全 文 ：姜黄素神经保护作用研究
李勇，王蓬文
（北京中医药大学 东直门医院 中药药理学实验室，北京 １００７００）
［摘要］ 姜黄一直被用于食品添加剂，并在传统医学中作为中草药广泛应用，其中姜黄素是姜黄中主要的活性成分。近
年来的研究发现，姜黄素可以通过抗氧化、抗炎、抑制蛋白质的聚积等药理作用发挥其较强的神经保护作用。本文以典型的
神经变性病阿尔茨海默病为例，就近年来姜黄素在神经保护作用中的最新研究进展作一综述。
［关键词］ 姜黄素；神经保护；神经变性病；阿尔茨海默病
［收稿日期］ ２００９０４１１
［基金项目］ 北京市自然科学基金项目（Ｎ７０９２０５７）；高等学校学科
创新引智基地（１１１计划）教育部和国家外国专家局项目（Ｂ０８００６）
［通信作者］ 王蓬文，Ｔｅｌ：（０１０）８４０１３１９５，Ｆａｘ：０１０６４０１０８１７，Ｅ
ｍａｉｌ：ｐｗ＿ｗａｎｇ＠１６３ｃｏｍ
［作者简介］ 李勇，硕士，主要从事神经元变性病的发病机制及防
治对策研究
姜黄在中国和印度的应用有悠久的历史。传统
的中医认为姜黄具有的破血行气、通经止痛的功效，
用于治疗胸胁刺痛、闭经、风湿肩臂疼痛、跌打肿痛。
在传统的印度医学中，姜黄制作糊状用于治疗眼部
感染和烧伤，痤疮等皮肤病［１］。
姜黄素（ｃｕｒｃｕｍｉｎ）是从姜科姜黄属植物姜黄、
莪术、郁金等的根茎中提取出来的一种脂溶性酚类
色素，目前广泛用于食品的着色和调味。姜黄素与
（ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｃｕｒｃｕｍｉｎ，ＤＭＣ），双去氧基姜黄素（ｂｉｓ
ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｃｕｒｃｕｍｉｎ，ＢＤＭＣ）共同组成类姜黄素（ｃｕｒ
ｃｕｍｉｎｏｉｄ）［２］。姜黄素的分子式为 Ｃ２１Ｈ２０Ｏ６，分子量
３６８３７，熔点１８３℃，在ｐＨ２５～７呈煌黄色，ｐＨ ＞
７呈红色，分光光度计测量最大吸光度，在甲醇中是
４３０ｎｍ，丙酮中是４１５～４２０ｎｍ。姜黄素具有抗炎、
抗氧化、抗癌等药理作用，可以改善癌症、糖尿病、代
谢性疾病、自身免疫疾病、动脉粥样硬化、关节炎、中
风、外周神经病、肠炎和脑外伤等多种疾病症状［３４］。
近年来研究发现，姜黄素对阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｒｍ
ｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）等神经变性病具有很强的神经保
护作用［５］。ＡＤ是一种渐进性的神经变性病，临床
表现为记忆丧失、认知缺陷、严重的精神神经症状。
本文以ＡＤ为例，综述姜黄素对神经变性病的具体
神经保护作用。
１ 抗氧化作用 ＡＤ患者脑内的活性氧（Ｒｅａｃｔｉｖｅ
ｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）是Ａβ的毒性产物［５］，可损伤细
胞，引起细胞主要成分如蛋白质和脂类氧化，最终导
致基因组的不稳定［６］。轻度认知功能障碍（ｍｉｌｄ
ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ＭＣＩ）被认为是 ＡＤ的前驱阶
段，氧化应激在ＡＤ发病早期甚至 ＭＣＩ阶段就明显
增加［７８］。姜黄素是自由基清除剂和供氢体［９］，被
称为 ＲＯＳ清道夫［５］，能够抑制体内脂质过氧化反
应，阻止ＤＮＡ的氧化损伤［１０］，对 ＡＤ具有很强的抗
氧化活性。姜黄素的神经保护作用主要是通过刺激
转录因子Ｎｒｆ２表达［１１］，抑制 ＭＡＰ激酶信号和影响
细胞分裂周期对抗氧化的谷氨酸毒性［１２］，从而阻碍
氧化应激对ＡＤ脑的影响。
２ 抗炎作用 ＡＤ脑内的炎症反应主要以细胞因
子和活性小胶质细胞增加为特征。一些物质如 Ａβ
（２５３５）、ＩＦＮγ和脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）
可激活小胶质细胞，导致 ＮＯ，肿瘤坏死因子α
（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦα），白介素１α（ｉｎｔｅｒｌｅｕ
ｋｉｎ１α，ＩＬ１α）和 ＩＬ６促炎症反应和细胞毒素调节
者产生，姜黄素可以阻止炎症状态时活性小胶质细
胞介导的神经元损伤［１３］。姜黄素也可抑制 ＬＰＳ、
ＴＮＦα引起的星形胶质细胞诱生型一氧化氮合酶
（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）表达和ＮＯ生
