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双氢丹酚酸B对大鼠急性心肌缺血的治疗作用



全 文 :提示刺五加叶皂苷 B 对缺血心肌的保护作用可能
通过抑制脂质过氧化过程 ,提高内源性抗氧化酶活
性从而减轻氧自由基对心肌的损伤。
心肌梗死时 , FFA 水平增高 ,随着心肌利用脂
肪酸供能增加 ,脂质中间代谢产物大量堆积 ,过多活
性氧产生 ,损害线粒体 ,从而引起心脏收缩、舒张功
能异常[13 ] 。增加心肌耗氧量 ,而加重心肌缺血 ,扩
大缺血或梗死范围 ,又可以减弱心肌收缩力 ,诱发心
律失常等。此外 ,由于心肌缺血 ,冠脉血流量减少 ,
不能很好地清除代谢产物 ,使 L A 堆积 ,进一步减弱
心功能。刺五加叶皂苷 B 10、20 mg/ kg 均可明显
降低心肌梗死区及非梗死区 FFA 及梗死区 L A 水
平 ,表明刺五加叶皂苷 B 可纠正心肌缺血时 FFA
代谢紊乱 ,阻止 FFA 及 L A 堆积对心肌的损伤 ,可
能也是其保护缺血心肌的机制之一。
心肌缺血时 ,可激活炎性细胞释放炎症因子 ,如
TN F2α及 IL26 ,增强炎症细胞的聚集与浸润 ,是导
致心力衰竭发生、发展的重要因子 ,在心肌梗死中起
重要作用[14 ] 。本实验结果表明 ,急性心肌梗死组大
鼠血浆 TN F2α及 IL26 明显增加 ,刺五加叶皂苷 B
10、20 mg/ kg 能明显降低 TN F2α及 IL26 水平 ,减
轻炎症的发生。
综上所述 ,刺五加叶皂苷 B 可改善急性心肌梗
死大鼠心功能 ,缩小 MIS ,降低心肌酶活性等 ,对心
肌缺血有保护作用 ,且是通过多途径综合作用的结
果。本研究提示刺五加叶皂苷 B 可有效地保护实
验性心肌缺血 ,可作为一种有效的抗心肌缺血中药
单体进行开发利用。
参考文献 :
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双氢丹酚酸 B对大鼠急性心肌缺血的治疗作用
杨宇杰1 ,程晓亮2 ,吕英超1 ,倪力军2 ,刘玉玲1 ,张立国2

(11 承德医学院 ,河北 承德  067000 ; 21 华东理工大学 ,上海  200237)
摘  要 :目的  观察双氢丹酚酸 B 对大鼠急性心肌缺血的治疗作用。方法  采用大鼠冠脉结扎心肌梗死模型 ,测
定心梗范围及血清心肌酶活性。结果  双氢丹酚酸 B 可明显减小心肌梗死区范围 ,显著抑制血清肌酸激酶 (CK) 、
乳酸脱氢酶 (LD H) 的升高 ,显著降低增高的脂质过氧化物丙二醛 ( MDA) 水平 ,升高降低的超氧化物歧化酶
(SOD) 活性。结论  双氢丹酚酸 B 有明显的心肌保护作用 ,其保护缺血引起的心肌组织损伤机制可能与其抗氧
化、清除氧自由基作用有关。
关键词 :双氢丹酚酸 B ; 急性心肌缺血 ; 肌酸激酶 (CK) ; 乳酸脱氢酶 (LD H) ; 超氧化物歧化酶 (SOD)
中图分类号 :R28515    文献标识码 :A    文章编号 :025322670 (2010) 0320447203
·744·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 3 期 2010 年 3 月
①收稿日期 :2009208224                      
作者简介 :杨宇杰 (1969 —) ,女 ,教授 ,医学硕士 ,从事药理学教学与科研工作 ,研究方向为中药新药开发与研究。
Tel : (0314) 2291187  E2mail : yyj196912 @sina. com
  丹参是我国传统医学中应用最早且最为广泛的
药物之一 ,主要含有丹参酮和丹酚酸等有效成分。
丹酚酸 (salvianolic acid) 又称丹参酸 ,系丹参的水
溶性有效成分 ,属酚酸类化合物 ,是丹参的主要有效
成分之一[1 ] 。丹酚酸 B 由三分子丹参素与一分子
咖啡酸缩合而成 ,是目前研究较多的丹酚酸类成分
之一。研究表明 ,丹酚酸 B 具有抗氧化、保护心肌
缺血再灌注损伤、对脑缺血损伤的保护作用[2~4 ] 。
双氢丹酚酸 B 是以丹酚酸 B 为先导化合物合
成的新化合物 ,通过对丹酚酸 B 在 21、22 位碳上的
双键加氢制备而成[5 ] 。本实验采用冠脉结扎心肌梗
死模型 ,测定心梗范围及血管活性物质 ,评价双氢丹
酚酸 B 对大鼠急性心肌缺血的治疗作用 ,为这一新
化合物的进一步研究开发提供实验数据。
1  材料
111  动物 : Wistar 大鼠 ,雌雄各半 ,体质量 220~
250 g , 河北省实验动物中心提供 , 合格证号 :
805029。
112  药品与试剂 : 双氢丹酚酸 B (质量分数
9716 %) 、丹酚酸 B (质量分数 9812 %) ,华东理工大
学提供 ;氯化三苯基四氮唑 ( T TC) ,北京化学试剂
