全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月 ·1427·

基于植物成分的蛋白酶激活受体 1 拮抗剂的虚拟筛选和实验筛选
潘婷婷 1, 2，周植星 2，韩英梅 2，徐为人 2*，汤立达 2
1. 天津医科大学，天津 300070
2. 天津药物研究院 天津市新药设计与发现重点实验室，天津 300193
摘 要：目的 基于植物成分寻找具有蛋白酶激活受体 1（PAR-1）拮抗作用的新结构类别。方法 将 30 个中药成分与 PAR-1
进行分子对接计算，通过评价对接得分、占据空间、氢键等指标进行虚拟筛选。采用体外豚鼠血小板聚集实验进行活性的实
验筛选。结果 虚拟筛选提示隐丹参酮（T30）和葛根素肉桂酰酯（T21）具有 PAR-1 拮抗作用的前景。实验筛选表明 T21、
杨梅素（T5）、大黄素（T28）、麦角甾苷（T29）具有明确的作用。通过深入分析虚拟和实验筛选结果表明，残基 258 和空
腔 III 对活性的影响是决定性的，其他各区在活性调节中，II 区主要是氢键和匹配的要求，IV 和 V 区主要是疏水性匹配性，
氢键结合对于进一步提升活性具有重要意义。结论 基于阳性药的结合模式的发现了 T21，结合理论和实验还发现 T5、T28、
T29 属于一种新的作用模式，为寻找 PAR-1 拮抗剂的结构类别提供了新的方向。
关键词：蛋白酶激活受体 1 拮抗剂；抗血小板聚集；植物成分；虚拟筛选；分子对接
中图分类号：R285.52 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)10 - 1427 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.10.014
Virtual and experimental screening of protease activated receptor 1 antagonist in
plant ingredients
PAN Ting-ting1, 2, ZHOU Zhi-xing2, HAN Ying-mei2, XU Wei-ren2, TANG Li-da2
1. Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China
2. Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China
Abstract: Objective To find the new type of structures with protease activated receptor 1 (PAR-1) inhibition from plant ingredients.
Methods Thirty ingredients were docked into PAR-1, and then, docking score, occupied space, hydrogen bonding, and other
indicators were used for virtual screening. In vitro platelet aggregation experiments in guinea pig were performed to screen the
activities of all ingredients. Results Virtual screening suggested that T30 and T21 had the prospects to inhibit PAR-1. Experiment
screening showed that T21, T5, T28, and T29 have the real inhibitory effects on PAR-1. Combination analyses of virtual and
experimental screening suggested the following results. Residue 258 and area III had the key effects. Hydrogen matching was required
at area II. Area IV and V regions mainly need hydrophobic match. The hydrogen bonding played an important role in improving the
activity. Conclusion According to the binding mode of control drug, T21 is found. To examine the binding mode of T5, T28, and T29,
their experimental activities suggest a novel action mode which provides a new direction to find the PAR-1 antagonist.
Key words: protease activated receptor 1 antagonists; anti-platelet aggregation; plant ingredients; virtual screening; experimental screening

血小板能够被凝血酶、ADP、血栓素 A 和胶原等
激活剂激活[1]，在这些激活剂中，凝血酶是最强的血
小板聚集激活剂。凝血酶激活血小板聚集是通过凝血
酶蛋白水解细胞表面蛋白酶激活受体（protease
activated receptor，PAR）来实现的，PAR 有多个亚
型，其中 PAR-1 是这些亚型中最主要的受体，可作为
黑色素瘤治疗的潜在靶点[2]。PAR-1 拮抗剂能阻断凝
血酶激活血小板，从而抑制血小板聚集和血栓形成，
PAR-1 是一个前景良好的全新抗血小板血栓的靶
标，目前有 SCH 530348（Vorapaxar）和 E5555
（Atopaxar）处在 III 期和 II 期临床研究阶段[3]。本
实验从虚拟筛选和实验筛选2方面对30个中药成分

