全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月

·603·
二氢杨梅素药理作用研究进展
侯小龙，王文清，施春阳，童 庆，方建国*
华中科技大学同济医学院附属同济医院 药学部，湖北 武汉 430030
摘 要：二氢杨梅素为藤茶中主要的黄酮类化合物，近年来其药理作用受到广泛关注。本文就 10 余年来二氢杨梅素抗肿瘤、
抗炎、抗氧化、解酒护肝、抗病原微生物、降血糖、抗疲劳和调血脂等方面的研究进展进行综述，为二氢杨梅素的深入研究
及其植物资源的进一步综合开发利用提供科学依据。
关键词：二氢杨梅素；黄酮类；抗肿瘤；抗氧化；抗炎
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)04 - 0603 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.04.027
Research progress in pharmacological effects of dihydromyricelin
HOU Xiao-long, WANG Wen-qing, SHI Chun-yang, TONG Qing, FANG Jian-guo
Department of Pharmacy, Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and
Technology, Wuhan 430030, China
Abstract: As a major flavonoid in the leaves of Ampelopsis grossedentata, dihydromyricelin has attracted the wide attention in recent
years. Studies showed that dihydromyricelin has multiple pharmacological effects, such as antitumor, anti-inflammation, anti-oxidation,
blood lipid regulation, anti-temulence and liver protection, antidiabetics, and anti-pathogeny microorganism. We made a summary for
domestic and foreign study literatures for various pharmacological effects of dihydromyricelin in the recent decade, in the expectation of
providing the scientific basis for the in-depth studies, as well as the utilization of dihydromyricelin and its medicinal resource.
Key words: dihydromyricelin; flavonoids; antitumor; anti-oxidation; anti-inflammation

二氢杨梅素（dihydromyricelin，DMY 或 DHM）
又称蛇葡萄素（ ampelopsin ， AMP ）、白蔹素
（ampelopsin）、双氢杨梅树皮素、双氢杨梅素、福
建茶素等，是一种二氢黄酮醇类黄酮化合物，1940
年，首先从蛇葡萄属植物楝叶玉葡萄 Ampelopsis
meliaefolia (Hand. –Mazz.) W. T. Wang 的叶中分离
得到[1]。二氢杨梅素广泛存在于蛇葡萄科蛇葡萄属
植物中，在藤茶中的量可以达到 30%[2]，也存在于
杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科、橄榄科、豆科、
山榄科及柳科等植物中。既往研究证实二氢杨梅素
具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、解酒保肝、抗病原微
生物及调血脂等多方面的药理作用。此外，二氢杨
梅素还具有抗高血压、抑制体内血栓形成、降血糖
等生物活性。通过查阅国内外文献，本文对 10 余年
来二氢杨梅素药理作用的研究进展进行综述，为进
一步开发、利用和研究二氢杨梅素提供参考。
1 理化性质
二氢杨梅素化学名称为 (2R,3R)-3,5,7-三羟基-
2-(3,4,5-三羟基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮，分子式为
C15H12O8，相对分子质量为 320.25；为白色针状结
