全 文 ：度的增加 , 肿瘤长径的增长明显延缓 ,且随药物浓度增加 ,作用
越明显 , 而对照组肿瘤长径增长明显大于治疗组。
3.4　As2O3对肝脏和肾脏的毒性作用一直为临床所关注 , 本研
究于治疗前及处死前经兔耳缘静脉采血 ,行 ALT、AST、BUN、Cr
检查 , 借以检测 As
2
O
3
对肝脏和肾脏毒性 , 结果显示 As
2
O
3
对
治疗组肝肾功能的影响与对照组相比未见明显差异 , 且组间差
异不显著。因此在安全有效的治疗剂量范围内 , As2O3的肝肾
毒性作用不明显 , 可以用于软组织肿瘤的治疗。
4　参考文献
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〔2008-01-14收稿　 2008-02-18修回〕
(编辑　章　木)
黄花石蒜抗阿尔茨海默病活性部位的筛选
朱　田　皮慧芳　张　鹏　阮汉利　张勇慧　吴继洲　(华中科技大学同济药学院 ,湖北　武汉　430030)
　　〔摘　要〕　目的　研究黄花石蒜乙醇提取物不同萃取部位对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的影响。方法　选用昆明种小鼠 ,皮下
注射东莨菪碱(2mg/kg)制备 AD小鼠模型 ,通过Y型水迷宫实验来观察提取物不同部位对 AD模型小鼠学习记忆的影响。结果　与模型组比较 ,黄
花石蒜生物碱高剂量组(66.7g生药 /kg)和低剂量组(33.3g生药 /kg)均能明显缩短 AD模型小鼠 Y水迷宫测试的潜伏期(P<0.05),减少其上岸
错误次数(P<0.05),明显改善小鼠学习记忆。结论　黄花石蒜抗 AD活性的有效部位是生物碱部位。
〔关键词〕　黄花石蒜;生物碱部位;阿尔茨海默病;东莨菪碱
〔中图分类号〕　R285.5　　〔文献标识码〕　A　　〔文章编号〕　1005-9202(2008)07-0650-02
ThescreeningofactivefractionsofLycorisaureaforanti-Alzheimer′sDisease
ZHUTian, PIHui-Fang, ZHANGPeng, etal.
TongjipharmaceuticalCollege, HuazhongUniversityofScienceandTechnology, Wuhan430030, Hubei, China
【Abstract】　Objective　ToscreenactivefractionsofLycorisaureaforanti-Alzheimer′sdisease.Methods　ADmodelmicewere
madebyhypodermicinjectionscopolamine.Thenthemiceweredividedintoeightgroups.Themicewereoralyadministratedwithdiferent
dosesofdiferentextractsofLycorisaureafor50 days.Thelearning-memoryabilitiesweredetectedon25, 50 dbyY-mazeswimmingtes-
ting.Results　Comparedwithmodelgroup, thelearning-memoryabilitiesofthemicetreatedwithalkaloidpartwerebetter, andthedelites-
cencetoreachdestinationwereobviouslyshorter(P<0.05), theerrortimesofgettingtoashorewereremarkablydecreased(P<0.05).
Conclusions　AlkaloidpartistheefectivefractionofLycorisaurea.
【Keywords】　Lycorisaurea;AlkaloidPart;Alzheimer′sDisease;Scopolamine
基金项目:国家自然科学基金项目(No.30572312)
通讯作者:吴继洲(1949-),男 ,教授 , 博士生导师 ,主要从事天然药物化
学方面的研究。
作者简介:朱　田(1982-),男 ,在读硕士 , 主要从事天然药物化学方面
的研究。
　　阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的一种慢性进行性神经
退化性疾病, 其发病机制不明 ,目前以胆碱能学说 〔1〕最受支持。
临床研究表明 AD的记忆减退与中枢乙酰胆碱水平降低有
关 〔2〕。近年来发现鄂西土家族将黄花石蒜用于 AD的治疗效果
明显。黄花石蒜为石蒜科石蒜属植物 , 具有解毒 、祛痰、利尿 、催
吐等功效 ,用于治疗咽喉肿痛 、痈肿疮毒 、瘰疠 、水肿等 〔3〕。目前
国内外关于黄花石蒜抗 AD的研究未见报道 ,为探讨黄花石蒜抗
AD的活性成分 , 本文通过皮下注射东莨菪碱制备 AD小鼠模
型 ,对黄花石蒜不同溶剂提取部位进行活性筛选。
1　材料与方法
1.1　药材与试剂　黄花石蒜采自湖北省恩施市 , 由中南民族
·650· 中国老年学杂志 2008年 4月第 28卷
学院万定荣教授鉴定。将黄花石蒜乙醇提取物分为生物碱部
