免费文献传递   相关文献

Progress in preparation of small monoclonal antibodies of knock out technique

小分子单克隆抗体的制备与敲除技术研究进展



全 文 :)$5
x
$
y ¿
&$
À¿
(
|
T-Nc&$$ ;-+( U,L-VJP$ )$5
:¹º»¼½¾ˆ“¿ÀÁÂ()”•Ã·
UV

!
WXY
)
!
:ZZ

!
:X#
4
!
1[

!
\]
&
!
c
X–T^Vj _—Tjx
!
X– ˜™š›
4$$%
)c
X–T^Vj ²Tjx
!
X– ˜™š›
4$$% 4c
X–T^Vj ^Z²E
!
X– ˜™š›
4$$%
&c
X–T^Vj œ²TTx
!
X– ˜™š›
4$$#

yz
#!
×»¼½¾()³ˆÇf;<
$
ÿۜ()zHØ
(
:¹º»¼½¾()zþ#蔕ˆë
ÝlÑ
(
$,:¹º»¼½¾()ˆ³z;<
$
{7()Â$,BMþ¹ˆÁÂIîBˆ()Ô¯
(
Õ^À:
¹º»¼½¾“¿ÀÁÂ()ÃmyøÌ
(
Àÿ“¿ÅÆ$ˆÂ+u#
$
“
#
q²ˆ“¿
$
q²Àݾ¬
$
ÄR²
ˆôõ¶¬á͈@õ
$
!¬ÇÈÀ»¼½-xÒÊEŸˆŠp
$
»¼½¾ˆžv“¿
)
:¹º»¼½¾ˆÁÂ(
)ˆÇÈ$Çùkcˆ67ÃmyÉʈ™Ì
(
ãýßu{7()+2e$,ˆ”•X´[+#$
$
M>I$,”•
ˆ%o_º„
(

{|}
#!
q²
)
ÄR²
)
¬áÍ
)
»¼½¾
)
!¬ÇÈ
)
-xÒÊE
)
ÇÈ$Çùkc

~)(
#!)$53$43$4

€‚T
#!;8F<3
X–žŸ_ƒ`a
^4$4))4#

ƒ„A…
#!
!
\]
!
tp
!
kNTs
!?JN$$((#&4##&4&!I3.OKN$&(&$)1bbc,-.

A…Ž
#!
UV
!?JN$5$)#$#)5%!I3.OKN$#&5$54#1bbc,-.
?10M1588,29159+1+/,02068*+-*020F-02+-+2/,:0.,5806N20FN0E:^ RK0Z

$ 92U K`03.K0
)
$ E:EK03NK0

$ E:` K037KO
4
$ _2;C\J

$ E2;\K
&
!
!I1$4,+,$#=G3&,(45,3)/),$ @)7)+ 5,3)/48)9,%.)(:$ 8%G&Q)4$$$ 10))
)I1$4,+,$#2%3)()$410),.,5,3)/),$ @)7)+ 5,3)/48)9,%.)(:$ 8%G&Q)4$$$ 10))
4I1,(,%$#?/),()#)/-,.,%/0$ @)7)+ 5,3)/48)9,%.)(:$ 8%G&Q)4$$$ 10))
&I2%3)()$410),.,5,3)/4T$.H)(4$#@)7)+ 5,3)/48)9,%.)(:$ 8%G&Q)4$$$ 10)
*@:8/1+F/+!_KLM LMJOAANK,OLK-0 -Y.-0-,N-0ONO0LKV-Q6LJ,M0-N-Z6.-PJO0Q .-PJ*KQJN6$ KLXAP-QS,LK-0 LJ,M0-N-Z6KXVJ,-.K0Z
.-PJO0Q .-PJAJPYJ,Lc8.ON.-NJ,SNJ.-0-,N-0ONO0LKV-Q6LJ,M0-N-Z6KXVJ,-.K0ZOM-LPJXJOP,M L-AK,Y-PAJ-ANJc?MJOAANK,OLK-0 -Y
LPOQKLK-0ONLKdJ,SNJ]0-,]-SLLJ,M0-N-Z6OPJPJdKJ*JQ K0 LMKXAOAJPc?MJAPJAOPOLK-0 -YXJdJPONXLJAX$XS,M OX#K0 LMJAP-,JXX-YAPJAOPOLK-0 -YO0LKZJ0$
MOALJ0 ,OPKJP,-SANK0Z$ ,-SANK0ZPOLK-QJLJP.K0OLK-0 O0Q KQJ0LKYK,OLK-0 -YOPLKYK,KONO0LKZJ0 O0Q JXLOVNKXM.J0L-YO0K.ONK..S0K[OLK-0
O0Q M6VPKQ-.O,JNNK0JX-Y.-0-,N-0ONO0LKV-Q6$LMJNOPZJ3X,ONJAPJAOPOLK-0)X.ON.-NJ,SNJ.-0-,N-0ONO0LKV-Q6-0 :..S0JK0 OYK0KL6
,MP-.OL-ZPOAM6,-NS.0 .JLM-Q KXQKX,SXXJQ K0 QJLOKNc?MJOSLM-PVJNKJdJXLMOLLMKXLJ,M0-N-Z6*KN.O]JLMJLPOQKLK-0ON,K0JPJXJOP,M -0 OMKZMJPNJdJN$ O0Q K.AP-dJLMJNJdJN-YK0LJP0OLK-0ONK[OLK-0 -Y*X5> Q01.8+!MOALJ0) OPLKYK,KONO0LKZJ0) ,-SANK0ZPOLK-) .-0-,N-0ONO0LKV-Q6) K..S0J) M6VPKQ-.O,JN) K..S0JOYK0KL6,MP-.OL-3
ZPOAMK,,-NS.0
.0,#!&]%^_DF`F**&!#!&_
!!
:¹º»¼½¾()ßʌ.XF¹º:Á
$
ßʹºFæ
h5 $$$
ˆ:¹º¬F
!
Kq²

