全 文 :金雀根化学成分研究
马大友1,胡昌奇2
(1.中南大学 药学院,湖南 长沙 410013;2.复旦大学 药学院,上海 200032)
[摘要] 目的:研究金雀根中的化学成分。方法:用色谱法分离金雀根的化学成分,用波谱法鉴定其结构。结
果:从金雀根中分离并鉴定了7个化合物,其结构分别为(+)stenophylolB(1),对羟基苯甲酸(2),odoratin(3),白
藜芦醇(4),cararosinolA(5),leachinolC(6),carasinaurone(7)。结论:化合物1为新化合物,是化合物stenophylolB
的对映异构体;化合物2~6为首次从该植物中分离得到。
[关键词] 金雀根;锦鸡儿;化学成分
[中图分类号]R284.1 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2008)05051705
[收稿日期] 20071101
[基金项目] 国家自然科学基金项目(39270800)
[通讯作者] 胡昌奇,Tel:(021)54237564,Email:huchangqi
@gmail.com
锦鸡儿Caraganasinica(Buc’hoz)Rehd.为豆科
锦鸡儿属植物,落叶灌木,生于林缘、路旁灌丛中或村
庄附近,广泛分布于河北、陕西、河南等省区。金雀根
为锦鸡儿的根或根皮,具有清肺益脾、活血通脉之功
效,主治虚损劳热、咳嗽、高血压,妇女白带,血崩,关
节痛风、跌打损伤[1]。经生物活性筛选,发现金雀根
的醋酸乙酯部位具有较强的刺激成骨细胞增殖的活
性,预示金雀根中的某些成分有可能在促进骨骼生
长、调节骨代谢、预防骨质疏松方面具有潜在意义[2]。
在已有工作的基础上[35],作者对金雀根化学成分进
行了进一步的分离鉴定工作,结果分离并鉴定了7个
化合物。
化合物1 淡黄色无定形粉末状固体,在预制
硅胶板上点样展开,碘蒸气下显黄色,空气中放置后
转为浅紫红色,当展开剂为氯仿甲醇(9∶2)时Rf值
为010。1HNMR显示6对邻偶的芳香质子对应3
个4羟基苯基;6个间偶质子对应着3个3,5二羟
基苯基。由于该属植物中发现了较多二苯乙烯类化
合物,可初步推测该化合物是1个白黎芦醇的三聚
体。在高场脂肪质子区有 6个质子,HMQC中 δH
583的质子对应δC880,可以推断相互耦合的2个
质子δ583,506(1Heach,d,J=41Hz)位于1个
二氢苯并呋喃环上。HMBC谱中,H2(6)a/C7a,
H2(6)b/C7b,H2(6)c/C7c的偶合引出了分别
与3个4羟基苯基(苯环A1,B1和C1)相连的碳(C
7a,C7b和 C7c)H7a/C11c,H7a/C10c,H8a/
C10c,H8a/C9c之间的HMBC相关进一步证实了
苯并二氢呋喃环(C2A3)的存在。H8a/C9c,H8a/
C10a,H7b/C9a,H7b/C11a,H7b/C8c,H8b/C
10a,H8b/C9c,H8c/C10c之间的 HMBC相关说
明了八元环(B3)的存在。H8b/C10b,H7c/C9b,
H8b/C9c,H7c/C11b之间的 HMBC又说明五元
环(C3)的存在。NOESY谱中,NOE相关 H7a/H
14a,H8a/H2(6)a显示质子 H8a和 H7a是反式
的;H8a/H8b,H8a/H2(6)b,H7b/H8c,H8b/
H2(6)b说明八元环上的质子 H8a,H8b反式于
H7b,H8c;H7c/H14c,H8c/H2(6)c,H7b/H2
(6)c说明H7c反式于H8c。因此化合物1的结构
确定为图1所示。与文献[6]比较,发现化合物 1
核磁数据及相对构型与 stenophylolB一致,但其比
旋光,[a]25D:+15°(MeOH,c1182),却与 steno
phylolB的比旋光,[a]25D:-20°(MeOH,c01)具有
相近的绝对值和相反的方向。因此确定化合物1为
stenophylolB的对映异构体,即(+)stenophylolB。
图1 化合物1的结构及HMBC(a),NOE(b)重要相关
1 材料
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Kofler显微熔点仪(温度计未校正),Nicolet
AVATAR360型红外光谱仪,BrukerDPX400型核
磁共振仪;JascoP-1020型旋光色散仪;Agilent
1100SeriesLC/MSDG1946D型和 Agilent5973N型
质谱仪;薄层色谱用硅胶青岛海洋化工有限公司产
品;其他实验用试剂均为分析纯。
锦鸡儿 C.sinica购自湖北省钟祥县药材公司,
采集于1999年8月。原植物由华东师范大学生物
系冯志坚教授鉴定。凭证样品存放于复旦大学药学
院天然药化教研室。
2 提取分离
将干燥的金雀根药材100kg用95%乙醇渗漉
提取,减压回收溶剂,得金雀根浸膏 78kg;将浸膏
混悬于100L水中,滤去沉淀,水溶液浓缩后经大孔
树脂柱色谱,依次用水和乙醇洗脱,乙醇洗脱液浓缩
后(360g),将其溶于400mL蒸馏水,依次用醋酸乙
酯和正丁醇萃取,浓缩正丁醇萃取液得187g浸膏,
取108g该浸膏再用丙酮提取,得丙酮可溶部分98
g。取丙酮可溶部分70g进行硅胶柱色谱,氯仿甲
醇(10∶1~2∶1)梯度洗脱;氯仿甲醇(10∶1)洗脱
