全 文 ：白术黄芪汤单药提取部位组方对不同病变阶段
大鼠溃疡性结肠炎的影响
李茹柳１，迟 莉１，郭文峰１，王 静１，王桂香１，陈蔚文１，２
（１．广州中医药大学 脾胃研究所，广东 广州 ５１０４０５；
２．上海市高校中医内科学 Ｅ研究院 上海中医药大学，上海 ２０１２０３）
［收稿日期］ ２００６１１２２
［基金项目］ 国家自然科学基金重点项目（９０２０９００４）；广东省
自然科学基金重点项目（０５１０２３２３）；上海市教育委员会Ｅ研究院建
设计划项目（Ｅ０３００８）
［通讯作者］ 陈蔚文，Ｔｅｌ：（０２０）３６５８５４４４，Ｅｍａｉｌ：ｐｉｗｅｉ＠
ｇｚｈｔｃｍ．ｃｄｕ．ｃｎ
白术黄芪汤源于金元医家刘完素《素问病机气宜
保命集·泻痢论》：“白术黄芪汤：服前药，痢虽已除，
犹宜此药和之……白术一两，黄芪七钱，甘草三钱。”
该方用于泻痢已除后恢复期的治疗。白术黄芪汤原
方为水煎剂，为提高疗效并探讨益气健脾中药作用的
物质基础，作者以该方组成药物白术、黄芪、甘草的有
效部位重新组方。白术黄芪汤原方针对病程特定阶
段（泻痢恢复期），新组方经药物提取后其作用特点和
适应症是否与原方类似，是考察新组方保持中医方剂
特点的指标之一。溃疡性结肠炎属中医泻痢等范畴，
病程呈慢性经过。本实验在三硝基苯磺酸致大鼠溃
疡性结肠炎模型上，观察白术黄芪汤单药提取部位组
方在溃疡性结肠炎不同病变阶段的疗效，以考察其治
疗作用以及是否有病程阶段的针对性。
１ 材料
１．１ 动物 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，ＳＰＦ级，雌雄各半，体重
（２３０±２０）ｇ，购自广州中医药大学实验动物中心，许可
证号ＳＣＸＫ（粤）２００３０００１，粤监证字２００５Ａ００８。
１．２ 药物 白术、黄芪、甘草饮片购自广州中医药
大学大药房有限公司，经广州中医药大学中药鉴定
教研室鉴定，为菊科植物白术 Ａｔｒａｃｔｙｏｄｅｓｍａｃｒｏｃｅｐｈ
ａｌａＫｏｉｄｚ．的根茎；豆科植物蒙古黄芪 Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ
ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（Ｆｉｓｃｈ．）Ｂｇｅ．的根；豆科植物甘草 Ｇｌｙ
ｃｙｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓＦｉｓｃｈ．的根及根茎。药物提取在本
校新药开发研究中心进行，黄芪和甘草的提取分离
工艺以醇提加大孔树脂精制法［１］，白术则以水提加
离子交换树脂纯化法。白术提取部位为白术糖复合
物，经高效液相色谱分析，以 Ｄ果糖含量计约为
７８％，同时含有少量 Ｄ甘露糖、Ｌ鼠李糖、Ｄ阿拉伯
糖和Ｄ半乳糖等；黄芪提取部位为黄芪总皂苷（含
量约为５２％）；甘草提取部位为甘草总黄酮（含量约
为６５％）。白术糖复合物得率约１５％，黄芪总皂苷
得率约１％，甘草总黄酮得率约２４％。白术黄芪汤
单药提取部位组方配制方法为白术糖复合物、黄芪
总皂苷、甘草总黄酮供试品以４∶３∶３比例加蒸馏水
混匀研磨配成所需浓度。
１．３ 试剂 三硝基苯磺酸（２，４，６ｔｒｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｓｕｌ
ｆｏｎｉｃａｃｉｄ，ＴＮＢＳ）：Ｓｉｇｍａ公司出品，批号０１４Ｋ５００７，