Ó5B
ÇȲÏ
$
Óó»³wlÄ-!¬¾8œÛ¾
$
SLÀ
¹º¬F
!
[‡#.XF

¬ÛþÄR²
$
ÀÄ
,%4%4,
)$5
x
$
y ¿
&$
À¿
(
|
T-Nc&$$ ;-+( U,L-VJP$ )$5
R²ÇÈÄ-!¬
$
2Ä-!¬œÛÇȳÉ
$
œÛß
³ˆ¾
(
ÿ“¿ÅƆý
#
q²ˆ“¿
$
q²ÀÝ
¾¬
$
ÄR²ˆôõ¶¬á͈@õ
$
!¬ÇÈÀ
»¼½-xÒÊEŸˆŠp
$
»¼½¾ˆžv“¿
(
:¹º»¼½¾ˆÁÂ()KLzÇÈ$Çùkc
ˆ67
*+
(
!L
q²ˆ“¿
q²ióÀʳ¾i4jӏ²
3
¾Þ³

²
Óó»³wlÄ-!¬¾œÛ¾ˆ²
(
¾BÇÈÞ
³Ï
$
Ó5ÇȲÏ
$
²}ÓHv²
(
q²ˆOPÀ“¿o錼@¬ˆ¹ºi‰
$
“’¼
@¬¹º$åB
;D
)
$CÒϋâ
$
ìÖ6e
¸¼@¬Òϋâ¯x¬®ˆ~T
$
¬òݾ.XÀì
Öþò4þÄR²
$
“¿7Úϝ舏¾
(
“’¼@¬
ÔàDBì6eÀݾÿЌeˆ‹â
$
vìÖô…í¼@
¬‘Û_2Aþ#åBóŒÀݾ.X6e¬ˆÒϋ
âˆ_4¬
(
“@ź„

d_



oPCÞ³2¼@¬
œÛ%‹

©‹CÒϋâ
(
“’¼@¬ÔàDBì6eÀ
ݾÿЌeˆ‹â
$
M>ʼ@¬Ãm‘Û_+›Ó¼@
¬ˆÇÈ7ψ
$
vìô…2¼@¬ˆ$ý¾
$
š„œ¬
-ýPˆœ¬:4þq²
(
¨n
$
#y®zÄR²ˆÇ
ÈÒÏ
$
BOcñ·„ˆ²ù/ó4þÀ¼@¬i‰ßœˆ
q²
*)+
(
L
q²Àݾ¬
:¹º¬F
$
Kq²
$
DBÇȲÏ
$
`ÒÀ¹º¬
F¬þÄR4þ²
!
Hv²

ÌóÔeÇȲÏ
(
 
퍹º¬Fˆ#.X÷ݾ
$
†ýܑê.X
!G82
đê.X
!D28
D‘ê.X
!>82
&ê.X
!UT2

ߑ:.X
!HED
Ö¶:˜‘êX.X
!982

:Z9
!9:9
:˜v‘ê
!9_8
›kd÷?Ý
!??
(º‘»

!2DR
)v‘.X
!8_8
C
(
ÿ•÷wˆÝ¾UB
|q4¬
$
“q{©…
!BEE)
¹ºq4¬
$
†ý%†‹
Š(Ý

q¢(á*+£C
(
ܑê.XF íˆ.X
÷ݾ
(
ÓÎñÿ5B¬_ÏF†õ

ÓsÙÏ

ÐÉ
seC7Ý
$
Uñÿ¹º${©…åæΐ
$
¹º8Ô4©
‹Î
$
>¯ÓÔ
AD
Ÿº(›¶B€¸%įTÞó®¯
΍ˆ¸„›
$
sÀq²Ãmx¬
*4+
(
;àq²Uå‹
âˆÓÔ
$
ÿÀݾ¬ˆ6áÓßÔ
(
V!L
åB%‹ˆq²
V!V!L
C3W½7
!
C3W½7í$,:¹ºsÀC3
W½Þ³
$
2%‹ïº
$
Ûþ[+fþ$ýœ¬
$
ÀÀݾ.
XXˆ©‹Þ³Þþ«½Ï
(
!ÄfC
*&+
í:¹ºˆ,¬
,-‘û
IF
Ç.‘êX.X
!UT2
ֶܑêX.X
!G82
zC3W½7ˆ¬674þHv²
$
@Å)n
72okǏ‘êMÐÊHv²ˆ4þM’Ãm¹…
(
G82
zC3W½7M’´è
$