位和非生物碱部位;非生物碱部位用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙
酯部位和水部位。氢溴酸东莨菪碱注射液:0.3 mg/ml(上海和
丰制药有限公司 , 批号:97096)。
1.2　实验动物分组处理　昆明种 3 ～ 4月龄小鼠 80只 , 雌雄
各半(由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供), 体重
(20±2)g。适应性饲养 3 d后进行 Y迷宫实验 ,每只小鼠第 1
天训练 12次 ,第 2天测试小鼠学习记忆能力 , 记录 12次中一
次性到达目的地的次数及所需总时间 , 小鼠每游完 3次休息
10 min。依测试成绩均衡随机分 8组:正常对照组 , 模型组 , 生
物碱部位高(66.7 g生药 /kg)、低(33.3 g生药 /kg)剂量组 , 乙
酸乙酯部位高(267.6 g生药 /kg)、低(133.8 g生药 /kg)剂量
组 , 水部位高(70.8 g生药 /kg)、低(35.4 g生药 /kg)剂量组。
1次 /d灌胃。模型组及各给药组小鼠于背部皮下注射氢溴酸东
莨菪碱 2mg/kg, 正常对照组小鼠皮下注射等容量 0.9%氯化钠
溶液。各组均连续给药 50d。
1.3　行为学测试 〔4〕　给药的第 24, 25, 49及 50天进行 Y型迷
宫测试。迷宫由灰色钢板制成 ,水深 14 cm,水温(25±1)℃,
分为起始区 , 暗区和终点区 ,终点区有出水面的台阶。第 24和
49天进行训练 , 先将小鼠放在起始区 ,用玻璃棒引导到终点区
的出水台阶上 , 训练 12次。第 25, 50天分组测试 ,记录成绩。
1.4　统计学处理　用统计软件 SAS8.0进行单因素方差分
析 , 实验数据以 x±s表示。
2　结　果
　　与正常对照组比较 , 模型组小鼠在 25、50 d时正确到达目
的地的次数明显减少(P<0.05, P<0.01);正确到达目的地的
潜伏期明显延长(均 P<0.05)。与模型组比较 , 黄花石蒜生物
碱部位高 、低剂量组正确到达目的地的次数明显增多(P<
0.05, P<0.01);到达正确目的地的潜伏期明显缩短(均 P<
0.05);乙酸乙酯部位高 、低剂量组 , 水部位高 、低剂量组正确到
达目的地的潜伏期和正确到达目的地的次数在统计学上无明
显差异(均 P>0.05)。证明黄花石蒜生物碱部位高 、低剂量组
可以明显改善模型小鼠学习记忆能力 ,见表 1。
表 1　黄花石蒜各溶剂提取部位对 AD模型小鼠学习记忆力的影响(x±s, n=10)
组别 小鼠正确到达目的地次数(次)
25d　　　　　　　　　50d
小鼠正确到达目的地潜伏期(s)
25d　　　　　　　　　50d
正常对照组 10.11±1.36 11.09±1.04 5.17±1.82 3.34±0.62
模型组 9.25±2.311) 10.00±2.072) 5.48±1.531) 4.59±0.911)
生物碱部位高剂量组 10.90±1.233) 11.70±0.324) 3.75±0.713) 3.43±1.053)
生物碱部位低剂量组 10.70±0.953) 11.60±2.323) 5.17±1.023) 3.46±1.173)
乙酸乙酯部位高剂量组 10.11±1.90 10.32±2.10 4.92±1.59 4.69±0.96
乙酸乙酯部位低剂量组 9.78±2.05 11.43±0.98 4.74±1.44 4.66±2.65
水部位高剂量组 10.56±1.42 10.14±2.34 4.66±1.49 4.13±1.48
水部位低剂量组 9.90±2.42 10.00±2.07 4.52±1.42 3.88±1.40
　与正常对照组比较:1)P<0.05, 2)P<0.01;与模型组比较:3)P<0.05, 4)P<0.01
3　讨　论
　　目前医学认为中枢神经递质和受体的含量与学习和记忆
的关系密切。有研究表明随着年龄的老化 , 老年哺乳动物海马
等脑区乙酰胆碱含量减少 , 乙酰胆碱酶活性降低 , M型胆碱受
体密度降低 , 其学习记忆能力逐渐低下 , 若给予抗胆碱药或拟
胆碱药可分别加重或改善其学习障碍 〔5, 6〕。 东莨菪碱是 M-胆
碱受体阻断剂 , 有对抗中枢神经乙酰胆碱 , 促使中枢胆碱能系
统结构和功能的衰变 ,导致记忆力下降的作用 〔5 , 7〕。
　　本研究显示黄花石蒜生物碱部位高 、低剂量组与模型组比
较 , 均可以明显改善东莨菪碱模型小鼠记忆力 , 提高小鼠正确
到达目的地的次数 , 缩短小鼠正确到达目的地的潜伏期;同时
乙酸乙酯部位和水部位高 、低剂量组均对模型鼠的学习能力并
无明显改善作用。黄花石蒜生物碱可能具有某种改善因注射
东莨菪碱促使中枢胆碱能系统结构和功能衰变的作用 , 能够提
高 AD模型小鼠脑中的乙酰胆碱含量 ,促进胆碱能神经功能而
改善小鼠的学习能力 ,具体的作用机制还有待研究。黄花石蒜
化学活性成分的分离还未进行 ,但可知其有效成分在生物碱部
位 , 为进一步研究化学活性成分提供了依据 , 并为其开发防治
老年性疾病药物的可能性提供参考。
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(编辑　曹梦园 /张　慧)
·651·朱　田等　黄花石蒜抗阿尔茨海默病活性部位的筛选　第 7期