成［１４］。通过对 ＡＰＰｓｗｅ转基因鼠模型（Ｔｇ２５７６）研
究发现，小剂量（１６０ｐｐｍ）和大剂量（５０００ｐｐｍ）的姜
黄素都能明显降低 ＩＬ１β和 ＩＬ１，而小剂量比大剂
量更能使星行胶质细胞标志物胶质源性纤维酸性蛋
白（ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＡＰ）降低［５，１５］。
姜黄素还可抑制 ＴＮＦ诱导核因子（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ
κＢ，ＮＦκＢ）活性［１６，１７］，降低 ＮＦκＢ的表达［１８］，或者
通过抑制ＩκＢα激酶和ＡＫＴ阻止ＮＦκＢ活性［１９］，从
７４
第３４卷第２３期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９
而通过抗炎起到神经保护作用。
３ 抑制Ａβ聚积作用 姜黄素的抗氧化和抗炎作
用，主要通过阻止ＡＤ脑内形成老年斑的Ａβ４２寡聚
体的生成来降低 Ａβ４２的毒性［２０］。姜黄素抑制 Ａβ
聚积和毒性作用主要通过以下几种途径：①直接与
Ａβ结合：通过多光谱显微镜（ｍｕｌｔｉｐｈｏｔｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏ
ｐｙ，ＭＰＭ）研究发现，姜黄素能够跨过血脑屏障直接
结合到老年斑和大脑皮质血管淀粉样病理改变上，
具有很强的抑制聚积和纤维化功效，并可清除和降
低已有的老年斑水平［１０，２１２２］；②与金属离子结合：
ＡＤ患者脑内Ａβ有大量的金属离子存在，如Ｆｅ２＋和
Ｃｕ２＋。金属离子是自由基产生的主要催化剂，可以
在ＤＮＡ和蛋白质水平导致细胞损伤［２０］。而姜黄素
可以作为金属螯合剂与 Ａβ上的金属离子结合，降
低淀粉样沉积［９］；③降低 ＡＰＰ和 ＢＡＣＥ１：ＡＰＰ和 β
位点ＡＰＰ切割酶 １（βｓｉｔｅＡＰＰｃｌｅａｖａｇｅｅｎｚｙｍｅ１，
ＢＡＣＥ１）过度表达，导致 Ａβ生成增加，在 ＡＤ发病
中起着关键作用。Ｃｕ２＋和 Ｍｎ２＋能增加嗜铬细胞瘤
（ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ，ＰＣ１２）细胞 ＡＰＰ和 ＢＡＣＥ１表
达，姜黄素可以通过阻止这些金属离子的效应降低
ＡＰＰ和 ＢＡＣＥ１过度表达［２３］降低 Ａβ生成；④激活
ＨＯ１：神经元内血红素加氧酶１（Ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ１，
ＨＯ１）的激活对于抗应激和细胞死亡起到很强的保
护作用。姜黄素可以激活星形胶质细胞和神经元内
的ＨＯ１表达，机制可能是通过转录因子 Ｎｒｆ２激活
对神经元氧化应激进行细胞保护［２４２５］。而Ｈｅｍｅ易
与Ａβ结合形成 ＡβＨｅｍｅ复合物过氧化酶（ｐｅｒｏｘｉ
ｄａｓｅ），Ｈｅｍｅ竞争掉 Ａβ的 Ｚｎ２＋和 Ｃｕ２＋，与 Ａβ结
合，阻止Ａβ聚积［２６］。
４ 抗凋亡作用 ＡＤ患者神经元的树突棘与
轴突丢失导致认知缺陷，Ａβ级联学说认为Ａβ毒性
导致了突触及神经元功能障碍，甚至丢失。姜黄素
可逆转树突嵴的结构改变，包括树突异常弯曲及树
突大小［２１］，亦能够保护 ＰＣ１２细胞对抗 Ａβ通过氧
化损伤，细胞内钙内流，ｔａｕ高度磷酸化诱导的神经
毒性［２７］。对ＡｌＣｌ３和Ｄ半乳糖（Ｄｇａｌａｃｔｏｓｅ）诱导的
细胞凋亡研究发现，姜黄素主要通过增强抗凋亡蛋
白Ｂｃｌ２水平，降低促凋亡蛋白 Ｂａｘ活性［１５］，降低
ｃａｓｐａｓｅ３表达［２８］抑制凋亡。
５ 改善胰岛素信号通路 研究发现 ＡＤ早期
突触可塑性改变、相关的记忆障碍及晚期严重的神
经变性、痴呆，可能是与 Ａβ寡聚体（Ａβｄｅｒｉｖｅｄｄｉｆ
ｆｕｓｉｂｌｅｌｉｇａｎｄｓ，ＡＤＤＬｓ）作用于特殊的神经元信号转
导途径有关［２９］。ＡＤ脑内存在着胰岛素和胰岛素生
长样因子（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＩＧＦ）基因表达
和信号严重损害［３０］，海马神经元可塑性与 ＩＧＦ１有
密切关系［３１］，胰岛素可以减轻脑内 ＡＤＤＬｓ导致的
突出损害为胰岛素信号途径提供了依据［３２］，脑内胰
岛素信号系统紊乱可能导致了痴呆。姜黄素可减少
神经元死亡，升高ＩＧＦ１水平［３３］，ＩＧＦ１通过相续的
Ｒａｓ，Ｒａｆ，ＭＥＫ，和ＭＡＰＫ胞外信号调节蛋白激酶１／
２（ｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ１ａｎｄ
２，Ｅｒｋ１／２）活性激活有丝分裂原（细胞分裂剂）激活
