免费文献传递   相关文献

Effect of six class of Kaixin San formulas on pharmacological and preliminary mechanism of Alzheimer‘s disease mice

6首开心散类方对阿尔兹海默病模型小鼠的药理作用及机制研究



全 文 :2016
y

z ³
41
ų

}
Vol41,No.7 April,2016

”•)(
] 20151208

–—˜R
] 
ì(81373996)

™x?š
] 


€

T‚öƒ„

•–—˜ü?†¯ˆ$¿ýì€
,Tel:(010)66936676,Email:liuping301@126com

?š¢£
] 
SÁÂ

‚‚€ö
,Email:limuhan0822@163com
·
Z;
·

HISJĜìKLMHNOPQ:R±
,S0žÊfË«¬
SÁÂ
1,2,

2,
@ÃÄ
2,
CÅÆ
2,
ÇÈ
2,

2,

2,

2,

2
(1.
}~!#$‘%

}~
100029;2.
þÿ±!#q $¿€{

}~
100853)

›
] 
|^«¬œ€¦Ùñ¥¦±

ISJĜìKL›HNO
(AD)
PQ:Rœ¨{ñ±TÙ0ž

aÊìK
L›HNOPQ:RHR$±HR$v>µŒ¼½àï
(BDNF),Tau
|}
,pTau
|}
,Aβ,m †¾(Ach),m †¾q
(AchE)
梻$

¹ívÌYí°
(NTproBNP)
±òó

;žú:R

ýÊåÆ
D
1“£¬ð¬¼Ì

€KL›HN:
RPQY

Á,Æù
35d,
Ó$™µ,•›E¾‡
(005mg·kg-1),
xISJĜ~,Ý

$

tÃߗ`•
3570,1785,
0892g·kg-1,

Moris
¢c}~x¶˜œ¨{ñ
;Westernblot
œ‚áx:RHR$
BDNF
±ëß
;Elisa
œ
‚áx:RHR$
Tau
|}
,pTau
|}
,Aβ,Ach,AchEÊ¢ª$NTproBNP±ëß。œæhi,《ÒÎ/œ·ÅöA》ý
ISJh·TÙ
AD
PQ:Rœ¨{ñ

úhÜÝÓHR$
BDNF,Ach
ëß

h·ätÓHR$
AchE,Aβ,Tau|},
pTau
|}
,NTproBNP
ëß

0žQ•w‘

¿
Tau
|}œ‘0žò6d
;《
ASœ

ýISJ
、《
A7œ

ýIS9
、《
)ïÒÎ


ýâ.:9¬

Ûòpƒ

ýâ.9ì
AD
PQ:Rx‰Â±òóxB¦.