收稿日期：2013-08-22
基金项目：国家重大新药创制专项（2011ZX09401-009）；天津市应用基础与前沿技术研究计划（13JCZDJC28500）
作者简介：潘婷婷（1988—），女，硕士研究生，主要从事血栓类新药药理研究。E-mail: hopeful2011@yeah.net
*通信作者 徐为人 Tel: (022)23006862 E-mail: xuwr@tjipr.com
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进行考察，寻找潜在的 PAR-1 拮抗剂。
1 材料
1.1 药品与试剂
凝血酶受体激动肽（TRAP），生工生物工程（上
海）有限公司，生产批号 061112；枸橼酸钠，国药
集团化学试剂有限公司，生产批号 20120109。
E5555，自制，质量分数均≥95%，批号 20110109，
30 种植物成分，自制，质量分数均≥95%。
1.2 动物
SPF 级雄性豚鼠，体质量（450±20）g，购自
天津山川红实验动物有限公司，合格证号为 SCXK
（津）2011-0001。
1.3 仪器
LBY-NJ 四通道血小板聚集仪，北京普利生仪
器有限公司。
2 方法
2.1 植物成分的虚拟筛选
2.1.1 配体准备 30 个植物成分（T1～T30），见表
1，阳性药 SCH 530348 和 E5555。应用 Schrődinger
准备结构，以 Ligprep 对小分子配体进行处理，保
持立体结构与天然一致。
2.1.2 受 体 处 理 在 RCSB 蛋 白 数 据 库
（ http://www.rcsb.org ）下载人源 PAR-1 与配体
SCH530348 的复合物三维晶体结构（代码 3VW7）[4]。
表 1 30 个植物成分的编号及名称
Table 1 Codes and names of 30 ingredients from plants
编号 名称 编号 名称
T1 紫草素 T16 槟榔碱
T2 莪术醇 T17 汉黄芩素
T3 异荭草素 T18 异鼠李素
T4 牡荆素 T19 淫羊藿苷
T5 杨梅素 T20 葛根素
T6 二氢杨梅素 T21 葛根素肉桂酰酯
T7 知母皂苷元 T22 α-倒捻子素
T8 齐墩果酸 T23 芒果苷
T9 dio-水杨酸酯 T24 牛蒡苷元
T10 11-羰基-β-乙酰乳香酸 T25 欧前胡素
T11 α-乙酰乳香酸 T26 异欧前胡素
T12 β-乙酰乳香酸 T27 丹酚酸 B
T13 梓醇 T28 大黄素
T14 薯蓣皂苷元 T29 麦角甾苷
T15 槐定碱 T30 隐丹参酮
用 Schrődinger 软件对受体分子进行处理，给蛋白加
氢并将晶体结构中的水分子和杂分子除去。以原配
体 SCH 530348 为中心，设置盒子大小设为 1.2 mm，
其他参数均为默认值，生成格点文件备用。
2.1.3 分子对接 利用 Schrődinger 软件中的 Glide
模块进行对接计算，其过程是寻找配体与受体在活
性位点结合处结合能较低的构象，对接参数均为默
认值，记录配体与对接位置各残基的氢键相互作用。
2.2 植物成分体外拮抗 PAR-1 活性的筛选
豚鼠颈动脉采血，以 3.8%柠檬酸钠（9∶1）混
合抗凝，室温下离心分离（200 g×10 min），得混
合富血小板血浆（PRP），剩余部分再以 1 000×g
离心 10 min，取上清液为贫血小板血浆（PPP），用
PPP 调 PRP 血小板计数为 2×105～6×105 / μL，按
Born 比浊法测定血小板聚集程度。用 PPP 调零
（100%），在比浊管中加入 267 μL PRP，同时加入
30 μL 待测化合物，使其终浓度为 1 μmol/L，搅拌 1
min 后，加入 3 μL 刺激剂 TRAP（终浓度为 20
μmol/L），记录 3 min 内血小板最大聚集率，以 E5555
作为阳性对照，生理盐水作为空白对照。每个实验
组以 3 次平行测定所得均值进行统计学处理，按公
式计算药物的抑制率。
抑制率＝（空白对照组聚集率－给药组聚集率）/ 空白
对照组聚集率
2.3 数据处理
对接得分、结合能直接采用计算数据。空间结
合模式根据对接后配体位置，以及结合位置的空腔
分布来定性判定。氢键结合情况是根据对接结果中
记录的配体与对接位置各残基的氢键相互作用进行
分级，分值在−0.3～−0.6 为弱氢键，在−0.7～−1.3
为中等氢键、−1.3～−2 为强氢键。体外筛选实验所
得数据以 ±x s 表示。
3 结果
3.1 植物成分拮抗 PAR-1 活性的虚拟筛选结果
3.1.1 阳性药 SCH 530348 与 PAR-1 的结合模式分
析 PAR-1 是一个 GPCR 受体，有 7 次跨膜，图 1
是 PAR-1 与 SCH 530348 晶体复合物的结构，显示
了其跨膜区及胞内区，SCH 530348 结合在胞外区。
进一步放大局部结构，得到图 2，显示了SCH 530348
的 PAR-1 结合位点周围的残基及与其形成的 3 个氢
键（Leu258、Tyr337、Ala349）。从残基性质来看，
包含酸性残基 GLY233 和 ASP256，带羟基的残基
Tyr183、Tyr187、Tyr337、Thr343、Ser344、Tyr350、
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月 ·1429·