晶，熔点为 245～246 ℃。常温和冷水中溶解度较
低，易溶于甲醇、乙醇及丙酮，极微溶于醋酸乙酯，
难溶于氯仿、石油醚。结构见图 1。
OH
O
OH
OH
OH
OH O
HO

图 1 二氢杨梅素结构
Fig. 1 Structure of dihydromyricelin

收稿日期：2014-09-16
基金项目：华中科技大学创新研究院技术创新基金（CXY13Q059）
作者简介：侯小龙（1988—），男，甘肃天水人，博士，研究方向为中药药理学。Tel: (027)83649095 Fax: (027)83649090 E-mail: agmlon@163.com
*通信作者 方建国 Tel: (027)83649095 E-mail: fjg3560@sina.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月

·604·
药物的药理作用与其化学结构特征密切相关。
二氢杨梅素可发生氧化反应、脱氢反应、酯化反应，
还可与金属离子发生络合反应。实验研究证实，二氢
杨梅素的抗氧化活性中心是位于其分子结构 B 环
上的 3′、4′、5′位连酚羟基结构，A 环上的 3 个 OH
虽具有一定的抗氧化作用，但是抗氧化作用相对较
弱[3-5]。金属离子可与二氢杨梅素分子中的酸性酚羟
基和成络基团羰基发生络合反应，提高二氢杨梅素
的抗氧化能力[6]。另外，通过对 3′、4′、5′位酚羟基
和 3、5、7 位的羟基进行酯化、酰基化、糖苷化等
结构修饰，来提高二氢杨梅素的水溶性和脂溶性，
或增强二氢杨梅素的药理活性，也是二氢杨梅素研
究的热点方向之一。
2 药理作用
2.1 抗肿瘤
二氢杨梅素能够抑制肝癌细胞、乳腺癌细胞、
前列腺癌细胞和膀胱癌细胞的增殖，促进多种肿瘤
细胞凋亡，作用机制与诱导肿瘤细胞的凋亡、阻滞
肿瘤细胞的细胞周期、诱导肿瘤细胞自噬以及抑制
肿瘤细胞的侵袭等多种途径相关。
2.1.1 抑制肿瘤细胞增殖 肿瘤的主要特征之一就
是能够无限增殖，即具有永生化特性，二氢杨梅素
可以通过细胞毒直接发挥抗肿瘤作用。在裸鼠移植
瘤模型中，连续 21 d 给药能明显抑制肿瘤的体积，
延缓裸鼠移植瘤的生长；MTT 分析结果显示，在 12、
24 和 48 h，二氢杨梅素对人肝癌细胞 HepG2 的 IC50
分别为 140、127 和 55 μmol/L[7]；不同浓度的二氢杨
梅素能够浓度和时间依赖性地抑制人肝癌细胞株
Bel-7402 增殖，其机制可能与下调 Bcl-2 表达、上调
Bax 表达和活化 caspase3 相关[8]。
嵌入剂是抗肿瘤药物中作用于 DNA 的药物的
一种[9]。紫外-可见光谱、荧光光谱、红外光谱、热
重分析等结果显示，二氢杨梅素-Mn（II）的复合物
能够嵌入 DNA 双螺旋结构，结合常数为 5.64×104
M，Stern-Volmer 猝灭常数为 1.16，表明该复合物能
够与 DNA 牢固地结合，这在某种程度上能够解释
二氢杨梅素的抗癌作用机制，也能在一定程度上为
二氢杨梅素其他药理作用机制研究提供依据[10]。
2.1.2 诱导肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡指细胞在发育
的一定阶段出现的程序性死亡，是多细胞生物的一种
重要的自稳机制。各种因素导致的细胞凋亡的调节紊
乱是肿瘤形成及发展的重要原因，诱导细胞凋亡是抗
肿瘤的一种有效策略。目前认为细胞凋亡信号转导通
路主要包括 3 种：内源性途径（又称线粒体途径）、
外源性途径（又称死亡受体途径）和内质网途径。细
胞凋亡受到多种凋亡抑制基因和凋亡促进基因如
caspase 家族、Bcl-2、p53、C-myc 等的调节。
在凋亡过程中，各种死亡信号诱导线粒体膜通
透性改变孔（PTpore）开放，导致线粒体跨膜电位
下降，细胞色素 C 从线粒体释放入胞浆，与 Apaf1、
ATP/dATP 形成凋亡体，凋亡体活化 caspase-9 前体，
使其自我剪切活化并启动 caspase 级联反应，激活
下游的 caspase-3 和 caspase-7，完成其相应底物的
剪切，促进细胞凋亡。文献报道，二氢杨梅素对人
乳腺癌细胞 MDA-MB-231 具有促凋亡作用，随二
氢杨梅素浓度增加，胞内钙离子浓度逐渐增加，线
粒体跨膜电位逐渐减少，二氢杨梅素浓度依赖性地
活化 MDA-MB-231 细胞内 caspase-3 和 caspase-9，
引起细胞凋亡，凋亡作用很可能与影响线粒体途径
有关[11]。TUNEL 实验结果显示二氢杨梅素可以诱
发肺腺癌细胞 AGZY-83-a 凋亡，通过升高胞内钙离
子浓度，增强 caspase-3 活性来发挥抗肿瘤作用[12]。
作为一种关键的癌症抑制基因，p53 能够增加
细胞对凋亡刺激的敏感性。研究发现，二氢杨梅素
