全 文 ：朱砂的药理及毒理机制研究进展
周昕睿２，王旗 ，杨晓达２
（１．北京大学 公共卫生学院 毒理学系，北京 １００１９１；
２．北京大学 药学院 化学生物学系，北京 １００１９１）
［摘要］　朱砂及含朱砂的中成药疗效确切，其有毒无毒的问题自古争论至今仍无定论。早期文献综述较多报道朱砂药
效或毒性的作用结果，少有关于机制方面的研究。近年来，一些研究者开始探讨朱砂药理及毒理作用机制，以评价朱砂的安
全性及其在中药复方中的药效学必要性。本文对２０００年以来国内外朱砂作用机制的研究进行评述。
［关键词］　朱砂；药理机制；毒理机制
［收稿日期］　２００９０３２９
［基金项目］　国家自然科学基金项目（３０６７２６５３）
［通信作者］　王旗，Ｅｍａｉｌ：ｑｉｗａｎｇ＿ｍｓ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
［作者简介］　周昕睿，硕士研究生，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｎｒｕｉ．ｚｈｏｕ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
　　朱砂 ｃｉｎｎａｂａｒ为天然矿物类中药。其化学成分主要为
硫化汞（ＨｇＳ）。《中国药典》２００５年版规定朱砂中 ＨｇＳ含量
不得低于９６％［１］。此外，朱砂中尚含铅、钡、镁、铁、锌、锰等
２５种微量元素［２］。朱砂作为清心镇惊、安神解毒的代表药
已有上千年历史，用于治疗心悸怔忡、失眠多梦、心神不安诸
证。从古方、《中国药典》收载的含朱砂方剂统计结果表明，
其用药频率一般在１０％，高者可达３０％［３］。《神农本草经》
和《本草纲目》均把朱砂列为上品。近年来，朱砂使用不当造
成药害事件的发生，使人们对其毒性问题倍加关注［４１０］。
１９９５年版《中国药典》将朱砂日用量由 ０３～１５ｇ降到
０１～０５ｇ，２０００，２００５年版药典均采用该日用量［１１］。另外，
朱砂作为汞制剂，重金属含量（总汞）超标限制了含朱砂中成
药的出口。朱砂的“无毒”与“有毒”之争已发展成为“宜用”
与“禁用”。有人甚至质疑朱砂在方剂中的存在必要［１２］，还
有学者认为应淘汰朱砂作为内服药，只保留其作外用药［１３］，
或者认为朱砂的药效成分是可溶性汞，应该去除 ＨｇＳ、以可
溶性汞入药［１４］。
千百年来的临床实践虽然已证明了朱砂的有效性，然而
确切的药效机制仍然是未解之谜；朱砂的毒性作用机制也不
清楚，特别是对其毒性成分的化学物种众说纷纭。本文对有
关研究的主要进展进行综述。
１　药理学研究
１．１　单味朱砂的药理研究　动物学实验对朱砂的镇静安神
作用进行了验证。例如朱砂安神丸水煎剂可明显减少失眠
大鼠的觉醒时间，延长慢波睡眠［１５］、推迟安钠咖所致惊厥
（小鼠口服朱砂１０ｇ·ｋｇ－１；大鼠口服朱砂５０ｇ·ｋｇ－１）［１６］、
对抗苯丙胺、戊四氮类药物的兴奋作用、促进水合氯醛催
眠［１７］（小鼠口服朱砂１～１５ｇ·ｋｇ－１，５ｄ）等。
李钟文等［１８］给家兔口服朱砂、朱砂安神丸及去朱砂之
安神丸，观察了不同方剂对氯仿肾上腺素和草乌注射液所
致心律失常的对抗作用，发现朱砂安神丸药效远强于去朱砂
之安神丸，肯定了朱砂在处方中君药的地位。
王旗等［１９］用国际通用的焦虑动物模型，小鼠高架十字
迷宫实验（ｔｈｅｅｌｅｖａｔｅｄｐｌｕｓｍａｚｅｔｅｓｔ，ＥＰＭ），确认小剂量朱砂
有抗焦虑作用，此神经药理作用可能反映其镇静安神的功效
之一；但高剂量（１ｇ·ｋｇ－１，相当于人治疗剂量的１２倍）并不
显示出抗焦虑作用。实验测定小鼠脑内的神经递质５羟色
胺（５ＨＴ）及代谢产物５羟吲哚乙酸（５ＨＩＡＡ）、去甲肾上腺
素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）及其代谢产物二羟苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）和
高香草酸（ＨＶＡ），发现５ＨＴ水平显著降低，但给药小鼠脑内
单胺氧化酶（ＭＡＯＡ及 ＭＡＯＢ）活性与空白对照组均无显
著差异。因此，推测朱砂可能通过减少５ＨＴ的合成或释放
而非改变５ＨＴ的代谢进而发挥抗焦虑作用。
虽然大多数实验朱砂都显示出药效，但不同学者的动物
实验给药剂量相差很大。有结果显示，当给小鼠灌胃剂量达
常人用量的２０倍时，不能使小鼠入睡或明显减少小鼠的活
动，与巴比妥类药物合用无明显促睡眠作用，也未观察到朱
砂对戊四氮所致惊厥有对抗作用［２０］。因此，在进行朱砂的
药理研究时，其剂量的把握显得尤为重要。
１．２　含朱砂复方药物的研究　多位学者探讨了含朱砂安宫
牛黄丸对大鼠脑损伤的保护作用［２１２６］，并比较安宫牛黄丸全
方和简方（不含朱砂和雄黄）的作用差异［２７２９］。
朱坤杰［２４２５，２９］采用大鼠内毒素脑损伤和缺血性脑损伤２
种模型，观察全方与简方对脑损伤后胆碱、单胺类神经递质
功能及突触超微结构的影响，同时观察了方中等量朱砂＋雄
黄、雄黄、朱砂的作用。结果表明，全方和简方在对脑损伤脑
电图激活、胆碱乙酰转移酶（ＣｈＡＴ）含量、Ｍ受体亲和力、ＮＥ
含量、ＤＡ含量、突触间隙、突触后密度（ＰＳＤ）、突触蛋白Ⅰ