公司 ;肌酸激酶 (C K) 、乳酸脱氢酶 (LD H) 、丙二醛
(MDA) 、超氧化物歧化物 (SOD) 测试盒 ,南京建成
生物工程研究所。
113  仪器 : ECG—6511 心电图机 ,上海光电医用电
子仪器公司 ;752 N 紫外2可见分光光度计 ,上海精
密科学仪器有限公司。
2  方法
211  大鼠心肌梗死模型的造模方法 :以 10 % 水合
氯醛 3 mL/ kg ip 麻醉大鼠 ,于第 4、5 肋间切口 ,撕
开心包 ,轻压胸廓挤出心脏 ,用丝线结扎大鼠冠状动
脉左前降支 ,关闭切口 ,缝合皮肤 ,结扎后大鼠存活
率约为 60 %。假手术组只手术不结扎。
212  动物分组与给药 :将大鼠随机分为 4 组 ,即假
手术组、缺血模型组、丹酚酸 B (50 mg/ kg) 组、双
氢丹酚酸 B (50 mg/ kg) 组。各组于冠脉结扎后 30
min 舌下 iv 给药 1 次 ,4 h 后再给药 1 次 (假手术组
和缺血模型组 iv 等量蒸馏水) ,24 h 后麻醉处理。
213  观测指标
21311  心电图 :测定术前以及结扎后 5、15、30 min
的 Ⅱ导心电图 ,观察心电图 ST 段及 T 波变化。
21312  血清酶学指标 :麻醉后自腹腔静脉取血 ,
3 000 r/ min 离心 15 min ,取血清 ,按测试盒操作测
血清 LD H、C K、MDA、SOD 水平。
21313  心肌梗死范围 :取血后摘取大鼠心脏 ,用生
理盐水洗尽残血 ,滤纸吸干 ,称全心及左心室质量 ,
冷冻后在结扎线以下将左心室均匀横切成 5 份 ,置
于 1 % T TC 液中染色 15 min [ (37 ±015) ℃] ,取
出后剪下未被染色的心肌梗死区 ,用滤纸吸干 ,称质
量 ,计算梗死区与左心室心肌质量比及梗死区与全
心质量比。
3  结果
311  心电图记录 :除假手术组外各组心电图 ST 段
抬高明显 , T 波高尖明显 ,说明心肌缺血造模成功。
312  双氢丹酚酸 B 对大鼠心肌梗死范围的影响 :
缺血模型组心肌梗死范围分别占全心和左心室的
27172 %、36108 % ,表明造模成功。双氢丹酚酸 B
可明显改善大鼠冠脉结扎所致心肌缺血 ,使梗死区
心肌质量明显减轻。结果见表 1。
313  双氢丹酚酸B 对心肌缺血大鼠血清 LD H、C K
活性的影响 :结果见表 2。模型组大鼠血清 LD H 及
C K 活性显著升高 ( P < 0101) ,双氢丹酚酸 B 可明
显降低 LD H 与 C K 活性 ,且作用强于丹酚酸 B。
表 1  双氢丹酚酸 B对急性心肌缺血大鼠心肌梗死范围的
影响 ( x ±s)
Table 1  Effects of dihydrosalvianolic acid B on myocardial
infarction area of acute myocardial ischemia
rats ( x ±s)
组  别
剂量/
(mg ·kg - 1 )
动数/

梗死区与左心室
心肌质量比/ %
梗死区与全心
心肌质量比/ %
假手术 - 10 - -
模型 - 9 361 08 ±91 38 271 72 ±7175
丹酚酸 B 50 9 221 56 ±81 41 ▲▲ 161 97 ±6157 ▲▲
双氢丹酚酸 B 50 10 201 06 ±51 61 ▲▲ 141 87 ±4114 ▲▲
  与模型组比较 : ▲▲P < 01 01
  ▲▲P < 0101 vs model group
314  双氢丹酚酸 B 对心肌缺血大鼠血清 MDA、
SOD 水平的影响 :结果见表 2。模型组大鼠血清
MDA 水平明显升高 ( P < 0101) ,SOD 活性显著降
低 ( P < 0101) ; 双氢丹酚酸 B 可明显降低大鼠
MDA 水平 ,提高 SOD 活性 ( P < 0101) 。
4  讨论
  在心肌缺血损伤时 LD H 和 C K 经细胞膜受到
破坏的地方渗漏到胞质间隙 ,因此常用来作为心肌
损伤的指标酶。本研究结果表明 :双氢丹酚酸 B 可
改善大鼠冠脉结扎所致心肌缺血 ,使梗死区质量明
显减轻 ;并能显著抑制血清 C K、LD H 的升高 ,提示
其有明显的心肌保护作用。
心肌缺血时脂质过氧化物 MDA 量会显著增
加 ,而体内清除氧自由基的主要酶类SOD活化会
·844· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 3 期 2010 年 3 月
表 2  双氢丹酚酸 B对急性心肌缺血大鼠血清 LD H、CK活性及 MDA、SOD 水平的影响 ( x ±s)
Table 2  Effects of dihydrosalvianolic acid B on LD H, CKactivities , and MDA and SOD levels in serum