相对分子质量２９３２，试剂浓度０１７ｍｏｌ·Ｌ－１（５０ｇ
·Ｌ－１）。造模药液为ＴＮＢＳ与无水乙醇１∶１混匀。
２ 方法
２．１ 模型制备 大鼠禁食不禁水２４ｈ，乙醚麻醉，以
灌胃针头从肛门轻柔插入大鼠结肠约７ｃｍ处，注入
造模药液（ＴＮＢＳ剂量为９０ｍｇ·ｋｇ－１），大鼠提尾倒
置３０ｓ使药液充分接触结肠，造模结束后正常饲养。
２．２ 分组及给药 造模后第２天大鼠随机分为模型
组、白术黄芪汤提取部位组（以下简称中药组），每组
４８只，分别灌胃蒸馏水、白术黄芪汤新组方０３ｇ·
ｋｇ－１，每天１次；另设正常对照组（１２只），灌胃蒸馏
水每天１次，末次给药后２４ｈ处死动物。模型组和
中药组大鼠分３批处死的号码选择按随机数字表进
行。第１０，２０，３０天处死的大鼠组别分别称为模型１，
２，３组和中药１，２，３组，每组１６只，雌雄各半，死亡大
鼠也列入分组统计；正常组大鼠在实验第３０天一次
性全部处死。实验过程每日记录大鼠体重、大便、一
般状态等变化情况。
２．３ 取材 末次灌胃２４ｈ后处死大鼠，剖腹取结
肠洗净后，肉眼观察，结肠放进中性福尔马林液固
定，２４ｈ后包埋蜡块，常规石蜡切片 ＨＥ染色，光镜
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下作组织病理学检查。
２．４ 评分标准 结肠病变肉眼评分标准参照文献
［２］稍作修改。０分：结肠无损伤。１分：结肠轻度
充血水肿。２分：结肠明显水肿，肠黏膜粗糙呈颗粒
状。３分：结肠黏膜溃疡形成，溃疡最长径≤１ｃｍ。
４分：结肠黏膜溃疡形成，溃疡最长径介于１～２ｃｍ。
５分：结肠黏膜溃疡形成，溃疡最长径≥２ｃｍ。６分：
结肠全段的肠壁坏死或动物死亡。
结肠组织病理学评分标准参照文献［３］所述。
①上皮细胞。０分：正常形态；１分：有杯形细胞丢
失；２分：杯形细胞大面积丢失；３分：隐窝细胞丢失；
４分：隐窝细胞大面积丢失。②炎细胞浸润。０分：
没有浸润；１分：浸润在隐窝基底层；２分：浸润到达
黏膜肌层；３分：浸润深入到黏膜肌层，伴随黏膜增
厚和明显水肿；４分：浸润到达黏膜下层。每只大鼠
总评分为“上皮细胞”评分＋“炎细胞浸润”评分。
２．５ 统计方法 用 ＳＰＳＳ１００统计软件包进行数
据统计。同性别大鼠体重组间差异比较用方差分
析；结肠病变肉眼评分、病理评分的组间差异比较用
秩和检验。
３ 结果与分析
３．１ 一般状态和体重变化 造模后大鼠体重下降，
饮食减少，皮毛松耸，活动减少，大部分大鼠出现稀
便，造模后５ｄ内可见大鼠尿量明显增加；第２周开
始大鼠一般状态逐渐好转，但个别大鼠稀便持续至
实验３０ｄ。模型１，２，３组分别死亡３，２，３只大鼠；
中药１，２，３组分别死亡６，５，２只大鼠。死亡大鼠多
有全肠段的坏死，有的肠穿孔。各组同性别大鼠体
重在第１天（ｄ１）比较差异无统计学意义；第１０天
（ｄ１０）和第２０天（ｄ２０）模型组、中药组与正常组同
性别大鼠比较体重明显下降，差异有统计学意义；第
３０天（ｄ３０）模型组和中药组体重上升，与正常组同
性别大鼠体重比较，差异无统计学意义。各时间段
模型组与中药组同性别大鼠体重比较，差异均无统
计学意义。见表１。
３．２ 结肠病变肉眼观察结果 实验第１０天：模型
表１ 各组大鼠体重变化情况（珋ｘ±ｓ） ｇ
组别 性别 ｎ ｄ１ ｄ１０ ｄ２０ ｄ３０
正常 ♀ ６ ２０００±３５ ２１３０±９１ ２２１０±６５ ２２８０±２７
