全 文 ：冰片对川芎嗪经鼻腔吸收入脑的影响
刘煜德１，孙寒静２，李 荣１，吴 伟１，陈宏皀１
（１．广州中医药大学 第一附属医院 内科，广东 广州 ５１０４０５；
２．暨南大学 医学院第四附属医院 广州市红十字会医院，广东 广州 ５１０２２０）
［摘要］ 目的：探讨冰片对川芎嗪经鼻腔吸收入脑的影响。方法：大鼠随机分为芎冰喷雾剂组、川芎喷雾剂
组、芎冰灌胃剂组。给药后分别于不同的时间点断头取全脑，匀浆后以气相色谱法测定脑组织中川芎嗪浓度。结
果：与川芎喷雾剂组比较，芎冰喷雾剂组川芎嗪更迅速进入脑组织并达到峰浓度，其峰值也高于前者；与芎冰灌胃
剂组相比，芎冰喷雾剂吸收迅速、分布迅速，消除迅速。结论：鼻腔给药是治疗缺血性脑血管机能不全急性期的一
种速效途径；冰片提高了川芎嗪经鼻腔吸收入脑的速度，增加了脑组织中川芎嗪的吸收量。
［关键词］ 冰片；川芎嗪；鼻腔给药
［中图分类号］Ｒ２８３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０３０２５９０３
［收高日期］ ２００７０４１６
［基金项目］ 广东省卫生厅项目（Ｋ３Ｂ２００２４）；广州中医药大
学校级课题（ＪＱ０２０３）
［通讯作者］ 刘煜德，Ｔｅｌ：（０２０）３６５９１５９３，Ｅｍａｉｌｌｉｕｙｕｄｅ＠
１２６．ｃｏｍ
开窍中药具有通关开窍、启闭回苏的作用，《本
草衍义》指出冰片“独行则势弱，佐使则有功”，《本
草经疏》称冰片“性善走窍，无往不达”，许多中成药
如苏合香丸、安宫牛黄丸、冰硼散等，都有冰片的配
伍应用。芎冰喷雾剂是本院陈宏皀教授的经验方，
以鼻腔给药的方式治疗缺血性中风、椎基底动脉供
血不足等脑血管病，在临床上取得较满意的疗
效［１］。本实验旨在探讨冰片对川芎嗪经鼻腔吸收
入脑的影响。
１ 药物与仪器
芎冰喷雾剂：以川芎和冰片为主药的中药制剂，
由广州中医药大学第一附属医院制剂室生产，川芎
嗪质量浓度为５０ｍｇ·ｍＬ－１，冰片为９ｍｇ·ｍＬ－１。
川芎喷雾剂：除不加冰片外，与芎冰喷雾剂生产工
艺、有效成分含量完全相同，由附院制剂室生产，川
芎嗪质量浓度为５０ｍｇ·ｍＬ－１。芎冰灌胃液：将芎
冰喷雾剂用注射用水稀释１０倍而成，由附院制剂室
生产。川芎嗪质量浓度为５ｍｇ·ｍＬ－１，冰片质量浓
度为０９ｍｇ·ｍＬ－１。盐酸川芎嗪对照品购自中国
药品生物制品检定所（含量测定用，批号 ８１７
２００１０４）。
１０３型气相色谱仪，上海分析仪器厂；数据微处
理机，Ｃ－Ｒ１Ｂ日本岛津公司；低温冰箱（－４０℃），
法国Ｇｒｇｏ’ｓｙｓｔｅｍ；快速混匀器，江苏姜堰市新康仪
器厂；电动匀浆器，广东省人民医院心血管病研究所
自制；ＬＸＪ－Ⅱ离心沉淀机，上海医用分析仪器厂。
２ 方法
２．１ 色谱条件 色谱柱：４％ ＢｕＧｓ涂于１０１白色
担体（８０～１００目），２ｍｍ×２ｍ玻璃柱。柱头进样。
载气 ９９９９９‰纯氮，柱前压 ３ｋｇ，流量 １８ｍＬ·
ｍｉｎ－１。电子俘获器（ＥＣＤ）氚钪源，脉冲间隔 ５０
μｓ。仪器操作温度：进样器１６０℃，柱温１２０℃，检
测器温度２００℃。
２．２ 实验动物及给药方法 ＳＤ大鼠１５０只，体重
１９０～２１０ｇ，雌雄各半，购于广州中医药大学实验动
物中心（合格证号２００２Ａ００４）。按性别、体重随机分
为芎冰喷雾剂组、川芎喷雾剂组、芎冰灌胃剂组３大
组。每大组再按性别、体重随机分为１０小组，每组
５只。实验前夜禁食，不禁水。芎冰喷雾剂组大鼠
按１μＬ·ｇ－１ｂｗ予芎冰喷雾剂滴鼻，川芎喷雾剂组
大鼠按１μＬ·ｇ－１ｂｗ予川芎喷雾剂滴鼻，芎冰灌胃
剂组大鼠按１０μＬ·ｇ－１ｂｗ灌服芎冰灌胃液。
２．３ 脑样采集和处理 将大鼠于给药后的１，３，５，
１０，２０，３０ｍｉｎ，１，１５，２，３ｈ各时间点，断头，开颅取
脑，剥离脑膜、血管，以少量生理盐水冲洗，用滤纸吸
