢与输送。而在糖脂代谢方面,肾上腺素受
体调节着肝脏糖原的分解,且 β 受体比 α 受体有更
强的生理作用[14],儿茶酚胺类药物能增强有氧糖酵
解率,释放肌肉中的葡萄糖,并抑制胰岛素介导的
糖原生成[15]。此外,肾上腺素和去甲肾上腺素能通
过脂肪细胞上的 β3 受体刺激脂肪分解和产热,增加
骨骼肌对葡萄糖的摄取,因此开发 β3受体激动剂药
物用于肥胖、2 型糖尿病的治疗一直备受关注[16-17]。
1.4 宣发卫气
《灵枢•痈疽》记载:“上焦出气,以温分肉而
养骨节,通腠理”,指出了肺气宣发,输精于皮毛,
即通过皮肤和毛孔来调节体温。而人体体温的调节
主要是通过皮肤和肺的散热调节方式来进行,皮肤
散热占总散热量的 90%,而发汗是最快捷有效的方
式。研究发现汗腺细胞上同时存在 α 和 β 受体,拮
抗 α 受体,交感神经紧张度降低,皮肤小动脉舒张,
血流量增加,可以促进发汗;而激动 β 受体,皮肤
小动脉舒张也有助于发汗,但拮抗 α 受体对发汗起
到决定性作用[18]。另外,尿道内平滑肌细胞上有大
量 β3 受体的表达,选择性的 β3 受体激动剂可以松
弛膀胱平滑肌,在临床上已经被用于治疗膀胱功能
障碍[19],而选择性的 α1 受体拮抗剂也被用于治疗良
性前列腺增生症[20]。有相当部分的下尿路功能障碍
是由传导机制受阻引起的,目前增强膀胱传入机制
已经成为治疗排尿功能障碍的重要手段,其中 β3
受体激动剂充当了主要角色[21],因此肾上腺素受体
与“开宣肺气而通调水道”密切相关。
2 肾上腺素受体相关药物
2.1 肾上腺素受体相关的激动剂与拮抗剂
早在 1956 年 Stephenson[22]就提出了完全激动
剂、部分激动剂和拮抗剂或阻断剂的配体功能划分
的理论。β受体激动剂是由对肾上腺素的研究发展起
来的,并且绝大多数的 β 受体激动剂具有 1-苯基-2-
氨基乙醇的基本结构。最早出现的 β 受体激动剂为
与肾上腺素具有相似的扩张支气管药理作用的短效
无选择性的药物,如麻黄碱等。为了减轻其对心脏
的毒副作用,20 世纪 50 年代开始针对 β2 受体相继
开发了不易被儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-O-
methyltransferase , COMT ) 和 单 胺 氧 化 酶
(monoamine oxidase,MAO)所代谢,且可口服的
沙丁胺醇(Salbutamol)、特布他林(Terbutaline)、
克仑特罗(Clenbuterol)等药物,之后又出现了高
选择性、长效和超长效的系列口服药物[23]。
自发现 β受体阻断剂可以用来治疗心脏病已经
过去了 50 年 [24-25],从第 1 个非选择性阻断药物普
萘洛尔(Propranolol)被发现以来,β 受体阻断剂已
得到了较大发展[26],有更多选择性地作用于 β1 受体
的药物出现,如美托洛尔(Metoprolol)、阿替洛尔
(Atenolol)、比索洛尔(Bisoprolol)等。从结构上
看 β受体阻断剂与其激动剂的异丙肾上腺素近似,
分子结构中均含有阻断作用所必需的叔胺氮的侧
链,且侧链 β 位的羟基也是保证药物能与受体结合
的决定因素,并决定了药物分子的光学活性。
α1 肾上腺素受体拮抗剂早期作为一线药物主要
用于高血压的治疗,如多沙唑嗪(Doxazosin)、特拉
唑嗪(Terazosin),而现在它们越来越多地被用于缓
解良性前列腺增生(benign prostatic hypertrophy,
BPH)[27]。首例用 α1 受体拮抗剂酚苄明(Phenoxy-
benzamine)治疗 BPH 始于 20 世纪 70 年代末,尽管
临床效果很好,但副作用限制了其使用[28]。之后选
择性的 α1受体拮抗剂如哌唑嗪(Prazosin)等系列喹
唑啉类化合物在治疗 BPH 方面发挥了显著的功效。
分析已有的 α1 受体拮抗剂的构效关系发现:其分
子中均具有一个含氮的碱性中心,含芳环或芳杂环
的疏水基团以及氢键的供体或受体,主要包括 2, 4-
二胺喹唑啉、哌啶、哌嗪以及苯烷胺类化合物[29]。