of myocardial ischemia rats ( x ±s)
组  别 剂量/ (mg ·kg - 1 ) 动数/ 只 LD H/ (U ·L - 1 ) CK/ (U ·mL - 1 ) MDA/ (mmol ·mL - 1 ) SOD/ (U ·mL - 1 )
假手术 - 10 2 1381 62 ±3181 51 01 86 ±0121 21 47 ±0165 2191 38 ±19133
模型 - 9 5 6381 85 ±8621 98 △△ 11 92 ±0162 △△ 41 65 ±1102 △△ 1651 75 ±17144 △△
丹酚酸 B 50 9 4 6091 38 ±6011 50 ▲▲ 11 32 ±0143 ▲ 31 30 ±073 ▲▲ 1851 40 ± 8196 ▲▲
双氢丹酚酸 B 50 10 4 4771 21 ±5681 37 ▲▲ 01 92 ±0134 ▲▲3 31 14 ±0180 ▲▲ 2021 05 ±15136 ▲▲3
  与假手术组比较 : △△P < 0101 ;  与模型组比较 : ▲P < 0105  ▲▲P < 0101 ;  与丹酚酸 B 组比较 : 3 P < 0105
  △△P < 0101 vs Sham group ; ▲P < 0105  ▲▲P < 0101 vs model group ; 3 P < 01 05 vs salvianolic acid B group
明显降低。本研究结果表明双氢丹酚酸 B 可显著
降低升高的脂质过氧化物 MDA 水平 ,升高降低的
SOD 活性。提示双氢丹酚酸 B 保护缺血引起的心
肌组织损伤机制可能与其抗氧化、清除氧自由基作
用有关。
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复方苦参注射液在晚期肿瘤患者联合化疗中的临床观察
缪永杰 ,王君芬

(舟山市人民医院 药剂科 ,浙江 舟山  316000)
摘 要 :目的  探讨复方苦参注射液在晚期肿瘤患者化疗中的抗肿瘤作用和对肿瘤化疗的增效及减毒作用。方法
将 166例患者随机分为两组 ,治疗组 ( n = 85) 用化疗药物加复方苦参注射液 ,对照组 ( n = 81) 仅用化疗药物。
结果  治疗组和对照组的总有效率在统计学上有显著性差异 ( P < 0105) ;治疗组毒性反应低于对照组 ( P <
0105) ;在改善患者生活质量 ,提高免疫功能方面 ,两组比较均有显著性差异 ( P < 0105) 。结论  在化疗同时加用
复方苦参注射液 ,能增强肿瘤患者机体免疫功能 ,增强化疗药物疗效 ,减少化疗药物不良反应。
关键词 :复方苦参注射液 ; 晚期恶性肿瘤 ; 联合化疗
中图分类号 :R286191    文献标识码 :A    文章编号 :025322670 (2010) 0320449203
  恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一 ,目
前的治疗措施有手术、化疗、放疗和介入等治疗 ,而
晚期肿瘤患者由于年龄、病灶部位、肿瘤类型、病程、
体质、经费等各方面的原因 ,失去手术根治的机会 ,
所以化疗成为主要的治疗方法之一。2005 年 1 月
至 2009 年 1 月笔者对采用化疗治疗的 85 例恶性肿
瘤患者同时给予复方苦参注射液治疗 ,进行临床观
察 ,现总结如下。
1  资料与方法
111  临床资料 :全部病例来自本院住院的恶性肿瘤
患者 ,共 166 例 ,其中胃癌 53 例、肺癌 59 例、乳腺
癌 17 例、肝癌 21 例、多发性骨髓瘤 2 例、恶性淋巴
瘤 4 例、鼻咽癌 4 例、子宫颈癌 6 例。随机分为治
疗组和对照组 ,治疗组 85 例 ,男 48 例 ,女 37 例 ,年
龄 35~69 岁 ,平均 52 岁 ,其中 ,胃癌 27 例、肺癌 30
例、乳腺癌 9 例、肝癌 11 例、多发性骨髓瘤 1 例、恶
性淋巴瘤 2 例、鼻咽癌 2 例、子宫颈癌 3 例 ;对照
组 81 例 ,男 46 例 ,女 35 例 ,年龄 34~69 岁 ,平均
51 岁 ,其中胃癌 26 例、肺癌 29 例、乳腺癌 8 例、肝
癌 10 例、多发性骨髓瘤 1 例、恶性淋巴瘤 2 例、鼻
咽癌 2 例、子宫颈癌 3 例。对照组与治疗组无明显
差异 ,具有可比性。两组病例均按每种恶性肿瘤制
·944·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs  第 41 卷第 3 期 2010 年 3 月
①收稿日期 :2009209223                      
作者简介 :缪永杰 (1969 —) ,男 ,主管药师。E2mail : miaoyj0117 @163. com