全 文 ：克咳软胶囊制备工艺的研究
王玉英1 , 戴德雄2 ,朱
莹2
( 1
富阳骨伤科医院 药剂科 ,浙江 富阳
311400; 2
浙江维康药业有限公司,浙江 丽水
310012)
摘
要:目的
对克咳软胶囊的制备工艺进行研究。方法
通过对基质的筛选, 以黏度、柔软度、崩解时间为指标,
优化囊壳处方, 并确定胶化温度。结果
以色拉油为基质, 囊壳处方为明胶、甘油、水、二氧化钛比例为 100 g 30 g
100 g 2 g, 化胶温度以 75~ 80 ! 最为适宜。结论
所确定的处方稳定可靠, 重现性好,适合工业生产。
关键词: 克咳软胶囊;基质; 制备工艺
中图分类号: R284
2


文献标识码: B


文章编号: 0253- 2670( 2010) 06- 0922- 02


克咳胶囊来源于中华人民共和国卫生部部颁标
准WS3B321598,由麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、
莱菔子、桔梗等 7味中药组成,具有止嗽,定喘, 祛痰
的功效。本研究在保持克咳胶囊药味和剂量配比不
变的情况下, 研制克咳软胶囊。该工艺以色拉油为
基质,内容物添加适量乳化剂和助悬剂,使其具有良
好的流动性和切断性, 并保证浸膏在基质中均匀、稳
定而不分层, 以符合生产工艺及质量控制等方面的
要求。
1
仪器和设备
JM S ∀ 80胶体磨(廊坊市冠通机械有限公司) ,
DM F ∀ 2B中药粉碎机 (温岭市铭大药材机械设备
有限公司) , BS124S电子天平(北京赛多利斯天平有
限公司)。
所用药材均购自广州市药材公司中药饮片厂,
经检验均符合中国药典要求;麻黄碱、甘草酸对照品
购于中国药品生物制品检定所; 色拉油 (南海油脂
工业(赤湾)有限公司, 食用级, 批号 20090102) ; 二
氧化钛 (上海江沪实业有限公司, 医用级, 批号
20090301) ;其他试剂均为分析纯。
2
方法与结果
2
1
处方工艺研究
2
1
1
干膏粉的制备:由于克咳胶囊已被临床证明
安全有效 , 故依照克咳软胶囊质量标准中规定的制
法制备干膏粉备用。根据相关资料及经验,干膏粉
粒度 300目。
2
1
2
基质的筛选:软胶囊剂常用的基质主要有油
类,如花生油、大豆油、麻油及色拉油, 和聚乙二醇
类,如聚乙二醇 400及其与同类不同型号合用。考
虑到处方中有大量的细粉, 故选油类作为分散基质。
针对油类基质品种的选择, 根据文献报道, 选择色拉
油作为主要基质。
2
1
3
胶囊壳配方筛选:按比例配料, 放入 500 mL
抽滤瓶中, 65 ! 水浴溶化,自动搅拌化胶, 同时抽真
空,真空度 0
095 MPa左右, 经5 h 后保温放置1 h,
过滤胶液,取一部分胶液测定粘度及其它性能,一部
分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层
液体石蜡) ,放置于次日观察胶皮性能再作评价, 结
果见表 1。可以看出, 明胶 甘油 水的弹性、黏
度、柔软性、崩解时间均很好, 且不与内容物发生反
应。故本标准选择了此比例制备软胶囊囊壳。
表 1
胶囊壳配方筛选
Table 1
Selection of prescription of capsule shell
处
方 黏度 柔软性 弹性 韧性 崩解时间
明胶 甘油 水 3
55 一般 中等 好
20 min
明胶 甘油 山梨醇 水 3
47 一般 一般 一般 17 min
明胶 阿拉伯胶 甘油 3
57 一般 一般 中等 20 min

水
明胶 阿拉伯胶 甘油 3
36 差
差
一般 15 min

山梨醇 水
2
1
4
遮光剂的选择:考虑到麻黄碱的不稳定性,故
透明胶囊壳易致不稳定,需加入一定量的遮光剂使之
不透明。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可
达到有效的遮光效果[ 1] ,且质量稳定, 不与胶浆及填
充物料发生化学变化。见表 2。经考察以明胶、甘
油、水、二氧化钛比例为 100 g 30 g 100 g 2 g 为
宜,且对胶皮质量影响不大。
表 2
遮光剂用量选择
Table 2
Selection of opacifier amounts
二氧化钛用量/ g 胶皮透明度 胶浆黏度 综合评价
0
5 半透明 3
36 好
1
0 半透明 3
38 好
2
0 透明
3
38 好
3
0 透明
3
52 好
#922# 中草药
Chinese Traditional and Herbal Drugs
第 41 卷第 6 期 2010年 6月
收稿日期: 20091112






