（ＳｙｎａｐｓｉｎⅠ）表达等方面的影响上差异显著。而朱砂、雄黄
·３４８２·
第３４卷第２２期
２００９年１１月
　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　２２
　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９
在上述几个方面和全方表现相似或相同的作用。因此，朱
砂、雄黄成分在安宫牛黄丸改善脑损伤、促清醒中发挥积极
作用，与安宫牛黄丸改善胆碱及单胺类神经递质的功能、保
护神经元形态及突触超微结构等作用机制密切相关。
方芳［３０］研究了安宫牛黄丸全方与简方对脑出血大鼠神
经功能、脑系数、脑含水量及血液流变学等指标的影响。结
果表明，全方（０２，０４ｇ·ｋｇ－１）及简方（０３２ｇ·ｋｇ－１）对大
鼠脑出血损伤均有保护作用。全方作用与简方并无明显的
统计学差异。林璞粤［３１］研究了全方组、简方组及朱砂组对
外伤性脑水肿大鼠热休克蛋白（ＨＳＰ７０）、一氧化氮合酶
（ｉＮＯＳ）和炎症细胞因子的影响。结果表明，全方组诱导ＨＳＰ
７０ｍＲＮＡ表达的作用强于简方组（Ｐ＜００５），朱砂组能明显
降低ｉＮＯＳ活力（Ｐ＜００５），但不能使 ＴＮＦα，ＩＬ１β水平降
低。他们［２１］还研究了生理、病理状态下安宫牛黄散中的朱
砂、雄黄对大鼠脑及血清中乳酸脱氢（ＬＤＨ）酶作用的不同特
点。结果发现，在正常生理状态下服用安宫牛黄散，对心
肌、肾等有一定的损伤作用。在感染性脑水肿病例中，安宫
牛黄散和除去朱砂、雄黄的安宫牛黄散均可抑制被过度激活
的ＬＤＨ酶，两者之间差异无显著性。但复方中的朱砂、雄黄
对ＬＤＨ同工酶水平有影响，提示它们可能通过作用于体内
某些同工酶产生药理效应。
付宪文［３２］研究了全方和简方对大鼠自发性脑出血模型
（ＩＣＨ）血肿周围脑组织氨基酸表达及超微结构的影响。发
现造模４ｈ时，全方组兴奋性氨基酸谷氨酸（Ｇｌｕ）、天冬氨酸
（Ａｓｐ）显著性下降（Ｐ＜００１），而γ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）、甘氨
酸（Ｇｌｙ）变化不明显；简方组兴奋性氨基酸及抑制性氨基酸
均变化不显著。造模２４ｈ后，全方组抑制性氨基酸谷氨酰胺
（Ｇｌｎ）显著增高（Ｐ＜００１），而简方组未见该效果。通过电
镜超薄切片观察细胞器、血脑屏障、神经纤维丝的变化，结果
显示假手术组、模型组、简方组造模后４，２４ｈ均出现严重血
管损伤，管腔变形狭窄；而全方组神经元、胶质细胞核膜完整
清晰，无水肿，细胞器结构正常，仅血管周边轻度水肿，部分
内皮细胞核增大。全方组标本神经纤维未见明显损伤。
１．３　朱砂的微生物浸出及药效、毒性评价　苏丽春［３３］用氧
化亚铁硫杆菌Ａｃｉｄｉｔｈｉｏｂａｃｉｌｕｓｆｅｒｏｏｘｉｄａｎｓ对朱砂进行浸出处
理，研究其浸出的最佳实验条件，对朱砂浸出液的镇静安神
和抗惊厥药效实验进行了探讨，并检验了朱砂浸出液的抑菌
效果。实验显示，朱砂浸出液能和水合氯醛及戊巴比妥钠协
同作用，能显著缩短睡眠潜伏期、促进小鼠的睡眠率，也能明
显延长戊巴比妥钠的睡眠时间。但未发现朱砂浸出液对硝
酸士的宁所致小鼠惊厥有拮抗作用。对小鼠灌胃朱砂浸出
液５ｄ后（服用汞总量为０２μｇ），小鼠各组织器官内未检测
出汞。抑菌实验中，朱砂浸出液具有很好的抑菌作用，在相
同汞离子浓度下比升汞的杀菌效果好，革兰氏阳性阴性细菌
均对朱砂浸出液高度敏感。
２　毒性机制研究
２．１　动物水平研究　ＪｉｅＬｉｕ［３４］较详细的比较了朱砂与其他
汞化合物（ＨｇＣｌ２，ＣＨ３ＨｇＸ，Ｃ２Ｈ５ＨｇＸ等）的毒性。朱砂是已
知汞化合物中急性毒性最小的一类，合理服用不会对人体产
生急性毒害。小鼠静脉注射朱砂煎剂 ＬＤ５０为 １２ｇ·
ｋｇ－１［３５］，动物中毒表现为少动、反应迟钝、肾缺血、肝脏肿大
等。康永［１７］对朱砂的急性和亚急性毒性研究得到相似的结
果。正常小鼠口服朱砂１～１５ｇ·ｋｇ－１，其自发活动未见明
显改变；小鼠灌胃１０ｇ·ｋｇ－１朱砂，观察１周，未见动物死亡
或其他异常；大鼠连续灌胃１～２ｇ·ｋｇ－１，观察６，３周左右，
心、肝、肾等脏器出现不同程度的病理学改变，停药２周低剂
量组可恢复正常。
梁爱华［３６］的实验发现，朱砂急毒剂量达２４ｇ·ｋｇ－１（按
体表面积折算为人日用量的约３００倍），对小鼠未见明显毒
性反应，说明朱砂单次用药安全。而在朱砂的长期毒性实验
中，０１ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１对大鼠连续灌胃３个月，除肝肾外，其
他主要脏器未见明显病理学改变。提高剂量后肾脏病变加
剧，但与肝肾功能相关的血液生化指标和尿液指标均未见明
显异常。说明组织形态学对监测朱砂的肝肾毒性敏感性更
高。研究汞在大鼠各脏器的分布发现，大鼠灌胃给药１个月
后，汞主要蓄积在肾，其次是脑，分别是对照组的７１２，２７４
倍。表明朱砂能透过血脑屏障到达脑组织，但在大鼠长期毒
性实验中脑组织未见病理性改变。观察低、中、高剂量的朱
砂对ＣＣｌ４导致肝损伤的作用，结果发现３个剂量组均未增加
肝坏死程度。在妊娠毒性实验中，００８，０４，４０ｇ·ｋｇ－１·
ｄ－１（相当于临床用量的１，５，５０倍）于小鼠孕６～１９ｄ灌胃