能够抑制HepG2细胞的生长，明显增强p53的表达，
有效降低 Bcl-2 的表达，进而诱导肿瘤细胞凋亡，
该作用呈时间和剂量依赖性[13]。另有文献报道，二
氢杨梅素对肝癌细胞具有抑制作用，呈现时间和剂
量依赖性，而对正常肝细胞 HL7702 和 L02 细胞的
活力无明显影响；在作用 12 h 后检测发现，p53 的
表达量升高，该作用可能与 p53 介导的凋亡信号通
路的激活有关[7]。
线粒体产生大量活性氧（ROS），使通透性转换
孔开放，引起线粒体跨膜电位降低，导致细胞色素
C 等凋亡因子释放到细胞质中，激活 caspase，引起
细胞凋亡。二氢杨梅素可剂量依赖性地引起乳腺癌
细胞 MCF-7 和 MDA-MB-231 产生 ROS，上调乳腺
癌细胞 GRP78 中 p-PERK、p-elF2α 的表达，从而激
活内质网应激，而 ROS 清除剂 scavenger 能够减少
ROS 的产生；二氢杨梅素能够抑制人乳腺癌细胞
MCF-7 和 MDA-MB-231 的增殖，并诱导其凋亡，
但对人正常乳腺细胞不产生细胞毒作用。这种作用
和 ROS 的产生以及内质网应激通路密切相关[14]。
2.1.3 阻滞细胞周期 细胞周期的有序运转受到细
胞周期蛋白（cylin）、周期蛋白激酶（CDK）等的严
密调控。肿瘤的发生发展与细胞周期调控密切相关。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月

·605·
二氢杨梅素能够通过影响相关蛋白如 cyclinA、
cyclinB1、Cdk1、P53、Cdc25c、p-Cdc25c Chk1 和
Chk使HepG2细胞阻滞于G2/M期，该作用可被Chk2
si RNA 阻断，而 p53 和 Chk1 基因敲除的 HepG2 细
胞并不能引起细胞周期阻滞于 G2/M 期[15]。二氢杨梅
素能使人前列腺癌细胞 PC3 阻滞于 S 期，剂量依赖
性地抑制细胞增殖[16]。
2.1.4 诱导细胞自噬 与凋亡（I 型程序性死亡）
不同，自噬性细胞死亡被称为 II 型程序性死亡。自
噬是指一些需要降解的蛋白质和细胞器等胞浆成分
被包裹，并最终运送至溶酶体降解的过程，是真核
细胞维持细胞稳态、实现更新的重要机制[17]。大量
的细胞自噬会引起细胞死亡。近来研究发现，二氢
杨梅素可通过诱导细胞自噬进而抑制 HepG2 细胞
的增殖。二氢杨梅素可诱导 HepG2 细胞产生明显的
自噬体特征，透射电镜可观察到包含有降解的细胞
内容物的自噬溶酶体结构。基于自噬体标记蛋白的
检测发现，在二氢杨梅素作用后，微管相关蛋白 1
轻链 3（LC3）大量弥散形成点状结构。进一步的
研究显示，二氢杨梅素能够剂量和时间依赖性地促
进 LC3-II 和自噬基因 Beclin-1 的表达，抑制 mTOR
的活性，这些作用可能与对细胞外调解蛋白激酶
（ERK）1/2、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和
PI3K/PDK-1/Akt 通路的调节有关[18]。
2.1.5 抑制肿瘤侵袭转移 癌细胞的侵袭和转移是
恶性肿瘤的基本特征，也是癌症患者死亡的重要原
因之一。基质金属蛋白酶（MMP）可降解细胞外基
质蛋白，与肿瘤细胞的侵袭能力密切相关。二氢杨
梅素能够剂量依赖性地抑制乳腺癌 MDA-MB-231
细胞的 MMP-2/9 转录和蛋白表达水平，抑制
MDA-MB-231 细胞的侵袭[19]。另外，二氢杨梅素能
够通过诱导与 bcl-2 有关的细胞凋亡来抑制雄激素
非依赖型人类乳腺癌细胞 PC-3 的增殖，但对于正
常的前列腺癌细胞的活性没有影响；也能够通过下
调趋化因子受体 4（CXCR4）的表达抑制 PC-3 细
胞的迁移和入侵。二氢杨梅素的体外抗增殖和抗迁
移活性可能与其对前列腺癌细胞诱导凋亡作用有
关，也与减少前列腺肿瘤血管生成，减少 CXCR4
的表达有关[20]。
2.1.6 逆转肿瘤细胞多药耐药 肿瘤对化疗药物产
生耐药性是影响化疗效果的主要问题之一，二氢杨
梅素对逆转肿瘤细胞多药耐药具有较好的效果。研
究发现，二氢杨梅素能够浓度依赖性地抑制细胞 P-
糖蛋白（P-gp）的表达，减少阿霉素的外排，增加
其在细胞内的浓度进而增强对耐药细胞的细胞毒作
用，最终使得人白血病多药耐药细胞株 K562/ADR
对阿霉素的耐药作用得以逆转[21]。
2.1.7 抗癌辅助作用 二氢杨梅素还能够发挥抗癌
辅助作用。谷胱甘肽-S-转移酶（GST）在人多种肿
瘤组织中过量表达[22]，而二氢杨梅素能对小鼠肝脏
GST 活性产生明显抑制作用，且抑制作用随浓度增
加而增强，因而具有潜在的辅助抗癌药用价值[23]。
2.2 抗氧化
自由基在生物体中有很高的活性，结构不稳定，
能够与邻近的蛋白质、脂质、碳水化合物以及核酸