1—Ãßh·½_D~œ¨{ñ±
x¿‰Â

úhÜÝ
AD
PQ:RHR$
BDNF,Ach
ëß

h·ät
AD
PQ:RHR$
Aβ,Tau|},pTau|}ëßÊ
AchE
ðµ

úhät
AD
PQ:R¢ª$
NTproBNP
ëß

0žò•h·
;《
ÒΜ

ý°S¸±Ý

$

tÃßu19b]Ó
ìKL›HNOPQ¶˜±òó

œæ*ú
,《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJìKL›HNOPQ:R±0žQ•w‘

å¿
Tau
|}œ‘±0žò•6d


œž
] 
ISJĜ

KL›HNO

KL›HNO:RPQ
;Tau
|}
EfectofsixclassofKaixinSanformulasonpharmacologicaland
preliminarymechanismofAlzheimer′sdiseasemice
LIMuhan1,2,ZHANGJing2,ZHAORunqing2,DONGXianzhe2,HUYuan2,CHENTing2,LIJie2,LIULi2,LIUPing2
(1.BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China;
2.DepartmentofClinicalPharmacologyandPharmacy,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,China)
[Abstract] TheeficacyofChineseherbalformulasintreatingAlzheimerhasbeenprovedinmanystudiesInthisstudy,sixdifer
entKaixinSanformulaswerecomparedtoinvestigatetheirefectsonlearningandmemorydecline,brainderivedneurotrophicfactor
(BDNF)inthehippocampus,tauprotein,acetylcholinesterase(AChE)andNterminalprobrainnatriureticpeptide(NTproBNP)
KunmingmicewereselectedandestablishedamousemodelofAlzheimer′sbyintraperitonealinjectionofDgalactoseandsodiumni
trite,continuedintragastric4weeks,usingtheabilityoflearningandmemoryinMoriswatermazetesttoevaluatetheanimalsineach
group;thecontentofBDNFinthehippocampusofmicewithWesternblotingdetected;ELISAmethodforthedetectionofeachgroup
ofmicehippocampaltauprotein,pTauprotein,Aβ,Ach,AchEandserumNTproBNPlevelsTheresultsshowedthat,KaixinSanof
QianjinYaofangthreedoserecordedsignificantlyimprovedlearningandmemoryabilityofmice;increasedthecontentofBDNFand
·9621·
2016
y

z ³
41
ų

}
Vol41,No.7 April,2016
Achinthehippocampus;decreasedthecontentofAβ,Tauprotein,pTauproteininthehippocampus;high,middledosesignificantly
decreasedtheserumNTproBNPandAchEinhippocampus,theefectismostsignificantPartdoseofKaixinSanofYixinFang,Kaix
inWanofYimenFang,DingzhiXiaowanofBejiQianjinYaofangandDingzhiWanofGujiLuyancouldimprovethelearningandmem
oryabilityevaluationindicators,significantlyincreasedBDNFandAchinthehippocampusofADmodelmice,reducedtheAβ,Tau
protein,pTauproteininhippocampusofADmodelmice,decreasedtheNTproBNPandAchEinserumofADmice,theefectis
moresignificantThreedoesofBuxinTangofQianjinYihadnoefectsoftreatmentinAlzheimer′sdiseaseTheresultsshowedthe
treatmentinADofKaixinSanofQianjinYaofangisthemostsignificant
[Keywords] KaixinSanformulas;Alzheimer;Alzheimerdiseasemousemodel;Tauprotein
doi:10.4268/cjcmm20160718
  
KL›HNO
(Alzheimerdisease,AD)
É[
Önµ$žŒÅÆ(nµÜO

ÓL/…†*±
•¨ñ&(

ôDŸÊ$èT è

>GnO
«¬*ú

|O±mO§¨ÑyºBÑ[â±U
Å

§ÐÑ»%$Œjì±xˬ«+õº_±Å
Û

KL›HNO±mO‡úh÷Ü

Óc.‡Oº
ŸSv¢3ÜO

./¬v $

–•ŠJõ$»*
±QÔ.Üûý[
[12]。
ISJĜì|ŸîPNÊ¡±

ÒÎ/œ
·
ÅöA
》,
Ê£.



¢£

›¤¥

þ,Š
–

ÁRSD

A7œ

ýIS9
、《
)ïÒÎ/œ

ýâ.:9
、《
Ûòpƒ

ýâ.9
、《
ASœ

ýI
SJ¬

ÒΜ

ý°S¸

L/B±Õ

˜Ïž.

2õôzè¥É

Ó,œ–Øw€¦}ÙÚñ¨
¥¦

¥É“B¥¦

*
1)。
í}±«¬*ú
,6

ISJĜì
Aβ2325ƒ„± PC12ZauBde0
ž

B@¿$ˆKL›HNO±0ž
,《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJ0žQ•h·
[3],《
)ïÒÎ/
œ

ýâ.:9MúhTÙ5¦§¾bc:Rœ
¨DŸ

øe:Rœ¨±{ñ
[4]。
*
1 
ISJĜ–

ÃßÙñÊL$¥{
Table1 Thecomposition,dosageratioandindicationsfunctionofclassicalKaixinSan
Ĝ $Ý £. ¢£ ›¤¥ L$