2.2 肾上腺素受体相关的天然药物
中医认为肺为华盖,易被外邪侵害,不耐寒热,
故为娇脏。宣肺散寒法用于风寒外束、皮毛闭塞、肺
气不宣证,常拟《太平惠民和剂局方》之三拗汤为主
方(麻黄、杏仁、甘草);宣肺清热法用于外感风寒
入里化热,或热邪壅肺、肺气不宣证,常拟《伤寒论》
之麻杏石甘汤(麻黄、杏仁、石膏、甘草)为主方,
诸方均以麻黄为君药。张仲景宣肺善用麻黄“辛以开
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之,微苦以降之”,故麻黄是宣肺的代表性药物。而
其中以麻黄素类生物碱为主要药效成分,包括 1R, 2S-
麻黄碱、1S, 2S-伪麻黄碱、1R, 2S-去甲麻黄碱、1R,
2S-N-甲基麻黄碱和 1S, 2S-去甲伪麻黄碱。目前麻黄
碱已被公认为是 β 受体非选择性激动剂,为“宣肺
解表”的代表性药效物质。近期研究发现麻黄碱对
肾上腺素 α2A 和 α2C 受体有直接的拮抗作用 [30],
而这也正符合了发汗解表机制的需要。随着肾上腺
素受体相关天然产物的不断发现,如辛弗林[31]、去
甲乌药碱[32]、苦杏仁苷[33]和其他一些对肾上腺素受
体具有拮抗作用的生物碱[34-35],这些均诠释了“宣肺
解表”天然药效物质基础的客观存在。
3 “宣肺解表”药物与肾上腺素受体的关系
3.1 基于 UPLC-Q/TOF 生物活性快速鉴定系统
利用AR-cAMP-PKA信号通路和荧光报告基因
检测体系,本课题组开发了 β2 受体激动剂的高通量
筛选和基于生物活性的快速分离与鉴定系统
(bioactivity-based UPLC-Q/TOF identification system)[36]。
利用该技术平台可以从复杂的样品中快速发现微量
的目标天然产物,实现了液相分离(图 1-A)、质谱
鉴定(图 1-B)与生物活性评价(图 1-C)的对接,
检测灵敏度达到纳克级。以药材灯台树叶生物碱提
取物为例,进样 1 次即可分离鉴定其中 18 种生物碱
成分,并确定其中 8 种吲哚类生物碱具有 β2 受体激
动剂活性[37]。以中成药清肺消炎丸为例,进样 1 次
即可分离鉴定其中 44 种成分,并确定其中麻黄碱为
主要的活性成分[38],大大简化了肾上腺素受体相关
药物的筛选与鉴定过程。
3.2 中药中 β受体相关药物的筛选
利用上述筛选平台,本课题组完成了对《中国
药典》2010 年版收载的 500 余种中药材的筛选,发
现其中有 30 余种药材可能存在天然的肾上腺素受体
激动剂(图 2-A)。其中包括麻黄、杏仁、细辛、紫
苏、升麻等解表药物,陈皮、青皮、枳实等理气药,
以及莲子心、荷叶和北豆根、青风藤等清热解毒药。
与内源性的儿茶酚胺类神经递质相比(图 3-A),其
结构大体可分为苯乙胺类(图 3-B),以及异喹啉和
吲哚生物碱类(图 3-C)两种不同结构类型的化合物。
图 1 基于生物活性的中药中 β受体激动剂的 UPLC-Q/TOF 鉴定系统
Fig. 1 UPLC-Q/TOF identification system for β-AR agonist from Chinese materia medica based on bioactivity
A
B
C
UPLC
中药提取物 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
成分分离
成分鉴定
活性评价
Agonist
AC
β-AR
ATP
cAMP
PKA
CREB
Luciferase
飞行时间质谱
基于双荧光素酶细胞检测系统
H2N
HOOC
荧光分析仪
强
度
/
%
R
LU
比
UV 280 nm
t / min
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图 2 含有 β受体激动剂的中药及其协同配伍药物的高通量筛选
Fig. 2 High-throughput screening for Chinese materia medica containing β-AR agonists and its synergistic compatibility drugs