发生反应。产生的氧化应激涉及到众多的疾病，如
高血压、动脉粥样硬化和糖尿病等，也参与衰老过
程[24]。二氢杨梅素具有较强的抗氧化活性，这与其
诸多药理作用相关，也是其作为一种安全、无残留
的食品添加剂而应用于畜牧业的基础。
自 Kambara 于 2000 年首次报道二氢杨梅素的
抗氧化活性起，越来越多的研究证实了二氢杨梅素
具有清除自由基、修复氧化应激相关损伤的作用。
目前抗氧化活性的评价方法主要有化学测定法和细
胞抗氧化评价法[25]，化学测定法包括以脂质过氧化
为基础的测定、以清除自由基为基础的测定、对抗
氧化酶活性的影响测定等。
2.2.1 清除自由基 通常采用测定清除自由基的能
力来评价抗氧化剂的抗氧化活性。二氢杨梅素对稳
定自由基 DPPH 的清除率高达 73.3%～91.5%[26]。另
报道，二氢杨梅素清除 DPPH 的 IC50为 5.4 mmol/L，
且B 环发挥主要的抗氧化活性。电子自旋共振（ESR）
和自旋捕集技术测定结果显示，二氢杨梅素清除和
抑制超氧阴离子、羟自由基和 DPPH 自由基的 IC50
分别为 7.4、297.8 和 12.4 μg/mL，表明二氢杨梅素
对超氧自由基具有更强的清除作用[27]。
2.2.2 抗脂质过氧化 氧自由基反应和脂质过氧化
的动态平衡发生紊乱时，就会形成氧自由基连锁反
应，损害生物膜及其功能。二氢杨梅素对 FeSO4-
依他酸引发亚油酸过氧化产物的抑制效果等同或优
于特丁基对苯二酚（TBHQ），机制为通过络合 Fe2+，
阻止由 Fe2+引发的亚油酸过氧化[26]。差示扫描量热
法分析结果显示二氢杨梅素的抗氧化活性优于人工
合成的抗氧化剂如 Irganox 1010，这与其分子中羟
基的数量和位置有关[28]。
丙二醛（MDA）为机体内自由基作用于脂质发
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月

·606·
生过氧化反应的氧化终产物，具有细胞毒性。二氢
杨梅素能较强地抑制 Fe2+-维生素 C 体系、Fe2+-过
氧化氢体系、Fe2+-半胱氨酸体系诱导的心、肝、脑、
组织匀浆及线粒体 MDA 的生成，作用呈现明显的
量效关系，且对肝脏的保护作用更强[29]。
2.2.3 增强抗氧化酶活性 机体内清除自由基的酶
系统主要包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶
（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等。先于
H2O2 加入二氢杨梅素能够明显减少 MDA 的产生，
保护细胞 DNA 免于氧化损伤，但不影响 SOD 和
GSH-Px 的活性，说明二氢杨梅素能够保护猪肾上皮
细胞系 PK-15 免于 H2O2诱导的脂质过氧化损伤[30]。
2.3 抗炎
藤茶在民间作为治疗咽喉肿痛的保健茶而广为
应用，近年来其主要活性成分二氢杨梅素的抗炎作
用也有相关报道。二氢杨梅素能够明显抑制脂多糖
（LPS）诱导 RAW264.7 细胞释放 NO 和致炎因子如
白细胞介素（IL）-1β、IL-6 以及肿瘤坏死因子-α
（TNF-α），且呈现剂量依赖性；能有效抑制 LPS 诱
导的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，机制与
抑制 IκB 激酶磷酸化、IκB 磷酸化以及核转录因子-
κB（NF-κB）的核转运密切相关[31]。
二氢杨梅素能显著抑制巴豆油引起的小鼠耳肿
胀，显著抑制粉刺杆菌和 LPS 共同诱发的小鼠血浆
丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性的升高，也能显著
抑制二硝基氟苯（DNFB）诱发的小鼠迟发性超敏
反应引起的血管通透性的增高，抑制蛋白胨引起的
腹腔炎症小鼠的中性粒细胞白三烯 B4（LTB4）及
白三烯 C4（LTC4）的释放[32]。另外，陈立峰等[33]
发现二氢杨梅素能明显升高免疫性慢性胃炎大鼠胃
黏膜胃游离酸（TA）和总酸（FA）的量，显著降低
血清胃泌素水平；显著降低血清 iNOS 活性、血清
NO 水平和血清 IgG 水平，从而对免疫性慢性胃炎
大鼠胃黏膜发挥保护作用。
近年来亦有二氢杨梅素抗口腔溃疡的文献报
道。兔复发性口腔黏膜溃疡模型的实验证明，二氢
杨梅素能使口腔黏膜溃疡次数明显减少，血清抗体
滴度、IgG 降低，该作用可能通过中和血清抗口腔
黏膜抗体、抗氧自由基损伤以及抑菌来实现[34]。
2.4 解酒护肝
酒精滥用和依赖仍然缺乏治疗手段，目前，
FDA 仅批准了 3 种口服药物和一种注射药物[35]。二
氢杨梅素能增加海马和神经元 GABAARs a4 亚基
的表达，发挥抵抗酒精中毒和酒精依赖性作用，有
望成为治疗酒精应用障碍（AUD）的候选药物[36]。