ASœ

ýISJ

a@Á¼
A) 1
œ

œ

œ

œ SW¥â
,¨
#©„

Ûòpƒ

ýâ.9

a@Á¼
B) 3
—

—

—

— SW¥â
,´
¾¥Ð

ª«¥#

¬­ô®

A7œ

ýIS9

a@Á¼
C) 2
œ

œ

œ

œ ÷¯

.¥â

)ïÒÎ/œ

ýâ.:9

a@Á¼
D) 2
œ

œ

œ

œ SW¥â
,´
¾¥Ð

ª«¥#

¬­ô®

ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJ

a@Á¼
E) 4
—

—

œ

œ ÷¯

ÒΜ

ý°S¸

a@Á¼
F) 4
œ

œ

œ

œ SW¥â

Sü°®
  AD
±mOfË3¥úî

L/B†¾{é

βIã#|}é、Tau|}é、¢3àÛé
è

9^¶@¸¤

ISJĜì
AD
PQ:
R±œ¨{ñ±òó

a擄
AD
M{±m
OfˀéÖnÌÍ4Ú

›HR$v>µŒ
¼½àï
(BDNF),
m †¾
(Ach),
m †¾
q
(AchE),Aβ,Tau|},pTau|},¢ª$ N¹
ívÌYí°
(NTproBNP)
±òó

~

Äœ
ìKL›HNÝPQ:R±òó

1 
ŠÌ
»*
SPF^
ú:R
210
‹

±²x1

OO
°.
18~22g,
$%$:7;¶˜$S#
G

VèŠ<
11400700084097。


£.

¢£

›¤¥ß•23¦£¤,Š
BCX…DE
,6
ISJĜãÃuÊ$%$A
&>$,«¬bËÃ$S#G
,《
ÒÎ/œ
·
Å
öA

ýISJ
011g

/g
Â,
、《
A7œ

ýI
S9
019g

/g
Â,
、《
)ïÒÎ/œ

ýâ.
:9
021g

/g
Â,
、《
Ûòpƒ

ýâ.9
023g

/g
Â,
、《
ASœ

ýISJ
017g
j
ã
/g
Â,¬

ÒΜ

ý°S¸
021g

/g
Â
,

IžO©ñ¨Ù–,¤

›E¾‡`è

Þ<
130501)
Ê÷Hæ²æÆ,)BCDEÂã
;D

£

Þ<
20140117)
ߟ%,ÈÇ_ÃBCD
E

ð¬¼Ì

íMŠ<
XK1320100153)
ߟKs_
gÚlBCDE
;BDNF


³<
SC546)
ߟ
Sen
·0721·
D´µè
:6
HISJĜìKLMHNOPQ:R±,S0žÊfË«¬
ta
DE
;Tau
|}
,pTau
|}
,Ach,AchE,Aβ,NT
proBNPELISA
éuߟ
R&D
DE

