全 文 ：原花青素预防大鼠亚硒酸钠性白内障的机制研究
成 旋１，程薇波２，颜 灏３，张素才２，王 宇２
（１．成都市第六人民医院，四川 成都 ６１００５１；
２．四川大学 华西公共卫生学院 病理教研室，四川 成都 ６１００４１；
３．四川剑南春生物制品有限责任公司，四川 成都 ６１００７１）
［摘要］ 目的：研究原花青素（ＰＣ）对大鼠亚硒酸钠性白内障的预防作用并探讨其作用的时效关系。方法：ＳＤ
大鼠４５只，随机分为正常组、模型组和药物组，药物组在给予亚硒酸钠的同时给予８０ｍｇ·ｋｇ－１原花青素。给药第
６，１１，１６天，分别放血处死每组动物的５只。测定晶状体中丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、以及谷胱甘肽
过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）含量。结果：第１０，１５天的药物组晶状体中 ＭＤＡ含量有显著性降低（Ｐ＜００１），第１５天的
药物组晶状体中ＳＯＤ，ＧＳＨＰｘ含量有显著性增高（Ｐ＜００１）。其作用机制与其良好的抗氧化作用有关。结论：原
花青素可明显抑制大鼠晶状体白内障发生发展，而且晶状体中 ＭＤＡ，ＳＯＤ，ＧＳＨＰｘ含量在本实验中呈现明显的时
间效应关系，推荐给药时间是１５ｄ。
［关键词］ 白内障；原花青素类；超氧化物歧化酶；丙二醛；谷胱甘肽过氧化物酶
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０３０３０００３
［收稿日期］ ２００７０５１１
［基金项目］ 成都市卫生局青年科学研究基金（２００４０６）
［通讯作者］ 成旋，Ｔｅｌ：（０２８）８４３３２０３３，Ｅｍａｉｌ：ｘｃｈｅｎｇ＠ｍａｉｌ．
ｓｃ．ｃｎｉｎｆｏ．ｎｅｔ
白内障是一种发病率、致盲率均居当今国内外
眼病之首的疾病，尽管现代白内障显微外科手术能
使白内障盲人复明，但是手术治愈的白内障患者远
不能抵消白内障致盲的新患者，况且越来越多的白
内障病人属于早期发展或等待手术或不能手术的范
畴。于是白内障发病机制以及其药物预防、治疗的
研究显得非常重要。早在１９７７年 Ｏｓｔａｄａｌｏｖａ等［１］
就发现给大鼠皮下注射 Ｎａ２ＳｅＯ３能诱发实验性白内
障。范莉琼等［２］已经证实了人白内障与亚硒酸钠
性ＳＤ大鼠白内障模型在发生过程的相似性。原花
青素已经在临床白内障的预防上有所应用，但是其
作用机制至今还没有相关的实验室研究。本实验通
过建立动物模型来研究原花青素对亚硒酸钠性白内
障的作用机制并探讨其时效关系，为临床应用提供
实验室依据。
１ 材料
１．１ 动物 ＳＰＦ级ＳＤ大鼠４５只，雌雄各半，１２日
龄，体重２３～２７ｇ，由四川大学华西医学中心实验动
物中心提供。动物合格证号：川实动管质第７０号。
１．２ 药物 原花青素系葡萄籽提取物，纯度９５％，
临用时用注射用水溶解。四川剑南春生物制品有限
责任公司，批号２００５０７２１。
１．３ 主要试剂 丙二醛（ＭＤＡ）试剂盒：南京建成
生物工程研究所，批号２００６０５１０；超氧化物歧化酶
（ＳＯＤ）试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号
２００６０５１６；谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）试剂盒：
南京建成生物工程研究所，批号２００６０４３０。亚硒酸
钠（分析纯）：天津市天达净化材料精细化工厂，批
号９２０９０８。
２ 方法
２．１ 动物分组及给药方法 把动物随机分为３组，
每组１５只。分别为空白组、模型组、药物组。模型
组参照张家萍等人［３，４］亚硒酸钠性白内障大鼠模型
制作方法，予受试药原花青素第３天起，给予大鼠腹
腔注射２ｍｍｏｌ·Ｌ－１亚硒酸钠生理盐水溶液，剂量
为０５ｍｏｌ·ｋｇ－１体重，隔日１次，共５次。药物组
在给予上述模型组相同亚硒酸钠的同时，每天灌胃
给予原花青素每只８０ｍｇ·ｋｇ－１，共１５ｄ。
２．２ 观察指标 于实验组给药的第６，１１，１６天，采
用股动脉放血法处死每组动物的５只。立即摘除眼
球，小心剥离晶状体，用冷生理盐水冲洗，用滤纸除
去附着的水分、玻璃体和其他眼组织，称重，－２０℃
下冷冻保存备用。检测时取冷冻保存的晶状体低温
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中 国 中 药 杂 志
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下制作匀浆并离心（３０００ｒ·ｍｉｎ－１）取上清液。采
用化学比色法分别测定晶状体中的 ＭＤＡ，ＳＯＤ，
ＧＳＨＰｘ含量。
２．３ 统计学分析 所有实验数据采用 珋ｘ±ｓ表示。
组间比较用统计软件ＳＰＳＳ１１０进行单因素方差分
析。
３ 结果
３．１ 不同时段各组晶状体中 ＭＤＡ含量的测定
与空白组相比，各时段的模型组晶状体中 ＭＤＡ含
量均有显著性增高（Ｐ＜００１），与模型组相比，药物
