全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 17期 2014年 9月
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口服葛根总黄酮固体脂质纳米粒冻干粉的制备及其 4种成分释放度考察
孟祥平 1，周 群 2，王治平 3*，樊 化 4，王一飞 4
1. 河南科技大学医学技术与工程学院，河南 洛阳 471003
2. 华中科技大学同济药学院，湖北 武汉 430030
3. 广东药学院药科学院，广东 广州 510006
4. 暨南大学生物医药研究院，广东 广州 510632
摘 要：目的 制备口服葛根总黄酮固体脂质纳米粒冻干粉并考察其主要有效成分 3′-羟基葛根素、葛根素、大豆苷和大豆
苷元的释放度。方法 采用高压均质法制备葛根总黄酮固体脂质纳米粒混悬液，以甘露醇为冻干保护剂制备冻干粉，以人工
胃液（pH 1.2）为溶出介质，考察葛根总黄酮固体脂质纳米粒冻干粉中 4种有效成分的释放度。结果 正交试验优选制备工
艺：脂质-表面活性剂比例及用量为 2∶1及 2.0%、葛根总黄酮用量 2.5%、150 MPa均质 15次，并制备葛根总黄酮固体脂质
纳米粒冻干粉，其粒径、多分散指数及 Zeta 电位分别为（517.1±10.3）nm、0.484±0.210及（−21.91±2.03）mV。葛根总
黄酮固体脂质纳米粒冻干粉中 4种有效成分的释放速率显著低于其物理混合物，具有明显的缓释特征。结论 葛根总黄酮固
体脂质纳米粒冻干粉制备方法简便，能显著延缓主要有效成分的释放速率，有望成为葛根总黄酮的新型纳米给药系统。
关键词：葛根总黄酮；固体脂质纳米粒；有效成分；释放度；冻干粉；3′-羟基葛根素；葛根素；大豆苷；大豆苷元
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)17 - 2467 - 08
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.17.009
Preparation of lyophilized powder in oral Pueraria flavonoids loaded solid lipid
nanoparticles and determination of release rate of its four effective components
MENG Xiang-ping1, ZHOU Qun2, WANG Zhi-ping3, FAN Hua4, WANG Yi-fei4
1. Medical Technology and Engineering College, Henan University of Science and Technology, Luoyang 471003, China
2. Tongji School of Pharmacy, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China
3. School of Pharmacology, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China
4. Institute of Biological Medicine, Jinan University, Guangzhou 510632, China
Abstract: Objective To prepare the lyophilized powder of Pueraria flavonoids loaded solid lipid nanoparticles (PF-SLN) and
determine the dissolution rate of its four effective components: 3′-hydroxypuerarin, puerarin, daidzin, and daidzein. Methods
PF-SLN was prepared by the high pressure homogenization (HPH) technology. The lyophilized formula contained mannitol as
cryoprotectant. The release rates of the four effective components from the PF-SLN lyophilized powder as well as the physical mixture
were determined, with artificial gastric juice (pH 1.2) as dissolvent. Results The technical parameters of PF-SLN preparation
optimized by orthogonal test were as follows: The ratio and the dosage of lipid-surfactant were 2∶1 and 2.0%, PF dosage was 2.5%,
and 150 MPa homogeneity was 15 cycles. The optimal PF-SLN lyophilized powder was loosen with the particle size of (517.1 ± 10.3)
nm, polydisperse index of 0.484 ± 0.210, and Zeta potential of (−21.91 ± 2.03) mV, respectively. The in vitro accumulated dissolution
rates of PF-SLN lyophilized powder were slower than those of the physical mixture. Conclusion The method employed to prepare
PF-SLN lyophilized powder is feasible. PF-SLN lyophilized powder could delay the in vitro dissolution rate notablely. It might be a
novel vehicle potentially for nano-drug delivery system of Pueraria flavonoids.
Key words: Pueraria flavonoids; solid lipid nanoparticles; effective components; release rate; lyophilized powder; 3′-hydroxypuerarin;
puerarin; daidzin; daidzein
收稿日期：2014-03-11
基金项目：国家重大新药创制项目（2011ZX09401-307）
作者简介：孟祥平，讲师，主要从事中药及蛋白质药物的研究。E-mail: mxiangping@163.com
*通信作者 王治平，男，博士，专业方向为中药药效物质、新剂型及质量控制研究。Tel: 13570314011 E-mail: wzping_jshb@126.com
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葛根为豆科植物野葛 Pueraria lobata (Willd.)