Moris
¢c}

÷Hy=DE
);DNM9602G
q
—à“

23!¶¥()BCDE
);3K15

žSf

‘%
Sigma
DE
);VC150
՛7æ“

¡
Ó¯V“
(SCIlogex
DE
);UVP
¼`–EÅÆ
EC3
ImagingSystem(
‘%
BIORAD
DE
)。
2 
œ
21 
—

ìPÊ~,
 
bB:RH‚M²
3d
Y


Moris
¢c}烅†°ÔÕ

:;d
170
‹:R

±²x1
),
Ðf;Ö
10
‹0•?w


Óá:R0•
AD
PQ

?w¶˜ýÊå
Æè°2ÂS»¢

PQ¶˜|{ýÊåÆ
D
1
“£
120mg·kg-1
¬ð¬¼Ì
45mg·kg-1,
Á,
60d
Y

¶PQ:RÐf—•PQ

™µìH

a
Ê

ISJĜÝ

$

tÃß

?w¬PQ
|ËÆù
25mL· kg-1
¹º¢

™µìH~,Ã
ߕ
005mg·kg-1,
xISJĜ~,ÝÃߕ

3570g·kg-1,
$Ãߕ
1785g·kg-1,
tÃß
•
0892g·kg-1,Moris
¢c}áâ}.,~,

”
~,
35d。
PQÑx~,~,¦O|{Öný
挮
D
1“£
120mg·kg-1
¬ð¬¼Ì
45
mg·kg-1,
?wýÊåÆè°2±ÂS»¢

22 Moris
¢c}5·Êá
 
ìP
60d
Y¬~
,
30d
Y±³

˟³

˕
Moris
¢c}5·

|Ë5·

º

Ÿ³

ËÖnâí]@ƒ

nžn
•—à[J¨p:R
60s
8ºä%Ãb:±O
þ

¹¸­@A}
);
³

˹d%Ã

ÖnŽþ4

,¨
p:R¿
60s
8ãâr%Ãb¿íL±
º=

ãâ%ú=
)、
³

-C

¹À±-C

Լ
N¹Ê‘ºuN¹

x-—ñ

À±-C‘ºN¹

‘ºuN¹

23 
pÈ#¤Ê€˜Þáâ
 
n•ƒœo
Y

¹ì:RÍäÖn»!ÒÖ¢

õö¿,÷)
žHR

LŸø3$
,-80℃
ø



¶¢¿
„¶:L[¨OþY
,4℃ 3000r·min-1
žS
10
min,
Ö÷û¢ªLŸ
-80℃
ø


。Western
blot
áâx¶˜HR$
BDNF
±*s¢%

ž
BCA
éÖn|}â߂á

¶x|}˜–
èž

¬ÅO÷#yÕ¤

ž
12% SDSPAGE
—
ž`¬
5% SDSPAGE
Åb`Uº—žY

oyä
02μmBVDF#,5%ü%¼ã}<2h,·[ô(1∶
200),4℃
·Ó¸P
,TBST
œ#

º


10min,
ÅO€ô„¶$†
90min,TBST
œ#

º


10
min,
ž
UVP
¼`–EÅÆ
¬x-À±|
}Ñ8Ýβacting±©3¾(A)ñy;©ELISAÃ
©éúráâx¶˜HR$
Tau
|}
,pTau
|
}
,Ach,AchE
¬
Aβ±ëßaÊx¶˜¢ª$
NTproBNP
±ëß
24 
=>ÆxS
 