图 1 PAR-1 与 SCH 530348 晶体复合物立体结构
Fig. 1 Cocrystalline structure of PAR-1 and
SCH 530348 compound

图 2 SCH 530348 与 PAR-1 结合位点周围的残基
及形成的氢键
Fig. 2 Residues and hydrogen bonds around binding site
of SCH 530348 and PAR-1
Tyr353，带咪唑的残基 His255、His336，其余全是
疏水性氨基酸残基 Val234、Pro236、Leu237、Val257、
Leu258、Leu262、Leu263、Phe271、Leu330、Leu333、
Leu340、Ala348、Ala349、Ala352。从空间上看，
极性残基分布在图两侧，这个空腔总体比较适合非
极性分子，空腔表面见图 3，呈类似 T 或 Y 型，为
了便于进一步分析空腔的占据憔，将其分解为 5 部
分，分别在图中表示为 I、II、III、IV、V。
SCH 530348 的对接位置与晶体复合物中的位
置完全重合，对接得分达到−14.9 的高分，结合能
为−336.2 kJ/mol。根据图 3 可以描述其与 PAR-1 的
结合模式为 SCH 530348 分子总体疏水性较强，占
据了空腔的 5 个区域，为数不多的杂原子在 II、III、
IV 区域与受体形成 3 个氢键。
3.1.2 阴性药与PAR-1的结合模式分析 虚拟筛选
与实验筛选一样，要正确评价虚拟活性，除了阳性

图 3 SCH 530348 的 PAR-1 结合位点空腔的形状及分解
Fig. 3 Shape and decomposition of cavity of binding site
for SCH 530348 and PAR-1
对照，也必须要与阴性对照比较，排除噪音，得到有
效信息。本研究采用盐酸氨溴索等 7 个分子结构作为
阴性对照，从表 2 对接得分上可以看出，3 个分子在
−9.0～−10.0，属于得分比较高的范围，其他 4 个分子
在−6.1～−6.4，得分较低。从氢键来看，得分最高的 2
个分子形成 2 个以上较强的氢键。从表 3 的配体占据
空腔的模式来看，阴性配体出现在 4、5、9 等 3 种模
式中。总体上分析，PAR-1 的空腔具有较大的空间，
大部分结构小的分子都能够对接进来。
结合阳性药和阴性药的情况，虚拟筛选的策略
为应该考虑分子的疏水性、占据空腔的 4 部分区域
以上，并且具有适当的氢键结合。
3.1.3 植物成分与 PAR-1 的结合模式分析 为了
寻找新型 PAR-1 拮抗剂，同时验证虚拟筛选的策
略，对本实验室现有的 30 个植物成分进行了虚拟
筛选，结果见表 2 和 3，其中 T10、T11、T12 3
个化合物对接后无结果，猜测是因物质立体结构
与受体空腔位置不符。根据得分不低于阴性对照
中位值（−9.0）的原则，T30、T6、T21、T24、
T9 等具有较大希望，进一步分析氢键 T24 和 T9
可以被排除。
从表 3 的空间占据模式来看，T21 与阳性对照
SCH 530348 具有类似的模式。根据占有 4 个区域以
上的策略分析，T24 和 T30 具有较大希望。由于 T24
没有氢键，从虚拟筛选总体策略来看，从理论上可
以得到的推论是T30和T21具有 PAR-1拮抗作用的
前景。
3.2 植物成分体外拮抗 PAR-1 活性的筛选结果
为了使筛选的结果更有成药的实用价值，本实
验采用较低终浓度（1 μmol/L）进行 30 个化合物和
阳性药E5555对抗20 μmol/L的TRAP诱导豚鼠血小
板聚集有抑制作用的筛选剂，由于没有 SCH 530348
H 键
H 键
H 键
I
II
III
IV
V
·1430· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月