Ohwi的干燥根[1]，其化学成分主要有异黄酮类、三
萜类、皂苷类、香豆素类及葛酚苷类等化合物[2]。
葛根总黄酮（Pueraria flavonoids，PF）是葛根的有
效部位，具有活血化瘀之功，用于缺血性中风中经
络恢复期瘀血痹阻脉络证[3]。有关 PF的化学成分、
药理作用及提高生物利用度措施等已在先前报道[4]
中提及，在此不再赘述。
固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）
由生理性脂质、表面活性剂和水组成，既具备聚合
物纳米粒物理稳定性高、药物泄漏少等优点，又兼
备脂质体、微乳等低毒性、规模化生产等优点，是
一种极具发展前景的新型给药载体系统，而受到各
发达国家的广泛重视[5]。SLN 可增强与生物膜的黏
附性，延长药物在胃肠道的黏附时间和滞留时间，
有效地提高药物生物利用度[6]。
为提高 PF 溶解性、稳定性和生物利用度，本
实验采用高压均质技术制备 PF 固体脂质纳米粒
（PF-SLN），加入甘露醇冷冻干燥得PF-SLN冻干粉。
采用转篮法考察其中 4种有效成分的溶出度，为其
临床前研究奠定基础。
1 仪器与材料
山嵛酸甘油酯（ glyceryl behenate，GB，
Compritol®888 ATO，法国佳法赛公司）；聚山梨酯
80（P80，上海国药集团化学试剂有限公司，批号
F20091214）；其他试剂及仪器信息见文献报道[4]。
2 方法与结果
2.1 PF定量测定[3]
标准曲线的制备及 PF 定量测定方法见文献报
道[4]。测得以葛根素计的 PF的量为 62.19%。
2.2 PF包封率及载药量测定方法[7-8]
游离 PF（WF）测定：精密吸取 PF-SLN 1.0 mL，
置离心管中，离心（14 000 r/min）30 min，取上清
液适当稀释，按“2.1”项下方法测定总黄酮，即得。
PF-SLN总药量（WT）测定：精密吸取 PF-SLN
0.5 mL，置 5 mL量瓶中，加入乙醇稀释至刻度，
摇匀，滤过，取滤液适当稀释，同法测定总黄酮，
即得。按公式：包封率＝(WT－WF) / WT，载药量＝
(WT－WF) / WS（WS为载体材料及药物的总量），计
算包封率及载药量。
2.3 PF-SLN制备
采用高压均质法[9-12]制备 PF-SLN。经过预试验
确定了以表面活性剂 P80、固体脂质 GB为主的 PF-
SLN处方。称取处方量的 GB及 PF，在（85±2）℃
水浴加热融化，混匀，为脂质相；另取处方量的 P80，
加适量超纯水分散，置同温水浴中，为水相。在保
温状态下，将水相倒入脂质相中，搅匀，先高速分
散机 4 000 r/min分散 10 min（预试验发现，低于 10
min，则需增大高压均质次数，才能制得合适粒径
的 SLN；而超过 10 min，分散形成的泡沫过多，严
重影响后续操作），得微乳，趁热用高压均质机均质
10次（150 MPa），即得 PF-SLN。以粒径、多分散
指数（polydispersity index，PDI）、Zeta电位、包封
率及载药量等指标，优化 GB-P80 比例及其用量、
PF原料用量、均质压力和次数。
2.3.1 GB-P80比例 固定 GB-P80及 PF原料用量
分别为 1.0%及 2.5%，考察 GB-P80不同比例对 PF-
SLN粒径、Zeta电位等参数的影响，结果见表 1。
由考察结果可知，当 GB-P80比例为 2∶1时，所得
PF-SLN 的包封率及 Zeta 电位较高，当 GB-P80 比
例为 1∶3 时，所得 PF-SLN 的包封率及 Zeta 电位
较低。综合考虑，选择固体脂质、表面活性剂GB-P80
的比例为 2∶1。
2.3.2 GB-P80用量 固定 GB-P80比例 2∶1、PF
原料用量 2.5%，考察 GB-P80不同用量对 PF-SLN
包封率、粒径、Zeta 电位等参数的影响，结果见
表 2。由考察结果可知，当 GB-P80 用量为 2.0%
时，所得 PF-SLN的包封率高、PDI和粒径最小而
表 1 GB-P80不同比例对 PF-SLN参数的影响 ( ± = 3x s n, )
Table 1 Effect of GB and P80 ratios on parameters of PF-SLN ( ± = 3x s n, )
GB-P80比例 包封率 / % PDI 粒径 / nm Zeta电位 / mV
3∶1 85.27 0.577±0.391 548.7±16.9 −19.29±3.04
2∶1 90.13 0.463±0.234 517.8±18.3 −20.33±2.37
