全 文 ：脱的条件下，红地那非、伐地那非、羟基豪莫西地那非、
西地那非、豪莫西地那非、氨基他达拉非、他达拉非、伪
伐地那非保留时间适中，分离度较好，故采用。
参考文献
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DOI 10． 3870 /yydb． 2012． 04． 036
正交实验法优选虎杖叶滴丸的成型工艺
王文宝1，王占一2，崔燕兵1，杨俊涛1
(1．漯河医学高等专科学校，河南漯河 462000;2．枣庄学院，山东枣庄 277160)
摘 要 目的 研究虎杖叶滴丸的最佳制备工艺。方法 以滴丸的溶散时限、丸重差异和光滑圆整率等作为评定
指标，采用正交实验法，对基质种类、基质和药物混合比例、料液出口温度、滴制管内径等进行考察。结果 虎杖叶滴丸
最佳滴制工艺条件:药物与基质(聚乙二醇 4000∶ 聚乙二醇 6000 为 2∶ 1)配比为 1∶ 2，滴管内径 2． 0 /3． 0 mm，出料口温
度(80±2)℃，冷凝液高度 80 cm，药料与基质混合物温度 80 ℃，滴速为 20 滴·min－1，滴距为 9 cm。结论 该工艺简便
可行，评定指标可靠、合理。
关键词 虎杖叶;滴丸;成型工艺;正交实验法
中图分类号 R282;TQ460． 6 文献标识码 A 文章编号 1004－0781(2012)04－0509－03
虎杖叶为我国的传统中药，《本草拾遗》收载的是
蓼科植物虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb． et Zucc．)
的干燥叶片，其提取物味苦、性寒，具有祛风除湿、散淤
定痛、止咳化痰的功能［1］。虎杖叶滴丸为虎杖叶胶囊
剂［2］改变剂型而来。与其他剂型比较，滴丸通过固体
分散技术，具有速效，高效，服用剂量少，降低不良反
应，贮存、运输、携带、服用方便等［3］。笔者在本实验
采用正交实验法对虎杖叶滴丸的最佳制备工艺进行研
收稿日期 2011－05－20 修回日期 2011－08－02
作者简介 王文宝(1978－) ，男，吉林榆树人，讲师，硕士，
从事药物新制剂、新剂型研究。电话:0395 －2967310，E-mail:
wwwbao1978@ 163． com。
究。
1 材料与仪器
1． 1 材料 虎杖叶购自漯河市中天药业公司，经鉴定
为正品虎杖叶。虎杖叶干浸膏(自制，70%乙醇浸提
出膏率为 9． 8%，其主要活性成分以大黄素计不少于
2． 45%) ;液体石蜡(药用) ;聚乙二醇(PEG)4000，
PEG6000(上海光明化工厂，批号:110620)。
1． 2 仪器 DWJ-2000S-D 型滴丸实验机(烟台康达
尔药业有限公司) ;Sartorius 电子分析天平(北京赛多
利斯天平有限公司) ;ZB-10 智能崩解仪(天津大学精
密仪器厂)。
·905·医药导报 2012 年 4 月第 31 卷第 4 期
2 方法与结果
2． 1 单因素实验
2． 1． 1 基质及药物与基质配比的选择 在选择基质
时首先考虑水溶性基质，而常用的此类基质为聚乙二
醇类［4-5］，因此考虑选择常用的成型性较好的 PEG
4000、PEG 6000 进行考察。光滑圆整率的计算方法:
以滴丸外观光洁完整，圆整度较高的为合格品。以合
格品的总重除以总出料量，即为样品的光滑圆整率。
结果见表 1。从表 1 中数据可以看出，以 PEG 4000∶
PEG 6000 =2∶1，药物与基质的比例为 1∶2 制备的滴
丸光滑圆整度较高。
表 1 基质及药物与基质的配比对滴丸成型的影响
基质 药物∶基质
光滑圆整
率 /%