表 2 各配体与 PAR-1 对接得分、结合能和氢键强度
Table 2 Docking score, binding energy, and hydrogen bond strength between each ligand and PAR-1
氢键强度 名称 对接得分 结合能 / (kJ·mol−1) 强 中 弱
SCH 530348 −14.9 −336.2 258、337、349 —
T30
E5555
−12.2
−10.7
−280.1
−246.2


337
258、337、350
255、344、350
T6 −9.7 −211.0 258、255、337 344
T21 −9.4 −195.1 344 258
T24 −9.4 −215.6 — — —
T9 −9.3 −160.4 — — —
阿莫西林 −9.3 −220.6 236 262、337
地西泮 −9.2 −175.8 258
塞来昔布 −9.0 −187.2 344
T3 −8.9 −228.6 258
T4 −8.8 −241.6 258 344
T28 −8.7 −190.9 258
T27 −8.6 −235.3 256
T1 −8.6 −192.6 258
T17 −8.5 −183.8 256
T29 −8.4 −182.9 258
T21 −8.1 −212.7 258、349
T15 −7.7 −156.6 — — —
T20 −7.4 −155.7 344 258
T23 −7.3 −209.8 258、344
T5 −7.3 −198.0 258
T26 −7.1 −151.6 — — —
T25 −7.1 −150.3 — — —
T18 −6.8 −191.8 — — —
T2 −6.8 −108.4 336
盐酸氨溴索 −6.4 −165.8 258
盐酸小檗碱 −6.4 −156.6 — — —
卡托普利 −6.4 −145.3 258
T16 −6.3 −105.1 337
T13 −6.2 −167.9 258
阿司匹林
T8
−6.1
−4.7
−132.7
−53.2
—
—
—
—

T7 −4.3 −52.8 — — —

样品，实验中以 E5555 为阳性对照，抑制率达
99.7%，抑制率小于 15%的药物在本实验条件下作
用强度较低，包括 T1～11、T13～21、T23、T24、
T26、T27、T30，抑制率超过 15%药物见表 4。
结果表明，具有比较明确的 PAR-1 体外拮抗作
用的植物成分为 T5、T21、T28、T29，T25 具有一
定的作用，其中 T21 抑制率最大并且与虚拟筛选的
预期结果一致。与虚拟筛选结果预期差异较大的有
二类，一类是理论上活性较好的 T30 实验中没有显
示活性，另一类是虚拟筛选没有发现的 T5、T28、
T29，其活性接近 T21。
对于 T21 的作用与虚拟筛选的预期一致，表明
在深入研究 SCH 530348 与受体结合基础上，提出的
虚拟筛选策略是成功的，结合模式见图 4。仔细分析
比较 T21 与 SCH 530348 分子及其与 PAR-1 的结合
模式，T21 在分子的亲水性占较大优势，在空腔 V
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月 ·1431·

表 3 配体占据 PAR-1 空腔的模式
Table 3 Occupied modes of ligands in cavity of PAR-1
模式 占据空间区域 代号或名称
1 I、II、III、IV、V T21、SCH 530348
2 II、III、IV、V T24、T30、E5555
3 I、II、III T20
4 II、III、IV T21、T25、T26、地西泮、塞来昔布
5 III、IV、V T3、T9、阿莫西林
6 II、III T1、T2、T6、T15、T27
7 III、IV T4、T17
8 IV、V T17
9 III T5、T18、T28、T29、盐酸氨溴索、盐酸小檗碱、卡托普利、阿司匹林
10 III＋超出区域 T7、T8、T13、T14、T19、T23
表 4 化合物对 TRAP 诱导血小板聚集的抑制率 ( ± = 3x s n, )
Table 4 Inhibitory rates of compounds on TRAP-induced platelet aggregation ( ± = 3x s n, )
化合物 抑制率 / % 结构式
T5（杨梅素） 29.8±14.2

