全 文 ：小型猪痰瘀互结证冠心病“痰、毒、瘀”病机
演变规律的实验研究
刘建勋，林成仁，任建勋，李磊，任钧国，付建华，刘光宇
（中国中医科学院 西苑医院 基础医学研究所，中药药理北京市重点实验室，北京 １０００９１）
［摘要］　目的：探讨小型猪痰瘀互结证冠心病病机演变的规律。方法：将１８只中国小型猪随机分为正常对照组，模型
组，丹蒌片组，每组６只。除正常对照组外，其他各组高脂饲料喂养２周后，采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮，继
续高脂饲料喂养８周，制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型。于０周（实验前）、高脂２周（术前或给药前）、高脂６周（给药后４
周）、高脂１０周（给药后８周），分别观察各组动物体重指数（ＢＭＩ）、血液流变性参数、血脂水平、血清炎症因子水平的动态变
化，并在实验结束时观察肝脏甘油三酯（ＴＧ）和总胆固醇（ＴＣ）水平及冠状动脉组织病理改变。结果：与对照组比较，模型组自
第２周起至实验结束，血清ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣ及ＶＬＤＬＣ水平均升高（Ｐ＜００１），５ｓ－１和６０ｓ－１切变率下的全血黏度均明显增加
（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）；第６周时ＢＭＩ和血清ＴＮＦα水平均明显升高；第１０周时ＢＭＩ及血清ｈｓＣＲＰ，ＩＬ６，ＴＮＦα水平均明显
升高，同时冠脉管腔狭窄率、内膜厚度，及内膜厚度／中膜厚度比值均明显增加（Ｐ＜００５或 Ｐ＜００１）；肝脏 ＴＣ和 ＴＧ水平明
显升高（Ｐ＜００１）。与模型组比较，丹蒌片组的冠状动脉病变程度明显减轻，其内膜厚度、管腔狭窄率，及内膜厚度／中膜厚度
比值均明显减少（Ｐ＜００１），ＢＭＩ，血清ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣ，ＶＬＤＬＣ，肝脏ＴＣ，ＴＧ，以及血清ｈｓＣＲＰ，ＩＬ６，ＴＮＦα水平亦均明显降低
（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），５ｓ－１和６０ｓ－１切变率下的全血黏度均明显降低（Ｐ＜００５）。结论：痰浊、邪毒、瘀血三者的相互影响促
进动脉粥样硬化（ＡＳ）斑块的发生和发展，是痰瘀互结证冠心病的关键病机所在。
［关键词］　冠心病；中国小型猪；痰瘀互结；毒邪；病机规律
［收稿日期］　２０１３０７１０
［基金项目］　国家“重大新药创制”科技重大专项（２００９ＺＸ０９５０２
０１７，２０１２ＺＸ０９３０１００２００４）；北京市科技专项；中药药理北京市重点
实验室２０１２年阶梯计划项目（ｚ１２１１０７００２８１２０３６）
［通信作者］　刘建勋，研究员，博士生导师，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｊｘ０３２４＠ｓｉ
ｎａｃｏｍ
　　近年来动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）斑块
可在多种因素的刺激下，由原来的稳定状态进入易
脱落状态（不稳定状态），而在斑块破损、脱落基础
上导致的内源性凝血系统的激活和血栓形成是造成
冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）急性临床不
良事件的病理基础。炎症反应的激活和级联放大效
应在诱导斑块脱落的过程中具有非常重要的作
用［１］。但是炎症反应不仅存在于触发和加速缺血
性心脑血管疾病过程中，而且与血脂代谢紊乱、血管
功能失调和血小板激活等也存在密切的关系，相互
影响，共同促进动脉粥样硬化的发生及发展。研究
表明，脂质代谢紊乱不仅可以激活炎症反应［２］，而
且诱导血液流变性异常［３］；血液黏度的异常同样可
以促进炎症反应［４］；炎症反应反之可以引起血液黏
度和血小板聚集性的异常改变，平滑肌细胞增殖和
斑块脂核形成［５］。结合中医病因病机理论对疾病
过程中血脂代谢紊乱、炎症反应以及血液流变性等
客观变化的认识，笔者认为 ＡＳ的发生、发展是一个
痰、毒、瘀不断变化的一个动态过程，三者之间相互
影响，互为因果，导致血液、脉道功能失调而发生的
一种病理改变，从而导致心脉瘀阻，不荣则痛的冠心
病（胸痹）临床表现。以往由于动物模型研究的限
制，使冠心病“痰、毒、瘀”病因病机的研究难以得到
有效的客观分析与评价。本研究在前期冠心病小型
猪动物模型研究的基础上［６］，结合中医病因病机的
现代认识，通过观察反映“痰、毒、瘀”的血脂代谢、
炎症反应、血液流变等各项指标的变化，分析冠心病