PEG4000 1∶3 78
PEG4000 1∶2 91
PEG4000 1∶1 79
PEG4000∶PEG6000(3∶1) 1∶3 95
PEG4000∶PEG6000(2∶1) 1∶2 97
PEG4000∶PEG6000(1∶1) 1∶3 76
PEG4000∶PEG6000(1∶2) 1∶2 94
PEG4000∶PEG6000(1∶3) 1∶3 80
PEG6000 1∶1 77
PEG6000 1∶2 95
PEG6000 1∶3 86
2． 1． 2 冷凝剂的选择 应根据基质的性质选用，还应
考虑滴丸与冷凝液相对密度差异相近的原则，拟选用
常用的液体石蜡、二甲基硅油为冷凝液。结果采用二
甲基硅油制备的滴丸光滑圆整率 94%，外观光滑，无
拖尾现象。采用液体石蜡制备的滴丸光滑圆整率
90%，有拖尾现象。结果表明以二甲基硅油为冷凝剂，
滴丸圆整度更好，故选择二甲基硅油为冷凝剂。
2． 1． 3 滴距的选择 保持其他条件不变，以圆整度为
评价指标，考察滴距的滴丸成形性的影响。结果滴距
为 3，6，9，12，15 cm 时，滴丸光滑圆整率分别为 77%，
92%，97%，78%，81%。结果表明当滴距为9 cm时，滴
丸圆整度更好，故确定滴距为 9 cm。
2． 1． 4 滴制温度的选择 分别考察药料与基质混合
物在不同温度下滴丸成型情况，结果 70，80，90，100 ℃
时，滴丸光滑圆整率分别为 71%，95%，80%，69%。
结果表明当滴制温度为 80 ℃时，滴丸圆整度更好，故
确定药料与基质混合物温度为 80 ℃。
2． 1． 5 滴速的选择 以滴丸的圆整率为评价指标，考
察滴速对滴丸成型的影响。结果滴速 10，20，30，
40 滴·min－1，滴丸光滑圆整率分别为 93%，96%，
89%，57%。表明当滴速为 20 滴·min－1时，滴丸圆整
度更好，故确定滴速为 20 滴·min－1。
2． 2 正交实验
2． 2． 1 因素水平的选择 通过预实验，确定以二甲基
硅油为冷凝剂，滴距为 9 cm，药料与基质混合物温度
为 80 ℃，滴速为 20 滴·min－1为确定因素。选择以滴
制管内径、料液出口温度、冷凝液高度、基质和药物混
合比例为可变因素，按 L9(3
4)设计正交实验表。见表
2。
表 2 正交实验因素水平表
因素水平
滴管内径
(A)/mm
出料口温度
(B)/℃
冷凝液高度
(C)/cm
药物∶基质
(D)
1 2． 0 /3． 0 75±2 60 1∶1． 5
2 2． 5 /3． 5 80±2 80 1∶2． 0
3 3． 0 /3． 5 85±2 100 1∶2． 5
2． 2． 2 正交实验结果 根据表 2，按正交表 L9(3
4)进
行实验。将基质置水浴上溶化后，分次加入虎杖提取
物细粉，混匀，在规定温度下滴入冷却剂二甲基硅油
中，滴毕，取出滴丸，吸除滴丸表面的冷却剂，即得实验
样品。采用圆整度、硬度、拖尾在内的外观质量进行考
核，各项由好到差分别记为 1 ～ 3 分，外观质量评分为
三者评分结果之和［6］。每次实验所得样品均按《中华
人民共和国药典》2010 年版进行溶散时限、RSD 值的
计算，作为定量指标。进行综合评分计算，综合评分 =
(丸重差异 /最大丸重差异)+(溶散时间 /最大溶散时
间)+(外观质量 /最大外观质量) ，其数值越小越好［7］。
结果见表 3。
由直观分析和方差分析可知，影响滴丸制备的因
素大小依次为 D ＞B ＞C ＞A，且 D 具有显著性(P ＜
0． 05) ，且 D1 ＞ D3 ＞ D2，故选择 D2，即药物与基质
(PEG4000:PEG6000 为 2∶1)配比为 1∶2。而 A、B、C