çƒ=>Iž
SPSS200
Æ
x[JS

pžUàۜԗà

þÔÕpž
Dunnet′s
‚ƒ

xßËÌ=>ž 珋x±s*i,a
P<005
BÆxd0

3 
Ͼ
31 
ìx:Râí]@ƒ±òó
 
ýÊåÆ
D
1“£¬ð¬¼ÌY

PQ:R±@A}úh
ÜÝ

Ñ?w€ñBh·µÔÕ
(P<005);
~,
Y

ÑPQ€ñ

™µìH¬xISJĜÝ

$Ãß:R@A}uB¥¦¹¾±ät

Ó$

ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJ±Ý

$Ãß
,《
A7
œ

ýIS9±$Ãß
,《
)ïÒÎ/œ

ýâ.:9
±ÝÃß
,《
Ûòpƒ

ýâ.9±$Ãß
,《
ASœ

ýISJ±$Ãß±@A}uúhät

-BÆx
d0

§xtÃßub*±dh·µÔÕ

*
2)。
32 
ìx:RŽþ4jƒ±òó
 Moris
¢
c}Žþ4jƒœæhi

ýÊåÆ
D
1“£¬
ð¬¼ÌYPQ:Rãâ%ú=¬À±-C‘
ºN¹­—ñuúh:Ÿ?w
(P<005)。
~,
Y

ÑPQ€ñò

™µìH¬xISJĜ
Ý

$Ãß±:Rãâ%ú=uB¥¦¹¾±
øÅ

À±-C‘ºN¹­—ñçuB¥¦¹¾±
ÜÝ

Ó$
,《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJ±Ý

$Ãß
,《
A7œ

ýIS9±Ý

$Ãß
,《
)ïÒ
Î/œ

ýâ.:9±ÝÃß
,《
Ûòpƒ

ýâ.
9±$Ãß
,《
ASœ

ýISJ±Ý

$Ãß±ã
â%ú=uúhøÅ

-BÆxd0
(P<
005)。《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJ±Ý


ß
,《
A7œ

ýIS9±Ý

$Ãß
,《
)ïÒÎ/
œ

ýâ.:9±Ý

$Ãß
,《
Ûòpƒ

ýâ.9
±$Ãß
,《
ASœ

ýISJ±ÝÃß±À±-C
‘ºN¹­—ñuúhøÅ

-BÆxd0

x
tÃßub*±dh·µÔÕ

*
2)。
33 
ìx:RHR$
BDNF
ëß±òó
 
Ñ?
wۖ

PQ:RHR$
BDNF
*súhät

·1721·
2016
y

z ³
41
ų

}
Vol41,No.7 April,2016
  *2 ISJĜìPQ:R¿ Moris¢c}$±òó
(珋x±s,n=10)
Table2 EfectsofKaixinSantreatmentonMoriswatermaze
inADmice(珋x±s,n=10)
`
¸­@A}
/s
ãâ%Ã
º=
˱-CԼ
N¹­—ñ
?w
29±18 264±150 2932±1055
PQ
57±81) 080±0632) 1620±4651)
™µìH
39±184) 240±0973) 2437±6344)

ÝÃß
44±24 211±2154) 2386±4734)

$Ãß
39±214) 200±1704) 2593±998

ÝÃß
48±18 144±151 2275±299

$Ãß
41±184) 227±2204) 2453±4944)

ÝÃß
43±23 225±2054) 2357±8704)

$Ãß
35±214) 227±1624) 2411±9704)

ÝÃß
38±224) 250±0974) 2498±11134)

$Ãß
44±19 130±116 2490±2283)

ÝÃß
41±174) 230±1494) 2422±5784)

$Ãß
40±194) 236±2014) 2502±8344)

ÝÃß
46±13 150±108 2499±958

$Ãß
50±15 130±134 2284±283
  
å

Ñ?w€ñ
1)P<001,2)P<005;
ÑPQ€ñ
3)P<
001,4)P<005;A《
ASœ

ýISJ
;B《
Ûòpƒ

ýâ.9

C《
A7œ

ýIS9
;D《
)ïÒÎ/œ

ýâ.:9
;E《
ÒÎ

·
ÅöA

ýISJ
;F《
ÒΜ

ý°S¸

*
3,4,
q
1~3
¦
)。
ÑPQ€ñ

™µ
,《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýI
SJÝ

$Ãß
,《
ASœ

ýISJ$Ãß


A7œ

ýIS9$Ãß
,《
)ïÒÎ/œ

ýâ
.:9Ý

$Ãßu{¥¦¹¾ät
AD
PQ:
RHR$
BDNF
€ìëß

-BÆxd0

xt
Ãßub*±dh·µÔÕ

q
1)。
q
1 
ISJĜì:RHR$
BDNF
ëß±òó
Fig1 EfectsofKaixinSantreatmentonBDNFlevelsinhip
pocampusofADmice
34 
x:RHR$
Ach,AchE
ëß±òó
 
Ñ
?wۖ

PQ:RHR$
Ach
ëßúhä
t

-BÆxd0

ÑPQ€ñ

™µìH


Ûòpƒ

ýâ.9$Ãß
,《
A7œ

ýIS9
Ý

$Ãß
,《
)ïÒÎ/œ

ýâ.:9$Ãß

,《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJÝ

$Ãßu
{¥¦¹¾ÜÝ:RHR$
AchE
ðµ

-BÆx
d0

xtÃßub*±dh·µÔÕ

*
3)。
*
3 
ISJĜì:RHR$
Ach,AchE
ëß±òó
Table3 EfectsofKaixinSantreatmentonAch,AchElevels
inhippocampusofADmice
` Ach/pmol·L-1 AchE/ng·L-1
?w
9838±596 469±139
PQ
3296±8051) 1142±1291)
™µ
7981±9374) 534±1343)

ÝÃß
4340±1618 699±176

$Ãß
4916±346 814±118

ÝÃß
5330±1665 908±080

$Ãß
6994±9784) 927±1094)

ÝÃß
7657±8814) 746±069

$Ãß
8707±5233) 882±0934)

ÝÃß
3601±240 825±188

$Ãß
8062±8234) 585±1564)

ÝÃß
8414±7383) 714±1324)

$Ãß
8586±7533) 914±1104)