痰瘀互结证病机演变的客观规律，对于推动中医冠
心病病因病机学发展和冠心病临床证治有重要的
意义。
１　材料
１１　动物　中国实验小型猪（Ｃｈｉｎｅｓｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ｍｉｎｉａｔｕｒｅｓｗｉｎｅ，ＣＥＭＳ），１８只，雌雄不拘，体重１５～
２０ｋｇ，由北京北七家美乐养殖场提供，动物合格证
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号ＳＣＸＫ（京）２０１３０００５。
１２　药物与试剂　丹蒌片（０３ｇ／片，吉林康乃尔
药业有限公司，批号２０１１０６０１）；戊巴比妥钠（德国
进口分装，北京化学试剂公司，批号０２０４０２）；７６％
复方泛影葡胺注射液（上海旭东海普药业有限公
司，批号０７１１０１）；总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）和
低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）测定试剂盒（中生北
控生物科技股份有限公司，批号分别为 １１１２２１，
１１４７５１，１１０４２１）；超敏性Ｃ反应蛋白（ｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉ
ｔｙＣｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓＣＲＰ）Ｅｌｉｓａ测定试剂盒（美
国Ｋａｍｉｙａｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ公司，批号 ９７６８１８４）；肿瘤坏
死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）α和白介素（ｉｎ
ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）６Ｅｌｉｓａ测定试剂盒（美国ＲＤ公司，批
号分别为７８７８７６，２８８７３３）。高脂饲料组成：每１００
ｋｇ高脂饲料中含胆固醇２ｋｇ，胆盐０５ｋｇ，猪油１０
ｋｇ，由北京科澳协力饲料有限公司提供，许可证编号
ＳＣＸＫ（京）２００９００１２。
１３　仪器　ＭＰ１５０多导生理信息分析系统（美国
Ｂｉｏｐａｃ公司）；ＢＶＰｕｌｓｅｒａ型 Ｃ型臂 Ｘ光机（荷兰飞
利浦公司）；ＬＢＹＮ６Ｃ全自动血液流变仪（北京普利
生仪器有限公司）；ＲＡ１０００全自动生化分析仪（美
国ＴＥＣＨＮＩＣＯＮ公司）；快速交换 ＰＴＣＡ球囊扩张导
管（管径 ＝１３∶１，美国 Ｂｏｓｔｏｎ公司）；导引导丝，６Ｆ
Ｃｏｒｄｉｓ血管造影导管和球囊（美国 Ａｂｂｏｔ公司）；
ＩＣＥＣＬ３１Ｒ低温离心机（美国 Ｔｈｅｒｍｏ公司）；ＴＥＣ
７６２１Ｃ型心电监护仪（日本光电）；ＨＭＩＡＳ２０００病理
图像分析系统（北京利金阳科技发展有限公司）；
ｓｙｎｅｒｇｙ４酶标仪（美国 Ｂｉｏｔｅｋ公司）；ＢＨ２显微镜
（日本Ｏｌｙｍｐｕｓ公司）。
２　方法
２１　痰瘀互结证冠心病小型猪模型的建立　参考
文献方法进行改进［６］，小型猪以高脂饲料喂养２周，
每只每天９００ｇ，在高脂饲料喂养的基础之上，用介
入法行冠状动脉血管内皮损伤。具体操作：耳静脉
注射戊巴比妥钠（３０ｍｇ·ｋｇ－１）麻醉后，分离右侧
颈总动脉，结扎远心端，置入６Ｆ动脉鞘管，从动脉鞘
的侧管注入肝素２００Ｕ·ｋｇ－１。在Ｃ型臂Ｘ光机透
视下，以６Ｆ３５Ｌ右冠导引导管置于左冠状动脉开
口行左冠状动脉造影，观察猪冠状动脉的分布情况，
造影后置入交换导丝，将导丝置入冠状动脉前降支
（ｌｅｆｔａｎｔｅｒｉｏｒｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇｂｒａｎｃｈ，ＬＡＤ）中部，将球囊
沿导丝进入ＬＡＤ中部。根据实验动物间 ＬＡＤ血管
直径的差异进行球囊加压 ８～１２大气压（Ａｔｍｏｓ
ｐｈｅｒｅ，ＡＴＭ），持续３０ｓ，反复３次，每次间隔１ｍｉｎ，
间隔期间球囊不加压，扩张后维持球囊压力 ４～
６ＡＴＭ，同时轻微拉动球囊，距离０５～１０ｃｍ。完
成后撤除导丝、球囊，再次造影观察 ＬＡＤ扩张情况，
撤除导引导管，结扎颈总动脉，伤口清创，局部给予
１５０万Ｕ青霉素，无菌缝合，单笼喂养观察，术中连
续心电监护。术后继续给予高脂饲料（每只每天
９００ｇ）喂养８周。正常对照组只冠脉造影，不行介
入损伤术，仅给予普通饲料喂养，每只每天９００ｇ。
２２　分组及给药　将１８只小型猪随机分为３组
（每组６只，雌雄不拘）：正常对照组、模型组、丹蒌
片组（０２４ｇ·ｋｇ－１）。术后第２天每天上午将药物
