全 文 ：中药对 Ａβ清除作用的研究进展
李鹏１，黄福开３，杨春１，周辛１，刘玉峰１，严斌１，宋小萍１，刘亚丽２，原林１
（１南方医科大学 人体解剖学教研室，广东 广州 ５１０５１５；
２南方医科大学 中医药学院，广东 广州 ５１０５１５；３中国藏学研究中心 北京藏医院，北京 １０００２９）
［摘要］ β淀粉样蛋白（βａｍｙｌｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅ，Ａβ）在脑组织中聚集和沉积，启动了阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）的
病理过程。因此，促进Ａβ清除，是防治阿尔茨海默病的重要靶点之一。研究证明一些中药复方及提取物能影响淀粉蛋白降
解酶的活性，血脑屏障的转运及小胶质细胞的吞噬，促进 Ａβ清除，改善阿尔茨海默病动物模型的记忆和学习。该文综述了
Ａβ与阿尔茨海默病关系，Ａβ清除机制以及中药对Ａβ清除作用。
［关键词］ 中药；β淀粉样蛋白；清除
［收稿日期］ ２０１３０５１７
［基金项目］ 国家重大财政专项（１９８１０２０４２１）；广东省产业技术研
究与开发项目（２０１１Ｂ０１０５００００４）
［通信作者］ 原林，教授，博士生导师，Ｔｅｌ：（０２０）６１６４８６３７，Ｅｍａｉｌ：
ｙｕａｎｌ＠ｆｉｍｍｕｃｏｍ；黄福开，教授，主任医师，硕士生导师，Ｔｅｌ：（０１０）
６４９３２６４７，Ｅｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｆｋ５８＠１６３ｃｏｍ
［作者简介］ 李鹏，硕士研究生，Ｔｅｌ：（０２０）６１６４８６３７，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｗａｎ
ｐｅｎｇ２０１０＠１６３ｃｏｍ
阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是中枢神经系
统一种退行性疾病。该病属祖国医学呆证、文痴、郁证、癫证
等范畴［１］。病人主要表现是渐进性记忆、学习及其他认知功
能的障碍。致病因素有多种，最为重要的是增龄和遗传因
素［２３］。各种原因导致β淀粉样蛋白（βａｍｙｌｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅ，Ａβ）
产生和清除失衡，过多Ａβ在脑组织中聚集和沉积，是阿尔茨
海默病发病的始动因素和中心环节［４５］。因此，减少Ａβ的产
生和促进Ａβ的清除，是阿尔茨海默病防治研究的一个重要
方面［２３］。中药实验从抑制 Ａβ的产生到促进神经元损伤的
修复，都取得了一定的效果［１，５］。近年来，人们开始认识到脑
内Ａβ清除减少与晚发性散在性阿尔茨海默病的发生密切相
关，Ａβ的清除机制成为重要的研究领域［６］。本文就Ａβ与阿
尔茨海默病的关系，脑内 Ａβ清除机制以及中药促进 Ａβ清
除作一综述。
１ Ａβ与阿尔茨海默病
Ａβ是由３６～４３个氨基酸组成的肽［７］，由 β淀粉样前体
蛋白（ａｍｙｌｏｉｄｐｒｅｃｕｒｓｏｒｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＰＰ）经 β，γ分泌酶水解而
成［８］。Ａβ在脑中聚集和沉积，参与阿尔茨海默病的病理过
程。Ａβ在脑组织沉积形成老年斑（ｓｅｎｉｌｅｐｌａｑｕｅ，ＳＰ）是阿尔
茨海默病特征性病理之一［３４］。Ａβ聚集后，具有神经毒性，
能和多种细胞表面分子结合，包括受体酪氨酸激酶ＥｐｈＢ２和
晚期糖化终产物受体 ＲＡＧＥ，激活细胞内信号通路，可引起
氧化应急损伤，扰乱细胞内钙平衡，抑制海马 ＬＴＰ，损坏线粒
体功能，破坏神经递质系统，诱导神经元 ｔａｕ蛋白磷酸化，加
重兴奋性氨基酸的神经毒，诱导神经元凋亡，并可以激活胶
质细胞的方式产生炎症反应，参与ＡＤ的病理的形成［２３］。
Ａβ产生和清除的失衡，导致过多的 Ａβ聚集和沉积，可
能是阿尔茨海默病的始动因素［７］。目前已发现 ＡＰＰ，ＰＳ１，
ＰＳ２等基因突变导致 Ａβ产生增加，这是少数早发性家族性
阿尔茨海默病发病的根本原因［３］。而脑内Ａβ清除减少与占
多数的晚发性散在性阿尔茨海默病的发生密切相关［６］。因
