免费文献传递   相关文献

Discussion on research and development of new traditional Chinese medicine preparation process based on idea of QbD

基于QbD理念的中药新药成型工艺研发模式的探讨



全 文 :!Xabc
!
½,
WXF
Éu|$,º,+„:;„b)’|êë
ùú
!
!
P!¡
!
rst
!
’uP
!
}¬:
!
vw

¥|2 ¦`¢ 2¦ª«”)êë»ÂÀ鎬­2b
!
¥|
*$*$)#

hi
#!
$,€¶|žÂ±ËF©deXè|žÂ—’
$
ÂÄ|àVÁËG,-,ÅÀ€
+
§ImžÂ01$=ž
bž|¾¿¥=ƒK
$
Ë>uvf5,ŸoۑA
+
UQ
$
ër‘|áâžÂ:;01²ÂÄàV|¼Ô=ÀÖ
+
)*A
0…Ë$,º,+„:;|儅+“
$
Šÿ(½,
WXF
Éu|$,º,+„:;|„b)’
$
6£UDzÇÇ|
½ÆÉ:
$
•Þ$,€¶úT|•ÉèŽ
$
až2€¶úT•ÉèŽ
&
ۦ:;
&
€¶ÂÄàVáÜ»¼Ž„…÷Ô
$
Á&
&
FÉG¾¼$,€¶+„:;
$
.a$bfáâ$,€¶àV|m¨=ž¾ºòßì|áâ1Ù
$
ƒK$:þ±²žÂ0
1$=žÿf|¾¿
$
÷$,€¶|„btžÂŠB˜È
$
ë=÷àF½1Úf$,€¶
)
01
*
ŠBkœ
+

jkl
#!
,ÄàV?,¾¼
!WXF,
+„:;
,
•É莕Þ
,
»¼Ž

mn)(
#!*$&5$)5%

‚ƒ„L
#!
%éí”&½ÐOn½ÐÆG
!(*$*4*),
‰I4
&ë&(kœÆG
! *&$4$$&$* ,
‰I4Ãëƒ;8ÆG
!*$]M*(,
‰I4Ãëƒ;8ÆG
!*$*]M*%

odpq
#!
!
ÄÅ
$
ÃÎ
$
™šaá$,€¶¼Ô()„…
$AL\#
!$*)**&4)$N5/G?\#[6?2H?SdY?1Gd-./
!!)
lC¬
$
àV=À
*
!,Ąb01$†šÇ†|ú
~
+
§,ÄàVÉ|oµÉu¥A4õ
$
a
)
õmEÛ
*
!WXA

)
õmžÂ
*!WXB$
6Žfm|
)
,ÄàV?,¾
¼
*!WXF$
,Če¾¼ë¤ÄÅ,ÄàV|ÉuP½¾
têÐۂ
+
º%
UF3
§
WXF
|[7!
#WXF
!´Ü,Ä
žÂÉÐ^
!-T9B
|½Æµ+1}
$
!&|
&
½,0%
|l1™´|,•ùb—˜
$
aÂÄCu:êõGT¾
¼
$
!§ÂÄèŽ
&
žÂ:;tÂϞáܼÅ|ÉóÉ
Š
+
¯ñ
WXF
Éu
$
,Äa„bùe:šÈÄÅÂÄ|
àV
$
m—¾¼
&
:;O 0¤
&
:;˜>¢{
&
•TÀ€
imJ—1<š†c•E|„…
$
ð* Ú|>ñ
$
mÉó
Ɋ|½j‰
$
0¤Ä°|Âď—²žÂ:;
+ WXF

‚!
#
²C­©
)
]0
*
|01WžÂžÿ
)