模型 ♀ ２４ ２０３４±５１ １８３８±１３４３） ２０９０±１４４１） ２３３１±７０
中药 ♀ ２４ ２０６３±５８ １９０６±１８９３） ２１７５±９２ ２２９０±１６７
正常 ♂ ６ ２２７５±１９７ ２５２５±１８４ ２７８３±１７２ ３０８３±２０９
模型 ♂ ２４ ２３３５±１３７ ２２４３±１９４２） ２５３４±２０９１） ２８２１±３９９
中药 ♂ ２４ ２３３０±１２８ ２１６６±１３５３） ２４６６±２９３２） ２８００±４５９
注：与同时间段、同性别正常组大鼠体重比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１，３）Ｐ＜０００１
组大鼠全部出现明显的溃疡性结肠炎病灶。结肠明
显充血，溃疡性结肠炎病灶明显被覆黑褐色坏死物，
有的呈火山口状，有的见明显脓性物，有的见全肠壁
坏死；中药组大鼠多数出现溃疡性结肠炎病灶，病灶
被覆黑褐色坏死物，有的呈火山口状；个别以结肠黏
膜充血水肿为主。
实验第２０天：模型组大鼠有１２只出现溃疡性
结肠炎病灶，２只以肠黏膜水肿为主；中药组大鼠有
６只出现溃疡性结肠炎病灶，５只以肠黏膜水肿为
主。两组大鼠溃疡性结肠炎病灶有的黏膜增厚变硬
或凹陷，有的肠段变宽黏膜增粗，但病灶黑褐色坏死
物较少，肠黏膜充血较第１批大鼠明显减轻。
实验第３０天：模型组大鼠有８只出现溃疡性结
肠炎，５只以肠黏膜水肿为主；中药组大鼠有３只出
现溃疡性结肠炎病灶，１１只以肠黏膜水肿为主。
模型组和中药组３批大鼠全部样本结肠病变肉
眼评分见表２。表中可见，造模１，２，３组和中药１，
２，３组的平均分值均逐渐下降，表明随着造模时间
的延长，病变程度逐渐减轻。中药１，２组分别与造
模１，２组评分比较均无显著性差异；中药３组与造
模３组评分比较Ｐ＜００５。
３．３ 结肠组织病理学检查结果 实验第１０天：模
型１组和中药１组标本镜下均见溃疡性结肠炎病
灶，可见大片坏死组织；上皮细胞明显破坏，病灶处
黏膜缺失，炎细胞明显浸润至黏膜下层甚达浆膜层。
实验第２０天：模型２组和中药２组大部分标本镜下
见溃疡性结肠炎病灶，上皮细胞破坏较明显，炎细胞
浸润大部分到达黏膜下层，但未见大片坏死组织出
现。实验第３０天：模型３组和中药３组部分标本镜
下见溃疡性结肠炎病灶，大部分可见慢性炎症改变，
大量淋巴细胞增生，局部形成淋巴滤泡，黏膜下层增
厚，有的见早期瘢痕层形成，胶原纤维增生等。上皮
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表２ 大鼠结肠病变肉眼评分结果
组别 ｎ 剂量／ｇ·ｋｇ－１ ０分／ｎ １分／ｎ ２分／ｎ ３分／ｎ ４分／ｎ ５分／ｎ ６分／ｎ 珋ｘ±ｓ
模型１组 １６ － ０ ０ ０ ２ １ ５ ８ ５２±１０
中药１组 １６ ０３ ０ ０ ２ ２ ４ ２ ６ ４５±１５
模型２组 １６ － ０ ０ ２ ３ ３ ５ ３ ４３±１３
中药２组 １６ ０３ ０ ０ ５ ４ ２ ０ ５ ３８±１７
模型３组 １６ － ０ ０ ５ ６ １ ０ ４ ３５±１６
中药３组 １６ ０３ ０ ２ ９ ２ １ ０ ２ ２６±１５１）
正常组 １２ － １２ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ０±０
注：与模型３组比较１）Ｐ＜００５