干，称重后将脑组织置－４０℃冰箱保存至分析。
２．４ 脑组织中川芎嗪浓度测定 低温冰箱取出待
测脑组织，放置于室温，解冻，以脑组织：生理盐水＝
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第３３卷第３期
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１∶２的比例匀浆。将０２ｍＬ脑匀浆精确加入具塞
抽提试管中，再加入正己烷０２ｍＬ，密塞，快速混匀
３０ｓ，以２５００ｒ·ｍｉｎ－１离心，取上清液２μＬ，按上述
条件以ＧＣＥＣＤ法测定（质量浓度超过１μｇ·ｍＬ－１
以上样品稀释５倍）。
２．５ 川芎嗪药代动力学分析 用 ＰＨＡＲＭＦＩＴ药代
动力学软件分析。以实验测得值的倒数为权重，对
所得数据做非线性药代动力学分析，得有关药代动
力学参数：吸收速率常数（Ｋａ）、分布相半衰期
（Ｔ１／２α）、消除半衰期（Ｔ１／２β）、快处置常数（α）、慢处
置常数（β），以及血药浓度时间曲线下面积
（ＡＵＣ）。
２．６ 数据统计 以ＳＰＳＳ１１５统计软件分析处理，
各时间点各组大鼠平均脑组织川芎嗪浓度用单因素
方差分析检验。
３ 结果
３．１ 各时间点各组大鼠平均脑组织川芎嗪浓度
芎冰喷雾剂组大鼠实际检测的脑药浓度在１ｍｉｎ时
最高（１４７６μｇ·ｇ－１）；川芎喷雾剂组的脑药浓度在
３ｍｉｎ才达到最高值（１２０７μｇ·ｇ－１）；芎冰灌胃剂
组的脑药浓度在 １０ｍｉｎ最高，为 １５８３μｇ·ｇ－１。
结果见表１。
表１ 大鼠给药后各时间点各组大鼠脑组织
川芎嗪质量分数（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５） μｇ·ｇ－１
ｔ 芎冰喷雾剂组 川芎喷雾剂组 芎冰灌胃剂组
１ｍｉｎ １４１６±１８６２，３） １０９２±１５１ ０９０±０８１
３ｍｉｎ ８３２±１４６２） １２０７±１６８ ７６８±１７６
５ｍｉｎ ９６４±１７５ ８１６±１８１ １１４３±１６４
１０ｍｉｎ ５９１±２０４３） ３６２±０８２ １５８３±１７２
２０ｍｉｎ ８６４±１３１１，３） ４７５±１１７ １５３７±１８７
３０ｍｉｎ ５０４±１３３３） ６１４±１３６ １２３７±１３０
１ｈ １６６±０２７２，３） ０７９±０３５ ７７８±１０６
１５ｈ ０６３±０３２３） ０６９±０４４ ９３４±１６０
２ｈ ０５７±０５１３） ０３３±０３７ ３８２±０８７
３ｈ ０３１±０２８３） ００８±００６ ３２６±１８７
注：与川芎喷雾剂照组比较１）Ｐ＜００１，２）Ｐ＜００５；与芎冰灌胃
剂组比较３）Ｐ＜００１
３．２ 浓度时间曲线 各组大鼠的川芎嗪脑药浓
度时间曲线见图１。
３．３ 各组给药后川芎嗪有关的药代动力学参数
结果见表２。
４ 讨论
芎冰喷雾剂经鼻腔给药后，其主要有效成分川
芎嗪吸收迅速。与川芎喷雾剂组比较，芎冰喷雾剂
图１ 脑组织川芎嗪浓度时间曲线
表２ 各组动物给药后川芎嗪药代动力学参数
组别
Ｋａ
／ｈ－１
Ｔ１／２α
／ｈ
Ｔ１／２β
／ｈ
α
／ｈ－１
β
／ｈ－１
ＡＵＣ
／μｇ·ｈ·
ｍＬ－１
芎冰喷雾 ０２７６０４８９２５０７０４８９ ２７９６
川芎喷雾 ０１８００５６２３８５２１２３３ １９４９
芎冰灌胃 １３１５１ ０４０１４０５３１７２８０１７１ １５９８２
组川芎嗪更迅速进入脑组织并达到峰浓度，而且其
峰值也高于前者，提示冰片提高了川芎嗪在脑组织
的吸收速度，增加了脑组织中川芎嗪的吸收量。
经鼻腔给药后脑组织川芎嗪浓度在极短时间即
达峰浓度，和静脉注射时血药浓度瞬间达峰浓度相
仿，无法测得吸收速率常数。芎冰喷雾剂组脑组织
中川芎嗪的快配置速率常数和慢配置速率常数均小
于川芎喷雾剂组，而分布半衰期和消除半衰期相对