1∶1 79.66 0.539±0.272 537.3±17.7 −19.37±2.82
1∶2 63.49 0.448±0.193 508.3±13.1 −18.59±2.72
1∶3 51.91 0.419±0.261 489.9±16.2 −17.81±2.41
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表 2 GB-P80不同用量对 PF-SLN参数的影响 ( ± = 3x s n, )
Table 2 Effect of GB and P80 dosages on parameters of PF-SLN ( ± = 3x s n, )
GB-P80用量 / % 包封率 / % PDI 粒径 / nm Zeta电位 / mV
0.5 85.19 0.464±0.183 522.6±17.1 −18.31±2.03
1.0 90.13 0.463±0.232 517.8±18.3 −20.33±2.37
1.5 91.69 0.464±0.214 519.1±18.1 −21.31±2.97
2.0 93.45 0.451±0.171 509.1±12.8 −21.59±2.79
2.5 93.91 0.509±0.294 529.3±18.6 −19.88±2.49
Zeta 电位最高，稳定性较高，故选择 GB-P80 的用
量为 2.0%。
2.3.3 PF原料用量 固定 GB-P80比例 2∶1、用量
2.0%，考察 PF 原料不同用量对 PF-SLN 粒径、电
位等参数的影响，结果见表 3。由考察结果可知，
当 PF用量为 1.0%～2.5%时，所得 PF-SLN的 PDI、
粒径均较小而 Zeta电位均较高，稳定性较好。为减
少临床口服剂量，故选择 PF原料用量为 2.5%。
表 3 PF原料不同用量对 PF-SLN参数的影响
( ± = 3x s n, )
Table 3 Effect of PF dosages on parameters of PF-SLN
( ± = 3x s n, )
PF / % 包封率 / % PDI 粒径 / nm
Zeta电位 /
mV
1.0 93.39 0.419±0.231 505.3±16.8 −19.97±2.11
1.5 93.41 0.439±0.274 513.9±16.9 −20.37±2.31
2.0 93.46 0.454±0.282 516.3±17.7 −21.38±2.91
2.5 93.45 0.457±0.174 509.1±12.8 −21.59±2.79
3.0 83.93 0.513±0.372 538.6±19.9 −18.89±2.67
2.3.4 均质压力及均质时间 固定 GB-P80 比例
2∶1、用量 2.0%及 PF原料用量 2.5%，考察均质压
力和时间对 PF-SLN 粒径、电位等参数的影响，结
果见表 4。由考察结果可知，当均质压力 150 MPa时，
均质 15及 20次所得 PF-SLN 的 PDI、粒径均较小
而 Zeta电位均较高，但无显著性差异。为节能降耗，
故选择均质压力和时间分别为 150 MPa、15次。
2.3.5 正交试验优选 PF-SLN 处方工艺 在以上单
因素试验基础上，以 GB-P80 比例（A）、GB-P80
用量（B）、PF原料用量（C）为考察因素，每个因
素选取 3个水平，固定均质压力和时间为 150 MPa、
15 次，按 L9(34) 因素水平表进行试验（表 5），以
包封率、粒径、PDI、Zeta 电位为指标筛选最佳处
方组成，试验结果见表 5。
采用直观分析法，由表 5极差值可知，各因素
对包封率、粒径及 PDI的影响程度及最佳处方分别
为 B＞A＞C、A＞C＞B、B＞C＞A 及 A1B2C1、
A2B2C2、A2B2C2；而各因素对电位的极差值与误差
项极差值接近，表明各因素对电位影响小。采用方
差分析法，由表 6中 F值及 P值可知，GB-P80比
例（因素A）对粒径有显著影响（F值 31.365、P＜
0.05），GB-P80 用量（因素 B）对包封率影响非常
显著（F值 91.613、P＜0.01）、因素 B对 PDI有显
著影响（F值 39.333、P＜0.05），PF用量（因素 C）
对电位有显著影响（F值 22.817、P＜0.05）。
2.3.6 PF-SLN 制备工艺验证 上述单因素试验和
正交试验优选所得 PF-SLN 制备工艺参数略有不
同，GB-P80比例及用量均为 2∶1及 2.0%，PF用
量分别为 2.0%及 2.5%。根据“2.3.3”项下结果可