给予二氢杨梅素能延长醉酒小鼠的耐受时间，并能
明显缩短醒酒时间，证实二氢杨梅素有较好的防醉
解酒效果[37]。
另外，二氢杨梅素也能有效地保护肝损伤，能
够抑制由氨基半乳糖（GalN）引起的肝损伤大鼠乳
酸脱氢酶（LDH）、ALT、天门冬氨酸氨基转移酶
（AST）、α-维生素 E 和 GSG/GSSH 的增加，具有较
好的肝保护作用[38]。二氢杨梅素对痤疮丙酸杆菌与
脂多糖诱发的小鼠肝损伤具有保护作用，对小鼠腹
腔中性粒细胞 LTB4 和 LTC4 的分泌呈剂量依赖性
抑制作用[39]。乙醇诱导的小鼠肝损伤模型亦证明二
氢杨梅素能有效升高肝脏还原型谷胱甘肽（GSH）
水平，降低肝脏 MDA 水平。另外二氢杨梅素还能
降低三酰甘油（TG）量，减轻肝细胞脂肪变性，具
有较显著的乙醇性肝损伤保护作用，该作用可能是
通过清除自由基，提高肝细胞抗氧化能力，抑制乙
醇引起的膜脂质过氧化来实现的[40]。
2.5 降血糖
不同的糖尿病动物模型均证实了二氢杨梅素
具有降血糖作用。大剂量二氢杨梅素能够明显降低
高糖高脂饲料结合 ip 链脲佐菌素诱导的 II 型糖尿
病大鼠 2 周、3 周血糖值，明显升高肾脏组织的
SOD、GSH-Px 活性，降低 MDA 量[41]；亦能显著
降低 D2 半乳糖诱导的糖耐量异常大鼠餐后 2 h 血
糖值及血清胰岛素水平，有效改善糖耐量异常状
态，明显降低尿微量白蛋白量及乳酸脱氢酶活性，
对肾脏组织早期损伤有一定的保护作用[42]。另外，
低浓度二氢杨梅素（25 mg/kg）对四氧嘧啶诱导的
糖尿病小鼠的血清胰岛素水平和糖原量影响不明
显，但能降低血糖水平，显著改善糖耐量；而高浓
度二氢杨梅素（250 mg/kg）未能降低糖尿病小鼠
血糖，但能明显促进胰岛素分泌及肝糖原合成[43]，
该结果是否说明二氢杨梅素存在降血糖浓度范围，
还有待进一步研究。
二氢杨梅素也能抑制糖尿病相关酶的活性。醛
糖还原酶是糖代谢的多元醇通路的关键限速酶，该
通路与糖尿病并发症密切相关。二氢杨梅素能够浓
度依赖性地抑制醛糖还原酶的活性，因而具有潜在
的降血糖作用[44]。
2.6 抗病原微生物
二氢杨梅素对枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、金黄
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月

·607·
色葡萄球菌、链球菌等细菌均有很强的抑制活性，
且抑菌作用在 pH 3～4 的环境中最强，但对真菌的
抑制效果不明显[45]；二氢杨梅素对乙型肝炎鸭血清
中 DHBV-DNA 有显著抑制作用，且停药后 3 d 无反
跳现象[46]。
2.7 其他作用
二氢杨梅素药理活性非常广泛，除了抗肿瘤、
抗氧化、抗炎等作用，也表现出一定的抗疲劳、抗
血栓以及调血脂等生物活性。
高辉等[47]研究发现，二氢杨梅素能够延长小鼠
负重游泳时间和缺氧生存时间；摘眼球取血检测发
现，二氢杨梅素能升高小鼠体内肝糖原量，降低血
清乳酸、尿素氮量，明显降低肝组织 MDA 量。在
模拟高纬度环境下，给予 SD 大鼠不同浓度的二氢
杨梅素，结果显示二氢杨梅素能够剂量依赖性地延
长大鼠抗疲劳时间，在透射电子显微镜下观察线粒
体形态发现，二氢杨梅素能够有效减少低压缺氧诱
导的线粒体损伤，也能够降低血尿素、血清乳酸脱
氢酶和肌酸激酶的活性，上调过氧化物酶体增生物
激活受体（PPAR）、核呼吸因子 1（NRF1）、腺苷
酸活化蛋白激酶（AMPK）的表达，通过促进骨骼
肌中线粒体的生物合成及调节线粒体分裂和融合的
动态变化发挥抗疲劳作用[48]。
二氢杨梅素能降低急性血瘀大鼠血浆黏度和
红细胞聚集指数，改善血瘀后血液流变学异常；小
鼠耳廓微循环模型亦证实二氢杨梅素能够扩张血
管，增加血流速度，改善机体微循环状态；二氢杨
梅素还能明显延长小鼠血浆凝血酶时间（TT）和
凝血酶原时间（PT），减少纤维蛋白原（FIB）量，
以上实验均证明二氢杨梅素能发挥活血化瘀的作
用[49]。二氢杨梅素能明显减轻大鼠静脉血栓模型
中血栓的湿质量和干质量，抑制大鼠颈总动脉-颈
外静脉血流旁路的血栓形成，对胶原蛋白-肾上腺
素联合诱导后的小鼠脑血栓形成有抑制作用，能提
高瘫痪小鼠的恢复率，但具体通过何种途径发挥抗
血栓作用尚不明确[50]。
二氢杨梅素能明显减轻高血脂小鼠体质量，对
小鼠血清总胆固醇（TC）/TG 和低密度脂蛋白胆固
醇（LDL-C）量的降低、高密度脂蛋白胆固醇
（HDL-C）量的升高均影响显著，且能提高血清 SOD
活性[51]。
3 安全性
二氢杨梅素毒理学的相关研究资料较少。徐静
娟等[52]依照《保健食品检验与评价急性毒性试验技
术规范》要求，ig 给予大鼠二氢杨梅素（5.0 g/kg）
进行急性毒性试验。在观察期内，大鼠皮肤、黏膜、
毛色、眼睛、呼吸、循环、自主活动及中枢神经系