I@2
5ˆ
G82
ÇC
3W½74þˆ¬¬ˆi4á¹,#
)$c5$4$c(
‘êM
Ðf@lÓ
$
Ö
G823IF
#Hv²ˆMÐ#
)5 #$$$
Ö
UT23IF
#Hv²ˆMÐ#
# &$$$
{1ˆHv²ˆ4þ
þòˆ
(
V!VL
Ò_,7
!
Ò_,7iåB%‹ˆq²-,¬
¯3M/‹C3W½
!@<<
ˆ~T
$
À
;D8
Þ³
$
ÛþÒ
0,‘Û¬
$
gýÀݾ.XXˆ©‹Þ³
$
ÞþÖ«½Ï
Œeˆµ4¬
(
1ó4C
*5+
‹Œm,:¹ºÄR²OP
4þˆ‹þ²v
$
Ö23`,ˆ72`…1¹
000
23`…
~#q²
$
zÒÏ,7Àݾ.X
G82
¬4þy23
`,ÇÈ7ÚÏÄ
?
i4²
(
4hC
*#+
z
;3
¼‹¾¿
«W½ÒÏ,
!;D8
7“¿
29` 3UT2!
ÇȲ
29` 3G82
!
f@²

4þÿ5K4
!29`
Hv²
$
Ôe†õ

M
¹0
29`
»¼½¾
!.2V
ˆ-xÒÊEŸ
(
Ö
29` 3
UT2
ÇÈ
G2EG=,

$
ÊEÛ4()c¹0
29`
.2V
ˆ-xÒÊE
$
M œÛ»¼½¾
(
V!VPL
i4…D7
!
i4…D7²}#6†‹Úî,7
$
åB%‹ˆq²À6†‹Úî,Þ³ÞþÒ0$ý¾i
4…D
$
¦gÀ.XFݾXˆ©‹Þ³Þþ|
(
Ó¯C
*%+
@Åi4…D7í%‹_$߈:¹º²789£Pˆ
¬
2UW
ÀđêX.X
!D28
¬g
$
l)nok¹…
:—4þˆi’
$
MP¬:¹º²À.Xˆ¬áÍ
(

¬á£@õ#
&x(
VL
ðB©‹ˆq²
q²%&¬å©‹
$
vì@Å/Ü7
$
C3W½
!@<<
7
$
33¤7ǞZ(7CÀݾ.XÃm¬
(
VV!L
/Ü7
!
/Ü7ÖߖŽ#²ù
$
@ÅW;
…/Ü_2ÿÛþß½/Üb
(
ÀÇݾ.X¬
(

C
*+
í<½3†‹=>
!89)
/Ü_g¹,ŒeđêX
.X
!D82
&ê.X
!UT2$
4þÄR²
$
£)nok®
ˤz¬i’
$
P¬i4á¹,#
&x$4x(
¬¬
89)3D82
ÇÈóK»XD
$
Ö
89)3UT2
#†8²
$&
$ÇÈ
g
IE:82
67@õ‘êMÐ#
x) $$(
1ˆ²4þ
þò
(
n?þC
*(+
¸/Ü7í<½=>À.X¹º
¬ÛþÄR²M þòÔe»¼½¾
(
æ‹C
*$+
Ö
/ÜÞ³íb…¼À7‚ÀܑêX.X