知，当 PF用量为 1.0%～2.5%时，其 PDI、粒径均
较小而电位均较高，为减少服用量，选择 2.5% PF。
因此，最佳工艺条件为 GB-P80比例及用量为 2∶1
及 2.0%、PF用量 2.5%、150 MPa均质 15次。据此
工艺条件连续生产 3批，所得 PF-SLN的包封率为
表 4 均质压力和时间对 PF-SLN参数的影响 ( ± = 3x s n, )
Table 4 Effects of HPH pressure and time on parameters of PF-SLN ( ± = 3x s n, )
均质压力 / MPa（均质时间 / 次） 包封率 / % PDI 粒径 / nm Zeta电位 / mV
100（15） 87.63 0.471±0.313 533.1±18.2 −19.93±2.18
100（20） 90.46 0.469±0.291 527.8±17.7 −20.31±2.72
150（15） 93.45 0.457±0.174 509.1±12.8 −22.59±2.79
150（20） 93.51 0.451±0.193 508.8±11.9 −22.76±2.28
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表 5 L9(34) 正交试验设计及结果
Table 5 Design and result of L9(34) orthogonal test
试验号 A B / % C / % D (空白) 包封率 / % 粒径 / nm PDI Zeta电位 / mV
1 3∶1 (1) 1.0 (1) 1.0 (1) (1) 87.02 533.5 0.578 −19.29
2 3∶1 (1) 2.0 (2) 2.0 (2) (2) 93.46 508.4 0.461 −18.37
3 3∶1 (1) 3.0 (3) 3.0 (3) (3) 81.86 554.9 0.526 −20.33
4 2∶1 (2) 1.0 (1) 2.0 (2) (3) 83.92 504.3 0.509 −18.26
5 2∶1 (2) 2.0 (2) 3.0 (3) (1) 88.65 509.6 0.476 −20.56
6 2∶1 (2) 3.0 (3) 1.0 (1) (2) 82.49 518.1 0.512 −18.67
7 1∶1 (3) 1.0 (1) 3.0 (3) (2) 84.76 568.4 0.556 −19.81
8 1∶1 (3) 2.0 (2) 1.0 (1) (3) 92.11 543.1 0.468 −17.65
9 1∶1 (3) 3.0 (3) 2.0 (2) (1) 83.61 538.4 0.486 −21.10
包封率 K1 262.34 255.70 261.62 259.28
K2 255.06 274.22 260.99 260.71
K3 260.48 247.96 255.27 257.89
R 7.28 26.26 6.35 2.82
粒径 K1 1 596.8 1 606.2 1 594.7 1 581.5
K2 1 532.0 1 561.1 1 551.1 1 594.9
K3 1 649.9 1 611.4 1 632.9 1 602.3
R 117.9 50.3 81.8 20.8
PDI K1 1.566 1.644 1.557 1.539
K2 1.497 1.404 1.455 1.530
K3 1.509 1.524 1.557 1.503
R 0.069 0.240 0.102 0.036
电位 K1 −57.99 −57.36 −55.61 −60.95
K2 −57.49 −56.58 −57.73 −56.85
K3 −58.56 −60.10 −60.70 −56.24
R 1.07 3.52 5.09 4.71
表 6 方差分析
Table 6 Analysis of variance
因素 自由度
包封率 粒径 PDI 电位
偏差平方和 F值 显著性 偏差平方和 F值 显著性 偏差平方和 F值 显著性 偏差平方和 F值 显著性
A 2 9.537 7.198 2 324.340 31.365 P＜0.05 8.69×10−4 3.625 0.191 1.000
B 2 121.387 91.613 P＜0.01 510.127 6.884 9.44×10−3 39.333 P＜0.05 2.278 11.927