*
|ÂÄ
+
%e,êÐP½1.
WXF
Éu©,,Ä|„btžÂ
É
&
àVÀ€$
-5*.
+
$B,Âê!H%–Ce±<™|XèÂê
$
U,Ÿr
òì$
ÂÄàV,ŸÅÀ€
––Ë,01À€
$
ÂĄ…ƽ,|„bÉuëe¨È
:;01§ÂÄÄÅàV|áâ
+
;§ÆžÂ|§“,
æ
&
$,€¶úT|ÂÄ莲=žÂ莥Î(Š
$
§I
mžÂ01$=žbž|¾¿¥=ƒK
$
Ë>uvf5,Ÿ
oۑA
+
UQ
$
ër‘|áâžÂ:;01²ÂÄàV
|¼Ô=ÀÖ
+
m$,€¶+„žÂ01$
$
áâžÂ01²€¶àV
ÁË|!€¶úT|Éõ׎²:;}ý
$
¾Q
$
=ò¸€
¶úT|ÉõŽào¨÷
)
ÂÄèŽ
*$
.„…ÂÄèŽ
&
+
„:;tÄŀ¶àVáÜ|¼ÈŽ¨÷„b$,€¶Â
Ä|½ÆÉu
$
mÉó(ŠÿìáÜ|¼Å.;¤#ƒK)
„|½j‰l1¾¼
&
ùb$,º,€¶
+
!
(Š€¶úT•ÉèŽ.žò•Þ
§ÆžÂ|ÂÄ
$
UVY}(ŠÆžÂ§“|ÂÄè
Ž
+
U,€¶+„™š²€¶úT|•ÉèŽC¼
$
;U,
$,€¶úT±Ë÷˵}|þF•
$
IõèŽêê‘ò
[7
+
¾Q
$
¼,¤#€¶úTèŽt+„:;
&
ÂÄàV
|¼ÈŽ|„…
$
™ša•É莗1È
+
±Ë>$,€¶¼™šò$,æ
&
$,EŒ²$,ŠD
•¨÷€¶úT
+
$,€¶úTæ>C^Ç
!
,æU7
&
é
ÑUYŠD•
&
§^Ç
!
ÇéÑ
&
ÍÇ
!
$,ŠDÍ
)
¨Û
Ü
+
$,€¶úT
!
éÑU
&

&
ô-¶iè,UÇ^
Õ
$
$,ŠDÍ
&
Íǀ¶
&
§^ǀ¶è,Ç4^Õ
+
¾
Q
$
=ò¸$,€¶úT}Ù2÷è,UÇ|„…§“
!
éÑU
&
ô-i

²Ç4|„…§“
!
ÇéÑ
&
ŠDÍ
i
$
6£UDzÇ4|½ÆÉ:.=žt€¶àV»
¼|€¶úT˨•ÉŽà•Þ÷–ǘ>
$
a&÷¤#€
¶úT•ÉèŽt:;01
&
€¶àV¼Å)’ɤ½j
+
Ë|ëŽ
!P6Q@.Y-.S?-?Z6$
±Ë>$,€¶úT€i|
ë
$
|ëF|U7žŒbÿe2|ìŽ
$
Û&êë+nYÛ
+®²•
$
¥5áâ•T|Ç´Ž²P¤Ž
$
&;;+;E
m€,¾*•1
$
ô€¶+„01ãìO‘
+
|ëŽ|•Þ
˜>AAC`î|ëV
!LcK?\?X@?K//.?YZK@L-.1ZL1Z&

»§ëÙ
!-@?Z?-G\@L\GZ?HLPK/?I?Z6$<>D+
I$`î|ëV
/&$&)/
â
)4
Éâ
%
r
*$&
n
4
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.`\d)4$:YYKL!%
8LSZL/XL@$ *$&
²žÖT–`î|ëÖP
$
•T|ë|jV
$
±¥žÖT
•T|ë|01×Þ
,
>л§ëÙ
$
™šŠB„…tžÂ
P|}à:¨Nù
+
¾Q
$
ší6£