部分108g再经硅胶柱色谱分离,石油醚醋酸乙酯
(2∶1)洗脱得到化合物 6(120mg);氯仿甲醇
(8∶1)洗脱部分98g再经硅胶柱色谱分离,氯仿
甲醇梯度洗脱得到化合物 5(130mg);氯仿甲醇
(4∶1)洗脱前部分310g经硅胶柱色谱分离,石油
醚醋酸乙酯梯度洗脱得到化合物 7(130mg);氯
仿甲醇(4∶1)洗脱的后部分85g经硅胶柱色谱分
离,丙酮环己烷(12∶1)洗脱,结合反相硅胶柱色谱
(30%甲醇洗脱)得化合物1(58mg),2(65mg);
氯仿甲醇(3∶1和2∶1)部分177g经多次硅胶柱
色谱分离,丙酮环己烷(2∶3),石油醚醋酸乙酯
(1∶5),氯仿甲醇(4∶1)洗脱得化合物3(27mg),4
(46mg)。
3 结构鉴定
化合物 1 淡黄色无定形粉末;mp>240℃,
[α]25D:+15°(MeOH,c1182);UV(MeOH):284
nm。IR(KBr)cm-1:3418,1615,1512,1457,
1230,1122,829。HRFABMSm/z6791951[M-
H]-(calcdforC42H32O96791968);
1H与13CNMR
(CD3COCD3)见表1。
化合物2 白色针状晶体(甲醇),mp214~216
℃;IR(KBr)cm-1:3385,3200~2300,1674,
表1 化合物1的1H与13CNMR(CD3COCD3)
No 1H 13C
1a 1345
2(6)a 686(d,86) 1272
3(5)a 674(d,86) 1159
4a 1576
7a 583(d,41) 880
8a 506(d,41) 525
9a 1411
10a 1234
11a 1564
12a 631(d,23) 1012
13a 1580
14a 624(d,23) 1048
1b 1368
2(6)b 728(d,86) 1299
3(5)b 668(d,86) 1158
4b 1560
7b 535(d,97) 472
8b 431(dd,97,73) 536
9b 1507
10b 1234
11b 1546
12b 609(d,20) 1021
13b 1589
14b 605(d,20) 1029
1c 1395
2(6)c 719(d,85) 1300
3(5)c 666(d,85) 1157
4c 1561
7c 472(d,65) 517
8c 341(dd,65,73) 564
9c 1441
10c 1204
11c 1604
12c 622(d,15) 957
13c 1587
14c 678(brs) 1067
1610,1594,1510,1420,1242,1168,854,769;EI
MSm/z(%)138(746),121(100),93(276),65
(188);1HNMR(DMSOd6,400MHz)δ:1238(1H,
brs),1019(1H,brs),779(2H,d,J=87Hz),
682(2H,d,J=87Hz)。以上数据与文献[7]报道
对照,确定为对羟基苯甲酸。
化合物3 无色针晶(甲醇),mp213~215℃;
UV(MeOH)nm:260,290;IR(KBr)cm-1:3487,
3126,1621,1573,1514,1480,1276,1223,859;
EIMSm/z314,299,271,243,228,167,127,105;
1HNMR(DMSOd6,400MHz)δ:1057(1H,s,OH),
899(1H,s,OH),827(1H,s,H2),744(1H,s,H
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5),705(1H,s,H2′),695(1H,s,H5′),695
(1H,s,H6′),694(1H,s,H8),388(3H,s,
OCH3),379(3H,s,OCH3);
13CNMR(DMSOd6,
100MHz)δ:1742(C4),1528(C7),1527(C2),
1517(C8a),1474(C4′),1469(C6),1460(C
3′),1249(C1′),1228(C3),1197(C6),1164
(C2′),1163(C4a),1120(C5′),1048(C5),
1028(C8),558(OMe),557(OMe)。以上数据
与文献[8]对照,鉴定为odoratin。
化合物4 淡黄色针晶(丙酮),mp264℃;UV
(MeOH)nm:296,322;IR(KBr)cm-1:3299,1607,
1587,1512,1445,1326,1154,965,831;EIMS
m/z:228,211,181,157,114;1HNMR(acetoned6,
400MHz)δ:739(2H,d,J=86Hz),699(1H,d,
J=163Hz),685(1H,d,J=163Hz),682(2H,
d,J=86Hz),651(2H,d,J=22Hz),624(1H,
t,J=22Hz)。以上数据与文献[9]报道比较,确定
为白黎芦醇。
化合物 5 淡黄色粉末,mp>240℃,[α]25D:
-920°(MeOH,c1295);UV(MeOH)2834nm;
IR(KBr)cm-1:3328,1695,1600,1512,1440,