拌于饲料中喂养，连续给药８周。
２３　体重指数的测定　各组动物分别于０周（实验
前）、高脂２周（术前或给药前）、高脂６周（给药后４
周）、高脂１０周（给药后８周）测定小型猪体重（Ｗ）和
体长（从两耳根中点连线的中部起，用卷尺沿背脊量到
尾根的第一自然轮纹为止，Ｌ）。体重指数（ｂｏｄｙｍａｓｓ
ｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ）由公式（ＢＭＩ＝Ｗ／Ｌ２）计算得出。
２４　血清及肝脏血脂测定　各组动物分别于０周
（实验前）、高脂２周（术前或给药前）、高脂６周（给
药后４周）、高脂１０周（给药后８周）禁食１４ｈ后，
锁骨下静脉取血３ｍＬ，１６００×ｇ离心１０ｍｉｎ，分离
血清，采用全自动生化分析仪进行血脂测定，包括
ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣ和ＶＬＤＬＣ。同时在实验结束时取肝
左叶部分肝组织，剪碎，研成匀浆，离心取上清，进行
肝脏脂质测定，包括ＴＣ和ＴＧ。
２５　血液流变性参数的检测　各组动物分别于０
周（实验前）、高脂２周（术前或给药前）、高脂６周
（给药后４周）、高脂１０周（给药后８周）分别进行
血液流变性检测。各组动物禁食１４ｈ后，锁骨下静
脉取血３ｍＬ，肝素抗凝，１ｍＬ抗凝血用于１５０，６０，５
ｓ－１切变率下全血黏度的测定，剩余肝素抗凝血于
１６００×ｇ离心１０ｍｉｎ后，取上清用于血浆黏度测定
（切变率１００Ｓ－１）。
２６　炎症因子水平测定　各组动物分别于０周（实
验前）、高脂２周（术前或给药前）、高脂６周（给药
后４周）、高脂１０周（给药后８周）禁食１４ｈ后，锁
骨下静脉取血３ｍＬ，１６００×ｇ离心１０ｍｉｎ，分离血
清，采用Ｅｌｉｓａ方法测定血清ｈｓＣＲＰ，ＴＮＦα和ＩＬ６。
具体操作严格按照试剂盒说明书进行。
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２７　血管组织病理形态学观察　实验结束后，各组
动物颈动脉放血处死，取冠状动脉病变部位血管，
１０％中性福尔马林溶液固定后，常规石蜡包埋、切
片，苏木精和伊红（ＨＥ）染色后，观察其组织病理形
态学的改变。
２８　统计学分析　实验结果以 珋ｘ±ｓ表示，采用单
因素方差分析方法（ＯｎｅｗａｙＡＮＯＶＡ），方差齐性应
用 ＳｔｕｄｅｎｔＮｅｗｍａｎＫｅｕｌｓ检验，方差不齐采用 Ｔａｍ
ｈａｎｅ′ｓＴ２检验。Ｐ＜００５为有统计学意义。
３　结果
３１　ＢＭＩ的动态变化　０周（实验前）和高脂２周
（术前或给药前）时，各组间ＢＭＩ无明显差异。高脂
６周（给药后４周）和高脂１０周（给药后８周）时，与
对照组比较，模型组ＢＭＩ明显升高（Ｐ＜００５或Ｐ＜
００１）；高脂１０周（给药后８周）时，与模型组比较，
丹蒌片组ＢＭＩ明显降低（Ｐ＜００５），见表１。
表１　各组动物ＢＭＩ的动态变化（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂｌｅ１　ＴｈｅｄｙｎａｍｉｃｃｈａｎｇｅｏｆＢＭＩｉｎｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ０周 ２周 ６周 １０周
对照　 － ４９０９±５２２ ５０８４±５９０ ５４７５±６０１ ５８１３±４１０
模型　 － ５０７３±５０２ ５５６５±２１８ ６０９７±２１９１） ６８１７±５６１２）
丹蒌片 ０２４ ５０７７±２６８ ５２６８±４１３ ６１３６±３７８ ６２４５±１８８３）
　　注：与对照组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与模型组比较３）Ｐ＜００５，４）Ｐ＜００１（表２～６同）。
３２　血清及肝脏脂质水平的变化　０周（实验前）
时，各组间血清脂质各项指标均无明显差异。高脂
２周（术前或给药前），与对照组比较，模型组血清
ＴＣ，ＬＤＬＣ和ＶＬＤＬＣ水平均明显升高（Ｐ＜００１），
血清 ＴＧ无明显差异，丹蒌片组 ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣ和
ＶＬＤＬＣ水平与模型组比较均无明显差异。高脂６
周（给药后４周），与对照组比较，模型组血清 ＴＧ，
ＴＣ，ＬＤＬＣ及ＶＬＤＬＣ水平均明显升高（Ｐ＜００５或
Ｐ＜０００１）；与模型组比较，丹蒌片组血清 ＴＣ和
ＬＤＬＣ水平均明显降低（Ｐ＜００１）。高脂１０周（给
药后 ８周），与对照组比较，模型组血清 ＴＧ，ＴＣ，
ＬＤＬＣ及ＶＬＤＬＣ水平均明显升高（Ｐ＜００１）；同时
肝脏ＴＣ和 ＴＧ水平亦均明显升高（Ｐ＜００５或 Ｐ＜
００１）；与模型组比较，丹蒌片组血清ＴＧ，ＴＣ，ＬＤＬＣ，