ÝÃß
4530±517 1065±106

$Ãß
4536±617 972±120
Ñ?w€ñ

PQ:RHR$
AchE
ëß
úhøÅ

-BÆxd0

ÑPQ€ñ

™µì
H
,《
Ûòpƒ

ýâ.9$Ãß
,《
A7œ

ý
IS9$Ãß
,《
)ïÒÎ/œ

ýâ.:9$Ã
ß
,《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJÝ

$Ãß
u{¥¦¹¾ät:RHR$
AchE
ðµ

-BÆ
xd0

§xtÃßub*±dh·µÔÕ

*
3)。
35 
x:RHR$
Aβëß±òó Ñ?w
ۖ

PQ:RHR$
AβëßúhøÅ,-BÆ
xd0
(P<005);
ÑPQ€ñ

™µìH


ASœ

ýISJÝ

$Ãß
,《
Ûòpƒ

ýâ
.9$Ãß
,《
A7œ

ýIS9Ý

$Ãß


)ïÒÎ/œ

ýâ.:9$Ãß
,《
ÒÎ/
œ
·
ÅöA

ýISJÝ

$Ãß-BÆxd
0

xtÃßub*±dh·µÔÕ

q
2)。
36 
ìx:RHR$
Tau
|}
、pTau
|}ëß
±òó
 
Ñ?w€ñ

PQ:RHR$
Tau
|
}ëßúhøÅ

-BÆxd0

ÑPQ€ñ

·2721·
D´µè
:6
HISJĜìKLMHNOPQ:R±,S0žÊfË«¬
  
q
2 
ISJĜì:RHR$
Aβëß±òó
Fig2 EfectsofKaixinSantreatmentonAβlevelsinhippo
campusofADmice
™µìH
,《
ASœ

ýISJ$Ãß
,《
A7
œ

ýIS9Ý

$Ãß
,《
)ïÒÎ/œ

ýâ.
:9$Ãß
,《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJÝ

$Ãßu{¥¦¹¾ÜÝ:RHR$
AchE
ð
µ

-BÆxd0

xtÃßub*±dh·µ
ÔÕ

*
4)。
*
4 
ISJĜì:RHR$
Tau
|}
、pTau
|}ëß
±òó
Table4 EfectsofKaixinSantreatmentonTau,pTaulevels
inserumofADmice ng·L-1
`
Tau pTau
?w
3458±327 2268±094
PQ
9274±1721) 3771±1862)
™µ
3817±4293) 2342±1813)

ÝÃß
6424±1283 3513±158

$Ãß
4786±5653) 2899±1924)

ÝÃß
9124±839 2961±199

$Ãß
7763±736 2821±217

ÝÃß
3541±2773) 3101±1424)

$Ãß
3818±8934) 2697±1114)

ÝÃß
8444±696 2512±1544)

$Ãß
6792±3324) 2294±0783)

ÝÃß
3775±4833) 2530±2324)

$Ãß
3630±6923) 2457±2413)

ÝÃß
6689±1865 3851±127

$Ãß
7317±1126 2941±097
Ñ?w€ñ

PQ:RHR$
pTau
|}
ëßúhøÅ

-BÆxd0

ÑPQ€ñ

™
µìH
,《
ASœ

ýISJ$Ãß
,《
A7œ

ýIS9Ý

$Ãß
,《
)ïÒÎ/œ

ýâ.:


$Ãß
,《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJÝ

$Ãßu{¥¦¹¾ät:RHR$
AchE
ð
µ

-BÆxd0

xtÃßub*±dh·µ
ÔÕ

*
4)。
37 
ìx:R¢ª$
NTproBNP
ëß±òó
 
Ñ?w€ñ

PQ:R¢ª$
NTproBNP
ëß
úhøÅ

-BÆxd0
(P<005);
ÑPQ€
ñ

™µìH
,《
ASœ

ýISJÝ

$Ãß


A7œ

ýIS9Ý

$Ãß
,《
)ïÒÎ/œ

ýâ.:9$Ãß
,《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýIS


$Ãßu{¥¦¹¾ät:R¢ª$
NTproBNP
ëß

-BÆxd0

xtÃßub
*±dh·µÔÕ

q
3)。
q
3 
ISJĜì:R¢ª$
NTproBNP
ëß±òó
Fig3 EfectsofKaixinSantreatmentonNTproBNPlevelsin
serumofADmice
4 
Ús
9çƒpžýÊåÆ
D
1“£UVð¬¼Ì
PQ
,D
1“£Mì–ïµðzõPQ