1332,1214,1169,1006,834;HRFABMSm/z
9212583[M-H]-(calcdforC56H42O13921254
7);1H与13CNMR见表2。以上数据与文献[10]报
道比较,确定为cararosinolA。
化合物6 棕黄色粉末状固体,[α]25D:-158°
(MeOH,c2222);UV(MeOH)270nm;IR(KBr)
cm-1:3383,1727,1666,1611,1513,1456,1338,
1258,1159,1000,837;ESI+MSm/z909[M+
1]+,931[M+Na]+;1H与13CNMR见表2。以上数
据与文献[11]报道比较,鉴定为leachianolC。
化合物7 棕黄色粉末,mp>240℃;IR(KBr)
表2 化合物5和6的1H与13CNMR(CD3COCD3)
No
5
1H 13C
No
6
1H 13C
1a 1306 1a 1342
2(6)a 705(d,88) 1299 2(6)a 695(d,85) 1294
3(5)a 673(d,88) 1158 3(5)a 665(d,85) 1163
4a 1585 4a 1571a
7a 576(d,112) 883 7a 397(s) 528
8a 416(d,112) 494 8a 369(d,51) 584
9a 1423 9a 1501
10a 1198 10a 1235
11a 1581 11a 1552
12a 632(d,21) 1016 12a 654(brd,17) 1036
13a 1577 13a 1602
14a 624(d,21) 1055 14a 661(brs) 1042
1b 1341 1b 1364
2(6)b 653(d,86) 1280 2(6)b 691(d,85) 1296
3(5)b 636(d,86) 1154 3(5)b 665(d,85) 1163
4b 1558 4b 1570
7b 530(d,29) 417 7b 470(s) 488
8b 467(brs) 441 8b 375(brd,48) 645
9b 1397 9b 1638
10b 1186 10b 1443
11b 1606 11b 1940
12b 610(d,20) 968 12b 307(d,30) 686
13b 1597 13b 2061
14b 651(d,20) 1099 14b 346(s) 511
1c 1298 1c 479
2(6)c 768(d,88) 1318 3c 481(d,103) 1267
3(5)c 673(d,88) 1161 4c 1945
4c 1631 5c 249(d,184) 380
7c 2011 293(d,184,61)
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续表1
No
5
1H 13C
No
6
1H 13C
8c 520(d,36) 612 6c 327(m)a 514
9c 1454 7c 320(m)b 620
10c 1181 8c 324(m)c 556
11c 1576 9c 1433
12c 593(s) 1045 10(14)c 661(brs) 1082
13c 1535 11(13)c 1601
14c 1250 12c 638(t,20) 1029
1d 1376 1d 1333
2(6)d 706(d,86) 1296 2(6)d 694(d,85) 1296
3(5)d 668(d,86) 1155 3(5)d 665(d,85) 1163
4d 1564 4d 1572b
7d 433(d,33) 594 7d 333(d,99) 657
8d 318(dd,33,36) 616 8d 356(t,112) 621
9d 1504 9d 1449
10(14)d 628(d,22) 1060 10(14)d 605(brs) 1073
11(13)d 1597 11(13)d 1594
12d 623(t,22) 1019d 12d 606(brs) 1021
OHs 816(x2),830,836,846,
851(x2),863,902(eachbrs)
cm-1:3373,3500~2500,1680,1598,1516,
1430,1357,1206,1120,991,834,790,627;EIMS
m/z(%)302(228),284(487),195(1000),167
(1000),152(322),124(233),107(1000),77
(360),69(288);1HNMR(acetoned6,400MHz)
δ:701(2H,d,J=83Hz,H2a,6a),662(2H,d,
J=83Hz,H3a,5a),593(1H,d,J=13Hz,H
7),591(1H,d,J=13Hz,H5),375(3H,s,
OCH3),306(2H,s,H10)。以上数据与文献[5]报
道比较,鉴定为carasinaurone。
[参考文献]
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rootsofSophraleachiana[J].Phytochemistry,1995,38(3):733.