.&ê.X¬
“¿ÇȲÇf@²
$
@Å-xÒ()Ôey
4
Ÿó¹07
Úi4
:¹ºˆ¾-xÒÊEŸ
(
VVL
C3W½
!@<<
7
!
C3W½
!@<<
7iC_3
W½Àq²Xˆ©‹”4
(
ÀÀ.Xµ4Ûþ²
(
Q
£èC
*+
zì¸ÏC3W½b…b#Œe®
$
4þy@
½÷±tó,¬¥†’ˈÄR²
(
VVPL
33¤7
!
33¤7iq²¯33¤ˆ~T
Àݾ.XÞþ«½Ï
(
™AC
*)+
z33¤7íq²
Àݾ.X¬4þPtˆÄR²
! 8?3G82
Ç
8?3
UT2(
,4%4,
ö!
éC
#
:¹º»¼½¾ˆ“¿ÀÁÂ()”•Ã·
VPL
åB¼‹ˆq²
q²å¼‹
$
vì@ž¿…D7
$
ÅB…d_7Ç
6¢…´7CÀݾ.XÃm¬
(
VPV!L
¾¿…D7
!
¾¿…D7iíðB¼‹ˆq²
Ǿ¿…D¯IºC>$Þ³
$
Kìe=ðB%‹ˆq²
¾¿…»,‘Û¬
$
¦gÏ%‹x¬67À.X¬
(
SF
C
*4+
ÖD)+#²ù
$
¾¿…D7íî3…DÀD)+
Þ³ÛþD)+¾¿…»,
!e=ÄRq²
$
¦
gíD)+ˆq²“¿þC>º¸%
$
¦g2AÀݾ.
Xܑê.X
G82
i4
$
“¿jD)+ˆÄR²K
D83G82(
VPVL
ÅB…d_7
!
5BE3+i‰ˆ›÷-囋ˆ
ËÌ÷_4¬
$
ìÅB…bí›Md_þ餋
$
ÀÀ.
XFXˆ©‹Œee=†õˆÖC
3
ܻόeˆi4
¬
*&+
(
ô$6C
*5+
zÅB…d_7íFïd4=>ÍÌ
!GPS
À&ê.X-Üê.XÿÐi4
$
2
GPS
q²À.
XݾŒeÞþHv²
(
VPVPL
6¢…´7
!
6¢…´
!89<2
7s¯ÿ¼‹X
Œe%‹
$
¦gÀC3W½7Ãm4þ
$
e=ÄR²
(
Ô-C
*#+
z6¢…´
!89<2
À)GÝ$ˆ¼‹Þ³Þ
þ%†‹S‘Û¬
!
)GÝ
389<2$
À@Å%‹Àݾ.X
!G82$UT2
¬ÞþHv²
(
V%L
åBÿ•‹âˆq²
£q²%&¬åH‹
$
ì@Å
82982!83
¢…‹H‹
¾¿…D

Þ³Àݾ.XF@Å3IÏx¬
)
£q²%
&¬å¤‹-£‹
$
ì@Å
O3!
%†‹

¼½7ÇÊ[J‹
¥†…74þðB%‹ˆ$ý¾
$
À@Å%‹À.XFˆ©
‹i4
*%+
(
¨n
$
UB¬G7
*+
(
¬G7vb¾8Œ
èÅÆ
$
í:¹º¬FÀݾ¯
4% w
G
$
Ô¦¬
$
Ó2
2ސ¬®
$
ÓǛÓq²i‰
(
PL
ÄR²ˆôõ¶¬á͈@õ
ÄR²¯ÇÈ!¬A´SLÊq²Çݾ.X
ΐ¬þòÃmôõ
$
¦gÊÄR²ˆ¬áÍÃm@
õ
(
¬á͈:çÐÇÈÞ³ˆ(›Ö¶¾ˆÒÏ
Ç7ÚÏ
(
ñ¨@õ¬áÍÊÄR²ˆ4þBŽ/L
ˆd¢
*(+
(
PV!L
ÄR²ˆôõ67
PV!V!L
ok7
!
KL†ý)n¹oo›7
$
în¹oo›
7ÇKo7
$
Ñàq²Ý¾.X5BÓԈôÕ7
2
$
¬þòg
$
¬¬>>+®Ìq²Çݾ.XwÔ
ˆok72
$
-œÛóˆlù‹â
$
;à{|d|72Î
jÓ::,q²Àݾ.Xΐ¬þò
*#+
(
{¿C
*)$+
@Å)nôÕ
B
ÍL®Ëˆ67f@ÇôõåîêÄR
²
$
i’1ˆ
$
ÄR²)nôÕokÀ
UT2
åîêokß
álÛy$Ù
$
ÄR²

åîê
B
ÍLok0⍌ßÔ
$
@ÅP¬ÄR²$åîêÀ&ê.Xˆ¬á
4#+%x(
™…C
*)+
Ê+åBMþ¹+å…ÄR²ˆokÃmyô
õ
(
ôõi’1ˆ
$
ÄR²ˆ)nokpÀݾ.XÇq
²ˆ)nokßáÞlÛÙ_
)
£)n¹oo›P®Ë
$
q²À
G82
ˆi4áŸ#
5x)
+å…ÄR²4þþ
ò
(
™AC
*))+
z33¤7íq²Àݾ.X¬4þ
PtˆÄR²
!8?3G82$8?3UT2$
£)nok®Ë7

8@83B2CI
7

înok®Ë7ÊÄR²Ãmôõ
$
eji
Ø
$
þò4þyPtÄR²
(
PV!VL
ùkKL#f#ùk7
!
f#ùk7i¹,oq
²
$
ݾ.XÇÄR²ÝŒÔ[f#ùkME9X
$

·ð®·ð
$
¼·ð®´NŸ¶rŸ
,.
mO
$
À¯·z
ˆš›T‚ù®‚ù
(
֘¸LýˆÓԂù7Ï:ô
,ÄR²Î4þþò
(
ÝOC
*)4+
f#ùk7ôõ
$
þò4þyâãËÌ
@!B@
ÄRÇȲdž8²
(
PV!VPL
!¬ÇÈ7
!
!¬ÇÈ7iíÄR²6eÇÈ

