全 文 ：川芎嗪对 ＤＨＦ大鼠心肌损伤的保护作用及其
机制研究
张晓丹１，刘旺１，周嘉辉２，范春兰１
（１哈尔滨商业大学 药学院，黑龙江 哈尔滨 １５００７６；
２东营市药品监督管理局 河口分局，山东 东营 ２５７２００）
［摘要］ 目的：观察川芎嗪（ＴＭＰ）对舒张性心力衰竭（ＤＨＦ）大鼠心肌损伤及心肌细胞内钙超载的影响。方法：腹主动脉
缩窄法建立ＤＨＦ模型，术后４周随机分为模型组、ＴＭＰ高、中、低剂量组（４０，２０，１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）４组（ｎ＝１０），另有假手术
组１０只。连续给药４周后应用十六导生理记录仪测定血流动力学指标；采用透射电镜观察大鼠心肌病理改变及细胞超微结
构。应用激光共聚焦扫描显微镜（ＬＳＣＭ）技术检测心肌细胞内［Ｃａ２＋］ｉ变化；采用比色法测定心肌线粒体ＡＴＰ酶活性。结果：
与假手术组相比，模型组大鼠左心室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室内压最大上升速率（＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）无显著变化，左心室舒张末期内压
（ＬＶＥＤＰ）显著升高，左室内压最大下降速率（－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）显著降低，左室松弛时间常数（Ｔ）数值显著延长；心肌损伤明显，肌细
胞内Ｃａ２＋浓度明显上升，线粒体钙ＡＴＰ酶活性明显下降。给药４周后，与模型组比较，ＴＭＰ中、低剂量组显著降低ＬＶＥＤＰ，显
著升高－ｄｐ／ｄｔｍａｘ，显著缩短Ｔ；明显减轻心肌超微结构的损害；显著降低心肌细胞内荧光值；心肌细胞线粒体中 Ｃａ
２＋ＡＴＰａｓｅ
活力明显增加。结论：中、低剂量的ＴＭＰ可以明显减轻ＤＨＦ所致的心肌损伤，改善 ＤＨＦ大鼠心功能及心肌细胞内［Ｃａ２＋］ｉ，
提高心肌线粒体ＡＴＰ酶活性，拮抗钙超载。
［关键词］ 川芎嗪；ＤＨＦ；血流动力学；心肌损伤；ＡＴＰ酶；［Ｃａ２＋］ｉ
［收稿日期］ ２００９０６２８
［通信作者］ 渠永清，Ｔｅｌ：１３５６１０６９９４０，Ｅｍａｉｌ：ｑｕｙｏｎｇｑｉｎｇｌｅ＠１２６．ｃｏｍ
［作者简介］ 张晓丹，教授，博士，研究方向为心血管药理，Ｔｅｌ：
（０４５１）８４６０５０２２
舒张性心力衰竭（ｄｉａｓｔｏｌｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＤＨＦ）
是指在心室收缩功能正常的情况下，心室松弛性
和顺应性减低，使心室充盈减少和充盈压升高而
导致的肺循环或体循环瘀血的临床综合征［１２］。
临床研究显示，ＤＨＦ患者心肌存在一系列不可逆
性病理损伤，这是构成其舒张功能减退的组织学
基础［３］。ＤＨＦ的发病机制中心肌内因素主要是心
肌细胞内钙浓度改变或钙转运异常［４］。研究证明
ＤＨＦ时心肌细胞内存在 Ｃａ２＋超负荷，且钙通道拮
抗剂是治疗 ＤＨＦ的主要药物［５６］。川芎嗪（ｔｅｔｒａｍ
ｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ，ＴＭＰ）是从中药川芎中提取的生物
碱，其对心血管系统的生理药理作用已被广泛证
实。近年研究发现小剂量 ＴＭＰ具有明显的钙拮抗
作用，通过剂量换算其在１０～３３ｍｇ·ｋｇ－１可明显
降低不同方法诱发的大鼠心肌细胞钙超载［７］，预
实验也证实在此基础上加大剂量作用逐渐减轻。
且不仅可阻断外钙内流，而且也可直接调节内钙
释放，降低心肌细胞中钙浓度［８］。这是其对心肌
细胞保护作用的主要机制。本实验旨在探讨 ＴＭＰ
对ＤＨＦ大鼠心肌功能及病理损伤是否有保护作用
及其可能的机制。
１ 材料
１．１ 动物 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，（１８０±２０）ｇ，雌雄各半，
北京维通利华实验动物技术有限公司提供。动物许
可证号ＳＣＸＫ［京２００８０００１］。
１．２ 药品与试剂 ＴＭＰ（南京泽朗科技开发有限公
司，纯度≥９８％）；Ｆｌｕｏ３ＡＭ（美国 ＢｉｏＭｉｃｒｏｓｃｉｅｎｃｅ