蛋白（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ），
ＭＡＰＫ可调节 ＡＰＰ的加工过程，从而促进 ｓＡＰＰα
的分泌［３４］，并能明显降低胰岛素抵抗水平［３５］，因
此，姜黄素有可能是通过改善受损的胰岛素／胰岛素
生长样因子途径进而改善神经变性病的认知功能的
损害。
６ 结语
姜黄素通过抗氧化，抗炎，抑制蛋白聚积，抗细
胞凋亡，改善脑内胰岛素信号途径等对神经变性病
进行神经保护。姜黄素的作用方式具有多途径、多
靶点的特点，在对神经变性病某一个发病途径起作
用的同时，也会对其他途径产生影响，而神经变性病
又具有病理改变广泛特点，因此，姜黄素在神经变性
病治疗中，对神经保护具有独特优势。然而，神经变
性病的发病机制至今尚不清楚，姜黄素对神经保护
作用的具体作用靶点和途径还有待于进一步探讨。
［参考文献］
［１］ ＨＨａｔｃｈｅｒ，ＲＰｌａｎａｌｐ，ＪＣｈｏ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕｍｉｎ：Ｆｒｏｍａｎｃｉｅｎｔ
ｍｅｄｉｃｉｎｅｔｏｃｕｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ［Ｊ］ＣｅｌＭｏｌＬｉｆｅＳｃｉ，２００８，６５
（１１）：１６３１
［２］ ＪｏｈｎＲＣａｓｈｍａｎ，ＳｅｎａｉｔＧｈｉｒｍａｉ，ＫｅｎｎｅｔｈＪＡｂｅｌ，ｅｔａｌＩｍ
ｍｕｎｅｄｅｆｅｃｔｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ：ｎｅｗｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓＤｅｖｅｌｏｐ
ｍｅｎｔ［Ｊ］ＢＭＣＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００８，９（ｌ２）：Ｓ１
［３］ ＢｈａｒａｔＢＡｇｇａｒｗａｌ，ＫｕｚｈｕｖｅｌｉｌＢ，ＨａｒｉｋｕｍａｒＰｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａ
ｐｅｕｔｉｃｅｆｅｃｔｓｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎ，ｔｈｅａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｇｅｎｔ，ａｇａｉｎｓｔ
ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ，ｐｕｌｍｏｎａｒｙ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃ，ａｕｔｏ
ｉｍｍｕｎｅａｎｄｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］ＩｎｔＪＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌＢｉｏｌ，
２００９，４１（１）：４０
［４］ ＡｙｎｕｎＮＢｅｇｕｍ，ＭｙｃｈｉｃａＲＪｏｎｅｓ，ＧｉｓｅｌｅＰＬｉｍ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕ
ｍｉｎＳｔｒｕｃｔｕｒｅＦｕｎｃｔｉｏｎ，Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄＥｆｉｃａｃｙｉｎＭｏｄｅｌｓ
ｏｆＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓＤｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＪＰｈａｒｍａｃｏｌ
ＥｘｐＴｈｅｒ，２００８，３２６（１）：１９６
［５］ ＧｉｓｅｌｅＰＬｉｍ，ＴｅｒｅｓａＣｈｕ，ＦｕｓｈｅｎｇＹａｎｇ，ｅｔａｌＴｈｅＣｕｒｙ
ＳｐｉｃｅＣｕｒｃｕｍｉｎＲｅｄｕｃｅｓＯｘｉｄａｔｉｖｅＤａｍａｇｅａｎｄＡｍｙｌｏｉｄＰａｔｈｏｌｏ
８４
第３４卷第２３期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９
ｇｙｉｎａｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒＴｒａｎｓｇｅｎｉｃＭｏｕｓｅ［Ｊ］ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００１，２１