‘W,±,Äù»/
¯()ø9
(!
â
)
¹

­ê||ëŽ:ۗ˜
$
ÉF€¶ú
T||ë‰Ù²1٘>
$
§$+,€¶€¶úT||ë
Ž†c•Þ²Ð¤
$
–Ç—˜Ëf
+
D‚#|–QïV{
$
,
* n
»§ëÙ
($g
|}ýf

*& P$
Ÿï¤àV
!-

+
DB:Ä}V
$
`’,‰7ïV{$
$
B:ÄxÙæ>
þ÷
//$
Ÿï¤àV
!-
*
+
.ïV{aÜ
$
m‰73ë}ýf}Ù,
$d$$*$)$#$
4$*$*& P
Ÿï¤àV
!-
$
+
¼;|ë–õ(
$
òPÜ÷í4V
$
|ë–õ÷ÿ!ù
$
õ€|ë
5
PÜB 
$
.†cjƒ*FÐ|ë—1
VZ
&$
*
[K$[7$
’$
V
÷|ë–õ
$$
÷PÜ
$&$K$7
}Ù÷A
>
+
~|댉Ù÷
K$
|랉Ù÷
*&+
–õ(
t!-
$
l
-
*
=!-
*
l-

p$$g+
|ëŽ×Þ[7t|뎖õ|Ф
+
¯ñší§Ê
ã¨$,€¶€¶úT|Œ1„…
$
=.$,ۦ
&
ۦ
úTŒ1}÷bŠ
&
€–|ëŽ
&
C|ëŽ
&
´C|ëŽ
&
9
Yʊ9|ëŽi

Jå„
$
.0¤»­|×ޘ>^l
+
&bŠ
#
|­=V_}Û+ÍÇ
+
€–|ëŽ
#
|ë–õ
¥:,
g+
â.ƒå
#
|댉Ù
d4 e*d(
Y|랉
Ù±,
l$d*) el$d%,
âƒå
#
|댉Ù
d) ed4
Y
|랉Ù
l$d#+
(C|ëŽ
#
|ë–õ:,
g
±¥
:,
*g+
â)ƒå
#
|댉Ù
d* ed4
Y|랉ٱ
,
l$d) el$d$),
â8ƒå
#
|댉Ù
$d ed*
Y|ë
ž‰Ù
l$d$& e$+
7´C|ëŽ
#
|ë–õ:,
*g
±¥:
,
$d*g+
99Yʊ9|ëŽ
#
|ë–õ:,
$d*g+
ÙËìŽ
!H?Y-.Y?Z6$
bË$,^ǀ¶úTƋ–C
æ¤|ìŽ
$
×Ùm|ëFÁiiŒbe2ìŽ
$
ŠUÇ;
É+n
$
;i;E,䫕1
$
áâ•T|Ç´Ž²P¤Ž
+
¾Q
$
쎧$,^ǀ¶úT|€¶01²€¶àVCr
±|áâ
+
$,^ǀ¶úT|쎕ޗ˜=6£ö#
„…<ìc-
!-.PLY?HL[.@-L
|Cu
+
ìc-|±:Dë
,€¶úT-~Ü|m¨•Éõ¨©-
$
I…±—-
!
m
V-
&
^Ô\-
&
ɨ©i
$
ë!•Tóc2Ù|-ø
ù
+
mö#„…<Ab©6cTKVö#|ìŽ
$
I¾*
úÉËfÆ7
#
TäUF”U
KP!
I…fcWN
&
‰c
WN
!
I…d`žê|ï~
$
XüÒ