统、行为表现等均未见异常现象，大鼠体质量未发
生明显变化，试验期内无动物死亡，表明二氢杨梅
素毒性很小。藤茶乙醇提取物的急性毒性试验结果
也表明，ig 给予 10.0 g/kg 藤茶乙醇提取物（经测定
其中二氢杨梅素量为 70%），大鼠的各项急性毒性评
价指标均无明显变化，说明藤茶（二氢杨梅素）具
有较好的食用安全性[53]。关于二氢杨梅素的亚急性
毒性、长期毒性、生殖发育毒性等研究还未见报道。
4 展望
二氢杨梅素是一种极具药用价值的黄酮类物
质，近年来的研究表明，二氢杨梅素具有广泛的药
理活性，能够通过多环节阻滞或延缓肿瘤的发生发
展，有较强的抗氧化作用，另外还具有抗炎、解酒
护肝、抗病原微生物、调血脂、降血糖等药理作用，
具有较大的临床应用潜力。但总体而言，研究还不
够系统和深入，如存在缺乏药动学研究资料、药理
作用机制尚不明确等问题。
理想的药物除了应当具备疗效强、毒副作用小
等特点之外，还应当具备优良的药动学性质。药动
学研究影响到一个药物的应用前景，贯穿药物研发
的全过程。从目前文献报道来看，二氢杨梅素此方
面的研究极少，其在生物体内的生物膜透过率等性
质几乎无法判断。药动学研究应当成为二氢杨梅素
下一步研究的重点方向：（1）可考察二氢杨梅素在
人或动物体内的生物利用度，分析最大血浆药物浓
度，达峰时间和时量曲线下面积等药动学参数；如
果存在口服生物利用度较低的情况，还应当进行肝
首关效应实验。（2）考察二氢杨梅素在体内的分布
半衰期，以及在脾脏、血浆、心脏、肝脏、肺、肾
脏中的分布状况；由于血浆蛋白结合率影响到药物
的组织分布，因此还需测定二氢杨梅素的血浆蛋白
结合率。（3）对二氢杨梅素血、尿及肝胆中的代谢
物分析鉴定，此方面虽有报道[54]，但不够深入；另
外还应当探究二氢杨梅素对肝脏细胞色素 P450
（CYP450）各亚酶蛋白表达的影响。通过以上研究，
了解二氢杨梅素的药动学特征，可为进一步的药理
学研究（如各部位的药物浓度）、药剂学研究（如不
同剂型的选择及制备）以及临床应用（如制定合理
的临床用药方案）提供理论依据。
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月

·608·
药理作用方面，除抗肿瘤研究较多以外，二氢
杨梅素其他方面的药理研究，如抗炎、保护心血管
系统、解酒保肝等方面的研究还很少。黄酮类化合
物对心血管有很好的治疗效果，许多活血化瘀中药
中都含有黄酮类化合物。但是从文献报道来看，相
对于已经广泛研究，且与之结构相似的黄酮类化合
物如槲皮素、木犀草素、儿茶素而言，二氢杨梅素
的心血管方面的研究较少，二氢杨梅素具有哪些黄
酮化合物的一般特性，又具有哪些特殊的活性，还
不得而知。进一步的药理研究有助于阐明其药效物
质基础，亦有可能发现其新的有价值的活性。
近年来的许多研究证实二氢杨梅素有着广泛的
药理作用，尽管还有很多问题需要进一步研究和确
证，但其良好的药理活性为临床应用提供了广阔的
空间，随着对二氢杨梅素更多分子水平、细胞水平、
动物实验和临床研究的开展，这些机制将会被逐步
阐明，二氢杨梅素的潜在药用价值将进一步显现。
参考文献
[1] Purrmann R. Ber die flügelpigmente der schmetterlinge.
VII. Synthese des leukopterins und natur des guanopterins
[J]. Justus Liebigs Ann Chem, 1940, 544(1): 182-190.
[2] 陈夏静, 姚汉玲, 张秋琼, 等. 大叶蛇葡萄中蛇葡萄素
含量的高效液相色谱法测定 [J]. 时珍国医国药, 2010,
21(5): 1053-1054.
[3] 郭清泉, 林淑英, 李大光, 等. 二氢杨梅素抗氧化机制
探讨 [J]. 食品科学, 2006, 27(5): 121-123.
[4] 李 卫, 郑 成, 宁正祥, 等. 二氢杨梅素的酯化及其
抗氧化规律探讨 [J]. 食品科技, 2007, 32(5): 198-201.
[5] 郭清泉, 林淑英, 周立清, 等. 采用量子化学计算法探
讨二氢杨梅素抗氧化机制 [J]. 食品研究与开发, 2006,
27(2): 131-133.
[6] 袁 娟. 二氢杨梅素的提取、金属离子配合物的制备及
其生理活性的研究 [D]. 广州: 广东工业大学, 2013.
[7] Zhang Q, Liu J, Liu B, et al. Dihydromyricetin promotes
hepatocellular carcinoma regression via a p53 activation-
dependent mechanism [J]. Sci Rep, 2014, doi:
10.1038/srep04628.