StudiesonchemicalconstituentsfromrootsofCaraganasinica
MADayou1,HUChangqi2
(1.SchoolofPharmacy,CentralSouthUniversity,Changsha410013,China;
2.SchoolofPharmacy,FudanUniversity,Shanghai200032,China)
·025·
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2008年3月
中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
Vol33,Issue 5
March,2008
[Abstract] Objective:TostudythechemicalconstituentsinrootsofCaraganasinica.Method:Theconstituentswereisolated
bysilicagelcolumnchromatography,andtheirstructureswereidentifiedbyspectroscopicmethods.Result:Sevencompoundswerei
dentifiedas(+)stenophylolB(1),4hydroxybenzoicacid(2),odoratin(3),resveratrol(4),cararosinolA(5),leachinolC
(6),carasinaurone(7)respectively.Conclusion:Compound1wasanewcompoundwhichwastheenantiomerofstenophylolB.
Compounds26wereobtainedfromtheplantforthefirsttime.
[Keywords] JinQueGen;Caraganasinica;constituents
[责任编辑 王亚君]
[收稿日期] 20070509
[基金项目] 国家自然科学基金重点项目(30530860)
[通讯作者] 肖培根,Tel:(010)62894462,Fax:(010)63038753,
Email:xiaopg@public.bta.net.cn
铁箍散藤茎的化学成分研究
许利嘉1,2,刘海涛1,彭 勇1,肖 伟1,陈士林1,2,陈四保1,2,肖培根1,2
(1.中国医学科学院 中国协和医科大学 药用植物研究所,北京 100094;
2.深圳市中药药学及分子药理学研究重点实验室,广东 深圳 518057)
[摘要] 目的:研究铁箍散Schisandrapropinqua藤茎的化学成分及药理活性。方法:利用多种色谱技术进行
分离纯化,根据化合物理化性质和光谱分析鉴定化合物的结构。用四唑盐(MTT)比色试验测定浸膏及化合物对
15% FBS诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响。结果:从铁箍散的石油醚部分分离得到5个化合物,分别鉴定为:
galgravin(1),veraguensin(2),2,3二羟基丙基十八酸酯(3),2,3二羟基丙基十六酸酯(4),2,3二羟基丙基二十四
酸酯(5)。结论:化合物1~5均为首次从该植物中分离得到,化合物1,2,5对体外血清诱导的平滑肌细胞增殖表
现出了一定的抑制作用。
[关键词] 五味子属;铁箍散;化学成分;四唑盐
[中图分类号]R284.1 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2008)05052103
铁箍散 Schisandrapropinqua(Wal.)Bail.,又
称小血藤、香巴戟,为五味子科 Schisandraceae五味
子属植物,主要分布于中国西北和西南部,在民间用
于治疗神经衰弱、跌打损伤、风湿骨痛、胃痛等疾病。
据文献报道,该植物藤茎中主要含有的化学成分为
木脂素和三萜,并有报道该植物的水提物在动物体
内具有抗肺癌活性[13]。作者对湖北神农架地区采
集的铁箍散藤茎进行了化学成分的研究,从石油醚
部分分离鉴定了5个化合物,均为首次从该植物中
分离得到。采用组织贴块法培养大鼠胸主动脉平滑
肌细胞,用MTT方法测定了铁箍散提取物和化合物
1~5对15% FBS诱导的血管平滑肌细胞增殖的影
响,结果表明化合物1,2,5对体外血清诱导的平滑
肌细胞增殖表现出了较好的抑制作用。
1 仪器和试剂
Fisher-Johns熔点仪(未校正);Perkin-Elmer
紫外-可见光谱仪;BrukerAM400型核磁共振仪,
TMS为内标;AEIMS-50DS90质谱仪;柱色谱用硅
胶为青岛海洋化工厂产品;SephadexLH-20为
Pharmacia产品。
样品于2002年9月采自湖北神农架地区,由九
江森林植物研究所谭策铭研究员提供并鉴定为铁箍
散S.propinqua的藤茎。植物标本存放于中国医学
科学院药用植物研究所标本馆,编号为W02。
2 提取分离
铁箍散的干燥藤茎(10kg)经过粉粹后,95%
EtOH回流提取3次,提取液合并减压浓缩得到浸膏
15kg(S.P)。浸膏用水悬浮,依次用石油醚(S.
PP),氯仿(S.PC),醋酸乙酯(S.PE)萃取,剩余水溶
液部分(S.PA)。石油醚部分(121g)通过硅胶柱,
用石油醚醋酸乙酯,环己烷丙酮为溶剂系统反复
柱色谱分离,并用SephadexLH-20纯化,分别得到
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第33卷第5期
2008年3月
中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
Vol33,Issue 5
March,2008