$
2AœÛ¾
$
¦g2
IE:82
7@ÊÿMÐ
$
%)-
=ôõˆÂˆ
(
{¿C
*)$+
z¨7
$
åîPÄR²Ç
È:˜=/g¯ÿ‘ê$f@j¾
!
ÿ‘êˆMÐ#
x4)$ $$$
4¨:—yåîêÄR²4þ¶Ê:˜ˆÇ
Èþò
(
PV!V%L
Fk7
!
‹F‚ƒwo„ôUŸQmOýFkF
k67ˆ[Õ
$
ÿKL7Ýz7RˆUŸ6á
$
2¼@
¬¹¨¯:¹º‹F$
$
@Åwowl‹F
$
2¼@¬Ÿº
_MŸð‹F
$
Ag@ÅQmOýFk
!?UF398
@õÿß
ʹºFæ
(
SéC
*)&+
í+å…
C2
Àݾ.Xܑê
X.X
!G82
¬‹:“eHv²g
$
£‹F‚ƒwo„
ôQmOýFkôõÿßʹºFæ
(
i’4þˆÄR
²
C23G82
$
C2
À
G82
ˆi4áŸ#
%x(
ejiØ
#
þ
òF4þy
C2
ˆÄR²
(
PV!V#L
U¼7
!
U¼7¸¸%$ˆŸº¯[õˆU 
~T`â%)-=¹Ÿˆ()
(
U¼7¯Û¬¹ºˆ
ô,$³*í;<
(
¯Ä
?
²ˆôõ$
$
KL³ˆ
U¼7
8@83
q¦(«½U¼7
8@83B2CI
U¼7@
ÅáÎď²Çÿݾ.X¯#EXjӈšð0¤ˆ
ÓÔ::õÄ
?
²ˆ4þÎþò
*)5+
(
ÞTWC
*)#+
z¾¿…D74þyP•‹Ý
T
ˆ‘Û¬P•‹Ý
T3
q¾¿…,
!<238C $
¯¨‹‰X
$
¹,zi4…D7
ÇC_3W½74þyP•‹Ý
T
ˆÄR²
!<23
G82$<23G82) $
z)n¹oo›P7
8@83B2CI

B2CI
U¼7Ê4þˆÄR²ÃmyõÏôõ
$
i’Þ
1ˆÄR²4þþò
(
PV!V^L
ÍLÿU7
!
¯ÍLÿUkp$
$
72íˆ=ÂÞ
Þy¹º$²º_M»ˆÕ÷
)
ÓÔ72íˆ(›áK7
2툐›á
$
ÞÞyÓÔ_M»²ºˆ=Âá
(
Õ7@
Ź…²ºˆh~:ã@ôõ¬ˆi‰
$
ʌi‰BZ(ˆ
,(4%4,
)$5
x
$
y ¿
&$
À¿
(
|
T-Nc&$$ ;-+( U,L-VJP$ )$5
ô,ó
(
{¿C
*)$+
@Å)nôÕ
B
ÍL®Ëˆ67f@
ÇôõåîêÄR²
$
i’1ˆ
$
ÄR²)nôÕok
À
UT2
åîêokßálÛy$Ù
$
ÄR²

åîê
B
ÍLok0⍌ßÔ
$
@ÅP¬ÄR²$åîêÀ&ê
.Xˆ¬á#
4#+%x$
Áˆ
)
Õ¬F$ˆê5BßԈi
‰0Ý
$
ÀzˆyÄR²$x¬XyåîP
(
PVL
¬á͈@õ
µ¬áÍÀÄR²${¹ºÝ¾.XŒeq²
ˆ¹º=
$
)µ¬áÍʏ¾ˆÛþ5B/LˆçÐ
(
´
@õ¬á͈67KLB)n¹oo›7
$
U¼7ÇFk
7C
(
)n¹oo›7@Å@õ¬œ¬Àݾ.X¯q
²ˆ72ôÕ´ä5ˆôo›
$
Ó_#V¤œo†=
$
Ï
“TDáP¬
$
ej¬á
(
¬á
f!R
i4²
mR
.Xݾ
=
R
q²
(
á$
H
#V¤œo†=
(
U¼7@ÅÀ
9OP]JP
Êáe=œ¬ˆŒßʹº