[8] 张 琼, 刘德育. 蛇葡萄素改变 Bcl-2/Bax 表达和激活
caspase-3诱导人肝癌细胞Bel-7402凋亡 [J]. 中国药理
学通报, 2009, 25(11): 1502-1506.
[9] Reddy B S, Sharma S K, Lown J W. Recent developments
in sequence selective minor groove DNA effectors [J].
Curr Med Chem, 2001, 8(5): 475-508.
[10] Guo Q Q, Yuan J, Zeng J H, et al. Synthesis of
dihydromyricetin-manganese (ii) complex and interaction
with DNA [J]. J Mol Struct, 2012, 1027: 64-69.
[11] 周防震 , 张晓元 , 孙奋勇 , 等 . 二氢杨梅素诱导
MDA-MB-231 细胞凋亡 [J]. 浙江大学学报: 农业与生
命科学版, 2012, 38(3): 299-304.
[12] 尹梅梅, 潘振伟, 蔡本志, 等. 二氢杨梅素诱导人肺腺
癌细胞系AGZY-83-a凋亡的实验研究 [J]. 中国药理学
通报, 2008, 24(5): 626-630.
[13] Wu S, Liu B, Zhang Q, et al. Dihydromyricetin reduced
bcl-2 expression via p53 in human hepatoma hepg2 cells
[J]. PLoS One, 2013, 8(11): e76886.
[14] Zhou Y, Shu F, Liang X, et al. Ampelopsin induces cell
growth inhibition and apoptosis in breast cancer cells
through ros generation and endoplasmic reticulum stress
pathway [J]. PLoS One, 2014, 9(2): e89021.
[15] Huang H, Hu M, Zhao R, et al. Dihydromyricetin
suppresses the proliferation of hepatocellular carcinoma
cells by inducing G2/M arrest through the chk1/chk2/
cdc25c pathway [J]. Oncol Res, 2013, 30(5): 2467-2475.
[16] 倪 峰, 姚 欣, 郭 丹, 等. 蛇葡萄素对人前列腺癌
PC3 细胞增殖与凋亡的影响 [J]. 中药药理与临床,
2012, 28(3): 39-41.
[17] 佳娜提·达吾列提, 姜 楠, 寇俊萍, 等. 调节细胞自噬
的中药有效成分研究进展 [J]. 中草药, 2014, 45(16):
2283-2292.
[18] Xia J, Guo S, Fang T, et al. Dihydromyricetin induces
autophagy in hepg2 cells involved in inhibition of mtor
and regulating its upstream pathways [J]. Food Chem
Toxicol, 2014, 66: 7-13.
[19] Zhou F Z, Zhang X Y, Zhan Y J, et al. Dihydromyricetin
inhibits cell invasion and down-regulates mmp-2/-9
protein expression levels in human breast cancer cells [J].
Prog Biochem Biophys, 2012, 39(4): 352-358.
[20] Ni F, Gong Y, Li L, et al. Flavonoid ampelopsin inhibits
the growth and metastasis of prostate cancer in vitro and
in mice [J]. PLoS One, 2012, 7(6): e38802.
[21] 叶建涛, 郑义磊, 刘德育. 蛇葡萄素对K562/adr细胞耐
药性的逆转作用及机制研究 [J]. 中国中药杂志, 2009,
34(6): 761-765.
[22] Ruzza P, Rosato A, Rossi C R, et al. Glutathione
transferases as targets for cancer therapy [J]. Anti-cancer
Agents Med Chem, 2009, 9(7): 763-777.
[23] 杨秀芬, 杨子明. 二氢杨梅素对小鼠肝脏谷胱甘肽-s
转-移酶的抑制作用及其动力学分析 [J]. 中国药理学
通报, 2010, 26(7): 894-898.
[24] Chen A F, Chen D D, Daiber A, et al. Free radical biology
of the cardiovascular system [J]. Clin Sci, 2012, 123(1/2):
73-91.
[25] 刘微微, 任 虹, 曹学丽, 等. 天然产物抗氧化活性体
外评价方法研究进展 [J]. 食品科学 , 2010, 31(17):
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 4 期 2015 年 2 月

·609·
415-419.
[26] 张友胜, 宁正祥, 杨书珍, 等. 显齿蛇葡萄中二氢杨梅
树皮素的抗氧化作用及其机制 [J]. 药学学报, 2003,
38(4): 241-244.
[27] Xin M L, Ma Y J, Xu K, et al. Structure-activity
relationship for dihydromyricetin as a new natural
antioxidant in polymer [J]. J Appl Polym Sci, 2013,
128(3): 1436-1442.
[28] Zheng Q K, Xu L L, Zhu L H, et al. Preliminary
investigations of antioxidation of dihydromyricetin in
polymers [J]. Bull Mater Sci, 2010, 33(3): 273-275.
[29] 何桂霞, 杨伟丽, 裴 刚, 等. 二氢杨梅素抗脂质过氧
化作用的研究 [J]. 中国中药杂志, 2003, 28(12): 88-90.
[30] Tan G Y, Zhang M H, Feng J H, et al. Effects of
pretreatment by the flavanol ampelopsin on porcine
kidney epithelial cell injury induced by hydrogen
peroxide [J]. Agric Sci China, 2010, 9(4): 598-604.