T21（葛根素肉桂酰酯） 31.3±14.4

T28（大黄素） 24.0±3.4

T29（麦角甾苷） 26.3±10.9

T25（欧前胡素） 17.5±12.5

E5555 99.7±2.1

区的占据较小，在 IV、V 区缺乏氢键支持，所以活
性与阳性药相比还有一定差别，也说明了这些差异
的重要性，在以后的改造和设计中要充分体现出来。
T30 在理论筛选上体现较好的活性预期，实验中
没有显示活性，这种理论筛选的假阳性非常普遍，
仔细分析T30与T21和阳性分子的差别可以发现，
T30 尽管对接得分好于 T21，主要得益于与受体空
腔的 II、III、IV、V 匹配较好，主要的不足是缺少
·1432· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月


图 4 T21 (A) 和 T5 (B) 与 PAR-1 活性位点结合模式
Fig. 4 Binding modes of T21 (A) and T5 (B)
with active site of PAR-1
I、II、III 区与受体较强的氢键作用，由此可以推测：
与受体残基 258 作用的氢键对于产生活性具有重要
作用，相比而言，重要性超过 IV 区的氢键。
虚拟筛选没有发现的 T5、T28、T29 活性，是
典型的假阴性现象，根据基于阳性药的模式制定虚
拟策略是不可能被发现的。3 个分子基本都是一种
模式，对接得分与阴性对照无异，对空腔 III 区占据
较满（图 4），只与残基 258 存在较强的氢键，这实
际上可以理解为一种新的作用模式：仅凭与单一残
基（258）较强作用和与单一区域（III 区）匹配结
合两条就可以具有较强的 PAR-1 拮抗活性，这也为
寻找 PAR-1 拮抗剂的结构类别提供了新的方向。
4 讨论
PAR是属于G蛋白偶联受体家族的一员，目前，
主要有 4 种亚型，人的血小板表面只存在 PAR-1 和
PAR-4，而介导血小板活化的凝血酶反应的主要受
体是 PAR-1，PAR-1 受体拮抗剂可阻断凝血酶介导
的血小板激活，而不会影响凝血酶介导的纤维蛋白
原裂解，且 PAR-1 受体拮抗剂不影响参与血小板黏
附、激活、聚集途径的相关因子，例如胶原，vWF，
ADP 和促凝血素，因此 PAR-1 拮抗剂在抗血栓的同
时，可能具有出血风险低的特点[6]。现阶段处在临
床研发中的 PAR-1 拮抗剂有 SCH 530348 和 E5555
两种化合物[7-8]，II 期临床试验结果表明，E5555 能
够显著减少冠状动脉综合症心血管事件的发生并且
没有增加出血风险[9-10]。因此，寻找 PAR-1 拮抗剂
具有重要的意义。
本实验中，首先利用虚拟筛选，以 SCH 530348
做阳性对照，主要是根据 SCH 530348 与 PAR-1 的
晶体结构进行分析，提出了框架性的虚拟筛选策略
为：应该考虑分子的疏水性、占据空腔的 4 部分区
域以上，并且具有适当的氢键结合。结合虚拟筛选
和实验筛选的结果发现，T21 抑制率最大，与虚拟
筛选的预期一致，虚拟筛选假阳性的为 T30，假阴
性的有 T5、T28、T29。通过对这 5 个分子与受体
的对接情况的仔细分析，可以进一步明确虚拟筛选：
残基 258 和空腔 III 对活性的影响是决定性的，其他
各区在活性调节中 II 区主要是氢键和匹配的要求，
IV 和 V 区主要是疏水性匹配性，氢键结合对于进
一步提升活性具有重要意义。
因 PAR-1 在灵长类动物和豚鼠血小板表面表
达[11]，采用豚鼠体外血小板对化合物进行筛选，本
实验中采用的药物浓度为 1 μmol/L 的单浓度筛选，
PAR-1 受体激动肽浓度采用 20 μmol/L，这结果主要
体现的是体外靶标水平的竞争能力，从文献来看，
初筛的浓度一般比较高，经常有 10～20 μmol/L 的
报道，倾向于采用较低的浓度主要是使研究结果更
接近成药实用价值。
本实验通过结合虚拟筛选和实验筛选开展研
究，在常规的对接得分评价匹配性的基础上，增
加了阴性对照、结合区域匹配和氢键相结合等细
化评价内容，从预期的两个结构中，验证了一个
活性较好结构，这种改进大大提高了成功率。通
过对实验筛选假阴性分子与受体结合模式的深入
分析，加深了对配体和受体相互作用的认识，这
种理论与实验深度结合的研究模式是一种非常有
意义的探索。
目前，还没有 T21 在抗血小板及血栓方面作用
的报道，本实验发现将有助于其新的药效的开发研
究。其他成分如杨梅素、大黄素、隐丹参酮、欧前
胡素等在文献中都有抗血栓、抗心肌缺血、降低血
液黏度或改善微循环等方面的作用报道[12-14]，根据
研究的结果，其作用机制可能与 PAR-1 拮抗作用相
关，这也有利于阐明植物成分的作用机制。
参考文献
[1] Davi G, Patrono C. Platelet activation and atherothrombosis
[J]. N Engl J Med, 2007, 357(24): 2482-2494.
[2] 周植星, 张 玥, 潘婷婷, 等. 凝血酶蛋白酶激活受体-1
作为转移性黑色素瘤治疗潜在靶点的研究进展 [J]. 药
物评价研究, 2012, 35(4): 276-280.
[3] Kosoglou T, Reyderman L, Tiessen R G, et al.
Pharmacodynamics and pharmacokinetics of the novel
PAR-1 antagonist vorpaxar (formerly SCH 530348) in
healthy subjects. [J]. Eur J Clin Pharmacol, 2012, 68(3):
249-258.
[4] Zhang C, Srinivasan Y, Arlow D H, et al. High-resolution
crystal structure of human protease-activated receptor 1
A B
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 10 期 2014 年 5 月 ·1433·