给药，孕鼠和胚胎均未见明显毒性。但在雌鼠交配前２周开
始灌胃朱砂至孕期结束，各剂量均造成一定数量的胚胎畸
形。说明妊娠前及妊娠早期对朱砂更敏感。
ＷｅｉＬ［４２］应用 ＮＭＲ的代谢组学方法，研究了在给予雄
性Ｗｉｓｔａｒ大鼠不同剂量（０５，２０，５０ｇ·ｋｇ－１）朱砂后血清
中重要生物标志（ｂｉｏｍａｒｋｅｒ）的变化。通过多变量模式识别
技术１ＨＮＭＲ谱学分析，发现朱砂对机体生化指标的改变呈
时间剂量依赖效应。其中，朱砂处理组的动物，尿中的代谢
产物肌酐、醋酸、乙酰乙酸、牛磺酸、马尿酸和苯乙酰甘氨酸
水平增加；同时，胆碱的代谢产物氧化三甲胺、二甲甘氨酸及
三羧酸循环的中间体（柠檬酸、酮戊二酸和琥珀酸）水平下
降。血清的代谢组学显示，朱砂处理组的酮体（３Ｄ羟基丁
酸和乙酰乙酸）、支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸）、
胆碱和肌酐水平上升；葡萄糖、脂质及脂质蛋白水平下降。
这些结果表明朱砂可造成能量代谢、氨基酸代谢障碍，并且
破坏了肠道菌群的环境。朱砂引起氧化应激，是肝、肾轻微
损伤的间接原因。但是，鉴于此研究中１ＨＮＭＲ存在过多重
叠、干扰的谱峰信号等问题，说服力显得有些不足。
ＣｈｕｕＪ等［４３４７］的研究包括 ＨｇＳ对豚鼠的视神经毒
性［４４］、ＨｇＳ对小鼠的耳毒性［４３］、ＨｇＳ对大鼠的中枢神经毒
性［４５］、朱砂对小鼠的神经毒性［４６］和耳毒性［４７］等。结果表
·４４８２·
第３４卷第２２期
２００９年１１月
　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　２２
　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９
明，大剂量（１ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）ＨｇＳ会引起毒性，而小剂量（０１
ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）未见显著改变或改变可逆转。以 ＨｇＳ（１ｇ·
ｋｇ－１·ｄ－１）连续对小鼠灌胃给药７ｄ，可导致小鼠的听阈水
平小幅提高，但无显著差异。小鼠脑干内 Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ
活性下降并伴有ＮＯ水平的升高。停药５周后，小鼠的以上
检测指标均恢复正常。低剂量组ＨｇＳ（０１ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）各
项指标与正常对照组相比均未出现明显差异。朱砂以临床
治疗剂量（１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）长时间给药（３～１１周），观察
到小鼠脑内 Ｎａ＋Ｋ＋ＡＴＰａｓｅ活性降低，脂质过氧化产物及
ＮＯ水平增加。雄性小鼠自发活动明显减少，雌性小鼠无明
显改变。给药６周后，戊巴比妥钠介导的睡眠时间延长，小
鼠在平衡木上滞留时间减少。此外，实验表明朱砂和ＨｇＳ均
可通过肠道吸收，动物血浆、肝、肾及脑组织总汞量均比正常
对照组显著增加，但各组织间总汞浓度并无数量级差异。
朱砂的毒性作用在不同的实验中存在较大差别。作者
分析其原因除了给药剂量差距悬殊外，朱砂的炮制方法不
同、来源不同，也可能导致不同的毒性。朱砂的主成分硫化
汞遇高温可产生游离汞（Ｈｇ０），进而产生吸入汞的类似毒性。
不同来源的朱砂微量元素差别很大［３７］。张宁宁［３８］将不同产
地朱砂经酸洗（３ｍｏｌ·Ｌ－１ＨＣｌ），测定发现其中可溶性无机
汞盐的含量在０９％～１５％。一般认为，朱砂中的汞以无机
汞形式蓄积在肾内从而导致肾毒性。因此，古人强调用水飞
法炮制朱砂非常合理，因为这样既可避免高温，又可降低可
溶性有毒元素。然而不同研究者对朱砂的毒理研究采用的
药材迥异，只有少数研究［１９，３９４１］强调采用水飞朱砂，这可能
是造成实验结果不一致的另一个重要原因。
２．２　细胞分子水平研究　ＹｅｈＣ等人［４８］以 ＨｇＳ（０１ｇ·
ｋｇ－１·ｄ－１）小鼠经口给药６周，引起小鼠肺组织内脂质过氧
化水平增高，但给药４周未见显著差异；同时测定肺组织内
谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量，ＨｇＳ给药４周和６周都与正常对照组
无显著差异；而甲基汞（ＭｅＨｇ）在给药４周后上述指标均出
现明显异常，ＨｇＣｌ２在给药６周后也出现异常。他们进一步
比较研究了ＨｇＳ，ＨｇＣｌ２，ＭｅＨｇ对小鼠肺成纤维细胞 Ｖ７９的毒
性作用，由反映细胞活力的 ＭＴＴ实验求出三者的 ＩＣ５０分别
为：７９５６，８１，５９μｍｏｌ·Ｌ－１。ＨｇＳ于４００～１２００μｍｏｌ·
Ｌ－１（混悬浓度）显示出与ＨｇＣｌ２，ＭｅＨｇ类似的毒性效果———
ＤＮＡ断裂、ＲＯＳ升高、线粒体膜电位降低、细胞内 ＡＴＰ和
ＧＳＨ降低、脂质过氧化水平增高。但应注意，本实验加入的
ＨｇＳ为混悬液，由于惰性不溶颗粒也会引起细胞损伤，因此，
上述作用究竟是ＨｇＳ本身还是颗粒物引起，尚不能确定。