ð¬¼ÌM
Iw¿¾wét]c¨ñ@ä

¿[â¹¾÷P
aD
AD
±mO–ë
[58],
ò•±Ñ
AD
€±«¬
uIžDÄPQ

|PQ:Á,ýÊåÆ
60d,
$
ˆOÁ,~,
35d,
~,}þ+,ýÊåÆìP

­
®¶˜•ÌCæ

9çƒìPY¶˜±n•«¬
Ͼhi

PQ±¸­@A}ñ?wúhøÅ

§ãâ%ú=¬À±-CN¹­—ñúh&ê

¬åPQ:R!’d±b[

[(r3V±zõ
±-

~,
35d
Y

ÑPQ€ñ

x~,¸­
@A}Bb&ê

ãâ%ú=¬À±-CN¹­
—ñBbøÅ

烜æ$

xĜtÃßÑPQ
€ñurh·µÔÕ

àï¥0•.뫬ì-

AD
±mOfËvwæ-

Yʌ¼½

†¾
{
、βIã#|}、Tau|}、¢3àÛ蕜‘。
BDNF
Ɍ¼½àï‘Ó±[./–3

ÓÔ
—‹Ÿ$žŒÅÆ

v8
BDNF
¢%@äÉ
AD
·3721·
2016
y

z ³
41
ų

}
Vol41,No.7 April,2016
ó}±v<ý[
[9];
m †¾
(Ach)
É$ž†¾{
ŒÅÆL/±Œ¶Þ

Éi+œ¨?wÖ
n±L/ÒJ
[10];Aβ±ÈKGô•É ADmO±
MÏý[

•àÛuM]c βIã#í°|}
(APP)
±L/P›TUV0§ãÂ¥˜µ
Aβ,@¸
[ÅKTU㌍hµ

¦§ÝÑ
AD
±O
S
[11];
a5¼_
Tau
|}•L/–—±Œ~hi
½œÉKLMHNÝL/OS*±

¦OçÉ
AD
$mÂô¬¨¥{DŸ±./rà
[12]。NT
proBNP
ÉS‡z£w]±‚á‰Â

«¬*ú
,NT
proBNP
¢%ÜÝM{kiÑô¥{@ä
[13]。
9«¬†¤

ISJĜì
AD
PQ¶˜
±œ¨{ñ±òóð

Á;ÖD÷gòBP*
µ±€k|}
BDNF,Ach,AchE,Aβ,Tau|},
pTau
|}
,NTproBNP
ÖnD0žf˱ÌÍ«
¬

œæ*ú
,6
Äœì
AD
PQ:R€k|
}uB¥¦¹¾±òó

}xB¦.

¶€k|
}‰Â͞L–——ào_•‰.
[14],
HQž—à
[J
L–—

‡dx‰Â¿xL–—›
µV$±Å=

nžxL–—±œÔՔ‡¶Å
=•[_

Êï
Ͼhi

BDNF
ö
007,Ach
ö
019,AchE
ö
008,Aβö
019,Tau
|}ö
021,pTau
|}ö
005,NTproB
NP
ö
020,
ÊïTau
|}bö‰.Q•

à
ï

ISJĜ$ˆKL›HNOPQ:R±0ž
¿
Tau
|}œ‘M{ò•6d


ISJĜì
AD
PQ¶˜±0ž¥¦

M{щŠ±ÙÚñ¨¥¦

mˆ0ž±Bɖ—
ëߥ¦B
。《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJ$
Ý

¢£

£.

