全 文 ：文章编号:1008-9926(2007)06-0436-03　　中图分类号:R943　　　文献标识码:A
辣蓼颗粒成型工艺的研究
常　瑛① ,王四旺 ,涂剑波 ,孙玲变 ,戚志华 ,黎海妮
(第四军医大学　药学系药物研究所　陕西　西安　710032)
摘　要:目的　探讨辣蓼颗粒的成型工艺条件。方法　考察不同辅料即乳糖 、玉米淀粉和糊精对浸膏粉吸湿性的影响;用正
交试验法优选制粒工艺条件及评价颗粒的流动性与吸湿性等。结果　3种辅料均可明显降低浸膏粉的吸湿性;最佳制粒工艺
条件为浸膏粉与玉米淀粉 、乳糖按 2∶2∶1的比例混匀 ,以 75%乙醇为润湿剂制软材 ,湿粒以 70℃温度干燥 , 成品颗粒的流动性
好;临界相对湿度为 75%。结论　混合辅料(玉米淀粉和乳糖)可改善浸膏粉的成型性和颗粒剂的抗湿性;辣蓼颗粒制粒工艺
条件的优化为产品的工业生产环境控制提供了科学依据。
关键词:辣蓼;颗粒剂;成型工艺;正交试验
APreliminaryStudyOntheFormingProcessOfLaliaoGranule
CHANGYing, WANGSi-Wang, TUJian-Bo, SUNLing-Bian, QiZhi-Hua, LiHai-Ni
(InstituteofMateriaMedica, SchoolofPharmacology, FourthMilitaryMedicalUniversity, Xian　710032, Shaanxi　China)
ABSTRACT:AimTofindabeterformingprocessofLaliaoGranule.MethodsEfectsofdiferentexcipients(lac-
tose;cornstarch;dextrine)ontheabsorptionofmoistureoftheextractedpowderweremeasured.Orthogonalexperi-
mentwasusedtooptimizetheLaliaogranuletechnologyandevaluatefluidityandmoistureabsorption.Results(1)
Althethreeexcipientscangreatlyreducethemoistureabsorptionoftheextractedpowder.(2)Theoptimalgranula-
tingprocesis:Theratiooftheextractedpowdertocornstarchandlactosewas2∶2∶1.Thewetingagentwas75%
alcohol.Andwhenthedryingtemperaturewas70℃, theLaliaogranulehadbeterfluidity.(3)Thecriticalrelative
humidity(CRH)wasabout75%.ConclusionMixedexcipients, suchascornstarchandlactose, canimprovethe
formabilityoftheextractedpowderandgranulesmoisture-resistantability.Theoptimizedformingprocessof
LaliaoGranuleprovidesscientificevidenceforcontrolofthemanufacturingenvironment.
KEYWORDS:LaliaoGranules;FormingProcess;OrthogonalTest
　　辣蓼是民间习用中药材 ,为蓼科植物水辣蓼
PolygonumhydropiperL.的干燥全草 。文献报道其
水煎剂具有抗菌 、抗病毒 ,抗炎 ,抗氧化 ,止血 ,抗肿
瘤 ,镇痛等功效 ,其特点是主治由感染引起的寒湿泄
泻 、暑湿泄泻 、食滞肠胃等多种腹泻。为更好的发挥
其疗效和便于服用 ,将其制成颗粒剂。由于中药提
取物的粉末吸湿性大 ,选择合适的辅料制成颗粒对