余占江［４９］等人采用报告基因方法，依据分泌型碱性磷
酸酶（ＳＥＡＰ）报告基因动态监测细胞内热休克蛋白（ＨＳＰ）的
新方法，比较了朱砂、ＨｇＳ、ＨｇＣｌ２和柳硫汞钠的早期毒性，结
果发现：朱砂对ＨＳＰ的诱导能力明显低于ＨｇＣｌ２和ＨｇＳ，与安
全性较高的柳硫汞相近，无论在时间或浓度效应，朱砂的早
期毒性作用既不同于 ＨｇＣｌ２，也不同于 ＨｇＳ。研究者还测定
了４种汞化合物对 Ｈｅｌａ细胞的 ＩＣ５０值（ＭＴＴ法）：朱砂２３９
μｍｏｌ·Ｌ－１，ＨｇＳ１３０７μｍｏｌ·Ｌ－１，ＨｇＣｌ２２９４８μｍｏｌ·Ｌ
－１，
柳硫汞钠１２２８μｍｏｌ·Ｌ－１，朱砂的细胞毒性显著高于柳硫
汞，推测可能是由于朱砂中非ＨｇＳ的矿物引起。该实验使用
了朱砂和ＨｇＳ的提取液，避免了不溶颗粒对细胞的作用。
３　朱砂代谢的体外研究
３．１　朱砂溶出的体外研究　赵中杰等人［２］采用电感耦合等
离子体（ＩＣＰ）发射光谱法测定了９个不同品种、不同产地的
朱砂在人工胃液浸出液中２５种微量元素的含量，结果发现
不同来源朱砂的微量元素差异很大，除汞外还含有不同量的
重金属元素，如：铅（Ｐｂ）、钡（Ｂａ）、锰（Ｍｎ）、砷（Ａｓ）和镉
（Ｃｄ）等。梁曜华等人［５０］用原子荧光法测定了不同产地朱砂
中可溶性重金属 Ｈｇ，Ｐｂ，Ｃｄ，Ａｓ的含量，并与世界卫生组织
推荐的有害金属人体每日摄入量进行了比较，推测朱砂的毒
性或药效可能与重金属物种及含量相关。
曾克武等［４０４１］研究了 ｐＨ、离子强度、蛋白质、氨基酸及
硫化物等对朱砂中汞溶出能力的影响，结果表明朱砂在含硫
化钠（Ｎａ２Ｓ）和单质硫（Ｓ）的溶液（模拟肠道富硫环境）、及强
酸（人工胃酸）条件下溶出能力增强，而含巯基的氨基酸对朱
砂的助溶作用很弱。推测朱砂在肠道富含硫的条件下能以
多硫化汞（ＨｇＳｎ）或多硫羟化汞如 ＨｇＳ（ＯＨ）
＋，ＨｇＳ（ＯＨ）－，
ＨｇＳ２（ＯＨ）
－，ＨｇＳ３（ＯＨ）
－等形式溶出，并推测朱砂的药效
活性成分为多硫化汞。姜军［５１］等人研究了多硫化汞对木瓜
蛋白酶活性的抑制作用，发现其表观抑制常数（Ｋｉ＝７×１０
－６
ｍｏｌ·Ｌ－１）与安全性较高的柳硫汞（Ｋｉ＝２７×１０
－６ｍｏｌ·
Ｌ－１）十分接近，而且其 Ｃａｃｏ２细胞单层的表观渗透能力
（１９×１０－５ｃｍ·ｓ－１）也较好。ＪａｙＪＡ［５２］的研究结果支持这
一推测：多硫化汞中，电中性的ＨｇＳ５的脂溶性很大，其脂水分
布系数（Ｋｏｗ）达９００～１１０００，即使很少量的ＨｇＳ５也能引起多
硫化汞总汞的脂水分配系数（Ｄｏｗ）的极大变化。推算朱砂和
硫饱和溶液中，［ＨｇＳ５］＝１０～１００×１０
－１２ｍｏｌ·Ｌ－１。ＨｇＳ５不
影响总硫浓度，但能增大不同硫水平下的 Ｄｏｗ，当总硫含量
５×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，实测Ｄｏｗ≈４２。
３．２　朱砂是否代谢为甲基汞　不少学者［１３１４，５３］认为，朱砂
在人肠道的环境中与带甲基的物质相遇可能产生甲基汞，而
甲基汞是众所周知具有强神经毒性的物质，其脂溶性极强，
几乎１００％被吸收，进入脑组织造成不可逆损伤。但朱砂被
人体代谢成甲基汞的说法尚无实验证据支持。目前发现能
将无机汞盐转化为甲基汞的生物主要是低等生物、细菌和鱼
类［５４］。不是所有细菌都能使汞甲基化，有的细菌甚至对汞
很敏感，因此某些汞制剂被用做防腐剂。能对汞甲基化的细
菌主要是水体环境中的硫酸盐还原细菌（ＳＲＢ菌），如 Ｄｅｓｕｌ
ｆｏｖｉｂｒｉｏ ｄｅｓｕｌｆｕｒｉｃａｎｓ［５５５８］ 和 Ｄｅｓｕｌｆｏｂｕｌｂｕｓ ｐｒｏｐｉｏｎｉｃｕｓ［５９］。
Ｃｈｏｉ［５６５８］通过试验证实了汞在 ＳＲＢ菌株中的甲基化发生在
胞质内，是乙酰辅酶Ａ代谢过程的副反应，需要甲基钴胺素
为辅酶。实验用的汞为可溶性 ＨｇＩＩ盐，并发现当有 Ｓ２－时会
·５４８２·
第３４卷第２２期
２００９年１１月
　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　２２
　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９
形成ＨｇＳ而不能进行甲基化。Ｂｅｎｏｉｔ［５５，５９］的实验发现沉积
物中甲基汞的产生和富集与孔隙水（ｐｏｒｅｗａｔｅｒ）中硫化物浓
度呈负相关。但该研究者认为水中溶解的硫化汞（ＨｇＳ０）是
可以被微生物利用进行甲基化的物种：ＨｇＳ０有良好的透膜性
和较小的体积，经被动扩散进入细胞；不溶性 ＨｇＳ和 ＨｇＳ２－ｎ
则不能透过细胞膜进入细菌形成甲基化产物。因此，不排除
肠道菌群代谢朱砂产生甲基汞是朱砂毒性机制的可能，然而
ＨｇＳ０的浓度极低，理论上即使产生甲基汞也很微量。
４　结语
近年来，对朱砂物质基础和作用机制的研究取得了一些
进展，但现今大多数研究工作是对朱砂或其复方的整体药
效、毒性方面的研究，不少仍然是观察、测试一些宏观指标，
从分子水平阐明作用机制的研究还非常缺乏。尚未给临床
合理用药提供充分的科学依据，迫切需要对朱砂的药理和毒
性作用的分子机制进行更加深入的研究。作者相信，随着现
代分子生物学和新化学分析技术的应用，最终解析朱砂的作
用机制是可以期待的。
［参考文献］
［１］　 中国药典．一部［Ｓ］．２００５：９２．