此，促进Ａβ的清除，成为防治阿尔茨海默病的重要靶点。
２ Ａβ的清除
在体内，Ａβ主要通过以下几种途径降解清除［４，９］，Ａβ通
过酶降解；Ａβ结合ＬＲＰ和 ＡｐｏＥ形成复合体穿过血脑屏障，
在体循环中清除；激活小胶质细胞吞噬Ａβ后降解。另外，近
年来有研究报道，在阿尔茨海默病和健康人群中发现了内源
性抗Ａβ抗体，但是它们存在水平很低，在阿尔茨海默病人中
呈下降趋势［１０１１］。
２１ 淀粉蛋白降解酶（ａｍｙｌｏｉｄｄｅｇｒａｄｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓ，ＡＤＥｓ）降
解Ａβ 最先发现的淀粉蛋白降解酶是２个锌金属蛋白酶，
脑啡肽酶（ｎｅｐｒｉｌｙｓｉｎ，ＮＥＰ）和胰岛素降解酶（ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｇｒａｄｉｎｇ
ｅｎｚｙｍｅ，ＩＤＥ）。目前这一类酶近２０个，包括丝氨酸蛋白酶，
半胱氨酸蛋白酶，以及大量的锌金属蛋白酶［１２］。大多数是
由神经元或神经胶质细胞产生，但也有一些在脑血管上分
泌，其活性的降低与脑淀粉样血管病（ｃｅｒｅｂｒａｌａｍｙｌｏｉｄａｎｇｉ
ｏｐａｔｈｙ，ＣＡＡ）的发生有关［１３］。淀粉蛋白降解酶，最主要的有
脑啡肽酶及其同系物，胰岛素降解酶，内皮素转化酶，血管紧
张素转化酶，纤溶酶和基质金属蛋白酶等［４，６，１４］。一些因素，
如年龄，遗传因素和疾病（如高血压和糖尿病）等，会降低淀
粉蛋白降解酶的活性，导致阿尔茨海默病的发生［１３］。
研究发现，在ＡＤ动物模型中，上调这些酶活性，能有效
清除淀粉样斑块，并改善认知［１２］。最近，通过表观遗传学研
究，操纵淀粉蛋白降解酶的基因，调节降解酶表达，为 Ａβ的
清除开辟新的路径［１４］。
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２２ 血脑屏障（ｔｈｅｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｉｅｒ，ＢＢＢ）对 Ａβ清除
Ｚｌｏｋｏｖｉｃ［１５］提出了神经血管假说，认为 Ａβ跨血脑屏障转运
异常导致脑内 Ａβ清除减少，Ａβ聚集和沉积。Ａβ的跨血脑
屏障转运主要通过低密度脂蛋白受体相关蛋白１（ＬＲＰ１）及
晚期糖基化终产物受体（ＲＡＧＥ）完成［１６１７］。ＬＲＰ１主要介导
脑内Ａβ转运出脑，而ＲＡＧＥ主要参与Ａβ转运入脑［６］。
ＬＲＰ１和ＡｐｏＥ主要介导Ａβ转运出脑。在Ａβ跨血脑屏
障转运中，Ａβ先与ＬＲＰ１配体（ＡｐｏＥ，α２Ｍ）形成复合物后，
再与ＬＲＰ１结合使 ＬＲＰ１尾部磷酸化，并共同内陷形成内
体，经血脑屏障跨细胞转运入血或被溶酶体吞噬而降解［１８］。
ＬＲＰ１是主要介导 Ａβ转运出脑和清除的细胞表面受体，血
浆中可溶性 ＬＲＰ１（ｓＬＲＰ１）转运外周的 Ａβ，脑血管内皮细
胞和壁细胞上的 ＬＲＰ１介导 Ａβ跨越血脑屏障转运出脑，
ＬＲＰ１在肝脏内介导清除全身的Ａβ［１９］。载脂蛋白Ｅ（Ａｐｏｌｉ
ｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ，ＡｐｏＥ）是ＬＲＰ１介导Ａβ转运出脑的主要配体，有
３种亚型，Ｅ２，Ｅ３和 Ｅ４，正常人群以 Ｅ３为主，转运 Ａβ的是
ＡｐｏＥ２和ＡｐｏＥ３，但不是ＡｐｏＥ４［１７］。ＡｐｏＥ４既不能转运清除
Ａβ，又易与 Ａβ结合，并加速 Ａβ的聚集，ＡｐｏＥ４基因与晚发
性散在性阿尔茨海默病有关，是阿尔茨海默病发生的危险因
子［２０］。
ＲＡＧＥ介导Ａβ跨越血脑屏障入脑，并且伴随着血管内
皮细胞内反应性氧化物（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）的生成
和介导炎症反应的核转录因子κＢ（ＮＦκＢ）的活化，导致细
胞因子产生增加，包括肿瘤坏死因子（ＴＮＦα），白细胞介素
（ＩＬ）１β和ＩＬ６，单核细胞趋化蛋白１（ＭＣＰ１），以及一些白
细胞黏附分子表达的增加［１７］。ＲＡＧＥ还介导单核细胞运载
Ａβ跨越血脑屏障［１７］。在阿尔茨海默病患者和 ＡＰＰ转基因
动物模型中，ＲＡＧＥ在血脑屏障上的表达显著上调，导致更