H
NHO
HO
OH
NH2HO
HO
OH
NH2HO
HO
肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺
CH3
OH
HO
OH OH
HN
CH3
HN
CH3
N
麻黄碱 脱氧肾上腺素 扁桃腈
NH
HO
HO
HO
N
HO
O
HO
N
O
HO
O
+
HO
+
去甲乌药碱 莲心季铵碱 木兰花碱
N
O
O
OH
N
O
O
OH
N
OH
O
N
O
O
O
O
N
H
N
O
COOCH3
甲基莲心碱 蝙蝠葛碱 鸭脚树叶碱
A
B
C
图 3 内源性以及天然的 β受体激动剂的分子结构
Fig. 3 Molecular structure of endogenous and natural β-AR agonists
从结构生物学上来分析(Autodock 4.0),异喹啉类
的去甲乌药碱(图 4-A)和苯乙胺类的麻黄碱(图
4-B)均可以与人源的 β2 肾上腺素受体活性中心有
较好地结合,但与沙丁胺醇相比其分子间作用力还
是要弱得多。虽然这些异喹啉和吲哚类生物碱对 β
肾上腺素受体的激动作用较弱,但其通常具有抗炎
210
190
170
150
130
110
90
60
30
10
−10
25
20
15
10
5
0
相
对
活
性
/
%
(活
性
/
K
)2
(K
=
6.
79
8
76
)
麻黄 细辛 升麻
青皮 草乌 天葵子
陈皮 附子 紫苏叶
枳实
大蓟 荷叶 青风藤
小蓟 莲子 北豆根
A B
白芷
香薷 藁本
苍耳子
穿心莲
浮萍 葶苈子
菊花
牛蒡子
0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500
Number
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图 4 去甲乌药碱 (A) 和麻黄碱 (B) 与 β2肾上腺素受体分子对接分析
Fig. 4 Docking analysis of higenamine (A) and ephedrine (B) with human β2-AR molecule
的功效(清热解毒)[39-41],推测原因可能与其酚酸
类结构的特殊性有关[42]。而这些酚酸类结构上的差
异是否可以理解为划分“辛温解表”和“辛凉解
表”的依据,还有待进一步从多方面进行验证。
3.3 AR-cAMP-PKA 通路相关的协同药物
研究表明,一些中药如地黄、知母等[43-44]可以
影响肾上腺素受体的表达及相关 cAMP 的变化。为
了系统筛选与 β2 受体激动剂具有协同增效作用的
中药,本课题组以添加低剂量的异丙肾上腺素为对
照,利用上述筛选体系发现了“辛温解表”药物白
芷、苍耳子、香薷等,以及“辛凉解表”药物牛蒡
子、葶苈子、菊花等均能增强 AR-cAMP-PKA 通路
的信号传递,这为解读“宣肺解表”的配伍机制提
供了重要线索(图 2-B)。若能在“药物-靶点-通路-
网络”层面阐明其协同增效的分子机制,这不仅对
解读方剂配伍规律,指导药物研发方面有重要的意
义,而且对提高现有的众多肾上腺素受体相关药物
的临床效果将会产生深远影响。
麻黄和甘草为主治风寒咳嗽的经典药对,麻黄
之开泄得甘草以监之,调和宣肺平喘之功。本课题
组利用化学生物学标记的甘草次酸分子探针,发现
甘草次酸可以结合在细胞膜的脂筏区,通过降低脂
筏区胆固醇水平改变细胞膜的流动性,促使 GαS 亚
基从脂筏区中游离,导致 G 蛋白偶联受体处于活化
状态,在相同剂量激动剂的诱导下,大幅提高了
cAMP 的细胞内水平。从稳定受体表达、防止受体
内化、提升信号转导等层面,揭示了甘草次酸与 β2
受体激动剂协同增效的分子机制[45](图 5)。众所周
知,脂筏区中锚定着许多信号分子,影响着细胞膜
的流动性和膜蛋白的转运,调节着神经递质和受体
分子的信号传递[46-47],而甘草次酸通过调整脂筏区
状态对细胞的多种生理功能产生影响,这也恰恰与
甘草“调和诸药”的特性吻合。
4 学术假说
结构化学和结构生物学研究证实[48-49],肾上腺素