组在给药第１０，１５天后晶状体中 ＭＤＡ含量均有显
著性降低（Ｐ＜００１）。见表１。
表１ 不同时段各组晶状体中ＭＤＡ含量比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１５） ｎｍｏｌ·ｇ－１
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 第５天 第１０天 第１５天
空白 － １１２２０±２１１０５４ １２０６１±０１１１７９ １１８１２４±１６１４０
模型 － ２２８３０±６０８２４８１） ２６２７７±８０６２４７１） ３０２７５８±１１２３２１）
原花青素 ８０ ２１７９６±４０６７３０ ２２４４０±２１９４８３２） ２４９８６４±０９９２６２）
注：与空白组相比１）Ｐ＜００１；与模型组相比２）Ｐ＜００１（表２，３同）
３．２ 不同时段各组晶状体中ＳＯＤ含量的测定 与
空白组相比，各时段的模型组晶状体中ＳＯＤ含量均
有显著性降低（Ｐ＜００１），与模型组相比，药物组在
给药第 １５天后晶状体中 ＳＯＤ含量有显著性增高
（Ｐ＜００１）。见表２。
３．３ 不同时段各组晶状体中ＧＳＨＰｘ含量测定
表２ 不同时段各组晶状体中ＳＯＤ含量比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１５） Ｕ·ｇ－１
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 第５天 第１０天 第１５天
空白组 － １２２３０３００±６０２３３７ １１６４６２４０±６０１５２７ １１５７１７８０±６３８１３４
模型组 － ９６８２４６０±３６８４８８１） ８７５７５４０±１１０４３５１） ７７１９２２０±２７６７７３１）
原花青素组 ８０ ９８６４５４０±６３１９９７ ９０３４７００±１６２３００ ８９１３９８０±１５７８８２２）
与空白组相比，各时段的模型组晶状体中 ＧＳＨＰｘ
含量均有显著性降低（Ｐ＜００１），与模型组相比，药
物组在给药第１５天后晶状体中 ＧＳＨＰｘ含量有显
著性增高（Ｐ＜００１）。见表３。
表３ 不同时段各组晶状体中ＧＳＨＰｘ含量比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１５） Ｕ·ｇ－１
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 第５天 第１０天 第１５天
空白 － ２４２６５６±１１２６１ ２２７４９２±１０７５７ ２２３００６±１２７９０
模型 － １７９３０８±１０６７１１） １４７０５０±０８２０１１） ７９３２８±１０７６１１）
原花青素 ８０ １９２６３８±１００９１ １６０６７４±１２５２６ １５７０４６±１１９３１２）
４ 讨论
本次实验结果显示，不同时段模型组中晶状体
ＭＤＡ含量均高于空白对照组，而相应的 ＳＯＤ，ＧＳＨ
Ｐｘ含量低于空白对照组，差异均有统计学意义（Ｐ＜
００１），表明模型成功。
实验结果提示，与模型组相比，原花青素实验药
物组在给药第５天后晶状体中 ＭＤＡ，ＳＯＤ，ＧＳＨＰｘ
含量均无显著性变化，而在给药第１０，１５天后晶状
体中ＭＤＡ含量均有显著性降低（Ｐ＜００１），并且只
有在给药第１５天后晶状体中 ＳＯＤ，ＧＳＨＰｘ含量有
显著性增高（Ｐ＜００１）。这表明原花青素的作用呈
现明显的时效关系。
原花青素（ｐｒｏｃｙａｎｉｄｉｎｓ，ＰＣ）是一种有着特殊分
子结构的多酚类化合物，它是一种高效辅助因子，一
般存在于果实的皮及植物的木实部，其主要作用是
保护植物中易氧化的成分。ＢａｇｃｈｉＤ等［８］曾用小鼠
进行体内实验，发现原花青素可对氧化损伤起到保
护作用，它的抗氧化力是维生素 Ｅ的５０倍，是维生
素Ｃ的２０倍。此外，ＢａｃｈｉＤ等［９］的体外实验结果
表明，原花青素对自由基的抑制具有浓度反应关系，
且其抑制能力强于同等条件下的维生素 Ｅ和维生
素Ｃ。临床上应用原花青素来预防和缓解白内障也
正是利用其抗氧化能力。
本次实验中发现，原花青素实验组晶状体中
ＭＤＡ含量较模型组有显著性降低，而 ＳＯＤ，ＧＳＨＰｘ
活性较模型组有显著性增高，表明原花青素能增强
晶状体的抗氧化能力，增强消除氧自由基的能力，抑
制脂质过氧化反应，作用在白内障的启动机制上，从
而起到防治白内障的发生及发展的作用。
综上所述，本实验以高剂量（８０ｍｇ·ｋｇ－１）原
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花青素给予亚硒酸钠性白内障大鼠，可以得到推荐
给药时间１５天，那么在第１０～１５天之内是否已经
产生作用变化，以及较小剂量的量效关系都值得进
一步研究。
［参考文献］
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ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｒａｔｓ
ＣＨＥＮＧＸｕａｎ１，ＣＨＥＮＧＷｅｉｂｏ２，ＹＡＮＨａｏ３，ＺＨＡＮＧＳｕｃａｉ２，ＷＡＮＧＹｕ２
（１．ＴｈｅＣｈｅｎｇｄｕＭｕｎｉｃｉｐａｌＳｉｘｔｈＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００５１，Ｃｈｉｎａ；
２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ；
３．ＳｉｃｈｕａｎＪｉａｎｈａｎｃｈｕｎＢｉｏｐｒｏｄｕｃｔＣｏＬｔｄ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００１７，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｅｆｅｃｔｓｏｆｐｒｏｃｙａｎｉｄｉｎｓ（ＰＣ）ｏｎｓｅｌｅｎｉｔｅｃａｔａｒａｃｔｉｎｒａｔｓａｎｄｔｈｅｔｉｍｅｅｆｅｃｔｒｅ
ｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＦｏｒｔｙｆｉｖｅＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ，ｍｏｄｅｌａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｒａｔｓｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉ
ｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｆｅｄａｄｄｉｔｉｏｎａｌｙｗｉｔｈｔｈｅＰＣｂｙ８０ｍｇ·ｋｇ－１ｗｈｅｎｔｈｅｙｗｅｒｅｓｕｐｐｌｉｅｄｔｈｅｅｑｕａｌｓｅｌｅｎｉｔｅｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ．Ｆｉｖｅ
ｒａｔｓｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒｅｇｕｌａｒｌｙｓａｃｒｉｆｉｃｅｄｂｙｂｌｅｅｄｉｎｇｆｒｏｍｆｅｍｏｒａｌａｒｔｅｒｙａｔｓｉｘｔｈ，ｅｌｅｖｅｎｔｈ，ｓｉｘｔｅｅｎｔｈｄａｙａｎｄｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｍａｌｏｎｄｉａｌ
ｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ），ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ）ａｎｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＧＳＨＰｘ）ｏｆａｌｌｅｎｓｅｓｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅＭＤＡｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｇｒｏｕｐａｔｔｈｅｅｌｅｖｅｎｔｈｄａｙａｎｄｔｈｅｓｉｘｔｅｅｎｔｈｄａｙｇｒｅａｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜
００１）．ＡｔｔｈｅｓｉｘｔｅｅｎｔｈｄａｙｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅＳＯＤａｎｄＧＳＨＰｘｈａｄａｎｉｎｃｒｅａｓｅ（Ｐ＜００１），ｗｈｉｃｈｓｈｏｗｅｄｉｔｓａｎｔｉｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ．Ｃｏｎ
ｃｌｕｓｉｏｎ：ＰＣｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈｅｏｂｖｉｏｕｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｒａｔｃａｔａｒａｃｔ．Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｒｉｏｄｗａｓｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄａｔｌｅａｓｔｆｏｒ
ｆｉｆｔｅｅｎｄａｙｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｃａｔａｒａｃｔ；ｐｒｏｃｙａｎｉｄｉｎｓ；ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ；ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ；ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ
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