多的Ａβ转运入脑和沉积，这又会刺激 ＲＡＧＥ表达增加，从
而形成恶性循环［２１］。
ＬＲＰ１，ＡｐｏＥ和ＲＡＧＥ可能是防治阿尔茨海默病的潜在
靶点［１８１９，２２］。增加ＬＲＰ１表达可以通过：生活方式变化（如饮
食，运动和环境），药物（如他汀类药物，天然药物提取物），
以及基因治疗［１９］。开发新的治疗方法，抑制 ＡｐｏＥ４基因在
神经元中表达［２］。针对 ＲＡＧＥ的干预，包括 ＲＡＧＥ抑制剂，
拮抗剂，ＲＡＧＥ抗体，可溶性ＲＡＧＥ或ＲＡＧＥ信号抑制剂（如
透膜的抗氧化剂），可能是有前途的治疗［２２］。
２３ 小胶质细胞（ｍｉｃｒｏｇｌｉａ，ＭＧ）对 Ａβ吞噬 小胶质细胞
在阿尔茨海默病中发挥着双重作用。小胶质细胞可被Ａβ激
活，一方面产生大量炎性因子和神经毒性介质，诱发炎性反
应，损伤神经元；另一方面，激活的小胶质细胞可以吞噬 Ａβ，
从而保护神经元［２３］。在阿尔茨海默病患者中，Ａβ的持续刺
激会加速小胶质细胞衰老，导致小胶质细胞功能不良，吞噬
Ａβ功能减弱［２４］。在阿尔茨海默病的不同时期，小胶质细胞
发挥的作用是否相同，尚不清楚，但是有研究表明，在阿尔茨
海默病初期，小胶质细胞可以吞噬降解 Ａβ，而在后期，小胶
质细胞受到损伤，吞噬作用显著降低［２５］。体外实验支持小
胶质细胞对Ａβ的吞噬作用，但是现有技术限制了对小胶质
细胞的认识和研究［２６］。因此，如何有效的激活小胶质细胞，
提高其特异性吞噬Ａβ的特性，而减少其产生炎性因子和神
经毒性介质，对阿尔茨海默病的防治具有重要意义。
３ 中药对Ａβ清除
研究发现，中药有效成分如人参皂苷、蛇床子素、红景天
素、黄皮酰胺等对阿尔茨海默病的病理环节起效［１］，但中药
研究侧重于对Ａβ代谢（主要是生成）及毒性的影响较多，而
较少研究中药促进Ａβ的降解［５］。
３１ 中药调节淀粉蛋白降解酶活性降解Ａβ 研究发现，一些
复方中药（如通络救脑、脑尔康）和中药提取物（如人参皂苷）能
上调淀粉蛋白降解酶的活性，降低淀粉样斑块，并能改善认知。
通络救脑，依据“毒损脑络”假说，选用泻火解毒的栀子
为君药，行瘀止血的三七为臣药，分离提取有效成分制成的
注射液，具有解毒通络功效［２７］。主要成分为栀子苷、人参皂
苷及京尼平甙酸，每７７ｇ·Ｌ－１的通络救脑分别含有４９５，
１０２，１７３ｇ·Ｌ－１等［２７２８］。刘元等［２８］研究通络救脑对 ＡＤ
模型大鼠脑淀粉降解酶的影响，低剂量（３ｍＬ·ｋｇ－１）和高剂
量组（４５ｍＬ·ｋｇ－１），分别给药 ７，１４，２１ｄ，结果用药后，大
鼠大脑皮层和海马的胰岛素降解酶和脑啡肽酶水平上调，淀
粉样蛋白斑块降低，学习和记忆改善。
脑尔康由人参、黄芪、生地黄、何首乌、枸杞子、益智仁、
川芎、丹参、葛根、石菖蒲及冰片等组成，具有益智健脑、补肾
生髓、活血化瘀、调养心神之功效［２９］。方中人参、黄芪补气
安神，共为君药；益智仁、何首乌、熟地黄，健脾益气，补肾生
髓共为臣药；丹参、川芎，活血化瘀共为佐药；石菖蒲、冰片，
开窍醒神共为使药［３０］。袁海峰等［２９］研究脑尔康对 ＡＤ模型
大鼠海马Ａβ１４２及脑啡肽酶表达的影响，３个剂量组（６０，３０，
１５ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）给予脑尔康连续灌胃２８ｄ，用药后，与模型
组比较，脑尔康组大鼠学习记忆能力改善，海马内Ａβ１４２的表
达下降，ＮＥＰ的表达增加。
近几年，作为人参的主要活性成分的人参皂苷，具有神
经营养和神经保护作用，越来越受到人们的关注［３１３２］。刘乐
丽等［３３］研究人参皂苷 Ｒｇ１对 Ａβ２５３５诱导的 ＢＴ３２５细胞株脑
啡肽酶表达的影响。方法是在 ＢＴ３２５细胞常规培养 ２４ｈ
后，实验组分别加入终浓度为５，１０，２０μｍｏｌ·Ｌ－１的人参皂
苷Ｒｇ１，培养２４ｈ之后，加 Ａβ２５３５（２５μｍｏｌ·Ｌ
－１）培养，又
过２４ｈ之后用 ＲＴＰＣＲ观察细胞中脑啡肽基因表达的变
化。结果Ａβ２５３５对脑啡肽 ｍＲＮＡ有明显的抑制作用，而人
参皂苷Ｒｇ１明显对抗这种抑制作用。
通络救脑中的三七和脑尔康中的人参都含有人参皂苷，
并且人参皂苷被证实有调节淀粉蛋白降解酶活性的作用，因
此有必要对其进行深入研究。
３２ 中药促进血脑屏障对Ａβ清除 动物实验发现，一些治