受体相关药物(反向激动剂、拮抗剂和激动剂)多以
儿茶酚胺类结构为母核,而其对节后纤维所支配的效
应器上的肾上腺素受体的调节以及临床实践的结
论,恰恰与中医“肺主宣发”的内涵相吻合;目前已
知的“辛温解表”中药的药效物质的基本结构恰恰又
与肾上腺素受体相关药物结构核心相一致。因此,本
论文提出假说:“肺主宣发”所体现的内容与交感神
经节后纤维肾上腺素受体所调控的效应器官所展示
的生理功相吻合;天然的肾上腺素受体激动剂/拮抗
剂参与了这一调节过程;而方剂配伍能更有效地增强
肾上腺素受体相关信号通路的调控作用(图 6)。
5 结语
肺气宣发是肺气运动的基本形式之一,目前国
内对“宣肺解表”的临床研究和实践较多,而关于
肺主宣发的藏象理论研究相对薄弱。虽然中西医的
理论基础与发展历程各不相同,对疾病的认识和治
疗方式也不尽相同,但对于调整人体基本的病理和
生理功能而言,应该有着必然相同的切入点。因此,
本文提出“肺主宣发”与肾上腺素受体调控的交感
神经节后纤维所支配的效应器的生理功能相关,并
希望通过对天然激动剂/拮抗剂的药物筛选与发现,
以及受体选择性、构效关系的总结与分析,来解释
“宣肺”的效应与肾上腺素受体相关;通过对药物配
伍可以增强肾上腺素受体信号转导的协同作用分
析,揭示宣肺中药配伍使用的科学性;并通过进一
步对“肺主宣发”进行现代生物学理论上的演绎,
为阐明其科学内涵提供思路,希望能更有效地发挥
A B
CYS-191
ASN-312
SER-203
SER-207
SER-203
SER-204
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图 5 甘草次酸改变 Gas 的脂筏区分布提高 β受体激动剂 cAMP 的产生
Fig. 5 Glycyrrhetic acid treatment changed localization of Gas from lipid rafts and promoted cAMP production of β-AR agonist
图 6 肺主宣发的现代生物学机制假说
Fig. 6 Modern hypothesis of biological mechanism about lung governing ascent
中医藏象理论对现代药物研发的指导作用。同时通
过深入研究肺主宣发理论,对应用中医治肺理论指
导由于环境(如雾霾天气、空气污染)、气候、生活
方式等改变而导致的各种疑难疾患(COPD、哮喘、
变态反应及免疫功能障碍)的防治以及临床治疗有
着深远的意义。
参考文献
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6
w
¥
宣散浊气
朝百脉
转输精微
宣发卫气
节后神经 效应器官 肾上腺素受体 临床药物 生理现象 藏象理论
β2
β1、β2、α1
β3、β2
β1
α1、β2
β3
β2 激动剂
β1 激动剂
β 拮抗剂
β3 激动剂
β1 激动剂
α拮抗剂
β3 激动剂
呼气运动
心脏跳动
血管收缩
糖脂代谢
血液循环
排汗排尿
调节体温
T1
T2
T3
T4
T5 T6
T7 T8
T9 T10
T11 T12 L1 L2
x
ó
/2
4£
肺
心脏
肝脏脂肪
汗腺
血管
立毛肌
膀胱
Non-lipid rafts Lipid rafts
Plasma membrane regions
Cholesterol reloading
Agonist
Normal cAMP level Enhanced cAMP level
ATP cAMP ATP
ATP
cAMP cAMP
Agonist an inactive state (R)
in equillbrium
with an active state (R’)
Glycyrrhtetic acid treatment
Changed the localization of Gas
From lipid rafts to non-raft regions
AC
β-AR AC
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