（２１）：８３７０
［６］ ＰｈｉｌｉｐＴｈｏｍａｓａ，ＹａｎＪｉａｎｇＷａｎｇ，ＪｉｎＨｕａＺｈｏｎｇ，ｅｔａｌＧｒａｐｅ
ｓｅｅｄｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓａｎｄｃｕｒｃｕｍｉｎｒｅｄｕｃｅｇｅｎｏｍｉｃｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｅｖｅｎｔｓ
ｉｎａｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］Ｍｕｔａｔ
Ｒｅｓ，２００９，６６１（１／２）：２５
［７］ ＳｙｕａｎＳｕｎｇ，ＹｕｅｍａｎｇＹａｏ，ＫｕｎｉｈｉｒｏＵｒｙｕ，ｅｔａｌＥａｒｌｙＶｉｔａｍｉｎ
ＥｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｙｏｕｎｇｂｕｔｎｏｔａｇｅｄｍｉｃｅｒｅｄｕｃｅｓＡβｌｅｖｅｌｓ
ａｎｄａｍｙｌｏｉｄｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎａｔｒａｎｓｇｅｎｉｃｍｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓ
ｅａｓｅ［Ｊ］ＦＡＳＥＢＪ，２００４，１８（２）：３２３
［８］ ＤｏｍｅｎｉｃｏＰｒａｔｉｃｏ，ＣｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒＭＣｌａｒｋ，ＦｅｙａｎＬｉｕｎ，ｅｔａｌＩｎ
ｃｒｅａｓｅｏｆＢｒａｉｎＯｘｉｄａｔｉｖｅＳｔｒｅｓｓｉｎＭｉｌｄＣｏｇｎｉｔｉｖｅＩｍｐａｉｒｍｅｎｔＡ
ＰｏｓｓｉｂｌｅＰｒｅｄｉｃｔｏｒｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒＤｉｓｅａｓｅ［Ｊ］ＡｒｃｈＮｅｕｒｏｌ，２００２，
５９（６）：９７２
［９］ ＨＨａｔｃｈｅｒ，ＲＰｌａｎａｌｐ，ＪＣｈｏｂ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕｍｉｎ：Ｆｒｏｍａｎｃｉｅｎｔ
ｍｅｄｉｃｉｎｅｔｏｃｕｒｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ［Ｊ］ＣｅｌＭｏｌＬｉｆｅＳｃｉ，２００８，６５
（１１）：１６３１
［１０］ ＪｏｈｎＭＲｉｎｇｍａｎ，ＳａｌｙＡＦｒａｕｔｓｃｈｙ，ＧｒｅｇｏｒｙＭＣｏｌｅ，ｅｔａｌＡ
ＰｏｔｅｎｔｉａｌＲｏｌｅｏｆｔｈｅＣｕｒｙＳｐｉｃｅＣｕｒｃｕｍｉｎｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓＤｉｓｅａｓｅ
［Ｊ］ＣｕｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒＲｅｓ，２００５，２（２）：１３１
［１１］ ＳＳａｌｖｉｏｌｉ，ＥＳｉｋｏｒａ，ＥＬＣｏｏｐｅｒ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕｍｉｎｉｎＣｅｌＤｅａｔｈ
Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ：ＡＣｈａｌｅｎｇｅｆｏｒＣＡＭｏｆＡｇｅＲｅｌａｔｅｄＰａｔｈｏｌｏｇｉｅｓ［Ｊ］
ｅＣＡＭ，２００７，４（２）：１８１
［１２］ ＳｕｈＨＷ，ＫａｎｇＳ，ＫｗｏｎＫＳＣｕｒｃｕｍｉｎａｔｅｎｕａｔｅｓｇｌｕｔａｍａｔｅｉｎ
ｄｕｃｅｄＨＴ２２ｃｅｌｄｅａｔｈｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＭＡＰｋｉｎａｓｅｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］
ＭｏｌＣｅｌＢｉｏｃｈｅｍ，２００７，２９８（１／２）：１８７
［１３］ ＬｅｅＨＳ，ＪｕｎｇＫＫ，ＣｈｏＪＹ，ｅｔａｌＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆｃｕｒ
ｃｕｍｉｎｉｓｍａｉｎｌｙｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｂｌｏｃｋａｄｅｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｃｅｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎ
［Ｊ］Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，２００７，６２（１２）：９３７
［１４］ ＪｉａｎｇＪ，ＷａｎｇＷ，ＳｕｎＹＪ，ｅｔａｌＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆｃｕｒｃｕ
ｍｉｎｏｎｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｒａｔｓｂｙｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒ
ｒｉｅｒｄａｍａｇｅ［Ｊ］ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，５６１（１／３）：５４
［１５］ ＰａｎＲｕｉ，ＱｉｕＳｈｅｎｇ，ＬＵＤａｘｉａｎｇ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕｍｉｎｉｍｐｒｏｖｅｓ
ｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｙａｎｄｉｔｓｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎ
ｍｉｃｅ［Ｊ］ＣｈｉｎＭｅｄＪ，２００８，１２１（９）：８３２
［１６］ ＳａｎｔｏｓｈＫＳａｎｄｕｒ，ＭａｎｏｊＫＰａｎｄｅｙ，ＢｏｋｙｕｎｇＳｕｎｇ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕ
ｍｉｎ，ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｃｕｒｃｕｍｉｎ，ｂｉｓｄｅｍｅｔｈｏｘｙｃｕｒｃｕｍｉｎ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｕｒ
ｃｕｍｉｎａｎｄｔｕｒｍｅｒｏｎｅｓｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｙｒｅｇｕｌａｔｅａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
ａｎｄａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｈｒｏｕｇｈ ａ ＲＯＳｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００７，２８（８）：１７６５
［１７］ ＰａｄｍｉｎｉＳｒｉｎｉｖａｓａｎ１，ＢｉｓｈａｒａｈＬｉｂｂｕｓＭｉｎｉｎｇＭｅｄｌｉｎｅｆｏｒｉｍ
ｐｌｉｃｉｔｌｉｎｋｓｂｅｔｗｅｅｎｄｉｅｔａｒｙｓｕｂｓｔａｎｃｅｓａｎｄｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］Ｂｉｏｉｎ
ｆｏｒｍａｔｉｃｓ，２００４，２０（１）：２９０
［１８］ ＭａｒｉａＭＬｏＴｅｍｐｉｏ，ＭｙｓｏｒｅＳＶｅｅｎａ，ＨｅｌｅｎＬＳｔｅｅｌｅ，ｅｔａｌＣｕｒ
ｃｕｍｉｎＳｕｐｐｒｅｓｓｅｓＧｒｏｗｔｈｏｆＨｅａｄａｎｄＮｅｃｋＳｑｕａｍｏｕｓＣｅｌＣａｒ
ｃｉｎｏｍａ［Ｊ］ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００５，１１（１９）：６９９４
［１９］ ＢｈａｒａｔＢＡｇｇａｒｗａｌ，ＫｕｚｈｕｖｅｌｉｌＢＨａｒｉｋｕｍａｒＰｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕ
ｔｉｃｅｆｅｃｔｓｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎ，ｔｈｅａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｇｅｎｔ，ａｇａｉｎｓｔｎｅｕ
ｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ，ｐｕｌｍｏｎａｒｙ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃ，ａｕｔｏｉｍ
ｍｕｎｅａｎｄｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］ＩｎｔＪＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌＢｉｏｌ，２００９，