于保证产品的质量和保持稳定性具有重要意义 。故
本文就辣蓼颗粒的制备及其辅料筛选进行了研究。
1　仪器与试药
　　RD-200电子分析天平(德国 Sartorius);1/10万
电子分析天平(D200型德国 Sartorius公司);酒精计
(河北冀县耀华玻璃仪器厂);STD-8型喷雾干燥器
(上海金桥喷雾干燥成套设备厂);GZX-DH-56型恒
温干燥箱(上海跃进医疗器械一厂);糊精(西安富
捷药业有限公司),玉米淀粉(陕西黄河制药),乳糖
(深圳市中西药业有限公司);辣蓼水浸出液(本所
制剂室制备);H2SO4 , NaBr, NaC1, KCl, KNO3 均为
市购 , AR级。
2　方法与结果
2.1　辣蓼浸膏粉的制备　将辣蓼的水提液浓缩至
相对密度 1.13 ～ 1.17的浸膏 ,喷雾干燥器的雾化盘
30 000r/min,进口温度为 170℃,排风温度 95℃喷雾
干燥 ,得干浸膏粉 ,防潮保存 。
2.2　单一辅料对颗粒成型性吸湿性及流动性的影响
2.2.1　辅料的预选　根据文献资料 [ 1]及先前的预
·436· 　解放军药学学报　第 23卷第 6期　　辣蓼颗粒成型工艺的研究　　　　　　　　　　　　　　　　　常　瑛　　
① 作者简介:常　瑛(1980-),女 ,陕西西安人 ,在读硕士。研究方向:中药新药研发。 Tel:(029)83373689
　　通讯作者:王四旺(1958-),男 ,湖北武汉人 ,教授 ,硕士导师。研究方向:中药药理。 Tel:(029)84774748;wangsiw@fmmu.edu.cn
试验 ,分别选择糊精 、玉米淀粉 、乳糖等常用辅料 ,以
浸膏粉∶赋形剂分别为 3∶2、1∶1和 2∶3的比例分别
加入糊精 、玉米淀粉 、乳糖等赋形剂 ,加适量 95%乙
醇制软材 ,过 10目筛制粒 , 60℃烘干 ,过筛整粒 。分
别测其 3种辅料颗粒成型性及粒度分布;敞口放置 ,
测其引湿性;考察休止角测其流动性。结果浸膏粉
与赋形剂的比例为 2∶3时 ,制出的颗粒为最佳 ,而乳
糖抗湿性好 ,但吸湿后易于液化 ,使颗粒颜色加深 、
粘连;而玉米淀粉保持颗粒形状好;所以对糊精 、玉
米淀粉及乳糖等辅料进一步筛选。
2.2.2　成型性试验评价标准 　实验得到的颗粒
90%在 10 ～ 80目之间者 ,成型性一般;颗粒多于
50%在 10 ～ 24目之间者 ,成型性好 。
2.2.3　吸湿性试验　取制得的颗粒做吸湿性测定。
将底部放有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入
25℃恒温培养箱 24 h,此时干燥器内的相对湿度为
75%,在已恒重的称量瓶底部放入厚约 2mm的药粉
(每个处方 3份),准确称量后置氯化钠过饱和溶液的
玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)于 25℃恒温培养箱保
存 48h,定时称量 ,计算吸湿百分率并观察其外观。
2.2.4　休止角的测定 [ 2] 　采用固定漏斗法将 3只漏
斗串联并固定于水平放置的坐标纸上 1cm的高度处 ,
小心将不同敷料制成的颗粒 ,分别沿漏斗壁倒入最上
一漏斗中 ,直到最下面漏斗形成的药粉圆锥体 ,尖端接
触到漏斗口为止 ,由坐标纸测出圆锥体底部的直径(反
复测 5次)计算休止角(tga=H/R)。各颗粒处方成型
性 、吸湿百分率与休止角的综合结果 ,见表 1。
表 1　单一辅料制备的颗粒性能指针测定值及相对分值(n=3)
Tab1　Themeasuredvalueandrelativevalue
ofthegranuleswithasingleexcipient(n=3)
辅料 成型
(%)
分值
(A)
吸湿率
(%)
分值
(B)
休止角 分值
(C)
总分
糊精 92.47 14.8 21.17 24.87 28.84 15 54.67
玉米淀粉 93.56 15 18.19 28.94 29.21 14.8 58.74
乳糖 90.84 14.6 15.04 35 29.55 14.6 64.2