［２］　 赵中杰，江佩芬．朱砂人工胃液浸出液中的微量元素［Ｊ］．中
国中药杂志，１９８９，１４（４）：４０．
［３］　 吕侠卿．朱砂用药初探［Ｊ］．中成药，１９９４，１６（１２）：３７．
［４］　 周超凡，林育华．传统中药朱砂应用概况及其安全性［Ｊ］．药
物不良反应杂志，２００８，１０（３）：１８４．
［５］　 杨学军，欧阳琴．对《中国药典》２００５年版（一部）中含朱砂制
剂质量标准的商榷［Ｊ］．首都医药，２００８，１８：４６．
［６］　 孙桂明，孙世成．对《中国药典》一部含朱砂、雄黄成方制剂有
关问题的商榷［Ｊ］．中国药品标准，２００７，８（３）：８．
［７］　 邵家德，邵乾．《中国药典》２００５年版（一部）中含雄黄、朱砂
制剂儿童用量商榷［Ｊ］．实用临床医药杂志，２００６，１０（２）：７９．
［８］　 耿建军．关于《中国药典》万氏牛黄清心丸朱砂含量测定的商
榷［Ｊ］．中成药，２００４，２６（１２）：１０９３．
［９］　 周超凡，林育华．关于《中国药典》２０００年版（一部）含朱砂
（兼含雄黄）成方制剂问题的讨论［Ｊ］．中国中药杂志，２００３，
２８（１１）：１０９６．
［１０］　汤丽霞，邵家德．《中国药典》２０００年版（一部）中含雄黄、朱
砂制剂儿童用量商榷［Ｊ］．中成药，２００３，２５（１１）：附５．
［１１］　张同领，赵永旗，翟丽莉．浅析朱砂及其制剂的合理应用［Ｊ］．
中国药师，２００７，１０（１２）：１２７１．
［１２］　崔昕．一些用了几千年的中药不一定就安全［Ｊ］．中国药业，
２００７，１６（１０）：１８．
［１３］　孙启明．朱砂毒害亟待讨论［Ｊ］．中国药学杂志，１９９４，２９（９）：５６２．
［１４］　梁爱华，商敏凤．朱砂的毒性研究概况［Ｊ］．中国中药杂志，
２００５，３０（４）：２４９．
［１５］　金阳，王广伟，李廷利．朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时
相的影响［Ｊ］．上海中医药杂志，２００８，４２（１２）：７４．
［１６］　徐莲英，蔡贞贞，陈顺超．中药朱砂体内吸收、分布和药效学研
究［Ｊ］．中成药研究，１９８８，１０（５）：２．
［１７］　康永，李先荣，程霞．朱砂对中枢神经系统某些药理作用的研
究及其毒性观察［Ｊ］．时珍国医国药，１９９８，９（６）：５３２．
［１８］　李钟文，董桂兰，蒋传富．朱砂及朱砂安神丸镇心安神功效的
研究［Ｊ］．中国中药杂志，１９９３，１８（７）：４３６．
［１９］　ＷａｎｇＱ，ＹａｎｇＸ，ＺｈａｎｇＢ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅａｎｘｉｏｌｙｔｉｃｅｆｅｃｔｏｆｃｉｎｎａ
ｂａｒｉｎｖｏｌｖｅｓｃｈａｎｇｅｓｏｆｓｅｒｏｔｏｎｉｎｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，
２００７，５６５：１３２．
［２０］　魏金锋，尚伟芬，杨世林．朱砂药理学及毒理学研究概况［Ｊ］．
中草药，１９９９，３０（１２）：９５３．
［２１］　汤毅珊，林璞粤，欧卫平，等．安宫牛黄散中的朱砂雄黄对感染
性脑水肿大鼠乳酸脱氢酶及其同工酶的影响［Ｊ］．中国中西
医结合杂志，２００５，１３（５）：２９６．
［２２］　付宪文，赵继宗．安宫牛黄丸对大鼠自发性脑出血模型血肿周
围脑组织氨基酸表达及超微结构的影响研究［Ｊ］．河北医学，
２００７，１３（２）：２２４．
［２３］　杨文清，任玉录．安宫牛黄丸对急性脑出血大鼠脑组织中一氧
化氮合酶及单胺类神经递质的影响［Ｊ］．中国中医急症，
２００９，１８（１）：８３．
［２４］　朱坤杰，孙建宁．安宫牛黄丸及重金属组分对内毒素脑损伤大
鼠大脑皮层单胺类递质的影响［Ｊ］．中国中药杂志，２００７，３２
（１０）：９４９．
［２５］　朱坤杰，孙建宁．安宫牛黄丸及重金属组分对内毒素脑损伤大
鼠脑电图的影响［Ｊ］．中成药，２００８，３０（２）：１７８．
［２６］　金阳王，广伟．朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响
［Ｊ］．上海中医药杂志，２００８，４２（１２）：７４．
［２７］　叶祖光，王金华，梁爱华，等．安宫牛黄丸及其简化方的药效学
比较研究［Ｊ］．中国中药杂志，２００３，２８（７）：６３６．
［２８］　冯淑怡，孙建宁．安宫牛黄丸原方及简方对脑出血大鼠损伤保
护作用的研究［Ｊ］．现代生物医学进展，２００７，７（４）：５７１．
［２９］　朱坤杰，孙建宁，张硕峰，等．含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄
丸对内毒素脑损伤大鼠皮层脑电图的影响［Ｊ］．中医研究，
２００７，２０（４）：２３．
［３０］　方芳，孙建宁，杨莉，等．安宫牛黄丸全方及简方对大鼠脑出血
损伤的影响［Ｊ］．北京中医药大学学报，２００７，３０（９）：６１１．
［３１］　林璞粤，汤毅珊，王宁生．安宫牛黄散中朱砂、雄黄对外伤性脑
水肿大鼠热休克蛋白、一氧化氮合酶和炎症细胞因子的影响
［Ｊ］．中药材，２００６，２９（５）：４５８．
［３２］　付宪文，赵继宗，王硕．安宫牛黄丸对大鼠自发性脑出血模型