细胞破坏和炎细胞浸润均出现轻、中、重程度不同。 见图１。
图１ 各组大鼠结肠组织病理学改变（ＨＥ染色，×１００）
Ａ模型１型；Ｂ中药１组；Ｃ模型２组；Ｄ中药２组；Ｅ模型３组；Ｆ中药３组
随着造模时间的延长，模型３组和中药３组大
鼠病变程度均较模型１，２组和中药１，２组明显减
轻。中药３组的病理改变轻于模型３组，但均无统
计学差异。见表３。
表３ 大鼠结肠病理组织学评分
组别 ｎ ０分／ｎ １分／ｎ ２分／ｎ ３分／ｎ ４分／ｎ ５分／ｎ ６分／ｎ ７分／ｎ ８分／ｎ 珋ｘ±ｓ
模型１组 １３ ０ ０ ０ ０ ０ ０ １ ０ １２ ７８±０６
中药１组 １０ ０ ０ ０ ０ ０ ０ １ ０ ９ ７８±０６
模型２组 １４ ０ ０ ３ ０ ０ ０ １ １ ９ ６５±２５
中药２组 １１ ０ ０ ０ ０ １ １ ５ １ ３ ６４±１３
模型３组 １３ ０ ０ ０ ２ １ ３ ３ ２ ２ ５６±１７
中药３组 １４ ０ ０ ０ ５ ３ １ ２ １ ２ ４８±１９
正常组 １２ ４ ７ １ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ０７±０６
表３可见，模型１，２，３组和中药１，２，３组病理
改变的平均分值均呈下降趋势，说明随着实验时间
的延长，结肠病理程度总体为逐渐减轻。模型３组
平均分值下降２２，中药３组平均分值下降３０，中
药组病变减轻的程度更明显，虽然中药３组与模型
３组结肠肉眼评分比较Ｐ＜００５，但２组病理组织学
评分差异无统计学意义。
４ 讨论
溃疡性结肠炎病初邪实，湿热蕴结肠腑，以急性
发作者多见；病情迁延日久，反复发作，形成虚实夹
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杂证，虚为脾虚血亏，实为湿热留恋，肠络瘀阻。
《景岳全书·泄泻》曰：“泄泻之本，无不由于脾胃
……脾胃受伤，则水反为湿，谷反为滞，而泻痢作
矣。”脾虚失运可造成湿盛，湿盛又阻碍脾胃运化，
因此脾虚湿胜在发病及病变过程中起重要作用［４］，
益气健脾利湿等治法在溃疡性结肠炎特别是恢复期
的治疗中占有重要地位。金元医家刘完素在泻痢治
疗中，先服芍药汤治疗湿热毒邪郁蒸肠道而致的下
痢，泻痢已除后服白术黄芪汤健脾利湿，益气补中，
体现了“泄泻之本，无不由脾胃”的中医理论。
ＴＮＢＳ所致的大鼠溃疡性结肠炎模型，其疾病
演变过程经历了从急性病变阶段逐渐向慢性病变阶
段的改变，与人类溃疡性结肠炎的病变过程有相似
之处。本实验观察白术黄芪汤有效部位组方对大鼠
溃疡性结肠炎不同病变阶段的药效，以考察其经过
药物提取并改变药物组成比例后，益气健脾的功效
和治疗泻痢恢复期的适应症有否改变。结果表明，
虽然以有效部位组方代替了原方水煎剂，但其益气
健脾的功效和主要用于治疗泻痢恢复期的性质没有
改变。本研究设计了白术黄芪汤有效部位组方对不
同造模时间大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用，实验结
果表明该药对实验早、中期的治疗作用不明显，对实
验后期的治疗效果较好，提示该药不适用于泻痢急
性期，而比较适于泻痢后期，与白术黄芪汤原方设立
的本意较相符。说明白术、黄芪、甘草经有效部位提
取后组方，其益气健脾的功效基本没有改变，其有效
部位在相当程度上可以保留原有的功效和特性。表
明益气健脾中药经过提取、筛选、组方后有科学性和
合理性。
［参考文献］