C 2 8.160 6.158 1 116.827 15.070 2.31×10−3 9.625 4.358 22.817 P＜0.05
D 2 1.325 1.000 74.107 1.000 2.41×10−4 1.000 4.374 22.901 P＜0.05
F0.05(2, 2)＝19.00 F0.01(2, 2)＝99.00
（93.77±3.91）%、PDI为 0.421±0.16、Zeta电位为
（−31.07±1.97）mV，粒径为（497.3±12.9）nm。
2.4 PF-SLN冻干粉制备及验证
为保持 PF-SLN 的稳定，将“2.3.6”项下验证
生产的 3批 PF-SLN分别添加 0.5%甘露醇于−80 ℃
冰箱中预冻 8 h，冷冻干燥（−40 ℃，−0.01 MPa）
20 h，得浅灰色疏松冻干粉。
2.5 PF物理混合物冻干粉制备
称取处方量的 GB、P80、PF 原料及甘露醇，
加适量超纯水分散均匀，同法冷冻干燥，得 PF 物
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理混合物冻干粉。
2.6 PF-SLN冻干粉表征
2.6.1 PF-SLN 冻干粉的粒径、PDI 及 Zeta 电位测
定 采用激光粒度仪测定 PF-SLN 冻干粉的粒径、
PDI及 Zeta电位。PF-SLN用超纯水稀释 25倍测定
粒径，原液直接测定 Zeta电位。PF-SLN 冻干粉用
超纯水制成适宜质量浓度的溶液，测定粒径及 Zeta
电位。测定粒径分布见图 1。PF-SLN冻干粉的平均
粒径、PDI及 Zeta电位分别为（517.1±10.3）nm、
0.484±0.210 及（−21.91±2.03）mV；而冻干前
PF-SLN分别为（371.2±6.4）nm、0.466±0.190及
（−23.13±2.24）mV。
图 1 PF-SLN冻干粉粒径 (A) 及 Zeta电位 (B) 分布图
Fig. 1 Particle size (A) and Zeta potential (B)
of PF-SLN lyophilized powder
2.6.2 PF-SLN 冻干粉差示扫描量热法（DSC）分
析 将 GB、PF、PF 物理混合物冻干粉及 PF-SLN
冻干粉进行 DSC分析。以氧化铝为参比物，在氮气
流中，从 30 ℃到 100 ℃，以 5 ℃/min的速率升温
扫描，结果见图 2。由分析结果可知，PF在 66.9 ℃
有吸热峰，PF物理混合物在 73.4 ℃有吸热峰，与
辅料 GB的吸热峰接近（74.6 ℃），而 PF-SLN冻干
粉在 70.6 ℃有吸热峰，说明 PF以无定形态融合于
纳米粒子中。
2.6.3 PF-SLN冻干粉 X射线衍射（XRD）分析 采
用 XRD分析测试样品（P188、HPMC、PF原料、
PF-NS冻干粉）。测试条件为 CuKa作为辐射源，衍
射（r＝0.154 nm），40 kV，154 mA，连续扫描，扫
描速度 5°/min，间隔 0.1°。通过不同晶面发生的衍
射现象的强度来绘制衍射图，以得到样品晶体结构
和粒度方面的信息。分析结果见图 3。由分析结果
可知，PF-SLN 冻干粉与 PF原料药的 XRD 谱图相
似，可能是多成分相互影响掩盖了葛根素等主要成
分的晶体衍射信息。
图 2 PF-SLN冻干粉差示扫描量热分析图谱
Fig. 2 DSC curves of PF-SLN lyophilized powder
图 3 PF-SLN冻干粉 XRD图谱
Fig. 3 XRD spectra of PF-SLN lyophilized powder
2.7 HPLC测定PF-SLN冻干粉中 4种有效成分方
法建立
建立 PF-SLN冻干粉中 4种有效成分 HPLC测
定方法过程中，对照品溶液的制备、色谱条件、检
测限及定量限、线性关系考察及精密度试验参见文
献报道[4]。
2.7.1 供试品溶液的制备 精密称取 PF-SLN 冻干
粉胶囊内容物 0.20 g，置 25 mL量瓶中，加入 30%
乙醇溶液稀释至刻度，微孔滤膜滤过，即得。
A
B
10 100 1 000
粒径 / nm
−100 −50 0 50 100
Zeta电位 / mV
GB
PF原料
PF物理混合物
PF-SLN冻干粉
30 40 50 60 70 80 90 100
温度 / ℃
GB
PF原料
PF-SLN冻干粉
0 10 20 30 40 50 60 70
2θ / (°)
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2.7.2 空白供试品溶液的制备 按处方比例称取缺