òˆ6žêÅè
&
_`¯Û
&
X-\÷²KVÅèµ+
$
Bf
+
_`²d6­
-}ÙU
*
JÔ´òA0
*
JüAe\ޞ
$
_`Õû
©)}•³>KÐ
$
Ae\ޞ|ü-Uü-XŒäù¤F
aü-•$³ÿ
+
cWN8&KÌÄ
$
a&Ó¤cWN
‰
&
f
*
1}|»§ÕûâlDë,Ìĉ
&
fqW`1á
Ü|(㨩
+
.KÐ|ócW2ÙX§ˆ6ü-†c6
 +“
$
y†÷KÌÄ|ìc-
$
.òìc-•ÞÌÄ
|ìŽ
+
f
!
UÇ6ÛcW:Û&é
-).
U?Qd!NcK?S/L1Z.[I?@L-Z-KZ?1Q[.@S.+IL@
!!
$,€¶úTŽ²tö#»åø
$
IìŽ^lt6cT
|K¤^l½ÆüF
+
¾Q=6ۑ©ö#ìŽK¤|—
˜†cKV
+
–Çõ¨Ëf
#
D€¶úTþ
$ Q
žŽ6cT
|cWí$
$
m
&$$ ^BG
ˆ6ü-ƒü
/?1$
”F}ÙM]
ˆ6ü-
$$$$$*$$$)$$$&$$ ^BG
f|K-N³>
A$
`c

)
N
+
¼;óc2Ù
!< tAp6$6
÷K-NÅ>
(4d&
^BG///
l
+
òóc2Ù÷ÿ!ù
$
ˆ6ü-÷­!ù
$
õ
€óc2Ùtˆ6ü-¼ÅB 
$
 Ž+“ÆÐ6 mÿ!
ù‰|y†÷UÇìc-
+
¨÷^ǕT
$
;Cb˕ÉèŽ
$
ËÇ´Ž
&

&
ü
®+ێi
+
!
ž2€¶úT•ÉèŽ
&
ۦ:;
&
€¶ÂÄàVáÜ
|»¼Ž„…
WXF
|[7áæ!ÂÄèŽ
&
žÂ:;tÂϞáÜ
¼Å|ÉóɊ
+
¾Q
$
m(Š€¶úT½Æ•ÉèŽ|½

$
=òæ¨+„:;²æ¨¶„¨÷„…)„
$
ù‡€
¶úT•ÉèŽ
&
ۦ:;
&
€¶ÂÄàVáÜ|»¼Ž„
…
$
|ÿÿìáÜ|»¼¼Å
$
a&=ò–ËfG|
#

K+„:;01$³qN‡$=ž+ÿfðñÌ|¾¿
,

a„…01$|ÿá‶+„:;01ÂÄàV|™
š¾ºòpqá⾺|1Ù
$
a&|áâ:;01²
ÂÄàV|¼Ô=ÀÖ
,
(Fɾ¼+„:;
$
0¤:;˜
>ŠBsÚ|É:,ñ
+
p¨»¼¼Å„…
$
=òíg„…íGhm$,+Û:
;fQ|01$
$
gz™š,ŸoÛ
&
qC–Ç>ñ²É:
kœ|Oh
$
ë÷àF$,€¶|žÂ†E01=À8kÉ
¤„…½j
+
*ÿHð˜€*|r֖C•1?¢
&
-Ù}\4
&
ð
YÙû
&
Ç´Ž`
&
#óٝ;žÂ¬(ûi<Ö
$
±Gh$
,rÖê,Vèée
$
æ>m
$g e&$g$
!*ÿHð˜
m$,r֞Â$­©e¨|™šú¾
+
Gh§$,rÖ
|„…ËT$mñ—Y:;|<õ„…
$
§I€¶úT|•
/$&)/
â
)4
Éâ
%
r
*$&
n
4
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.`\d)4$:YYKL!%
8LSZL/XL@$ *$&
Ɏà²+„:;
&
rÖàV»¼Ž|„…e¨
+
šíF©
•ŽK:T§*ÿHð˜€*rÖ$Dæ|•ÉŽà†c
(˘>•Þ
-&.
+
ÌÄé,ÌÄ$$
$
êÙA0‰fû´§
I†cü®K:
+
ÚÛ$F©|àÊB ŠÁ˜
!ZL7ZK@L
S@.[?\LG1G\6Y?Y$ AB3
!A0
*
NsŠ
!X?ZL
â+§ÌÄ|
K:
$
qNsŠ01GIUfü
!-./S@LYY?.1
²­+
!+?ZPI@G+G\*
J8k
$
Ib´i¬!
#
êÙaöeÕéù
e
$
Óòæ‰(ü`K:ÌÄ
$
Û.ÌÄ|•1F„ò
K:‰(§ÌĆcü®æ¤|†G
$
&Fn+ü®
|.bÖ
$
5òækPÜFÛ¶`fü®¦Ì|†G
$
&
FòKF‰(n+êÙKh|Õé
$
ÚÛQ•fLB
f
*$
§IB †c}Á¼;Ðm˜>|¤×B•
$
I
…,Ù
! PG@I1LYY$ DG &
ìEŽ
!GIPLY?HL1LYY$ 3I &
¤Ž
!YS@?1Q1LYY$ 8S &
8 c Ž
!-.PLY?HL1LYY$ <. &
j k Ž
!-PL+?1LYY$ ²+¹Ž
!@LY?\?L1-L$ >L +
f
*!
±„|
AB3
K:B 
U?Qd*!A6S?-G\AB3-K@HL.[XG-^ L7Z@KY?.1 S@.XL
•
!AB3
B m˜>¤×
AGX\L!9LG1?1Q.[SG@G/LZL@Y?1 AB3-K@HL
˜> E’
!!!
¤×
DG U
â