４１（１）：４０
［２０］ ＰｈｉｌｉｐＴｈｏｍａｓ，ＭｉｃｈａｅｌＦｅｎｅｃｈＡｒｅｖｉｅｗｏｆｇｅｎｏｍｅｍｕｔａｔｉｏｎ
ａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ，２００７，２２（１）：１５
［２１］ ＭＧａｒｃｉａＡｌｏｚａ，ＬＡＢｏｒｅｌｉ，ＡＲｏｚｋａｌｎｅ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕｍｉｎｌａ
ｂｅｌｓａｍｙｌｏｉｄｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｖｉｖｏ，ｄｉｓｒｕｐｔｓｅｘｉｓｔｉｎｇｐｌａｑｕｅｓ，ａｎｄ
ｐａｒｔｉａｌｙｒｅｓｔｏｒｅｓｄｉｓｔｏｒｔｅｄｎｅｕｒｉｔｅｓｉｎａｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ
［Ｊ］ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００７，１０２（４）：１０９５
［２２］ ＦｕｓｈｅｎｇＹａｎｇ，ＧｉｓｅｌｅＰＬｉｍ，ＡｙｎｕｎＮＢｅｇｕｍ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕ
ｍｉｎＩｎｈｉｂｉｔｓＦｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＡｍｙｌｏｉｄβＯｌｉｇｏｍｅｒｓａｎｄＦｉｂｒｉｌｓ，Ｂｉｎｄｓ
Ｐｌａｑｕｅｓ，ａｎｄＲｅｄｕｃｅｓＡｍｙｌｏｉｄｉｎＶｉｖｏ［Ｊ］ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００５，
２８０（７）：５８９２
［２３］ ＲａｏｚｈｏｕＬｉｎ，ＸｉａｏｈｏｎｇＣｈｅｎ，ＷｅｎｍｉｎｇＬｉ，ｅｔａｌＥｘｐｏｓｕｒｅｔｏ
ｍｅｔａｌｉｏｎｓｒｅｇｕｌａｔｅｓｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓｏｆＡＰＰａｎｄＢＡＣＥ１ｉｎＰＣ１２
ｃｅｌｓ：Ｂｌｏｃｋａｇｅｂｙｃｕｒｃｕｍｉｎ［Ｊ］ＮｅｕｒｏｓｃｉＬｅｔ，２００８，４４０（３）：
３４４
［２４］ ＭａｒｃｏＲａｃｃｈｉ，ＤａｎｉｅｌａＵｂｅｒｔｉ，ＳｔｅｆａｎｏＧｏｖｏｎｉ，ｅｔａｌＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ
ｄｉｓｅａｓｅ：ｎｅｗｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔｏｏｌｓ［Ｊ］Ｉｍｍｕｎｉｔｙ＆
Ａｇｅｉｎｇ，２００８，５：７
［２５］ ＳｕｎＯｈＪｅｏｎｇ，ＧｉＳｕＯｈ，ＨｕｎＹｏｎｇＨａ，ｅｔａｌＤｅｍｅｔｈｏｘｙｃｕｒｃｕ
ｍｉｎ，ａｓｙｎｔｈｅｔｉｃＣｕｒｃｕｍｉｎＡｎａｌｏｇｕｅ，ＩｎｄｕｃｅｓＨｅｍｅＯｘｙｇｅｎａｓｅ
１ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＮｒｆ２ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎＲＡＷ２６４７Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ
［Ｊ］ＪＣｌｉｎＢｉｏｃｈｅｍ，２００９，４４（１）：７９
［２６］ ＨａｎｉＡｔａｍｎａ，ＫａｔｈｌｅｅｎＢｏｙｌｅＡｍｙｌｏｉｄβｐｅｐｔｉｄｅｂｉｎｄｓｗｉｔｈ
ｈｅｍｅｔｏｆｏｒｍａｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ：Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｔｏｔｈｅｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｅｓｏｆ
Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］Ｐｎａｓ，２００６，１０３（９）：３３８１
［２７］ ＳｏＹｏｕｎｇＰａｒｋ，ＨｙｏＳｈｉｎＫｉｍ，ＥｕｎＫｙｕｎｇＣｈｏ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕ
ｍｉｎｐｒｏｔｅｃｔｅｄＰＣ１２ｃｅｌｓａｇａｉｎｓｔｂｅｔａａｍｙｌｏｉｄｉｎｄｕｃｅｄｔｏｘｉｃｉｔｙ
ｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｄａｍａｇｅａｎｄｔａｕｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈｏ
ｒｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］ＦｏｏｄＣｈｅｍＴｏｘｉｃ，２００８，４６（８）：２８８１
［２８］ ＺｈａｏＪ，ＺｈａｏＹ，ＺｈｅｎｇＷ，ＬｕＹ，ｅｔａｌＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆ
ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｎｔｒａｎｓｉｅｎｔｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｉｎｒａｔｓ［Ｊ］Ｂｒａｉｎ
Ｒｅｓ，２００８，１２２９：２２４
［２９］ ＭＰＬａｍｂｅｒｔ，ＡＫＢａｒｌｏｗ，ＢＡＣｈｒｏｍｙ，ｅｔａｌＤｉｆｕｓｉｂｌｅ，ｎｏｎｆｉ
ｂｒｉｌａｒｌｉｇａｎｄｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍＡβ１!４２ａｒｅｐｏｔｅｎｔｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓ
ｓｙｓｔｅｍｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎｓ［Ｊ］ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９８，９５（１１）：
６４４８
［３０］ ＷｅｉＱｉｎＺｈａｏ，ＦｅｒｎａｎｄａＧＤｅＦｅｌｉｃｅ，ＳａｒａＦｅｒｎａｎｄｅｚ，ｅｔａｌ
Ａｍｙｌｏｉｄｂｅｔａｏｌｉｇｏｍｅｒｓｉｎｄｕｃｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｎａｌｉｎｓｕｌｉｎｒｅ
ｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］ＦａｓｅｂＪ，２００８，２２（１）：２４６
［３１］ ＯｌｅｇＢｕｔｏｖｓｋｙ，ＭａｙａＫｏｒｏｎｙｏＨａｍａｏｕｉ，ＧｉｌａｄＫｕｎｉｓ，ｅｔａｌ
ＧｌａｔｉｒａｍｅｒａｃｅｔａｔｅｆｉｇｈｔｓａｇａｉｎｓｔＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇ
ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｌｉｋｅｍｉｃｒｏｇｌｉａｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１［Ｊ］
Ｐｎａｓ，２００６，１０３（３１）：１１７８４
［３２］ ＦｅｒｎａｎｄａＧＤｅＦｅｌｉｃｅ，ＭａｒｃｅｌｏＮＮＶｉｅｉｒａ，ＴｈｅｒｅｓａＲＢｏｍｆｉｍ，
ｅｔａｌＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｓｙｎａｐｓｅｓａｇａｉｎｓｔＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｌｉｎｋｅｄｔｏｘｉｎｓ：
ＩｎｓｕｌｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｂｉｎｄｉｎｇｏｆＡβｏｌｉｇｏｍｅｒｓ
［Ｊ］Ｐｎａｓ，２００９，１０６（６）：１９７１
［３３］ ＡｈｍｅｔＴｕｒａｎＩｓｉｋ，ＴｕｒｇａｙＣｅｌｉｋ，ＧｏｋｈａｎＵｌｕｓｏｙ，ｅｔａｌＣｕｒｃｕ
ｍｉｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｉｍｐａｉｒｅｄｉｎｓｕｌｉｎ／ＩＧＦｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｄｅｆｉ
ｃｉｔｉｎａｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎｔｒｅａｔｅｄｒａｔｍｏｄｅｌ［Ｊ］ＡＧＥ，２００９，３１（１）：
９４
第３４卷第２３期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９
３９