较长，且ＡＵＣ０→∞大于川芎喷雾剂组，表明冰片增加
了川芎嗪在脑内的作用时间，提高了其生物利用度，
佐证了“冰片佐使而有功”的说法。
与芎冰灌胃剂组相比，芎冰喷雾剂的优势在于：
吸收迅速，给药后瞬间（１ｍｉｎ内）脑药浓度即达峰；
分布迅速，消除迅速，仅需要１５ｈ川芎嗪即从脑内
清除９５７％，可以短时间多次重复给药而不必担心
脑内川芎嗪的蓄积。
由此可见，鼻腔给药是一种速效途径，适用于缺
血性脑血管机能不全急性期（ＴＩＡ、急性缺血性中风、
椎基底动脉供血不足发作期等）的应急处理；口服给
药吸收速度和消除都相对较慢，但作用时间较长，峰
浓度也较高，提示口服给药更适合于慢性病的治疗。
本研究发现芎冰喷雾剂组峰浓度小于芎冰灌胃
剂组，考虑可能是因经鼻给药后１ｍｉｎ之内已达峰
值，但本实验没有进行检测，１ｍｉｎ时脑内川芎嗪浓
度可能已有所回落；另一种可能是滴鼻给药时部分
药液流失所致。
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目前认为，药物经鼻黏膜吸收入脑主要有３条
通路：嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路和血液循环通
路。鼻腔给药后药物分子滞留于嗅黏膜而易经前两
条通路进入嗅球和脑脊液，可绕过血脑屏障直接进
入中枢神经系统，并可避免胃肠道中酶的破坏和肝
脏的首过效应，有利于提高生物利用度，发挥治疗作
用。川芎嗪的相对分子质量为１３６２０，冰片的相对
分子质量为１５４２５，两者的分量均小于１０００，适于
鼻黏膜吸收，芎冰喷雾剂经鼻腔给药后能够迅速吸
收入脑可能与此有关。
［参考文献］
［１］ 徐慧聪．芎冰喷雾剂对椎基底动脉供血不足的即时疗效［Ｊ］．
中西医结合心脑血管病杂志，２００６，４（５）：３８８．
［２］ 王宁生，谢 独，梁美蓉，等．冰片“佐使则有功”之实验研究
［Ｊ］．中医杂志，１９９４，３５（１）：４６．
［３］ 许碧莲，王 晖，许卫铭．冰片对盐酸川芎嗪促透作用的研究
［Ｊ］．中成药，２００１，２３：８６４．
［４］ 许卫华，王 晖，许卫铭．川芎嗪的鼻腔吸收及冰片的促进作
用［Ｊ］．中国临床药理学与治疗学，２００２，７（５）：４３４．
ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｂｏｒｎｅｏｌｏｎｎａｓａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆＬｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅｅ
ＬＩＵＹｕｄｅ１，ＳＵＮＨａｎｊｉｎ２，ＬＩＲｏｎｇ，ＷＵＷｅｉ１，ＣＨＥＮＨｏｎｇｇｕｉ１
（１．ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０４０５，Ｃｈｉｎａ；
２．ＧｕａｎｇｚｈｏｕＲｅｄＣｒｏｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２２０，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｂｏｒｎｅｏｌｏｎｎａｓａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｒａｔｓ
ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ３ｇｒｏｕｐｓ：Ｘｉｏｎｇｂｉｎｇｎａｓａｌｓｐｒａｙｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐＡ），Ｃｈｕａｎｘｉｏｎｇｎａｓａｌｓｐｒａｙｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐＢ）ａｎｄＸｉｏｎｇｂｉｎｇ