2
2
成型工艺研究
2
2
1
填充物料混合:取干浸膏粉, 加入色拉油,用
振磨机混匀, 抽真空除气泡,备用。
2
2
2
配料化胶考察:按前述优选的配方即明胶、
甘油、水、二氧化钛的比例, 称量配料,以不同温度化
胶,结果见表 3。可见化胶温度以 75~ 80 ! 最为适
宜。故配料化胶条件为: 称量配料, 投入化胶罐中,
冷浸 30 min后逐渐升温至( 75 ∃ 5) ! , 搅拌 5 h 并
同时抽真空除气泡,待胶料均匀后放料,滤过后装入
胶囊机之胶料桶中。
表 3
化胶温度考察
Table 3
selection of melt temperature
温度/ ! 化胶时间/ h 胶皮质量
70 6 好
75 5 好
80 5 好
85 5 较硬
90 4 胶皮有气泡,硬
2
2
3
压丸:将保温的胶料桶与常温的药料桶送至
胶囊机上方, 与机器连接, 调试压丸机, 明胶盒温控
50~ 52 ! , 喷体温控 42~ 45 ! , 滚模转速 3
2 r/
m in,胶皮厚度 0
75 ~ 0
8 mm, 室内温度 18~ 25
! ,相对湿度< 40%。待压丸机调试后调节丸内容
物装量为 600 mg /粒。
2
3
验证试验:按比例称取明胶、甘油、水及二氧化
钛,投入化胶罐中,保温 75~ 80 ! ,搅拌 5 h同时真
空脱气,滤过后装入胶囊机的胶料桶中,保温 65 !
左右,填充物料装入胶囊机的药料桶中,调整装量,
压丸, 干燥,精拣,清洗,包装, 即得。按胶囊剂通则
项下崩解时限检查法( %中国药典&2005年版附录)
测定 3批样品, 结果见表 4。
表 4
样品崩解时限测定结果
Table 4
Disintegration of samples
批号 崩解时限/ min
030101 22
030102 21
030103 20
3
讨论
克咳胶囊疗效确切, 未见不良反应报道, 考虑到
临床使用,并经过市场调研与咨询论证,宜将本方制
成软胶囊剂,因为软胶囊剂具有明显的优点[ 2] :改为
软胶囊后,口服量减少, 口服给药后,崩解时限易于
控制,囊壳破裂后, 药物迅速分散,故药物释放溶出
快,显效迅速,药物生物利用度高,可掩盖不适的苦
味,便于服用;不透光胶囊与较好的包装材料可使药
物不受湿气和空气、光线的影响,从而提高药物的稳
定性。
考虑到麻黄碱的不稳定性,故透明胶囊壳易致
不稳定,需加入一定量的遮光剂使之不透明。本实
验对遮光剂的种类和用量进行考察, 结果表明, 明
胶、甘油、水、二氧化钛的比例为 100 g 30 g 100
g 2 g 为宜,且胶囊配方中加入遮光剂后质量更为
稳定,特别是改善了麻黄碱等化学成分的稳定性。
3
3
按上述工艺条件制成的软胶囊外观、质量差异
限度、崩解时限均符合%中国药典&规定[ 3] 。
参考文献:
[ 1]
肖连生, 葛
英
着色剂、遮光剂在口服软胶囊剂中的应用
[ J ]
天津药学, 1997, 9( 1)
3234

[ 2]
齐惠敏,赵晓东
软胶囊剂的工艺研究现状 [ J ]
天津药学,
1997( 4) : 3233

[ 3]
中国药典[ S]
一部
2005

%中草药&、%中国药学杂志&及陈新谦、陈常青
荣获∋新中国 60年有影响力的期刊及期刊人(
为纪念新中国诞辰 60周年,表彰和鼓励对期刊事业做出重要贡献的期刊和期刊工作者,总结经验,促进
期刊行业健康发展,中国期刊协会、中国出版科学研究所联合举办了∋新中国 60年有影响力的期刊及期刊
人(推选活动。经过各地、各行业期刊协会和专家评审委员会的严格评审, 中国药学会主办期刊%中草药&、
%中国药学杂志&及%中国药学杂志&副主编陈新谦、%中草药&杂志执行主编陈常青研究员分别荣获∋新中国
60年有影响力的期刊及期刊人(称号。
[本刊讯]
#923#中草药
Chinese Traditional and Herbal Drugs
第 41 卷第 6 期 2010年 6月