ＶＬＤＬＣ水平均明显降低，同时肝脏ＴＣ和ＴＧ水平亦
均明显降低（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），见表２，３。
表２　各组动物血清脂质水平的动态变化（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂｌｅ２　Ｔｈｅｄｙｎａｍｉｃｃｈａｎｇｅｏｆｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄｓｉｎｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６） ｍｍｏｌ·Ｌ－１
时间／周 组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ＴＧ ＴＣ ＬＤＬＣ ＶＬＤＬＣ
０ 对照　 － ０４３±０１７ １９９±０１７ １１１±０２２ ０６７±０１０
模型　 － ０７０±０３１ ２０３±０２２ １１４±０２７ ０５８±０１４
丹蒌片 ０２４ ０５６±０２８ ２２５±０２５ １１５±０１１ ０７２±０１２
２ 对照　 － ０４４±０１４ ２２４±０４５ １１４±０３７ ０９１±０３８
模型　 － ０７５±０３２ １８１２±３６３２） １４９４±３５４２） ２３２±０４２２）
丹蒌片 ０２４ ０７１±０２４ １８４３±５２９ １５９１±４７８ １７３±０５３
６ 对照　 － ０３７±０２０ １７９±０３４ ０８８±０２０ ０６６±０１５
模型　 － １１０±０６４１） ３０７８±４１７２） ２６２６±３７６２） ３６９±１４３２）
丹蒌片 ０２４ ０７６±０２９ ２０９２±５９７４） １６０８±６７３４） ３８６±１６１
１０ 对照　 － ０３１±００６ １９０±０３２ １１０±０３４ ０５０±０２２
模型　 － ０５７±０１４２） ２２５２±４８６２） １８５２±４９３２） ３４０±０４４２）
丹蒌片 ０２４ ０３８±０１３３） １４７３±４７９３） １２１７±４７６３） ２０８±０８２４）
３３　血液流变性参数的动态变化　０周（实验前）
时，各组间的全血黏度在切变率１５０，６０，５ｓ－１下均
无明显差异，血浆黏度在切变率１００ｓ－１下也无明显
差异。高脂 ２周（术前或给药前）时，与对照组比
较，模型组全血黏度在切变率５，６０ｓ－１下明显增加
（Ｐ＜００５），丹蒌片组在１５０，６０，５ｓ－１切变率下的
全血黏度与模型组比较均无明显差异。高脂 ６周
（给药后４周）时，与对照组比较，模型组全血黏度
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Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
　　表３　各组动物肝脏脂质水平的变化（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂｌｅ３　Ｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｌｉｐｉｄｓｉｎｌｉｖｅｒｉｎｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（珋ｘ±ｓ，
ｎ＝６）
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ＴＣ／ｍｇ·ｇ－１ ＴＧ／ｍｇ·ｇ－１
对照　 － ２３５±０２６ ８８４±１６１
模型　 － ２７０９±６９４２） １３０２±３７６１）
丹蒌片 ０２４ １４２０±４１７４） ８８７±１０８３）
在切变率５，６０ｓ－１下均明显增加（Ｐ＜００１）；与模
型组比较，丹蒌片组全血黏度在切变率５ｓ－１下明显
降低（Ｐ＜００５）。高脂１０周（给药后８周），与对照
组比较，模型组全血黏度在切变率５，６０ｓ－１下均明
显增加（Ｐ＜００１）；与模型组比较，丹蒌片组全血黏
度在切变率５，６０ｓ－１下均明显降低（Ｐ＜００５）。各
时间点（０，２，６，１０周），各组间的全血黏度在切变率
１５０ｓ－１下均无明显差异，血浆黏度在切变率１００ｓ－１
下亦均无明显差异，见表４。
表４　各组动物血液流变性参数的动态变化（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂｌｅ４　Ｔｈｅｄｙｎａｍｉｃｃｈａｎｇｅｏｆｈｅｍｏｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
时间／周 组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１