[J]. Nature, 2012, 492(7429): 387-392.
[5] Coughlin S R. Protease-activated receptors in hemostasis,
thrombosis and vascular biology [J]. J Thromb Haemost,
2005, 3(8): 1800-1814.
[6] Tricoci P, Huang Z, Held C, et al. Thrombin-receptor
antagonist SCH 530348 in acute coronary syndromes [J].
N Engl J Med, 2012, 366(1): 20-33.
[7] Scirica B M, Bonaca M P, Braunwald E, et al. SCH
530348 for secondary prevention of thrombotic events for
patients with previous myocardial infarction: a
prespecified subgroup analysis of the TRA 2 degrees
P-TIMI 50 trial [J]. Lancet, 2012, 380(9850): 1317-24.
[8] Goto S, Ogawa H, Takeuchi M, et al. Double-blind,
placebo-controlled Phase II studies of the protease-activated
receptor 1 antagonist E5555 (atopaxar) in Japanese patients
with acute coronary syndrome or high-risk coronary artery
disease [J]. Eur Heart J, 2010, 31(21): 2601-2613.
[9] ODonoghue M L, Bhatt D L, Wiviott S D, et al. Safety
and tolerability of atopaxar in the treatment of patients
with acute coronary syndromes: the lessons from
antagonizing the cellular effects of Thrombin-Acute
Coronary Syndromes Trial [J]. Circulation, 2011,
123(17): 1843-1853.
[10] Kogushi M, Matsuoka T, Kawata T, et al. The novel and
orally active thrombin receptor antagonist E5555
(Atopaxar) inhibits arterial thrombosis without affecting
bleeding time in guinea pigs [J]. Eur J Pharmacol, 2011,
657(1-3): 131-137.
[11] 邱 麒, 郭素华, 臧宝霞, 等. 杨梅素对血小板活化因
子拮抗的作用 [J]. 药学学报, 2003, 38(11): 831-833.
[12] Zhou L M, Zuo Z, Moses S S, et al. Danshen: an
overview of its chemistry, pharmacology, pharmaco-
kinetics, and clinical use [J]. Clin Pharmacol, 2005,
45(12): 1345-1359.
[13] Nie H, Meng L Z, Zhou J Y. Imperatorin is responsible
for the vasodilatation activity of Angelica dahurica var.
formosana regulated by nitric oxide in an
endothelium-dependent manner [J]. Chin J Integr Med,
2009, 15(6): 442-447.
[14] Zhang Y, Cao Y J, Zhan Y Z, et al. Furanocoumarins-im-
peratorin inhibits myocardial hypertrophy both in vitro
and in vivo [J]. Fitoterapia, 2010, 8(18): 1188-1195.