Nü®P|ı£X
3I 3@LG)
â

Nü®B –-V«ÖP
$
â
*
Nü®B ùeáÜ|B |¸1*
8S EL1QZP *=EL1QZP
â
*
Nü®$ÆEK|ÌÄ^¹ûÙ²â

N|ü®4ÛVádX
<. 3@LG*=3@LG *
Nü®Æì]ád

©,Ù
&
8cŽ²¤ŽMíè*았
>L 3@LG=3@LG&
â

Nü®†N01$n+PÌÄÆüþ|¤ŽŽžtü®êÙ|ižád
!!
Úۆæ1„…(‰7Dæ|=ü®Ž˜>trÖ+
„Ž|»¼Ð1
-.
+
ò{[²
)
¨¥¦ìÙ|åù½N½
78º
!DB9<
÷)„,•
$
}Ùt
&
¨¥¦Âé|†Ür
¦78º
!9<<
í¥¦|dxþF
$
|D
&
¨$,éÑU
!
,æo_ŠD
&
÷â‚#
&
0
($
G¡Ð

t

¨%Â
9<<
í¥¦|dxþF
$
qæJþF•m

¨ž_V}ýf†c
Dæ€*
$
ª
*$
Jñ—
$
}Ù.Ié,*ÿ$*ÿ
$
¡5
øÈ
$d# //$
*ÿa‰
#$ @//?1
l
+
.‰7€Ð|*ÿ•
æ1}é,Hð$
$
m»¦|:;}ý€*$,rÖ
+
Æ
€*|rÖíHËfù»}÷

å
#
&wèYl²
$
“l1
r-|dx±,
$g,
Ê}ÛYÔÝÛ
$
“l1r-|d
x±,
$g,
(ðÝÛ
$
“l1r-|dx±,
$g,

Ð~Û²
!


Y±Ý
$
“l1r-|dx±,
$g,
9~
U
#
“l1r-|dx±,
$g+
|æ1}é,•ŽK¤T
|ꕸ‰
$
F©.b-÷
$$ Q
|
AB3
§I†c•ÉŽ
à|EK
+
.
*$
Jñ—Dæ|ü®Ž˜>†cù»õF
$

ML^G
Dý|$™Vژ§>ñ†c†æ1|}Á
$
ò
Dæ•ÉŽà¨÷·E4V
$
òrÖÛÜ}å¨÷·ÿ4
V
$
=ÐæJÉb|볒
$
Bf
)+
aɓ=òë
$
ò
DG=8S
÷æÄ}åøù
$÷jÄ}åøù
$>L
÷MÄ}å
ù»=.Dæ}÷