疗脑病的复方中药（如益智汤、脑尔康）能通过调节ＬＲＰ１和
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ＲＡＧＥ的表达清除Ａβ，改善模型鼠的学习记忆能力。益智汤
为临床上治疗痴呆的经验方，由西洋参、枸杞子、淫羊藿、石
菖蒲、天麻、川芎组成，方中西洋参、枸杞、淫羊藿补气益阴
精，石菖蒲、天麻化痰熄风开窍醒神，川芎活血行气，引药
上行［３４］。张忠等［３５］研究益智汤对 ＡＰＰ６９５转基因小鼠行为
学及脑组织ＬＲＰ１和ＲＡＧＥ表达的影响，以益智汤（１０ｍＬ·
ｋｇ－１）灌胃３个月，结果给予益智汤治疗后，与模型组相比，
益智汤组小鼠脑组织中 ＬＲＰ１的表达增强，ＲＡＧＥ的表达降
低。袁海峰等［３６］研究脑尔康对ＡＤ模型大鼠海马内 ＬＲＰ表
达的影响，３个剂量组（６０，３０，１５ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）分别给予脑
尔康连续灌胃２８ｄ，结果经脑尔康干预后，与模型组比较，脑
尔康组大鼠学习记忆能力改善，海马内Ａβ表达下降，而ＬＲＰ
的表达上调。ＡｐｏＥ４作为迟发性散在性阿尔茨海默病的风
险因子，目前，还缺少中药复方及提取物对ＡｐｏＥ影响的研究
报告。从益智汤和脑尔康组成来看，方中都有活血化瘀的川
芎，开窍醒神的石菖蒲。现代药理证实活血化瘀类药物具有
抗炎、抗凝、扩张血管、改善血液流变性和微循环的作用，保
护血脑屏障，而芳香开窍药能改变血脑屏障的通透性［３７］。
因此，有必要开展活血化瘀类和芳香类中药对血脑屏障清除
Ａβ的影响的研究。
３３ 中药促进小胶质细胞对 Ａβ吞噬 十全大补汤是被公
认具有免疫调节作用的方剂之一［３８］。由党参、白术、茯苓、
黄芪、制甘草、熟地黄、当归、白芍、川芎、肉桂组成，具有温补
气血的功效［３９］。方中党参、熟地黄补益气血，为君药；白术
补气健脾，当归养血和营，为臣药；茯苓健脾和中，白芍养血和
营，川芎活血行气，黄芪固卫益气，肉桂温通血脉，为佐药；制甘
草益气和中，为使药［４０］。研究发现，十全大补汤具有免疫调节
作用，此作用以各类多糖为主，如：党参、白术、茯苓、黄芪、肉桂、
熟地黄、当归和甘草均含多糖，占全方药味的８／１０［４０］。
研究发现，十全大补汤能影响小胶质细胞的活化、增殖、
吞噬及分泌。刘华岩［４１］研究十全大补汤对体外培养的小胶
质细胞作用，发现十全大补汤引起小胶质细胞呈现明显的活
化形态，促进其增殖，并增加小胶质细胞活化的表面标志物
ＣＤ１１ｂ的表达，促进其对纤维化Ａβ１４２的吞噬，并且十全大补
汤在小胶质细胞由神经毒性向神经营养性的转归中起到平
衡作用。
十全大补汤还能促进股静脉移植的骨髓源性细胞向ＡＤ
鼠脑中迁移，分化为小胶质细胞，加强对 Ａβ的吞噬。刘华
岩［３８］探讨十全大补汤对 ＡＤ小鼠骨髓源性细胞（ＢＭＤＣ）向
脑内迁移及分化的影响，方法是将增强型绿色荧光蛋白
（ＧＦＰ）转基因小鼠的骨髓细胞通过股静脉移植入实验小鼠
制作成嵌合鼠模型，并通过海马内注射纤维化 Ａβ１４２（ｆＡβ４２）
建立ＡＤ模型，分为实验组（口服十全大补汤 ２ｇ·ｋｇ－１·
ｄ－１）和对照组（给水组），４周后发现十全大补汤能够促进血
中ＣＤ１１ｂ阳性的单核巨噬细胞系统的增殖，明显增加距离病
灶区相对远的脑区的 ＢＭＤＣ数量，脑内 ＧＦＰ细胞呈现小胶
质细胞（ＭＧ）表型，认为十全大补汤能促进 ＡＤ小鼠血单核
巨噬细胞增殖，引起 ＢＭＤＣ归巢，进而分化为 ＭＧ，加强了对
ｆＡβ４２的吞噬，同时在非病变脑区起免疫监督作用。
综上所述，各种原因导致机体对 Ａβ清除减少，Ａβ在脑
组织中过多的聚集和沉积，是引起迟发性散在性阿尔茨海默
病重要原因。中药复方及单味药的多靶点，既能减少 Ａβ的
产生，又能促进Ａβ的清除，从多方面阻断阿尔茨海默病的病
理发展。因此，从 Ａβ清除入手，筛选有效的中药及有效成
分，将会为防治阿尔茨海默病提供更好的研究角度。
［参考文献］
［１］ 吴蕾，程淑意，王奇，等中药有效成分防治阿尔茨海默病的
药理研究进展［Ｊ］中国中药杂志，２００４，２９（５）：３８７
［２］ ＨｕａｎｇＹ，ＭｕｃｋｅＬＡｌｚｈｅｉｍｅｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔ
ｅｇｉｅｓ［Ｊ］Ｃｅｌ，２０１２，１４８（６）：１２０４
［３］ 鞠躬神经生物学［Ｍ］北京：人民卫生出版社，２００４：６４３
［４］ 刘鸣临床循证治疗手册神经内科疾病［Ｍ］北京：人民卫
生出版社，２００８：３７９
［５］ 田金洲，徐意，时晶中药干预 β淀粉样肽生成、代谢及其毒
性作用的研究概况［Ｊ］中国老年学杂志，２００６，２６（４）：５５７
［６］ 刘元，华茜，雷洪涛，等 老年斑 β淀粉样蛋白的清除机制
［Ｊ］．现代生物医学进展，２００８，８（１）：１５２
［７］ ＰｏｍａｒａＮ，ＳｉｄｔｉｓＪＪＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，
２０１０，３６２（１９）：１８４４
［８］ 陈美婉，路露，罗焕敏阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的研究进
展［Ｊ］中国老年学杂志，２００７，２７（１１）：１１１２
［９］ ＷａｎｇＹＪ，ＺｈｏｕＨＤ，ＺｈｏｕＸＦＣｌｅａｒａｎｃｅｏｆａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａｉｎ
Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｐｒｏｇｒｅｓｓ，ｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ［Ｊ］
ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＴｏｄａｙ，２００６，１１（１９／２０）：９３１
［１０］ ＧｅｙｌｉｓＶ，ＫｏｕｒｉｌｏｖＶ，ＭｅｉｎｅｒＺ，ｅｔａｌＨｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉ
ｂｏｄｉｅｓａｇａｉｎｓｔａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａｆｒｏｍｈｅａｌｔｈｙａｄｕｌｔｓ［Ｊ］Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ
Ａｇｉｎｇ，２００５，２６（５）：５９７
［１１］ ＭｏｉｒＲＤ，ＴｓｅｉｔｌｉｎＫＡ，ＳｏｓｃｉａＳ，ｅｔａｌＡｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｒｅｄｏｘ
ｍｏｄｉｆｉｅｄｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃＡｂｅｔａａｒｅａｔｅｎｕａｔｅｄｉｎｔｈｅｐｌａｓｍａｏｆＡｌｚｈｅｉ
ｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００５，２８０（１７）：１７４５８
［１２］ ＭｉｎｅｒｓＪＳ，ＢａｒｕａＮ，ＫｅｈｏｅＰＧ，ｅｔａｌＡｂｅｔａｄｅｇｒａｄｉｎｇｅｎ
ｚｙｍｅｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＪＮｅｕｒｏ
ｐａｔｈｏｌＥｘｐＮｅｕｒｏｌ，２０１１，７０（１１）：９４４
［１３］ ＭｉｎｅｒｓＪＳ，ＢａｉｇＳ，ＰａｌｍｅｒＪ，ｅｔａｌＡｂｅｔａｄｅｇｒａｄｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓｉｎ
Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＢｒａｉｎＰａｔｈｏｌ，２００８，１８（２）：２４０
［１４］ ＮａｌｉｖａｅｖａＮＮ，ＢｅｃｋｅｔＣ，ＢｅｌｙａｅｖＮＤ，ｅｔａｌＡｒｅａｍｙｌｏｉｄｄｅ
ｇｒａｄｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓｖｉａｂｌｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ
［Ｊ］ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，２０１２，１２０（ｌ１）：１６７
［１５］ ＺｌｏｋｏｖｉｃＢＶＮｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｎｅｕｒｏｄｅ
ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］ＴｒｅｎｄｓＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００５，２８（４）：２０２
［１６］ ＤｏｎａｈｕｅＪＥ，ＦｌａｈｅｒｔｙＳＬ，ＪｏｈａｎｓｏｎＣＥ，ｅｔａｌＲＡＧＥ，ＬＲＰ
１，ａｎｄａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａｐｒｏｔｅｉｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］Ａｃｔａ
Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ，２００６，１１２（４）：４０５
［１７］ ＳａｇａｒｅＡＰ，ＢｅｌＲＤ，ＺｌｏｋｏｖｉｃＢＶＮｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ
ａｎｄｆａｕｌｔｙａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａｐｅｐｔｉｄｅｃｌｅａｒａｎｃｅｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ
·２２０４·
第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
［Ｊ］ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂＰｅｒｓｐｅｃｔＭｅｄ，２０１２，２（１０）：ａ１１４５２
［１８］ 武彩霞，刘睿神经血管单元ＲＡＧＥ／ＬＲＰ１受体系统与阿尔茨海
默病［Ｊ］山东医学高等专科学校学报，２０１２，３４（５）：３８７
［１９］ ＳａｇａｒｅＡＰ，ＤｅａｎｅＲ，ＺｌｏｋｏｖｉｃＢＶＬｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅ
ｃｅｐｔｏｒｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１：ａｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＡｂｅｔａｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｃｍｅｃｈ
ａｎｉｓｍｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ［Ｊ］Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
Ｔｈｅｒ，２０１２，１３６（１）：９４
［２０］ ＬｉｕＣＣ，ＫａｎｅｋｉｙｏＴ，ＸｕＨ，ｅｔａｌＡｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥａｎｄＡｌｚｈｅｉ
ｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ：ｒｉｓｋ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｌ，
２０１３，９（４）：１８４
［２１］ 丛潇，王友政，张文生晚期糖基化终末产物受体与阿尔茨海
默病［Ｊ］中国老年学杂志，２０１０，３０（１２）：１７５９
［２２］ ＳｒｉｋａｎｔｈＶ，ＭａｃｚｕｒｅｋＡ，ＰｈａｎＴ，ｅｔａｌＡｄｖａｎｃｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎ
ｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｃｅｐｔｏｒＲＡＧＥｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］
ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＡｇｉｎｇ，２０１１，３２（５）：７６３
［２３］ 彭玲梅，黄泳小胶质细胞在阿尔茨海默病炎性反应中的双
重作用［Ｊ］医学综述，２００９，１５（１９）：２８８９
［２４］ 郭秀明，唐荣华小胶质细胞在阿尔茨海默病中吞噬作用的
研究进展［Ｊ］国外医学·神经病学神经外科学分册，２００５，
３２（３）：２６１
［２５］ 杨扬，姚志彬小胶质细胞及其在阿尔兹海默病中的作用
［Ｊ］解剖学研究，２０１２，３４（３）：２２０
［２６］ ＡｇｕｚｚｉＡ，ＢａｒｅｓＢＡ，ＢｅｎｎｅｔＭＬＭｉｃｒｏｇｌｉａ：ｓｃａｐｅｇｏａｔ，ｓａｂｏ
ｔｅｕｒ，ｏｒｓｏｍｅｔｈｉｎｇｅｌｓｅ［Ｊ］Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１３，３３９（６１１６）：１５６
［２７］ 李卫红，王东坡，李兴广，等通络救脑注射液及其有效成分
对拟缺血损伤人脑微血管内皮细胞的保护作用［Ｊ］安徽中
医学院学报，２０１１（６）：４２
［２８］ ＬｉｕＹ，ＨｕａＱ，ＬｅｉＨ，ｅｔａｌＥｆｅｃｔｏｆＴｏｎｇＬｕｏＪｉｕＮａｏｏｎＡｂｅ
ｔａｄｅｇｒａｄｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓｉｎＡＤｒａｔｂｒａｉｎｓ［Ｊ］ＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，
２０１１，１３７（２）：１０３５
［２９］ 袁海峰，李玺，权乾坤，等脑尔康对阿尔茨海默病模型大鼠
海马β淀粉样肽１４２及脑啡肽酶表达的影响［Ｊ］中西医结
合学报，２０１０，８（２）：１５２
［３０］ 马新欣，李玺，侯吉星，等脑尔康及其拆方组对阿尔茨海默
病小鼠模型脑内ＢＤＮＦ表达的影响［Ｊ］中国实验方剂学杂
志，２０１２，１８（２２）：２２７
［３１］ 李娜人参皂苷Ｒｇ１治疗神经退行性疾病的研究进展［Ｊ］中
国老年学杂志，２０１２，３２（１５）：３３４５
［３２］ 王卫霞，王巍，陈可冀人参皂苷对动物脑神经保护作用及其
机理研究进展［Ｊ］中国中西医结合杂志，２００５，２５（１）：８９
［３３］ 黄丰，刘乐丽，胡海燕，等 人参皂苷 Ｒｇ１对 Ａβ２５３５诱导的
ＢＴ３２５细胞株脑啡肽酶表达的影响［Ｊ］四川中医，２００４，２２
（１２）：１３
［３４］ 张忠，薛卫国，葛桂玲，等益智汤对阿尔茨海默病转基因小
鼠海马超微结构的影响［Ｊ］中国老年学杂志，２０１０，３０（５）：
６５０
［３５］ 张忠，薛卫国，白丽敏，等益智汤对 ＡＰＰ６９５转基因小鼠行
为学及脑组织 ＬＲＰ１和 ＲＡＧＥ表达的影响［Ｊ］中华中医药
杂志，２０１２，２７（１０）：２６９６
［３６］ 袁海峰，李玺，权乾坤，等脑尔康对 ＡＤ模型大鼠海马内低
密度脂蛋白受体相关蛋白表达的影响［Ｊ］河北北方学院学
报：自然科学版，２０１２，２８（５）：５９
［３７］ 迟雪洁，黄幼异，孙蓉芳香开窍类中药对血脑屏障结构及功
能影响的研究进展［Ｊ］中国药物警戒，２０１２（９）：５３２
［３８］ 刘华岩，王军十全大补汤对阿尔茨海默病小鼠骨髓源性细
胞向脑内迁移及分化的影响［Ｊ］解剖科学进展，２０１２，１８
（３）：２５９
［３９］ 邓中甲方剂学［Ｍ］上海：上海科学技术出版社，２００８：
３１２
［４０］ 程斌，耿东升，谢玲，等十全大补汤组方中单味药及其复方活性
部位的药效学研究［Ｊ］解放军药学学报，２００６，２２（５）：３６９
［４１］ 刘华岩十全大补汤对阿尔茨海默病中小胶质细胞作用的实
验研究［Ｄ］北京：中国医科大学，２００８
ＡｄｖａｎｃｅｉｎｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｏｎＡβ′ｓｓｃａｖｅｎｇｉｎｇｅｆｅｃｔ
ＬＩＰｅｎｇ１，ＨＵＡＮＧＦｕｋａｉ３，ＹＡＮＧＣｈｕｎ１，ＺＨＯＵＸｉｎ１，ＬＩＵＹｕｆｅｎｇ１，ＹＡＮＢｉｎ１，ＳＯＮＧＸｉａｏｐｉｎｇ１，ＬＩＵＹａｌｉ２，ＹＵＡＮＬｉｎ１