　　注:分值 A=(15 /最大成型性值)×成型性值;分值 B=(最小
吸湿率值 ×35)/吸湿率值;分值 C=(最小休止角值 ×15)/休止角
值;总分值 =分值 A+分值 B+分值 C
　　由表 1可知 ,粒度从高到低的顺序为:玉米淀粉
>糊精 >乳糖;各辅料 48h吸湿率由强到弱的顺序
为乳糖 <玉米淀粉 <糊精。故选总分值列第一 、第
二的乳糖和玉米淀粉为最优混合辅料 。
2.3　制粒工艺条件的优选
2.3.1　试验设计　选择浸膏粉与乳糖 、玉米淀粉的
比例 、乙醇(润湿剂)的浓度及湿粒干燥的温度作考
察因素 ,以粗粒与细粉总和的百分率作为评价指标 ,
同时浸膏粉与混合辅料的比例选用前面与单一辅料
总分值最高的 2∶3为前提 ,按 L9(34)正交表安排实
验 ,所选因素 、水平及正交试验方案 ,见表 2。
表 2　因素水平表
Tab2　Factorsandlevels
水平 A浸膏粉:玉米淀粉:乳糖
B
乙醇的浓度(%)
C
湿粒干燥温度(℃)
1 2∶2∶1 75 50
2 2∶1.5∶1.5 85 60
3 2∶1∶2 95 70
2.3.2　制粒工艺　取浸膏粉适量 ,依表 2所设计的方
案 ,分别加入不同比例混合辅料过 50目筛 3次混匀 ,然
后用乙醇制软材 ,过 10目筛网制成湿颗粒 ,干燥整粒。
收集不能通过 10目筛和能通过 80目筛的颗粒和粉末 ,
称重 ,计算粗粒与细粉总和的百分率 ,结果见表 3。
表 3　L9(34)正交试验表
Tab3　L9(34)OrthogonalTest
试验号 A B C 不合格粒度(%)
1 1 1 1 3.75
2 1 2 2 9.07
3 1 3 3 10.86
4 2 1 2 5.72
5 2 2 3 3.52
6 2 3 1 13.36
7 3 1 3 2.43
8 3 2 1 6.95
9 3 3 2 14.28
X1 23.68 11.9 24.06
X2 22.6 19.54 29.07
X3 23.66 38.5 16.81
X
1 7.893 3.967 8.02
X
2 7.53 6.513 9.69
X3 7.887 12.83 5.603
R 0.363 8.863 4.087
　　由表 3分析可知 ,以不合格粒度为评价指标 ,最
佳工艺条件组合为 A1B1C3。方差分析 ,表明 B因素
(乙醇浓度)对粒度有极显著的影响 ,其次为 C因素
(湿粒干燥的温度),影响最小且无显著性的为 A因
素(浸膏粉与乳糖 、玉米淀粉的比例),考虑到成本
的问题 ,乳糖价格约是玉米淀粉的 4 ～ 5倍 ,故选用
乳糖用量最少的比例为最佳 ,见表 4。
表 4　方差分析表
Tab4　Analysisofvariances
因素 TypeIISumofSquares df MeanSquare F P
A 0.254 2 0.127 0.138 >0.05
B 125.046 2 62.523 67.611 <0.05
C 25.330 2 12.665 13.696 >0.05
Error 1.849 2 0.925
(下转Ⅹ Ⅳ页)
·437·　解放军药学学报　 2007年 12月　第 23卷　第 6期　　　PharmJChinPLA　Vol23　 No6　Dec2007　　　　　
　　黄连素治疗 Ⅱ型糖尿病的机制及临床疗效(王雪茵等)R969
(A)23(6):441
总黄酮　不同型号大孔树脂对分蘖葱头总黄酮吸附的研究(张沐新
　　等)R284.2(A)23(2):107
　　双波长分光光度法测定棉籽提取物中黄酮苷含量(徐锐等)
R927.2(A)23(3):212
组合方式　麻杏石甘汤半仿生提取法提取药材组合方式的优选(毕
　　云生等)R943(A)23(2):113
组织黏附力测定　不同辅料制备的中药片与大鼠体外肠组织黏附力
　　的考察(张燕平等)R943(A)23(1):66
佐米曲坦片剂　佐米曲坦薄膜衣片溶出度研究(单利等)R917(A)
　　23(2):143
作用机制　小檗碱降糖调脂作用机制的研究进展(周吉银等)R285.