血肿周围脑组织氨基酸表达及超微结构的影响研究［Ｊ］．河
北医学，２００７，１３（２）：２２４．
［３３］　苏丽春．朱砂的微生物浸出及其朱砂药效、毒性的重新评价
［Ｄ］．兰州：兰州大学，２００７
［３４］　ＬｉｕＪ，ＳｈｉＪ，ＹｕＬ，ｅｔａｌ．Ｍｅｒｃｕｒｙｉｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｓ：Ｉｓ
ｃｉｎｎａｂａｒｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌｙｓｉｍｉｌａｒｔｏｃｏｍｍｏｎｍｅｒｃｕｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｅｘｐ
ＢｉｏｌＭｅｄ，２００８，２３３：８１０．
［３５］　岳旺，刘文虎，王兰芬．中国矿物药的急性毒性（ＬＤ５０）测定
［Ｊ］．中国中药杂志，１９８９，１４（２）：４２．
［３６］　梁爱华．朱砂的毒性研究［Ｄ］．北京：北京中医药大学，２００８．
［３７］　孙吉平，陈宪梅，孙静雁．商品朱砂质量分析［Ｊ］．基层医学论
坛：Ｂ版，２００７，１１（８）：７２０．
·６４８２·
第３４卷第２２期
２００９年１１月
　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　２２
　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９
［３８］　张宁宁，梁国刚，张启伟．不同产地朱砂中硫化汞的容量法测
定［Ｊ］．中国中药杂志，２００５，３０（２２）：１７７３．
［３９］　朱坤杰．朱砂雄黄在安宫牛黄丸抗大鼠脑损伤中的作用及机
制研究［Ｄ］．北京：北京中医药大学，２００７．
［４０］　曾克武．朱砂的活性和毒性成分的化学基础研究［Ｄ］．北京：
北京大学，２００７．
［４１］　曾克武，王旗，杨晓达，等．朱砂溶出的体外研究［Ｊ］．中国中
药杂志，２００７，３２（３）：２３１．
［４２］　ＷｅｉＬ，ＬｉａｏＰ，ＷｕＨ．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｅｃｔｓｏｆｃｉｎｎａｂａｒｉｎｒａｔｓｂｙ
ＮＭＲｂａｓｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｆｉｌｉｎｇｏｆｕｒｉｎｅａｎｄｓｅｒｕｍ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌ
ＡｐｐｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００８，２２７（３）：４１７．
［４３］　ＣｈｕｕＪＪ，ＨｓｕＣＪ，ＬｉｎＳｈｉａｕＳＹ．Ａｂｎｏｒｍａｌａｕｄｉｔｏｒｙｂｒａｉｎｓｔｅｍ
ｒｅｓｐｏｎｓｅｓｆｏｒｍｉｃｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｒｃｕｒｉａｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓ：ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ
ｏｆｅｘｃｅｓｓｉｖｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００１，１６２（１）：１１．
［４４］　ＣｈｕｕＪＪ，ＹｏｕｎｇＹ，ＬｉｕＳ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｍｅｒｃｕｒｙｓｕｌ
ｆｉｄｅｉｎｔｈｅｖｅｓｔｉｂｕｌａｒｏｃｕｌａｒｒｅｆｌｅｘｓｙｓｔｅｍｏｆｇｕｉｎｅａｐｉａｓ［Ｊ］．Ｎａｕ
ｎｙｎＳｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ＇ｓＡｒｃｈＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００１，３６４：２４９．
［４５］　ＣｈｕｕＪＪ，ＬｉｕＳＨ，ＬｉｎＳｈｉａｕＳＹ．Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｅｆｅｃｔｓ
ｏｆｍｅｔｈｙｌｍｅｒｃｕｒｙａｎｄｍｅｒｃｕｒｉｃｓｕｌｆｉｄｅｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＬｅｔ，
２００７，１６９（２）：１０９．
［４６］　ＨｕａｎｇＣＦ，ＬｉｕＳＨ，ＬｉｎＳｈｉａｕＳＹ．Ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｅｃｔｓ
ｏｆｃｉｎｎａｂａｒ（ａＣｈｉｎｅｓｅｍｉｎｅｒａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｇＳ）ｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．
ＴｏｘｉｃｏｌＡｐｐｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，２２４（２）：１９２．