全血黏度（ＣＰ）
低切（５ｓ－１） 中切（６０ｓ－１） 高切（１５０ｓ－１）
血浆黏度
（１００ｓ－１）
０ 对照　 － １３８５±０６０ ４９８±０５９ ３８０±０６１ １２２±０１４
模型　 － １３８２±１２５ ４９９±０４５ ３７８±０１８ １１５±００６
丹蒌片 ０２４ １３７９±１３９ ４９２±０１５ ３７８±０３４ １２０±０１０
２ 对照　 － １３４９±０８０ ４８８±０４２ ３７８±０１５ １２６±０１４
模型　 － １５５８±１６２１） ５５２±０３９１） ３９７±０２８ １３８±０１２
丹蒌片 ０２４ １５９８±１６２ ５４７±０５１ ３９５±０４０ １３２±００６
６ 对照　 － １３００±１４７ ４７３±０２８ ３８３±０２６ １２４±０１２
模型　 － １５９９±１２１２） ５６０±０４２２） ４０８±０４３ １３４±０１７
丹蒌片 ０２４ １３８２±１５６３） ５１３±０８０ ３９７±０４９ １３３±０２０
１０ 对照　 － １３１９±１０３ ４７５±０３６ ３６９±０２７ １２８±０１５
模型　 －　 １５４６±１０９２） ５５４±０４５２） ４０３±０６０ １４０±００８
丹蒌片 ０２４ １３７３±０７９３） ４８９±０４４３） ３８８±０３８ １３７±００８
３４　血清炎症因子的动态变化　高脂２周（术前或
给药前）时，各组间的ｈｓＣＲＰ，ＩＬ６和ＴＮＦα水平均
无明显差异。高脂６周（给药后４周）时，与对照组
比较，模型组ＴＮＦα水平明显升高（Ｐ＜００１）；与模
型组比较，丹蒌片组 ＴＮＦα水平明显降低（Ｐ＜
００１）。高脂１０周（给药后８周），与对照组比较，
模型组 ｈｓＣＲＰ，ＩＬ６和 ＴＮＦα水平均明显升高
（Ｐ＜００１）；与模型组比较，丹蒌片组 ｈｓＣＲＰ，ＩＬ６
和ＴＮＦα水平均明显降低（Ｐ＜００５或 Ｐ＜００１），
见表５。
表５　各组动物血清ｈｓＣＲＰ，ＩＬ６，ＴＮＦα水平的动态变化（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂｌｅ５　ＴｈｅｄｙｎａｍｉｃｃｈａｎｇｅｏｆｈｓＣＲＰ，ＩＬ６ａｎｄＴＮＦαｌｅｖｅｌｓｉｎｓｅｒｕｍｉｎｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
时间／周 组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ｈｓＣＲＰ／ｍｇ·Ｌ－１ ＩＬ６／ｎｇ·Ｌ－１ ＴＮＦα／ｎｇ·Ｌ－１
２ 对照　 － １４３８±６７５ １５８６±８６１ ４２９７±９３３
模型　 － １８２４±１０３７ ２１６１±１１４２ ６２９０±２６４０
丹蒌片 ０２４ １４２７±６７４ １２６２±８３４ ４９６４±１６３４
６ 对照　 － ２１３３±１０７７ １２２０±１０３９ ４３０２±１５３０
模型　 － ３４７５±１２５８ ２２５１±４７６ ７１５８±１５１５２）
丹蒌片 ０２４ ２３７９±９６１ １６８８±９１２ ４８９７±７７８２）
１０ 对照　 － １６６４±８５２ ９７７±７２８ ３７５２±９３４
模型　 － ３６７４±９５１２） ３５３３±１１６７２） ６２８５±９７６２）
丹蒌片 ０２４ ２０３７±５９４４） ２１６１±７９４３） ２８９７±７６５４）
３５　小型猪冠状动脉组织形态病理学观察　对照
组冠状动脉内皮细胞完整，组织层次清楚，肌层如
常，纵横排列有序，内弹力膜明显，管壁厚薄均匀，无
形态结构的异常；模型组冠状动脉粥样硬化形成，内
膜增厚，薄厚不匀，内含较多泡沫细胞、炎性细胞及
平滑肌细胞细胞和沉积的胶原纤维，可见片状钙化
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灶，斑块局部可见不等量环死灶，其内膜厚度、管壁
狭窄率及内膜厚度／中膜厚度比值均明显增加，与对
照组比较，有显著性差异（Ｐ＜００１）。与模型组比
较，丹蒌片组冠状动脉病变程度明显减轻，其内膜厚
度、管壁狭窄率及内膜厚度／中膜厚度比值均明显小
于模型组（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１），见表６和图１。
表６　各组动物冠状动脉病变程度（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂｌｅ６　Ｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅｉｎｄｉｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别 管腔狭窄率／％ 中膜厚度／μｍ 内膜厚度／μｍ 内膜厚度／中膜厚度