å
$
I§Dæ}å
!-\GYY
rÖÛÜ}
å
!Z6SL
|]0(–
4d()g+
f
)!
Dæ|ü®•ÉŽàtrÖ|+„Ž
U?Qd)!3S@.Z.-.\[.@ZPL-\GYY?[?-GZ?.1 .[+LZ/GYY?1 L7Z@KY?.15
YSPL@.1?RGZ?.1
!!
ÚÛ;F©%Â
9<<
²z3$,
&
$,¹—€Ð|¥
¦ê,Vñ—§‰7Ð1žòÛð
+
I$z3$,
(
¨
&
ž
_V
&
J
&
ê,V
)
J
,
¹—
*
¨
&
ž_V
&
J
&
ê,V
*
J
$
ªÐñ—
( p& p) k* p& p* t*
J
$
I‘Ù]0(÷
(4d)g$
¡/Dæ|ü®•ÉŽàtrÖ+„ŽÜ|Ð1m
æ>uvf=ž}©,¥¦ê,Vf|¥¦$,ŠD•
+
)„…¤#(Dæü®ŽàtrÖ+„Ž|»¼Ð1
$
A
/#$&)/
â
)4
Éâ
%
r
*$&
n
4
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.`\d)4$:YYKL!%
8LSZL/XL@$ *$&
0K¤Dæ|ü®•ÉŽà
$
=ƒKƀ*rÖ|+„Ž
+
<”‰7Ð1mפ|:;}ýf¤#|
$
qCÈñ—:
;¾º
&
Dæ•ÉŽàrÖ+„ŽáÜ|»‡áâ
$

–Cè}Ž
$
;¼š†æ1„…
+
$,ô-¶U,€*:;Az
$
@©—B
$
!$,^Ç
€¶$>?­©dxe±|樶„
$
GhËò똀-—
˜€*
$
F©‚˜€-()€-|—’e¨
$
™šú¾!•
Tiižìçf“YíU,¥Œ,Ù¥Î&†¤žÂ¬
(f+
šíA0„…¥Œ,Ùt‚˜€-:;}ý
&
ۦ
ñ—áÜ|»¼¼Å
-).
$
m}ÁHü˜‚˜€-$áâô-
Ð(|m¨á⾺
$
ˀ¶úT•É莧ô-Ð(|á
â
&
€-:;˜>§ô-Ð(|áâi|½j‰
$
¢{€¶
úT•ÉèŽ$|Ç´Ž
&
ìŽ
&
ü®ÙU_V¨÷áâ
¾º
$
:;˜>$™T‰Ù
&
Hçü-
&
Hça‰¨÷áâ¾
º
+
qJ¾º¢{
)
J_`†c]$ÚÛ¾¼
$
¼;‚˜€
-F|ô-Ð(
+
­©
8B88)d$
Dý§É“†cËs Ž
+“}Á
+
òô-¶Ð(
!U
÷¾4V
$
L° 
!S