PF原料的辅料，制得空白 SLN冻干粉，称取 0.40 g，
同法制备即得。
2.7.3 系统适应性试验 精密吸取空白供试品溶
液、供试品溶液及混合对照品溶液各 10 μL，注入
液相色谱仪，分析，结果见图 4。由分析结果可知，
3′-羟基葛根素、葛根素、大豆苷和大豆苷元吸收峰
分离良好，辅料对测定无干扰。
2.7.4 重复性试验 精密称取 PF-SLN 冻干粉 0.20
g，6份，按“2.7.2”项下供试品溶液的制备方法制
备。进样分析，所得各成分质量分数分别为 0.576、
5.776、0.812、0.291 mg/g，其 RSD分别为 1.33%、
1.09%、1.04%、1.29%。表明本法重复性良好。
2.7.5 稳定性试验 于 0、1、2、4、8 h，分别精密
吸取供试品溶液，注入色谱仪分析，测得各成分峰
面积的 RSD分别为 1.37%、1.91%、1.44%、0.97%。
表明供试品溶液在 8 h内稳定。
2.7.6 加样回收率试验 精密称取已测定的 PF-
SLN冻干粉 0.10 g，6份，分别精密加入相当量的
对照品溶液，挥干溶剂，同“2.7.1”供试品溶液的
制备方法处理，测定，计算加样回收率，结果见表
7。试验结果表明，回收率符合规定。
1-3′-羟基葛根素 2-葛根素 3-大豆苷 4-大豆苷元
1-3′-hydroxypuerarin 2-puerarin 3-daidzin 4-daidzein
图 4 混合对照品 (A)、PF-SLN冻干粉 (B) 及空白
供试品(C) 的 HPLC图
Fig. 4 HPLC of mixed reference substances (A), PF-SLN
lyophilized powder (B), and blank sample (C)
表 7 PF-SLN冻干粉胶囊中 4种成分的回收率测定结果 ( 6=± n , sx )
Table 7 Recoveries of four components in PF-SLN lyophilized powder capsules ( 6=± n , sx )
成分 样品中质量 / mg 加入量 / mg 测得量 / mg 回收率 / % RSD / %
3′-羟基葛根素 0.057 6 0.058 8 0.116 8±0.001 6 100.62±2.74 2.72
葛根素 0.577 6 0.555 2 1.125 8±0.011 8 98.74±2.12 2.15
大豆苷 0.081 2 0.083 3 0.164 1±0.003 1 99.56±3.69 3.71
大豆苷元 0.029 1 0.026 3 0.054 9±0.000 9 98.42±3.46 3.52
2.8 释放度测定
取 PF-SLN冻干粉及其物理混合物各 4.8 g，各
6份，采用《中国药典》2010年版一部附录 XC规
定的溶出度测定项下第一法转篮法，以人工胃液
（pH 1.2）300 mL为溶出介质，温度为（37±0.5）℃，
转速 100 r/min。分别于 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、
3.0、4.0、5.0、6.0 h取样 1 mL，同时补充同温度超
纯水 1 mL，0.45 μm微孔滤膜滤过，精密量取滤液
10 μL，HPLC分析，计算 4种有效成分的累积溶出
量，以时间对溶出量作图得溶出曲线，结果见图 5。
由DDsolver软件Univariate ANOVA分析数据，
可知 PF-SLN冻干粉胶囊中 4种有效成分的溶出具
有明显的突释现象，1 h 的累计释放已超过 70%以
上，1 h之后释放明显放缓，6 h时的累计释放 95%
左右，而其物理混合物 2 h累计溶出已达 95%，PF-
SLN 冻干粉各成分释放速率均明显低于其物理混
合物（P＜0.001），其中 4种有效成分的释放速率无
明显差异（P＞0.5）。
由 DDsolver软件Weibull Model分析（表 8）
结果说明，PF-SLN 冻干粉可显著延缓葛根素等难
溶性成分的释放速度，4种成分基本为同步释放。
3 讨论
释放速率是指药物于一定条件下从制剂中溶出
释放的速度和程度，是一种控制药物制剂质量的体
外检测方法。释放度试验可部分反映固体制剂中主
药的某些理化性质、处方组成、辅料品种及性质、
生产工艺等差异。目前，体外释放试验已作为固体
制剂的质控手段之一。中药制剂有效成分的释放是
体内吸收的必要前提，也必将影响其药效的发挥。
为改善 PF 的生物利用度问题，本实验采用高压均
质法制备 PF-SLN，并测定 PF-SLN冻干粉中 4种有