Ｌｔｄ公司）；胶原酶Ⅱ（德国Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司）；超微量
ＡＴＰ酶试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号
２００９０４２３）；蛋白定量（考马斯亮蓝法）测试盒（南京
建成生物工程研究所，批号 ２００９０４２３）。
１．３ 仪器 ＪＥＭ２１００ＣＸⅡ透射电镜（日本电子公
司）；ＢＬ４２０＋生物机能实验系统（成都泰盟科技有
限公司）；Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ离体心脏灌流装置（美国
ＢＩＯＰＡＣ公司）；ＴＣＳＳＰ２激光扫描共聚焦显微镜Ｉｎ
ｓｉｇｈｔＰｌｕｓ（德国莱卡公司）；低温高速离心机（德国
Ｓｉｇｍａ公司）；ＵＶ２１０紫外可见分光光度计（上海尤
尼柯仪器有限公司）。
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２ 方法
２．１ ＤＨＦ大鼠模型的制备及分组和给药 采用腹
主动脉缩窄法制作 ＤＨＦ大鼠模型。大鼠用３％戊
巴比妥钠以０００３ｍＬ·ｇ－１腹腔注射麻醉，仰位固
定，腹部去毛，７５％乙醇消毒后，剑突下腹正中切口，
分层打开腹腔，肾动脉分支以下钝性游离腹主动脉，
将９号注射器针头平行置于腹主动脉上，用５号手
术线将腹主动脉和针头一同结扎，然后缓慢将针头
撤出，使大鼠腹主动脉直径减少３５％ ～４０％，关腹，
逐层缝合。术后每天用青霉素１０万单位／只腹腔注
射１周。术后４周，将模型大鼠随机分为４组，每组
１０只，分别为模型组（０９％生理盐水２ｍＬ·ｄ－１）、
ＴＭＰ高、中、低剂量组（４０，２０，１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），
均腹腔注射连续给药４周；造模时另取同源 Ｗｉｓｔａｒ
大鼠１０只作为假手术组，该组仅游离腹主动脉，不
缩窄，其他操作与手术组相同［９１３］。
２．２ 血流动力学指标测定 按照前述方法麻醉大
鼠，分离出右颈总动脉，用连有生理记录仪的超微型
心导管经右颈总动脉插至左心室内，测得左室内压
最大上升及下降速率（±ＬＶｄｐ／ｄｔｍａｘ），左室松弛时
间常数Ｔ，左心室舒张末期内压（ＬＶＥＤＰ），左心室收
缩压（ＬＶＳＰ）。
２．３ 心肌组织的电镜观察 心脏分离后，迅速取心
尖约１ｍｍ×１ｍｍ×１ｍｍ大小，２５％戊二醛固定
１５ｈ，１％锇酸固定１ｈ，丙酮逐级脱水，以环氧树脂
８２１包埋聚合，超薄切片机切片，醋酸双氧铀柠檬
酸铅双染色，透射电镜观察。
２．４ 心肌细胞内［Ｃａ２＋］ｉ的测定 参考文献［１４
１５］报道的方法并加以改良。测完血流动力学后开
胸取出心脏，通过 Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ离体心脏灌流装置无
钙灌流液灌流，使心脏停搏，换加有胶原酶（３００ｍｇ
·Ｌ－１）和胰酶（１００ｍｇ·Ｌ－１）的有钙台式液５０ｍＬ
循环灌流４０ｍｉｎ。从灌流装置上取下心脏，将左心
室剪碎、吹打、离心（５００ｒ·ｍｉｎ－１离心５ｍｉｎ），弃上
清液。ＰＢＳ液洗涤细胞２次，用２００目尼龙网过滤
细胞。取稳定好的细胞悬液，用 ５ｍｇ·Ｌ－１Ｆｌｕｏ
３ＡＭ染色，３７℃恒温水浴中孵育５０ｍｉｎ，ＰＢＳ洗细
胞１次，放入２００～３００μＬ的浴槽。将负载好的细
胞在激光扫描共聚焦显微镜下扫描细胞内荧光强
度，激发波长为４８８ｎｍ，放射波长５２６ｎｍ，取荧光强
度平均值为每份标本的测定值，以荧光强度（ＦＩ）代
表细胞内钙含量。
２．５ 心肌线粒体 Ｃａ２＋ＡＴＰ酶活性测定 将电镜
取材后的剩余心肌再取其中心室部分心肌制成
１０％ 的组织匀浆，离心２０ｍｉｎ，取上清。差速离心
法提取心肌线粒体，用考马斯亮蓝法测定蛋白水
平。按Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ试剂盒提供的方法测定 Ｃａ２＋
ＡＴＰａｓｅ活力。
２．６ 统计分析 实验数据符合正态分布，结果以
珋ｘ±ｓ表示；用单因素方差分析（ＯｎｅｗａｙＡＮＯＶＡ）