ｇｒｏｕｐｂｙｄｅｃｏｃｔｉｏｎｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ｇｒｏｕｐＣ）．Ａｌｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｄｅｃａｐｉｔａｔｅｄａｔｓｅｖｅｒａｌｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓａｆｔｅｒａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ
ｗｈｏｌｅｂｒａｉｎｓｏｆｒａｔｓｗｅｒｅｔａｋｅｎｔｏｈｏｍｏｇｅｎａｔｅａｎｄｄｅｔｅｃｔｅｄｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｇｒｏｕｐＢａｎｄＣ，
ｇｒｏｕｐＡｈａｓｉｔｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ：ｑｕｉｃｋａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｑｕｉｃｋｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｎｄｑｕｉｃｋｅｘｃｒｅｔｉｏｎｏｆｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｎａｓａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａ
ｔｉｏｎｉｓａｑｕｉｃｋａｃｔｉｎｇｗａｙｆｏｒｉｓｃｈｅｍｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｖｅｓｓｅｌｉｎｓｕｆｉｃｉｅｎｔｉａ．Ｂｏｒｎｅｏｌｐｒｏｍｏｔｅｄｎａｓａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅｉｎｔｏｂｒａｉｎ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｂｏｒｎｅｏｌ；ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ；ｎａｓａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
［责任编辑 鲍 雷］
［收稿日期］ ２００７０５２１
［基金项目］ 山东省自然科学基金（Ｙ２００７Ｃ１４４）；山东省教育厅科研项目（Ｊ０７ＹＤ１２）
［通讯作者］ 王宁，Ｔｅｌ：（０５３１）８６３０５１０３，Ｅｍａｉｌ：ｓｄｗｘｗｎ＠１６３．ｃｏｍ
声光可调近红外光谱技术快速分析复方丹参片中
丹参酮ⅡＡ和丹酚酸 Ｂ的新方法
王 宁１，蔡绍松２，魏 红１，董海平２
（１．山东医学高等专科学校，山东 济南 ２５０００２；
２．济南金宏利实业有限公司，山东 济南 ２５０１００）
［摘要］ 目的：建立一种用声光可调（ＡＯＴＦ）近红外（ＮＩＲ）光谱技术快速测定复方丹参片中丹参酮ⅡＡ和丹
酚酸Ｂ的新方法。方法：依据２００５年版《中国药典》复方丹参片含量测定方法，以 ＨＰＬＣ测定其丹参酮ⅡＡ和丹酚
酸Ｂ的含量，运用偏最小二乘（ＰＬＳ１）法建立ＮＩＲ光谱与２个成分 ＨＰＬＣ分析值之间的多元校正模型，对未知样品
进行含量预测。结果：建立的定量模型准确性好，丹参酮ⅡＡ、丹酚酸 Ｂ的内部交叉验证均方差（ＲＭＳＥＣＶ）分别是
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