效成分的体外释放度。PF-SLN 冻干粉中 4 种有效
2
1 3
4
1
2
3 4
A
B
C
0 10 20 30 40 50
t / min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 17期 2014年 9月
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图 5 PF-SLN冻干粉 4种有效成分的释放曲线
Fig. 5 Release curves of four effective components in PF-SLN lyophilized powder
表 8 4种黄酮类成分 DDsolver测定结果 ( 6=± n , sx )
Table 8 DDsolver results of four flavonoid components ( 6=± n , sx )
Weibull
参数
3′-羟基葛根素 葛根素 大豆苷 大豆苷元
PF-SLN冻干粉 物理混合物 PF-SLN冻干粉 物理混合物 PF-SLN冻干粉 物理混合物 PF-SLN冻干粉 物理混合物
T50 / h 0.55±0.01 0.82±0.01 0.55±0.02 0.77±0.02 0.58±0.02 0.80±0.03 0.59±0.02 0.79±0.01
Td / h 0.69±0.02 1.04±0.02 0.77±0.03 0.98±0.02 0.81±0.05 1.02±0.03 0.83±0.02 1.02±0.02
β 0.36±0.01 2.26±0.35 0.42±0.02 1.51±0.28 0.44±0.03 1.56±0.30 0.45±0.02 1.33±0.13
T50及 Td分别指药物溶出 50%及 63.2%所需的时间，β 是特征曲线的形状参数
T50 and Td are time required for 50% and 63.2% drug dissolution, respectively; β is the shape parameter which characterizes the curve
成分存在突释现象，1 h之后释放明显放缓，6 h累
积释放 95%左右，而其物理混合物 2 h累积溶出释
放已达 95%，其释放速率显著慢于其物理混合物。
作者曾考察 PF 纳米混悬液冻干粉中 4 种有效成分
的溶出度，发现 15 min基本全部释放，释放速率明
显快于其物理混合物冻干粉[4]。朱昆[13]以硬脂酸、
卵磷脂、泊洛沙姆 188组方，采用乳化蒸发-低温固
化法制备 PF-SLN，其粒径 200～300 nm，5 h体外
释放近 35%。
SLN作为 20世纪 90年代初发展起来的新型毫
微粒类给药系统已经受到越来越多的关注，尤其是
针对一些水难溶性药物。SLN是经过不同种方法制
成粒径在 50～1 000 nm的固态胶态给药系统，与其
他微粒相比，SLN有更多的优点，如控制药物的释
放、提高药物的生物利用度、增加药物的靶向作用，
并且具有多种给药途径（如皮肤、口服、静脉注射），
使大规模生产成为了可能。当药物粒子＜1 μm时，
其内在溶出速率会发生突然增大的现象，这是本实
验观察到的突释现象的原因之一[5]。
本实验对PF-SLN冻干粉的研究结果表明，SLN
可以显著延缓难溶性药物的体外释放速度，适合作
为难溶性药物 PF 的给药系统。条件许可时可进一
步考察 PF-SLN 冻干粉在模拟肠液中的释放特性以
及生物利用度及其体内分布。
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PF-SLN冻干粉
物理混合物
3′-羟基葛根素
葛根素
100
80
60
40
20
0
累
积
溶
出
率
/
%
100
80
60
40
20
0
累
积
溶
出
率
/
%
0 1 2 3 4 5 6
t / h
0 1 2 3 4 5 6
t / h
大豆苷 大豆苷元
100
80
60
40
20
0
累
积
溶
出
率
/
%
累
积
溶
出
率
/
%
100
80
60
40
20
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0 1 2 3 4 5 6
t / h
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t / h
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