［３４］ ＴｈｏｒＤＳｔｅｉｎ，ＪｅｆｒｅｙＡＪｏｈｎｓｏｎＬａｃｋｏｆＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎ
ＴｒａｎｓｇｅｎｉｃＭｉｃｅＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＭｕｔａｎｔＡｍｙｌｏｉｄＰｒｅｃｕｒｓｏｒＰｒｏ
ｔｅｉｎＩｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＩｎｃｒｅａｓｅｄＬｅｖｅｌｓｏｆＴｒａｎｓｔｈｙｒｅｔｉｎａｎｄｔｈｅ
ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＣｅｌＳｕｒｖｉｖａｌＰａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００２，２２
（１７）：７３８０
［３５］ ＹｕＹ，ＨｕＳＫ，ＹａｎＨＴｈｅｓｔｕｄｙｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｌｅｐｔｉｎ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｎｔｈｅｍｏｄｅｌｏｆｓｉｍｐｌｉｃｉｔｙｏｂｅｓｉｔｙｒａｔｓｂｙｃｕｒｃｕｍｉｎ［Ｊ］
×××××××（中华预防医学杂志），２００８，４２（１１）：８１８
ＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆＣｕｒｃｕｍｉｎ
ＬＩＹｏｎｇ，ＷＡＮＧＰｅｎｇｗｅｎ
（ＨｅｒｂａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＤｏｎｇｚｈｉｍｅｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７００，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｙ，ｔｕｒｍｅｒｉｃｈａｓｂｅｅｎｐｕｔｔｏｕｓｅａｓａｆｏｏｄａｄｄｉｔｉｖｅａｎｄｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｉｎＡｓｉａＣｕｒｃｕｍｉｎｉｓａｎａｃｔｉｖｅ
ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆｔｈｅｐｅｒｅｎｎｉａｌｈｅｒｂＣｕｒｃｕｍａｌｏｎｇａ（ｃｏｍｍｏｎｌｙｋｎｏｗｎａｓｔｕｒｍｅｒｉｃ）ＲｅｃｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅｓｕｇｇｅｓｔｓｔｈａｔＣｕｒｃｕｍｉｎｈａｓａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ
ｗｉｔｈｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｉｃａｃｙ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ，ａｎｄａｎｔｉｐｒｏｔｅｉｎａｇｇｒｅｇａｔｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓＩｎｔｈｅｃｕｒｅｎｔ
ｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｎｅｗｌｙｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎｉｎｔｈｅｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆＮｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ
ｌｉｋｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｃｕｒｃｕｍｉｎ；Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓ；Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅ；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ
［责任编辑 吕冬梅］
０５
第３４卷第２３期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９