　　　5(A)23(3):201
(上接 437页)
2.3.3　验证试验　取浸膏粉适量 ,按方案 A1B1C3
的条件重复试验 3次 ,所得颗粒中不合格粒度分别
为 2.05%, 1.88%, 2.43%,均符合 《中国药典 》2005
年版一部附录颗粒剂项下有关规定 ,即不能通过 10
目筛和能通过 80目筛的总和 ,不得过 15%。因此 ,
确定最佳制粒工艺条件为 A1B1C3 ,即浸膏粉∶玉米
淀粉∶乳糖为 2∶2∶1,用 75%乙醇作润湿剂制颗粒 ,
湿粒干燥温度为 70℃。
2.3.4　颗粒临界相对湿度(CRH)的测定 [ 3] 　将制
备好的颗粒干燥至恒重后 ,在已恒重的称量瓶底部
放入厚约 2mm的颗粒 ,准确称量后置于分别盛有 7
种不同浓度硫酸和不同盐的过饱和溶液的干燥器内
(称量瓶盖打开),于 25℃恒温培养箱中保持 5d后
称量。计算吸湿百分率。
　　见图 1,并画出曲线两端的切线 ,两切线交点对
应的横坐标即为临界相对湿度 ,此颗粒的 CRH约为
75%。
图 1　临界相对湿度
Fig1　Criticalrelativehumidity
3　讨论
3.1　中药浸膏粉通常具有较强的吸湿性 ,故直接制
粒有一定的难度 。为了降低其吸湿性而便于制粒 ,一
般可加入适量辅料与之混合。本试验结果表明 ,将一
定量的乳糖 、玉米淀粉 、糊精与浸膏粉混合 ,均可明显
降低浸膏粉的吸湿性 ,但 3种辅料成型性好的抗湿性
不太好 ,而抗湿性好则成型性不好 ,其中乳糖的价格
比玉米淀粉 、糊精高 4倍左右 ,而乳糖的总分值仅比
玉米淀粉高 5.46分 ,为节约成本 ,保持颗粒较好的理
化性状 ,选择混合辅料玉米淀粉和乳糖。经试验所选
的混合乳糖型辅料与单用乳糖所制颗粒的理化性能
相比 ,抗湿性好又助于成型 ,且价格适中。
3.2　正交试验表明 ,最佳制粒工艺条件为 A1B1C3 ,
即浸膏粉∶玉米淀粉∶乳糖的比例为 2∶2∶1,用 75%
乙醇为润湿剂制湿颗粒 ,湿粒干燥温度为 70℃。其
中乙醇浓度对颗粒中粗粒与细粉总和的百分率影响
最为显著(P<0.05)。辅料的比例对粗粒与细粉
总和的百分率影响虽不显著 ,但考虑到成本问题 ,乳
糖的用量以少量为宜。
3.3　实验表明 ,浸膏粉与一定量的乳糖和玉米淀粉
混匀后制成颗粒 ,可进一步降低其吸湿性 ,而且成型
性 、流动性亦很好 ,故药物制成颗粒剂后有助于分装
和增加贮存的稳定性 。该颗粒剂的 CRH约为
75%,该值是药物吸湿与否的临界值 ,可以根据它确
定生产时的环境湿度。在工业生产中环境较易控
制 ,大生产中分装颗粒时可参考此值对车问的相对
湿度进行控制 ,以避免吸湿使产品的含水量过高而
影响质量 。
参考文献:
[ 1] 　罗友华 ,黄亦琦 ,杨　辉 ,等.中药颗粒剂辅料的研究进展 [ J].
海峡药学 , 2002, 14(1):1
[ 2] 　夏新华 ,胡　岚.复方芩柏颗粒剂的成型工艺研究 [ J] .中国中
药杂志 , 2000, 25(9):528
[ 3] 　刘艳菊 , 李水清.银莲花胶囊的成型工艺研究 [ J].中药材 ,
2002, 25(4):285
(收稿日期:2006-06-12;修回日期:2007-04-08)
(本文编辑　梁爱君)
· · 　解放军药学学报　 2007年 12月　第 23卷　第 6期　　　PharmJChinPLA　Vol23　 No6　Dec2007