［４７］　ＨｕａｎｇＣＦ，ＨｓｕＣＪ，ＬｉｕＳＨ，ｅｔａｌ．Ｏｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｉｎ
ｎａｂａｒ（ａｎａｔｕｒａｌｙｏｃｃｕｒｉｎｇＨｇＳ）ｉｎｍｉｃｅｔｈｒｏｕｇｈｏｘｉｄａｔｉｖｅ
ｓｔｒｅｓｓａｎｄｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｄＮａ＋／Ｋ＋ＡＴＰａｓｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ
Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２００８，２９（３）：３８６．
［４８］　ＹｅｈＣ，ＨｕａｎｇＣ，ＬｅｅＷ．Ｓｔｕｄｉｅｓｏｎｍｅｒｃｕｒｉｃｓｕｌｆｉｄｅ，ａｃｏｍｐｏ
ｎｅｎｔｏｆｃｉｎｎａｂａｒ，ａＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｏｎｃｅｌｕａｒｆｕｎｃｔｉｏｎｓ
ｉｎｍｏｕｓｅｌｕｎｇａｎｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＥｎｖｉｒｏｎＣｈｅｍ，２００８，
９０（１）：１８１．
［４９］　余占江，杨秦，杨晓达，等．报告基因方法监测重金属汞及其化
合物的早期毒性［Ｊ］．中国中药杂志，２００６，３１（１６）：１３４６．
［５０］　梁曜华，梁国刚，张宁宁．不同产地朱砂中可溶性汞、砷、铅、镉
的含量测定［Ｊ］．中国中药杂志，２００８，３３（１９）：２２７３．
［５１］　ＪｕｎＪｉａｎｇ，ＸｉａｏｄａＹａｎｇ，ＫｕｉＷａｎｇ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃｙｓｔｅｉｎｅｐｒｏｔｅ
ａｓｅｐａｐａｉｎｂｙｍｅｔａｌｉｏｎｓａｎｄｐｏｌｙｓｕｌｆｉｄｅｃｏｍｐｌｅｘｅｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｙ
ｍｅｒｃｕｒｉｃｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎＰｈａｒｍＳｃｉ，２００７，１６（１）：１．
［５２］　ＪａｙＪＡＭＦ．ＭｅｒｃｕｒｙＳｐｅｃｉａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＰｒｅｓｅｎｃｅｏｆＰｏｌｙｓｕｌｆｉｄｅｓ
［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＳｃｉＴｅｃｈｎｏｌ，２０００，３４（１１）：２１９６．
［５３］　高雅，李更生，赵唯贤，等．反反正正论朱砂［Ｊ］．中国中医药
信息杂志，１９９９，６（１２）：４２．
［５４］　王夔．生命科学中的微量元素［Ｍ］．北京：中国计量科学出版
社，１９９６：８９８．
［５５］　ＪａｙＪＡ，ＭｕｒａｙＫＪ，ＧｉｌｍｏｕｒＣＣ，ｅｔａｌ．ＭｅｒｃｕｒｙＭｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ
ｂｙｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏｄｅｓｕｌｆｕｒｉｃａｎｓＮＤ１３２ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｐｏｌｙｓｕｌ
ｆｉｄｅｓ［Ｊ］．ＡｐｐｌＥｎｖｉｒｏｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００２，６８（１１）：５７４１．
［５６］　ＣｈｏｉＳＣ，ＢａｒｔｈａＲ．Ｃｏｂａｌａｍｉｎｍｅｄｉａｔｅｄｍｅｒｃｕｒｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｂｙ
ｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｏｄｅｓｕｌｆｕｒｉｃａｎｓＬＳ［Ｊ］．ＡｐｐｌＥｎｖｉｒｏｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，
１９９３，５９（１）：２９０．
［５７］　ＣｈｏｉＳＣ，ＣｈａｓｅＴ，ＢａｒｔｈａＲ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｓｌｅａｄｉｎｇｔｏ
ｍｅｒｃｕｒｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｉｎｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏｄｅｓｕｌｆｕｒｉｃａｎｓＬＳ［Ｊ］．Ａｐｐｌ
ＥｎｖｉｒｏｎＭｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９４，６０（１１）：４０７２．