对照　 ０００±０００ ２２０１４±４１８０ １８６０±３５３ ００９±００１
模型　 ８３５３±６９２２） ２３２３９±４８６９ ７５８３３±２５５７８２） ３４４±１３７２）
丹蒌片 ５８２２±１５６６４） ２４２６９±３４４８ ３６９８８±１２８９０４） １５８±０６８３）
图１　各组动物冠状动脉组织病理形态（ＨＥ，×４０）
Ｆｉｇ１　Ｔｈｅｍｏｒｐｈｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｉｎｄｉｆ
ｆｅｒｅｎｔｇｒｏｕｐｓ（ＨＥｓｔａｉｎｉｎｇ，×４０）
４　讨论
动脉粥样硬化斑块的形成、发展及破裂是冠心
病的重要病理基础。血脂代谢紊乱是诱导 ＡＳ形成
最重要的危险因素之一。血脂代谢紊乱不仅诱导巨
噬细胞对脂质的吞噬形成泡沫细胞，而且促进炎症
反应的激活。在 ＡＳ炎症反应过程中，ｈｓＣＲＰ，ＩＬ６
和ＴＮＦα促进ＡＳ斑块的发展［７８］，同样凝血系统的
激活和血液流变性异常也具有促进 ＡＳ的作用［９］。
尽管中医理论认为血瘀是冠心病最为重要的病因病
机之一贯穿于冠心病发生发展的全过程；活血化瘀
治法也成为中医药治疗冠心病的主要治法，但是近
年来随着中医辨证认识的不断发展，社会环境和人
群生活水平的变化以及冠心病病理机制的深入研
究，结合本文的研究结果，作者认为冠心病的病机规
律不仅仅在于瘀血阻滞心脉，更多的是与痰、毒、瘀
密切相关，是一个动态发展变化的过程，疾病中、后
期三者常多以兼夹为病，损伤心脉。痰浊内阻是诱
导冠心病的首要因素，其病理表现更多的体现在血
脂代谢紊乱方面。痰浊内阻，碍气阻络，可影响血液
正常运行，致使血行滞缓而停蓄，日久为瘀，主要表
现在血液流变性方面的异常改变；瘀血形成之后，既
无以载气，亦阻碍气机，影响气对津液之输布、宣化，
导致津液凝聚而成痰饮，而成痰瘀互结的病变过程。
因此在痰瘀互结病机中“痰浊”与“血瘀”互为因果，
共同为病。同时痰瘀互病，蕴结日久，邪毒内生，毒
邪致病，以败坏形质，伤及脉管与心。三者相互影
响，导致与冠心病相关的多种病理结果，最终形成
痰、瘀、毒共同致病的病机特点。本研究在前期“拟
临床”动物模型研究的基础之上，采用高脂饲料喂
养结合冠状动脉内皮损伤建立冠心病痰瘀互结证小
型猪模型，采用多种生物学手段和方法尝试在疾病
病理生理过程的认识中探求中医证候的现代特征。
结果显示给予小型猪高脂饲料喂养２周后直至实验
结束，血脂水平明显升高；同时肝脏 ＴＣ，ＴＧ水平也
同样升高；血液流变性参数也在２周时出现异常直
至实验结束，提示血脂代谢紊乱与血流流变性可能
存在一定的联系；随着冠心病动物模型的发展，炎症
反应加强，６周时血清炎症标志物 ＴＮＦα水平开始
明显升高直至实验结束，可以认为痰瘀内结生毒，毒
伤气血，壅滞气机，气滞痰凝；败伤血分，瘀血内阻，
通过不同的病机途径进一步促进 ＡＳ斑块的发展
（病理显示ＡＳ斑块厚度增加，冠状动脉管腔狭窄），
最终表现出冠心病（胸痹）的多种临床症状和实验
室检查方面的变化。而在实验中丹蒌片主要由丹参
和瓜蒌组成，具有活血行气，化痰祛瘀的功效，其治
疗效果也说明了辨证论治的前提下，中医药对动脉
粥样硬化病理过程的不同环节有良好的治疗作用。
综合上述，本研究采用的高脂饲料喂养结合冠
状动脉内皮损伤的方法建立的冠心病痰瘀互结证小
型猪模型，能够恰当的表现出临床冠心病的主要病
理特征。痰浊、瘀血、邪毒三者的相互影响促进 ＡＳ
斑块的发生和发展，是冠心病的关键病机所在。但
是邪毒在冠心病中的致病特点及症状表现特征还需
要深入研究，临床冠心病患者是否都需要“解毒”方
药的干预还值得认真的商榷。
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ｓｙｎｄｒｏｍｅｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ
ＬＩＵＪｉａｎｘｕｎ，ＬＩＮＣｈｅｎｇｒｅｎ，ＲＥＮＪｉａｎｘｕｎ，ＬＩＬｅｉ，ＲＥＮＪｕｎｇｕｏ，ＦＵＪｉａｎｈｕａ，ＬＩＵＧｕａｎｇｙｕ
（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆＸｉｙｕａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，
ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００９１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈａｔｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｅｖｏｌｖｅｍｅｎｔｒｅｇｕｌａｒｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅｍｉｎｉａｔｕｒｅｓｗｉｎｅｗｉｔｈｐｈｌｅｇｅｓｔａｓｉｓｃｅｍｅｎ
ｔａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅＭｅｔｈｏｄ：ＥｉｇｈｔｅｅｎＣｈｉｎｅｓｅｍｉｎｉａｔｕｒｅｓｗｉｎｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｔｏｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌ
ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＤａｎｌｏｕｔａｂｌｅｔｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈｓｉｘｓｗｉｎｅｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐＥｘｃｅｐｔｆｏｒｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｌｏｆｔｈｅｏｔｈｅｒ
ｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｆｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔｆｏｒｔｗｏｗｅｅｋｓＴｈｅｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｅｌｗｉｔｈｐｈｌｅｇｍｓｔａｓｉｓｃｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｗａｓｅｓｔａｂ
ｌｉｓｈｅｄｂｙｉｎｊｕｒｉｎｇｌｅｆｔａｎｔｅｒｉｏｒｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇａｒｔｅｒｙｗｉｔｈｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｂａｌｏｏｎｓａｎｄｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙｆｅｅｄｉｎｇｗｉｔｈｈｉｇｈｆａｔｄｉｅｔｆｏｒｅｉｇｈｔｗｅｅｋｓ
ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＢＭＩ，ｈｅｍｏｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓ，ｌｉｐｉｄｓｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｔｔｈｅ０ｔｈ（ｂｅｆｏｒｅｔｈｅｅｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔ），２ｎｄ（ｂｅｆｏｒｅｏｐｅｒａｔｉｏｎｏｒｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ），６ｔｈ（ｆｏｕｒｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）ａｎｄ１０ｔｈｗｅｅｋ（ｅｉｇｈｔｗｅｅｋｓａｆｔｅｒ
ｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）ｏｆｓｔｕｄｙＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧａｎｄＴＣｉｎｌｉｖｅｒａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅａｌｓｏｏｂ
ｓｅｒｖｅｄａｔｔｈｅｅｎｄｏｆｓｔｕｄｙＲｅｓｕｌｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｈａｄｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅ
ｌｅｖｅｌｓｏｆＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣａｎｄＶＬＤＬＣｉｎｓｅｒｕｍ（Ｐ＜００１）ｆｒｏｍｔｈｅｓｅｃｏｎｄｗｅｅｋｔｏｔｈｅｅｎｄｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｗｉｔｈｎｏｔａｂｌｅｒｉｓｅｉｎ
ｔｈｅｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄｖｉｓｃｏｓｉｔｙｕｎｄｅｒｔｈｅｓｈｅａｒｒａｔｅｓｏｆ５ｓ－１ａｎｄ６０ｓ－１Ａｔｔｈｅ６ｔｈｗｅｅｋ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＢＭＩａｎｄＴＧａｎｄＴＮＦαｉｎｓｅｒｕｍ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄＡｔｔｈｅ１０ｔｈｗｅｅｋ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＢＭＩａｎｄｈｓＣＲＰ，ＩＬ６ａｎｄＴＮＦαｉｎｓｅｒｕｍｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄａｓｗｅｌ，
ｗｉｔｈｒｅｍａｒｋａｂｌｅｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｃｏｒｏｎａｒｙｓｔｅｎｏｓｉｓ，ｉｎｔｉｍａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｔｈｅｒａｔｉｏｂｅｔｗｅｅｎｉｎｔｉｍａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｍｅｄｉａｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（Ｐ＜００５
ａｎｄＰ＜００１），ａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｉｓｅｉｎＴＣａｎｄＴＧｉｎｌｉｖｅｒｓ（Ｐ＜００１）Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅＤａｎｌｏｕｔａｂｌｅｔｇｒｏｕｐ
ｓｈｏｗｅｄｏｂｖｉｏｕｓｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｌｅｓｉｏｎ，ｉｎｔｉｍａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｌｕｍｅｎｓｔｅｎｏｓｉｓｒａｔｉｏａｎｄｒａｔｉｏｂｅｔｗｅｅｎｉｎｔｉｍａｌ
ｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｍｅｄｉａｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（Ｐ＜００１），ＢＭＩ，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬＣａｎｄＶＬＤＬＣｉｎｓｅｒｕｍ，ＴＣａｎｄＴＧｉｎｌｉｖｅｒ，ａｓｗｅｌａｓｈｓＣＲＰ，
ＩＬ６ａｎｄＴＮＦαｌｅｖｅｌｓｉｎｓｅｒｕｍ（Ｐ＜００５ａｎｄＰ＜００１），ｗｉｔｈｎｏｔａｂｌｅｄｅｃｌｉｎｅｉｎｔｈｅｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄｖｉｓｃｏｓｉｔｙｕｎｄｅｒｔｈｅｓｈｅａｒｒａｔｅｓｏｆ５
ｓ－１ａｎｄ６０ｓ－１Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｐｈｌｅｇｍ，ｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓａｎｄｔｏｘｉｎｓｙｎｄｒｏｍｅｓｈｅｌｐｓｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ
ｏｆＡＳｐｌａｑｕｅｓ，ｗｈｉｃｈｉｓｔｈｅｋｅｙｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐｈｌｅｇｍｓｔａｓｉｓｃｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ；Ｃｈｉｎｅｓｅｍｉｎｉａｔｕｒｅｓｗｉｎｅ；ｐｈｌｅｇｍｓｔａｓｉｓｃｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｔｏｘｉｎ；ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｒｅｇｕｌａｒｉｔｙ
ｄｏｉ：１０．４２６８／ｃｊｃｍｍ２０１３２３３０ ［责任编辑　张宁宁］
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
　　　　　　 　 　 　 　 　 　　　　 　 　 　 　
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