(
ÀP¬ÄR²Àݾ.XßʹºFæˆÍÚK
ìÐe¬á
(
ÿDá#
#
¬á
f!5
¬œ¬
m5
ݾ.X
=
5
q²
(
á$
9
#ßʹºFæ
(
‹F‚ƒwo„ôUŸQmOýFkFk67ˆ[
Õ
$
ÿKL7Ýz7RˆUŸ6á
$
2¼@¬¹¨¯:
¹º‹F$
$
@Åwowl‹F
$
2¼@¬Ÿº_MŸð‹
F
$
Ag@ÅQmOýFk
!?UF398
@õÿßʹºFæ
(
ÀU¼67÷œ
$
Fk7Ô´@ÅÔe¬œ¬ˆFæu¨
Ãm¬áˆP¬
$
ÿ¬áP¬Dá#¬á
f!5
¬œ¬
m
5
ݾ.X
=5
q²
(
á$
5
#ßʹºFæ
(
%L
!¬ÇÈÀ»¼½-xÒÊEŸˆŠp
´”•Îˆ»¼½¾˜>Ï»¼½¾
(
ÿ‹þ67íÄR²ÇÈ:˜
$
¦goÇÈ:˜ˆQÊ
EÀs/ÒÊEÛ4
$
¦g£Åӗˆca±e=~óŒ
œÛUS»¼½¾
$
²óӗývˆ-xÒÊE†
(
ÇÈ:˜[‡zˆ67síÄR²ÀHvWX
Ž®
x
Hvi4þj%
$
•T-ýfˆ‰Š:˜
$
Ag2
ÄR²ÀÓHvŽ®C¾Ui4þj%f(ÇÈ
4
$
$
{$ÇÈg

/o:˜‘ê@æMÐ
$
Û4´
4 Q
À2Ó
fŽ®ˆÄR²6efˆ‰ŠºYÇÈ[$
(
¦goÇ
Ègˆ:˜QÊEÀ:˜s/ÒÊE¯q¢3+ˆ×1T
$x
ŸSÛ4
(
¦gZ•Xê%
$
ÀfòÓHva±‹ŸS
gZ•Xê%
$
¦gfò
D2?
a±‹$a±
(
ÊEÛ4g
zýe›œ
IE:82
7@õÊEXê%
$
cVÏß
(
À2
BCÃ&7¼½jSLˆ-xÒÊE†
(
%8Žý
ãz{Õ67Ãm“¿
*)%34&+
(
#L
»¼½¾ˆžv“¿
2%¾˜[fˆ‰Š:˜
$
×lfº
$
Ag‰Š-x
ÒÊE
$
gzufº
(
2‡…[\ÇI…]7Ãmfºú
_
(
$­®Ä
(
^L
»¼½¾ˆÁÂ()
»¼½¾ˆÁÂ()KLzÇÈ$Çùkc()
(
ÇÈ$Çùkc폾@Ōe^i4¯ÿßÛFX
$
{
Õÿß_ˆ¾í¾ÇÀÿBÛ¬7Ú$Çψ²¹º
ßi4
$
ÿ•Û¬¹ºñÓ8ô)‡jùkc
$
%)-=
¹Ÿú_ˆÂˆ
*+
(
ÇÈ$Çùkcˆ“¿67
#
퓿舼@¬¾À
Ò_ˆ#EÏ[õái4
$
g¼G·zˆOý
$
À_øùkc
(
Agåº%f`ùkc6ø`•b8†aˆ
¾Çÿ•MN¬F
(
¦gfò„*%±Â®Ä¼
(
S
ØC
*45+
zÇÈ$Çùkcˆ677ÚÏbÂ$,6®¦
§¨$ˆˆ•Ì
(
KLu##†s4þyˆ•ÌˆHv
²
000
ˆ•ÌÀܑêX.Xˆi4¬
$
MHv²Êó
K»DÃmÇÈÔe‘ê
$
˒؜_gˣ
<;GP
Ò_
ˆ
8JAMOP-XJ&G
#EÿА¬“þÇÈ$Çùkc
(
í¦
§¨Io¬´Ë¸%X´Õùkc
$

$
“e7ÚÏbÂ
yˆ•Ìˆ¦§¨´Ë
(
$L
«¬Io¬$ˆŽ£÷þ¹ˆ7ÚÏÁÂ¥
Ž£÷_4¬
!YNOd-0-KQX
[÷įŒÔ¦æˆ

5B
)3
¥‹ù²£
!YNOd-0J
i‰ˆ_4¬
(
Ž£÷_4¬¯«
¬¾$@íÀ›i4þÌ÷
$
:1¹ÖhŸß
!
Ì}

ˆÞá
į
(
ª=«¬¾8ãåBŽ£÷_4¬
$
¯«¬ˆ
Ûä

lG

ðh

i’Ö¶­¢C6N‹×/Lˆ
~
(
$V!L
Hv²ˆ4þ
4ŒŽ£÷_4¬¯«¬$7RˆÄ¯Þá
$
«¬Io
¬$Ž£÷_4¬[‡#åBE3+¼‹ˆÌ÷_4¬
(
UÖìÅB…bí›Md_þ餋
$
ÀÀ.XFXˆ©
‹Œee=†õˆÖC
3
ܻόeˆi4¬
(
5¾67
ô^Z
*4#34+(
}oŽ£÷_4¬·æ
$
¸Œ·æ+¸%
$
$
À·æˆ
;O:U
&
ücº¸%ßi4
$
±ÂÓode·zˆ
Oýg
$
Ûþ¸%
2(
ª}o·æܑê.X¸Œ·zš›
ˆC…båº%$
$
ùõ
AD
ø
(
ÖX
$
Ûþ¸%
G(
Àí
2
¸%崗ò
G
¸%
$
C…båº%À$ùõ
AD
ø
(
Ö
X
$
±ÂÓo^¼Tde·zOý
(
¼XÌÞ³Hvg
$