［１］ 石忠峰，陈蔚文，李卫民，等．大孔吸附树脂纯化黄芪总皂苷的
研究［Ｊ］．中草药，２００５，３６（９）：１３２２．
［２］ 王 皓，欧阳钦，胡仁伟．三硝基苯磺酸结肠炎动物模型的建
立［Ｊ］．胃肠病学，２００１，６（１）：７．
［３］ ＯｂｅｒｍｅｉｅｒＦ，ＤｕｎｇｅｒＮＧ，ＳｔｒａｕｃｈＵ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙ
ｏｆｃｙｔｏｓｉｎｅｇｕａｎｏｓｉｎｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈｅｘ
ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｃｏｌｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌ，２００３，１３４：２１７．
［４］ 陈 江．溃疡性结肠炎中医病机演变特点探析［Ｊ］．辽宁中医
学院学报，２００５，７（３）：１９７．
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００６１１２０
［基金项目］ 国家自然科学基金委青年科学基金项目（３０５００６７１）
［通讯作者］ 张丽芬，Ｔｅｌ：１３６０１０５６１１９，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｆｅｎｄｏｃ＠ｙａ
ｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
黄芪卫矛合剂对糖尿病肾病大鼠尿蛋白的影响
张丽芬，杨 敏，赵进喜，吕仁和，王硕仁
（北京中医药大学 东直门医院 肾病内分泌科／中医内科学教育部重点实验室，北京 １００７００）
糖尿病肾病是糖尿病的严重微血管并发症之
一，中医药对糖尿病肾病的治疗有独特的优势和治
疗特色。作者前期的研究采用止消通脉宁等中医药
治疗方案辨证治疗糖尿病肾病，在降低糖尿病肾病
患者尿白蛋白，升高血清内生肌酐清除率，降低血清
肌酐等保护肾功能方面有明显的疗效和安全
性［１，２］。黄芪和卫矛是止消通脉宁组方内的２味主
要药物。本研究在前人丰富的文献资料［３］和长期
临床用药经验的基础上，观察黄芪卫矛合剂对糖尿
病肾病大鼠血糖、饮水量、尿量、尿蛋白和血清尿素
氮、肌酐的作用，探索黄芪卫矛合剂的作用机制。
１ 材料
１．１ 动物 健康ＳＤ大鼠６５只，ＳＰＦ／ＶＡＦ清洁级，
雄性，体重１８０～２２０ｇ，由北京维通利华实验动物公
司提供。动物合格证号ＳＣＸＫ（京）２００２０００３。
１．２ 药物 黄芪 Ａｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（Ｆｉｓｃｈ．）
Ｂｕｎｇｅ符合《中国药典》２０００年版标准，卫矛 Ｅｕｏｎｙ
ｍｕｓａｌａｔｕｓ（Ｔｈｕｎｂ．）Ｓｉｅｂ符合北京市药品标准，均
购自北京同仁堂饮片有限责任公司，由北京同仁堂
质量管理部鉴定。黄芪卫矛合剂由本院药理基地制
备。黄芪和卫矛各取等量，黄芪用５０％乙醇提取２
次，第１次８倍量、２ｈ，第２次６倍量、２ｈ，滤过。卫
矛提取按最优水平组合以１２倍量水，提取３次，每
次１５ｈ，滤过。合并二药提取液，水浴浓缩成稠膏
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