[31] Qi S, Xin Y, Guo Y, et al. Ampelopsin reduces endotoxic
inflammation via repressing ros-mediated activation of
pi3k/akt/nf-kappa B signaling pathways [J]. Int
Immunopharmacol, 2012, 12(1): 278-287.
[32] 梁 婷. 二氢杨梅素抗炎及抗过敏作用的研究 [D].
沈阳: 沈阳药科大学, 2007.
[33] 陈立峰, 张 琼, 董倩倩. 二氢杨梅素对大鼠免疫性慢
性胃炎胃黏膜的保护作用及其机制 [J]. 中国药理学与
毒理学杂志, 2009, 23(5): 381-387.
[34] 陈立峰, 董倩倩, 张 琼. 二氢杨梅素对兔复发性口腔
黏膜溃疡的作用 [J]. 中国中药杂志 , 2008, 33(2):
176-180.
[35] Davies D L, Bortolato M, Finn D A, et al. Recent advances
in the discovery and preclinical testing of novel compounds
for the prevention and/or treatment of alcohol use disorders
[J]. Alcohol Clin Exp Res, 2013, 37(1): 8-15.
[36] Shen Y, Lindemeyer A K, Gonzalez C, et al.
Dihydromyricetin as a novel anti-alcohol intoxication
medication [J]. J Neurosci: Official J Soc Neurosci, 2012,
32(1): 390-401.
[37] 潘人琦, 郁建平. 二氢杨梅素解酒作用的研究 [J]. 山
地农业生物学报, 2012, 31(3): 247-249.
[38] Murakami T, Miyakoshi M, Araho D, et al.
Hepatoprotective activity of tocha, the stems and leaves
of ampelopsis grossedentata, and ampelopsin [J].
Biofactors, 2004, 21(1/4): 175-178.
[39] 梁 婷, 吴春福, 吕艳青, 等. 二氢杨梅素对痤疮丙酸
杆菌和脂多糖诱发小鼠肝损伤的保护作用及对中性粒
细胞释放白三烯的影响 [J]. 中草药 , 2008, 39(1):
83-87.
[40] 徐静娟, 姚茂君, 邬敏辰. 二氢杨梅素生物功效的研究
[J]. 食品科学, 2008, 29(11): 622-625.
[41] 黄先菊, 王文英, 王贵林, 等. 蛇葡萄素对 2 型糖尿病
大鼠NO/NOS水平及抗氧化能力的影响 [J]. 中国现代
应用药学, 2008, 25(2): 95-98.
[42] 郑 成, 陈 静, 郭丽娜, 等. 二氢杨梅素的降血糖及
保护肾脏损伤效果研究 [J]. 精细化工, 2008, 25(10):
966-969.
[43] 卢 威, 秦晓改, 王跃虎, 等. 二氢杨梅素对四氧嘧啶
性糖尿病小鼠的降糖作用研究 [J]. 中药药理与临床,
2011, 27(4): 15-17.
[44] 刘 恺, 高丽辉, 牛艳芬, 等. 二氢杨梅素对醛糖还原
酶的抑制作用 [J]. 中药药理与临床 , 2012, 28(4):
43-45.
[45] 萧力争, 银霞, 刘素纯, 等. 二氢杨梅素抗菌活性研究
[J]. 食品科技, 2008, 33(4): 140-143.
[46] 阎 莉, 郑作文. 藤茶双氢杨梅树皮素抗鸭乙肝病毒
的实验研究 [J]. 中国中药杂志, 2009, 34(7): 908-910.
[47] 高 辉, 李春艳. 二氢杨梅素对小鼠运动性疲劳的影
响 [J]. 食品科学, 2012, 33(21): 295-297.
[48] Zou D, Chen K, Liu P, et al. Dihydromyricetin improves
physical performance under simulated high altitude [J].
Med Sci Sports Exerc, 2014, 46(11):2077-2084
[49] 覃 潇, 韦玉娜. 二氢杨梅素活血化瘀作用的实验研
究 [J]. 中国中医药科技, 2011, 18(1): 36-38.
[50] 潘照斌, 李棐朝, 廖月娥, 等. 二氢杨梅素抗血栓形成
的作用研究 [J]. 中医药导报, 2010, 16(11): 92-94.
[51] 陈玉琼, 倪德江, 程 倩, 等. 藤茶总黄酮及二氢杨梅
素降血脂作用研究 [J]. 茶叶科学 , 2007, 27(3):
221-225.
[52] 徐静娟, 姚茂君, 邬敏辰. 二氢杨梅素生物功效的研究
[J]. 食品科学, 2008, 29(11): 622-625.
[53] 谭 平, 姚茂君, 辛益妹, 等. 莓茶乙醇提取物的急性
毒性研究 [J]. 食品与机械, 2011, 27(6): 101-102.
[54] Zhang Y, Que S, Yang X, et al. Isolation and
identification of metabolites from dihydromyricetin [J].
Magn Res Chem: MRC, 2007, 45(11): 909-916.