ücº:…
4 Q$
|ý$Ô%
$
:…gœ¬¹f®Ä¼
(
$VL
¾ˆ4þÀú_
퓿e=ˆHv²ÇÈ!¬
$
vìe=Ž£÷_
4¬ˆ‘ê
(
s\ÇI…]b…7Ãm¹Ÿú_
$
gIÂ
b
$
•*¾ˆ‘ê.X
(
¦gígIœ¬@ÅùkcÀ
$¹Ÿú_
$
Kìe=Œ“¿ÇÈ$ÇùkcˆÇÈH.
X
*4(+
(
$VPL
ÇÈ$Çùkcˆ“¿
퓿舼@¬¾ÀÒ_ˆ#EÏ[õái4
$
g¼G·zˆOý
$
À_\øùkc
(
Agåº%f`
ùkc6ø`•b8†aˆ¾Çÿ•MN¬F
(
¦gf
,$&%4,
ö!
éC
#
:¹º»¼½¾ˆ“¿ÀÁÂ()”•Ã·
ò„*%±Â®Ä¼
(
$V%L
¼@¬ˆ7ÚÏÁÂ
í$,Io%¸Œ·zš›ˆê…båº%$
$
føÇ
È$Çùkc
$

$
Õu‡j%
$
ve=b¼@¬þ¹ˆ
Io%
(
AgÀê…båº%Ô´`ï
$
vìe=bÂT
:ˆ¼@¬þ¹
(
_L

»¼½¾()~#[ÕzH؈۬()
$
5BL
è

¨ü



ê·CTÝ
$
¯$,”•$ˆ³z
;<
(
ãýßu{7()+2e$,ˆ”•X´[+#
$
$
M>I$,”•ˆ%o_º„
(

†‡?ˆ
#
* +!
i+_
$
nj
$
ÝÄ%
c
$,:¹º»¼½¾()„눉
Š
*R+c
$å,
$)$&$&5!%#(5c
* ) +!
ükþ
$
l¼ò
$
Á%$
$
C
c
m,»¼½¾”•Ã·
*R+c
!¬A÷
$)$$5$)#!c
* 4 +!
݊f
$

c
:¹º²ÄR4þ÷
*R+c
³_
$
)$$)!#%c
* & +!
!Äf
$
Š6
$
Öêˆ
$
C
c
,-‘ûHv²ˆ“¿Ê¤
*R+c
ÇÈ-.
$)$$$)&!##%$4c
* 5 +!
1ó4
$
öâ
$
!¯,
$
C
c
23`,7ÚÏÄR²ˆ4þ
Àôõ
*R+c
mœËfR
,
k
$)$$(!4#5c
* # +!
4h
$

$
4:„
c
ÿ5K4ÄR²ˆ4þ¶ÿ»¼½
¾ˆ“¿
*R+c
ÊEÀ¹ºÇÈ-.
$)$$)%!%#%%$c
* % +!
Ó¯
$
/í¢
$
n%þ
c
789£Pˆ¬ÄR²ˆ4þ¶q
²¬áˆ@õ
*R+c
̎mI&
$)$4$&!4#(#c
* +!

$

$
1£œ
$
C
c
<½3†‹=>ÄR²4þ¶
¼½¾“¿
*R+c
,2mIj
$)$$5$)!##%#c
* ( +!
n?þ
$
ã#
$
pT
$
C
c
<½=>»¼½¾ˆ“¿¶
ÿ
IE:82
f@Ê®óˆŠp
*R+c
ÊEÀ¹ºÇÈ-.
$
)$$&$)$!)#(c
*$+!
æ‹
$
!q0
$
ݺf
$
C
c
b…¼À7‚»¼½¾ˆ“
¿Çôõ
*R+c
%9j
#
Ô¦&ñ
$)$$#$)!#c
*+!
Q£è
$
oGx
c
¥†’ËÄR²ˆ“¿¶i4áˆ@õ
*R+c
$%ÇÈ-.
$(($%!5#4$(c
*)+!
™A
$
±.r
$
*åÛ
$
C
c
PtÄR²ˆ4þÀôõ
*R+c
K2m4&(j
#
Ô¦&ñ
$)$)$&$!(#(#c
*4+!
SF
$
oHs
$
Ý*
$
C
c
ž¦œ¬D)+»¼½¾ˆ“¿
*R+c
;K«¬
$)$$4!##4c
*&+!
i+_
$
nj
$
™tQ
$
C
c
$,ÒÏ:¹ºÄR²4þˆ
()LÝ
*R+c
$å,
$)$)$&4!$#$c
*5+!
ô$6
$
öUu
$
vo[
$
C
c
Fïd4=>Í̏²ˆ“¿
*R+c
ówAuj
$(($5!###c
*#+!
Ô-
$
ß-
$
i+_
c
)GÝÄR²ˆ4þÀôõ
*R+c
$
å,
$)$&$&5!4#44%c
*%+!
?*
$
Ýxy
$
Ýz+
c
q²ˆOP