&
ü®
Ù
!S
*
&
ìc-
!S
)
&
U_V
!S
&
&
™T‰Ù
!S

&
Hça
‰
!S
#
&
Hçü-
!S
%

֒4V
+
+“—1÷
Ut$d((# l
$d$$#S

k$dS
*
l$d$$S
)
kd*S
&
k$d$$$ *S

l
$d$4S
#
k$d$$)S
%
+
a+“—1ù»õ+“Å>|±:Ðå
$
€¶úT|ü
®Ù
&
U_VòHça‰§‚˜€-áâı
+
ü®Ù™
šQ•€¶úT|=üŽ
$
U_Vmæ¤1ى֭(€¶
úT|ìŽ
+
€¶úT|=üŽIP
$
êê+†¤‚˜€-
01$¥Œ¥+Û
$
a&žxŒf“
$
€¶úT|ìŽ2
~+ÿfìç
&
…Iif“
+
‰7¼Å’|¤#
$
:f=ò
A0K¤€¶úT|•Ž˜>²¾é€-:;˜>
$
ì¯K
ô-Ð(
+
A0¿Y:;˜>YA0Ÿ4€¶úT|•É
莆æ1Šû€-:;|¬(
$
Ÿ—ô-àV
+
Úfvì|$,€¶žÂ01=À
$
:!a„…qæJ
:;01tÂÄàV»¼Ž‰÷Ô
+
ËPå$,Œ¶mü
Œ01$UÇUVo0üŒ|ü®WžÎ+÷–Cæ¤
2Ù|Œ¶
$
¾Q$,€¶úTmü®01$|Û4€
&
ÉFے
&
¤Ž¹úž-òŒ¶žÂ$|üŒ|Î
žËü-
&
a‰òŒ¶|€¶ñ—iU”§UÇ|ü®Ž
žæ¤|áâ
+
o„…bf
$
$,€¶úTUÇ|•ÉŽ
àtŒ¶|ó¡2ÙáÜïm»¼Ž
$
I$쎧Œ¶|ó
¡2Ùáâı
,
ü-e:P
$
ìŽ!á⌶|+„Ž|
™š¾ºi
,
pq>ñt¼Å’|*ð
$
!íg„…íàF
Úf$,žÂ01À€|½Æšº²„…½j
+
A0•Þ$,€¶úT•ÉèŽ
$
ŠÁI•ÉèŽ
&
+
„:;t€¶àVáÜ|¼Å
$
¥5=òíg„…í&
&
FÉG¾¼$,€¶+„:;
$
;=òíg„…ía$bf
áâ$,€¶àV|m¨=ž¾ºòßì|áâ1Ù
$
ƒ
K$:þ±²žÂ01$=žÿf|¾¿
$
‡Å„bk©
i
+
½,
WXF
Éu|$,º,+„:;„b)’|„…
$
;²!““ùe
$
r˄…)’;C,†æ1|ùb
+
$,€¶|„…ùb³PPÜ¥Ÿ
$
b˄…uñ,f
Q8k
+
Þ÷&(b‡|†1
$
ò§,ÄàVÉtÀ€
š¼|¥AŠû
$
$,ÂÄ|„bë椚7‰%e,êÐ
§€,cꚼ|1+
I¼Ô!„bÉu
$
­)¯ñ$,
€¶í‹|×Ö
$
êQ(F$,€¶„btžÂ|„…)
’
+
pqêQ¥5=÷$,€¶|„btžÂŠB˜È
$
ë
=÷àF½1Úf$,€¶01=ÀŠB„…,ñ
+