（１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎａｔｏｍｙ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ；
２ＳｃｈｏｏｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ；
３ＢｅｉｊｉｎｇＴｉｂｅｔａｎＭｅｄｉｃａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎａｎｄａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎｏｆβａｍｙｌｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅ（Ａβ）ｉｎｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＡｌｚｈｅｉ
ｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅＴｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｐｒｏｍｏｔｉｏｎｏｆＡβｃｌｅａｒａｎｃｅｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｋｅｙｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ
ＳｔｕｄｉｅｓｐｒｏｖｅｄｔｈａｔｓｏｍｅｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＴＣＭ）ｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｎｄｅｘｔｒａｃｔｓｃｏｕｌｄｉｍｐａｃｔｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｄｅｇｒａｄｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎ
ａｍｙｌｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅ，ｔｈｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｈｅｍａｔｏｅｎｃｅｐｈａｌｉｃｂａｒｉｅｒａｎｄｔｈｅｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｃｅｌｓ，ｐｒｏｍｏｔｅＡβｃｌｅａｒａｎｃｅ，ａｎｄｉｍ
ｐｒｏｖｅｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｏｆａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｗｉｔｈＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅＩｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｍａｄｅａｎｓｕｍｍａｒｙｆｏｒｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎ
ＡβａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅＡβｃｌｅａｒａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｔｈｅｃｌｅａｒａｎｃｅｅｆｅｃｔｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ；βａｍｙｌｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅ；ｃｌｅａｒａｎｃｅ
ｄｏｉ：１０．４２６８／ｃｊｃｍｍ２０１３２３０５ ［责任编辑 张宁宁］
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３