%&¶ÄR²ˆ“
¿
*R+c
¹…_
$)$$$4!#)c
*+!
*AQ
$
{$F
c
knf‰Š%ÄR²ˆ“¿¶ôõ
*R+c
$A,j
$)$&$&)!4##&c
*(+!
n·|
$
!{
c
$,:¹º_4¬ÄR²ˆ“¿¶ôõ
*R+c
OX%A%,
$)$)$)4!%#%&$c
*)$+!
{¿
$
ãÞ4
$
ÞF
$
C
c
åîPÄR²ˆ4þÀÇÈMÐ
ˆ@õ
*R+c
M»&À()
$)$$%$4$!&#&$c
*)+!
™…
$
n&
$
ݮ9
c
+åBMþ¹+å…ÄR²ˆokô
õ”•
*R+c
$%&(ÍS|k
$)$$5!)#%c
*))+!
™A
$
±.r
$
*åÛ
$
C
c
PtÄR²ˆ4þÀôõ
*R+c
K2m4&(j
#
Ô¦&ñ
$)$)$&$!(#(#c
*)4+!
ÝO
$
i+_
$
nj
c
âãËÌ
@
ÄR²ˆ4þ¶ôõ
*R++
Ö·$A-.
$)$&$&!&#%#$c
*)&+!
Sé
$
Ã}~
$
4€
$
C
c
+å…ÄR²ˆ4þôõ¶
ÇȲϹ…
*R+c
$%Û_,¬-.
$)$$$)(!#(c
*)5+!
!ïß
$
™áu
$
4QÖ
c
ÄR²ˆôõ
*R+c
;ÀWù
&
$ )$$($4$!$##c
*)#+!
ÞTW
$
l.à
$
{^Â
c
P•‹Ý
T
ÄR²ˆ4þÀô
õ
*R+c
K2m4&(j
#
Ô¦&ñ
$)$$&$4)!##
#&c
*)%+!
™Aè
$
·®Ì
$
Xį
$
C
c
FK‚»¼½¾ˆ“¿¶ÿ
ð¬ÇÈôf@67ˆŠp
*R+c
CËÌvFæf@j
$
)$&$5!4#(5#c
*)+!
!9
$
i+_
$
{{{
$
C
c
+养¼½¾ˆ“¿Àôõ
*R+c
,¬¹…-.
$)$4$44!5#%%$c
*)(+!
/¼ƒ
$

$
:„-
$
C
c
789£Pˆ¬»¼½¾¶ÿ
ówÇÈ#…f@ʅšˆ“¿
*R+c
$%Û¬“Ë-.
$
)$&$)%!%#()%c
*4$+!
ŒÛ»
$
ƒV
$
Qf
$
C
c
Ž›†Ì»¼½¾ˆ“¿¶
ôõ
*R+c
ž¦œ¬”•Àðl
$)$4!)5#5#c
*4+!
!Ä$
/~î
$
‡w
$
C
c
,-‘û»¼½¾ˆ“¿
Àôõ
*R+c
õKmIj
$)$4$45!5#$%$c
*4)+!
^õ†
$
öx
$
‡ß
$
C
c
bÂz`,÷m,;kÏ»¼½
¾ˆ”“¶ôõ
*R+c
¹…_
$)$&$&)!(#)&5c
*44+!
ˆ™
$
*Ìá
$
*&
$
C
c
d‰‘û»¼½¾ˆ“¿¶
IE:82
ôõÊ®óˆŽu”“
*R+c
$%;mA
$)$&$&
!#($c
*4&+!
Š‹ß
$
Œ‹O
$
Q°
$
C
c
)2nÆ(£»¼½¾ˆ
“¿
*R+c
õnmIj
$)$&$4$!)#&%c
*45+!

$
S{
$
Q(
c
ÇÈ$Çùk7ÚÏbÂ$,6®¦§¨
$ˆˆ•Ì
*R+c
ùk
$)$$#$)&!4#)&4c
*4#+!
2ŽÂ
$
i+_
$
þ–å
$
C
c
Œ€ÌÄR²ˆ4þ¶ÇÈ
²Ïôõ
*R+c
$%$,-.
$)$&$4(!)#))(5c
*4%+!
i+_
$

$

$
C
c
¨,ÌÄR²ˆ4þÀôõ
*R+c
$%$,-.
$)$&$4(!#)$&4c
*4+!
i+_
$
!AØ
$
nj
$
C
c
ºÌÄR²ˆ4þÀôõ
*R+c
23$A,j
$)$4$4#!##4%c
*4(+!

$
l¼ò
$
é(
c
d‰‘ûÇÈ$Çùkcˆ”“
*R+c
$%!¬ÇÈ
$)$$($)#!%#&$c

‰Š-0
!
‹Œ
#
,&%4,