对滴丸滴制无显著性影响，但 A3 ＞A2 ＞A1，B1 ＞B3 ＞B2，
C1＞C3＞C2，选择 A1B2C2即滴管内径 2． 0 /3． 0 mm，出料
口温度(80±2)℃，冷凝液高度 80 cm。结合单因素考
察结果，最终确定滴丸的最佳制备工艺条件 A1 B2 C2
D2，即滴管内径 2． 0 /3． 0 mm，出料口温度(80±2)℃，
冷凝液高度 80 cm，药物与基质配比 1∶2，药料与基质
混合物温度80 ℃，滴速为 20 滴·min－1，滴距为 9 cm。
但此条件不是正交实验设计表中的组合，因此又
做了 3 批实验进行验证，按上述最佳制备条件做 3 批
·015· Herald of Medicine Vol. 31 No. 4 April 2012
表 3 L9(3
4)正交表的设计与结果
列号 A B C D
丸重 RSD /
%
溶散时限 /
min
外观质量
评分 /分
综合 /
分
1 1 1 1 1 4． 48 4． 91 9 2． 67
2 1 2 2 2 3． 80 5． 32 7 1． 38
3 1 3 3 3 2． 67 3． 18 3 2． 41
4 2 1 2 3 2． 53 5． 04 4 2． 52
5 2 2 3 1 4． 63 4． 04 6 2． 20
6 2 3 1 2 5． 99 3． 95 7 1． 81
7 3 1 3 2 3． 80 4． 76 7 2． 01
8 3 2 1 3 3． 71 4． 47 5 2． 30
9 3 3 2 1 4． 94 4． 72 7 2． 49
K1 6． 46 7． 20 6． 78 7． 36
K2 6． 53 5． 88 6． 39 5． 19
K3 6． 80 6． 71 6． 62 7． 23
R 0． 34 1． 32 0． 39 2． 17
A．滴管内径;B．出料口温度;C．冷凝液高度;D．药物∶ 基质
表 4 各因素结果方差分析
变异来源 SS MS f F临界值 P值
A 0． 021 0． 011 2 19． 000 ＞0． 05
B 0． 297 0． 148 2 19． 000 ＞0． 05
C 0． 026 0． 013 2 19． 000 ＞0． 05
D 0． 978 0． 489 2 19． 000 ＜0． 05
E 0． 020 0． 006 2 19． 000 ＞0． 05
A．滴管内径;B．出料口温度;C． 冷凝液高度;D． 药物 ∶ 基
质
实验进行验证，结果所制得的滴丸外观光滑、圆整，硬
度适中，溶散时限和丸重差异均符合 2010 年版《中华
人民共和国药典》对滴丸剂的要求，由此可见，该工艺
条件稳定可行。
3 讨论
PEG4000 是近代滴丸剂中常用的水溶性基质，因
其熔点低，分散性好，极易与药物熔融成固体分散体，
故极利于药物的溶解、熔融、滴制和成型，并使整个工
艺简化，产品质量和药效得到优化。
以液体石蜡为冷却剂时，在制丸过程中，经常发现
有滴丸拖尾现象。由于料液与冷却剂之间存在密度差
太大，料液下降速度过快，料液未及时收缩成球状就发
生凝固，最终导致凝固的滴丸上带上“尾巴”。
用正交实验优选滴丸工艺可行。滴丸的成型和质
量受多种因素影响。因此，用正交实验法优选滴丸制
备工艺时，难于用某一个指标来衡量。本研究采用具
量化指标的丸重变异系数与溶散时限，及包括对圆整
度、硬度、拖尾在内的外观质量的评分等 3 项指标评定
工艺的优劣，结果更可靠合理。
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·115·医药导报 2012 年 4 月第 31 卷第 4 期