［５８］　ＣｈｏｉＳＣ，ＣｈａｓｅＴ，ＢａｒｔｈａＲ．Ｅｎｚｙｍａｔｉｃｃａｔａｌｙｓｉｓｏｆｍｅｒｃｕｒｙ
ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｂｙｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏｄｅｓｕｌｆｕｒｉｃａｎｓＬＳ［Ｊ］．ＡｐｐｌＥｎｖｉｒｏｎ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９４，６０（４）：１３４２．
［５９］　ＢｅｎｏｉｔＪＭ，ＧｉｌｍｏｕｒＣＣ，ＭａｓｏｎＲＰ．Ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｓｕｌｆｉｄｅ
ｏｎｓｏｌｉｄｐｈａｓｅｍｅｒｃｕｒｙｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｆｏｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｂｙｐｕｒｅｃｕｌ
ｔｕｒｅｓｏｆｄｅｓｕｌｆｏｂｕｌｂｕｓｐｒｏｐｉｏｎｉｃｕｓ（１ｐｒ３）［Ｊ］．ＥｎｖｉｒｏｎＳｃｉＴｅｃｈ
ｎｏｌ，２００１，３５（１）：１２７．
Ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄ
ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｅｃｔｓｏｆｃｉｎｎａｂａｒ
ＺＨＯＵＸｉｎｒｕｉ２，ＷＡＮＧＱｉ１，ＹＡＮＧＸｉａｏｄａ２
（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ；
２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　ＣｉｎｎａｂａｒｈａｓｂｅｅｎａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｓａｓｅｄａｔｉｖｅａｎｄｓｏｐｏｒｉｆｉｃａｇｅｎｔｆｏｒｍｏｒｅｔｈａｎ２０００
ｙｅａｒｓ．Ｉｔｉｓａｎａｔｕｒａｌｙｏｃｃｕｒｉｎｇｍｅｒｃｕｒｉｃｓｕｌｆｉｄｅａｎｄｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｍｏｒｅｔｈａｎ９６％ ｍｅｒｃｕｒｉｃｓｕｌｆｉｄｅ（ＨｇＳ）．Ｔｈｅｒｅａｒｅａｂｏｕｔ１０％３０％
ＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｅｎｔｍｅｄｉｃｉｎｅｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｃｉｎｎａｂａｒａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｏｆＣｈｉｎａ（２００５）．Ｉｔ＇ｓｈａｒｄｔｏｄｅｎｙｔｈａｔｃｉｎｎａｂａｒｈａｓ
ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｅｃｔｉｎｃｌｉｎｉｃｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｃｉｎｎａｂａｒ＇ｓｅｘｔｒａｏｒｄｉｎａｒｙｈｉｇｈｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｍｅｒｃｕｒｙｍａｋｅｓｐｅｏｐｌｅｈｅｓｉｔａｔｅｔｏｕｓｅ．Ｆｕｒｔｈｅｒ
ｍｏｒｅ，ｔｈｅａｂｕｓｅｏｆｃｉｎｎａｂａｒ，ｗｈｉｃｈｃａｕｓｅｄｉｎｔｏｘｉｃａｔｉｏｎｃａｓｅｓ，ｈａｓｂｅｅｎｒｅｐｏｒｔｅｄｏｃｃａｓｉｏｎａｌｙ．Ｔｈｅｓａｆｅｔｙａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｃｉｎｎａｂａｒｈａｓ
ｂｅｅｎｄｅｂａｔｅｄｆｏｒｃｅｎｔｕｒｉｅｓ．Ｔｈｅｅｘａｃｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｃｉｎｎａｂａｒｉｓｓｔｉｌｌａｒｇｅｌｙｕｎｋｎｏｗｎ．Ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｄｏｎｒｅｓｅａｒｃｈｅｓａｂｏｕｔ
ｃｉｎｎａｂａｒ＇ｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｅｃｔｓｓｉｎｃｅ２０００．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｃｉｎｎａｂａｒ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ［责任编辑　古云侠］
·７４８２·
第３４卷第２２期
２００９年１１月
　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　２２
　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９