›¤¥±ñ¨•
1∶5∶1∶25,
Ó.ž
¢£Ñ›¤¥

þ,Š

*±dòúh±$ˆ
AD
Éæ

Ñý€ñ
,《
ASœ

ýISJ¬

A7œ

ý
IS9&êD¢£±Ùñ


AD
±ÉæBb&
ð

B«¬Šç%¢£ISJì
AD
PQ¶˜±
œ¨{ñƒBTÙ0žp0ž&ð
[15];
§9çƒ
„í}Ÿ

ISJĜì9X±0ž«¬$*
ú

)ïÒÎ/œ

ýâ.:9ì9X…R±òó
Q•úh
,《
ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJ¿9X¶
˜PQ÷b]h·±$ˆ0ž

Ö[Í5ìO¢–
—±«¬$*ú

)ïÒÎ/œ

ýâ.:9±O
¢–—$$ݬ£.±Bɖ—úhò

ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJ•

éú$ݬ£.±ëßì
Ÿô9X0ž±mˆŸ./
[16]。
œVa÷—à

9«¬$

ÒÎ/œ
·
ÅöA

ýISJ¿
AD
:R
PQ$±0žQ­

å|œ.ž¢£¬›¤¥

#i
¢£¬›¤¥M{ÉÓmˆ$ˆ
AD
0ž±L/à
Ûý[

ÓÖ[ͱ0žÊfË

:ŽÇO±«¬


„q=

[1] 
¾%

KL›HNOµ¶àÛ
Logistic
–•—à
[J].
$%
õy-.
,2012,32(9):1903
[2] 


!vä

,¿

õyµÀÁGnO«¬±Ÿ
[J].
$
%õy-.
,2010,30(10):1455
[3] 
{Hi

,:ì



è
.6
ISJĜ쥦˜Þƒ„
ŒZa±de0ž
[J]
$%$,-.
,2012,37(22):
3472
[4] 


¾ââ



è

ISJìñµ‚ˆ9XPQ…R
œ¨±òó
[J]
$%$,-.
,2012,37(16):2439
[5] 
Ã*

yïÄ

[¥±õyÀÁ¶˜PQ
[J]
$%õ
y-.
,2003,23(1):179
[6] 


ç€.

R’%

Æ,êì
D
1“£¬ð¬¼Ì\]
±:RôDŸÑŒ~ µ±TÙ0
[J]
,х†«
¬
,2009,17(3):172
[7] 
†z



I.(

è

 ÐÀ(Ûì
D
1“£

ð¬¼Ì
\]ÀÁ:Rœ¨±òó
[J]
$%,Sх†
,2013,
29(2):59
[8] 
f<

vH

y˱

è
.D
1“£Åð¬¼Ì€ÀÁÝ:
RPQ¬$,$ˆ±Éæ
[J]
$%õy-.
,2014,34
(2):422
[9] AlvarezA,AleixandreM,LinaresC,etal.ApathyandAPOE4
areassociatedwithreducedBDNFlevelsinAlzheimer′sdisease
[J].JAlzheimersDis,2014,42(4):1347
[10] 
IlK



…aé

è

¥¦gŒ¨#±â.:9ìõº
:Rœ¨±òóÊfË«¬
[J]
$%,Sх†

2008,4(1):4
[11] WangQ,XuZ,TangJ,etal.Voluntaryexercisecounteracts
Aβ2535inducedmemoryimpairmentinmice[J].BehavBrain
Res,2013,256(12):618
[12] DermautB,KumarSinghS,RademakersR,etal.Tauiscen
tralinthegeneticAlzheimerfrontotemporaldementiaspectrum
[J].TrendsGenet,2005,21(12):664
[13] LiseloteW,Wijsman,MD.NTerminalprobrainnatriuretic
peptideandcognitivedeclineinolderadultsathighcardiovascu
larrisk[J].AnnNeurol,2014,76:213
[14] 
ß:Ç

!aµ

NS<

è

1ŸL–——౉‰.î
✝
[J].
A ^gk
,2012,33(10):124
[15] 
Ý,,

†úx

M¥:

è

ISJÑ%¢£ISJTÙa
AD
¶˜œ¨0žñò
[J]
$%ñòA-.
,2010,20
(7):57
[16] 
MÈÈ

íÝ

æUÉ

è

ISJĜìñµ‚ˆ…Rn•
Ê$žUfȍ¶Þ±òó
[J]
$%$,-.
,2015,
40(11):2180 [
€-0
 
‘’“

·4721·