r_st
#
-.!
ï5
$
‰*ï
dUF3

)
àV?,¾¼
*
|Œ1ÚÞuv…Ë
-].d
$%,á
$*$$($**!*#)d
-*.!
¡*$
**
dWXF
Éum,Ąb
&
žÂ
&
àVÀ€01$|
­©
-].d
‰IB,
$*$$($*4!$#&&#d
-).!
¬
$
öå2
$
ÄÅ
$
i
d
$,éÑU•ÉŽàt‚˜€-:;
|»¼Ž„…
-].d
$%$,-.
$ *$$)&!###4(d
-&.!
ûì
$
ë”ï
$
 ¬¼
$
i
d
•ŽK:T©,€¶Dæ×ޕÉ
Žà|•Þ—˜„…
-].d
,`
$*$*$ &%!(#$&4d
-.!TG.J$ D.1QJ$ b?G1 ]$ LZG\d3S@.Z.-.\[.@ZPL-\GYY?[?-GZ?.1 .[
+LZ/GYY?1 L7Z@KY?.15YSPL@.1?RGZ?.1-].dNK@]BPG@/V?.SPG@/$
*$)$ (!)# 44#d
/%$&)/
â
)4
Éâ
%
r
*$&
n
4
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.`\d)4$:YYKL!%
8LSZL/XL@$ *$&
>.IRGII.@A@AE?I?-ERC-AFF?P?/@J,?AB@LA?SBE-F.B.@A-/0C.A?I?,?F.R.A?
JE?J-E-B.@AJE@R?IIK-I?F@A.F?- @L^ K>
UN;TJ?
!
$ D_;TJG15\.1Q$ b:3;]?L5-PL1$ Fa>K.5[L?$ OD3_E?50?L$ 8DN;EG1
!O+1#+**#+1 A*,*&7 /*+$*5:;58*+ ?*)&&$#5+ B*7+5%5195:B&8#$#5+&%/#+*,*;*8#7#+*$ ;#+#,$95:O8(7&$#5+$
<&+1&#D+#@*,#$95:B&8#$#5+&%/#+*,*;*8#7#+*$ <&+1&#*$*$)$ /#+&
-4KIBE-RB.!A@GI?Z?.1G\S@.-LYYLYG@L/.YZ\6GI.SZLI ?1 Z@GI?Z?.1G\cKG\?Z6.[S@.IK-ZY?Y/.YZ\6-.1Z@.\LI X6ZL@/?1G\dB.ZL1Z?G\S@.X\L/Y.[ZPLS@.IK-Z?.1 ?1 ZPLS@.-LYYG@LK1S@LI?-ZGX\LG1I ?Y@L\?LI
.1 L7SL@?L1-L?1 /.YZ-GYLYdAPL@L[.@L$ ?Z?YPG@I Z.[?1I ZPL^ L6S.?1ZYG[L-Z?1QZPLS@LSG@GZ?.1 S@.-LYYG1I cKG\?Z6-.1Z@.\d3SGZL@1
.[@LYLG@-P G1I ILHL\.S/L1Z.[Z@GI?Z?.1G\S@.S.YLI G[ZL@?1Z@.IK-?1QZPL\GZLYZ@LYLG@-P G-P?LHL/L1ZdVGY?-ZPL.@?LY.[/?-@./L@?Z?-YG1I @PL.\.Q6+L@LKYLI Z.-PG@G-ZL@?RLZPL
SP6Y?-G\S@.SL@Z6.[A<9@G+/GZL@?G\dA<9S@LSG@GZ?.1 S@.-LYY+GYILY?Q1LI ?1 G/.@LY-?L1Z?[?-G1I @GZ?.1G\+G6X6YZKI6?1QZPL-.@5
@L\GZ?.1 G/.1QL1PG1-?1QSP6Y?-G\S@.SL@Z6.[@G+/GZL@?G\$ S@LSG@GZ?.1 S@.-LYYG1I S@.IK-ZcKG\?Z6.[S@LSG@GZ?.1d8.[G-Z.@YG[L-Z?1Q
ZPLcKG\?Z6.[A<9S@.IK-Z?.1 +.K\I XL[.K1I .KZG1I S@.X\L/YZPGZ/?QPZ.--K@?1 ZPLS?\.ZS@.-LYY-.K\I XLS@LI?-ZLId:Z+.K\I XLG
[.K1IGZ?.1 [.@ZPL>yFG1I S@.IK-Z?.1 .[A<9S@LSG@GZ?.1 GY+L\GYYKSS.@Z[.@ZPLiS@.-LYY-.1Z@.\i.[A<9:YQ@GIKG\6@LG\?RLI ?1
ZPL[KZK@Ld
-Z?D S@EFI.!cKG\?Z6X6ILY?Q1, S@LSG@GZ?.1 S@.-LYY, -PG@G-ZL@?RGZ?.1 .[SP6Y?-G\S@.SL@Z6, -.@L\GZ?.1
F@.#(a)YbOR_R,,()%)

uv-0
!
‡ˆ‰
#
/($&)/
â
)4
Éâ
%
r
*$&
n
4
o
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
.`\d)4$:YYKL!%
8LSZL/XL@$ *$&