进行组间比较。显著性差异水平为 Ｐ＜００５。所
有统计学处理均由 ＳＰＳＳ１５０统计完成。
３ 结果
３．１ ＴＭＰ对ＤＨＦ大鼠血流动力学的影响 模型组
与假手术组相比，收缩功能指标 ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ无
显著变化，而舒张功能指标 ＬＶＥＤＰ显著升高（Ｐ＜
００５），－ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著降低（Ｐ＜００５），Ｔ值显著延
长（Ｐ＜００５）。与模型组比较，ＴＭＰ低剂量组
ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ无明显变化，ＬＶＥＤＰ显著降低
（Ｐ＜００１），－ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著升高（Ｐ＜００５），Ｔ值显
著缩短（Ｐ＜００１）；ＴＭＰ中剂量组 ＬＶＳＰ无显著性
变化，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ，－ｄｐ／ｄｔｍａｘ均明显升高（Ｐ＜００５），
ＬＶＥＤＰ显著降低（Ｐ＜００１），Ｔ明显缩短（Ｐ＜
００５）；ＴＭＰ高剂量组 ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ，－ｄｐ／ｄｔｍａｘ
有所上升，ＬＶＥＤＰ有所下降，Ｔ值有所缩短，但均无
显著性差异（表１）。
表１ ＴＭＰ对ＤＨＦ大鼠血流动力学的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１
ＬＶＳＰ
／ｍｍＨｇ
＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ
／ｍｍＨｇ·ｓ－１
ＬＶＥＤＰ
／ｍｍＨｇ
－ｄｐ／ｄｔｍａｘ
／ｍｍＨｇ·ｓ－１
Ｔ
／ｍｓ
假手术 － １３９２６±５１４ ５０２１４５±５１３７８ ３１８±０５６ ５２５１５４±６３１９４ ５７９±３４
模型 － １３３７９±４３９ ４９８７９５±４９３８１ １０１１±０５５１） ４７９８２９±４７３６１１） ９０１±２５１）
川芎嗪 ４０ １４８２１±４０６ ５１０６８３±５７９０４ ８０６±０９１ ４９４４２３±５６３６４ ７８３±３９
２０ １３９５４±７２８ ５２７４１２±４４３１１２） ６５１±０４８３） ５１９５１９±３９８８２２） ６１１±２９２）
１０ １４１１８±７６９ ５１６３９４±６６３７３ ５１９±０５７３） ５３１６１２±３１３２４２） ５５３±２４３）
注：与假手术组相比１）Ｐ＜００５，与模型组相比２）Ｐ＜００５；３）Ｐ＜００１（表２同）；１ｍｍＨｇ≈０１３ｋＰａ。
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３．２ ＴＭＰ对心肌细胞超微结构的影响 （ａ）假手术
组：心肌纤维肌膜完整，肌原纤维排列整齐，线粒体结
构清楚，膜较完整，嵴致密，基质清楚。（ｂ）ＤＨＦ模型
组：心肌组织肌原纤维排列紊乱，疏松，局灶性心肌纤
维断裂，线粒体弥漫性肿胀、增生，嵴数目明显减少，
部分嵴消失或空泡化；基质模糊不清。（ｃ）ＴＭＰ高剂
量组：保护作用较小，线粒体肿胀有所减轻，线粒体嵴
仍有改变；肌纤维疏松，断裂区域减少。（ｄ）ＴＭＰ中剂
量组：心肌纤维断裂情况进一步减轻，仅有少数线粒体
出现肿胀，部分嵴模糊，排列尚规则。（ｅ）ＴＭＰ低剂量
组：心肌纤维结构基本恢复正常，线粒体结构较完整，
嵴致密，排列较整齐，线粒体肿胀明显减轻（图１）。
ａ．假手术组；ｂ．ＤＨＦ模型组；ｃ．ＴＭＰ高剂量组；ｄ．ＴＭＰ中剂量组；ｅ．ＴＭＰ低剂量组。
图１ 各组大鼠心肌细胞超微结构电镜观察结果（×１００００）
３．３ ＴＭＰ对 ＤＨＦ大鼠心肌细胞内［Ｃａ２＋］ｉ及心肌
线粒体Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ的影响 与假手术组相比，模
型组大鼠心肌细胞内 Ｃａ２＋浓度明显上升（Ｐ＜
００５）。与模型组比较，ＴＭＰ中、低剂量组心肌细胞
内荧光值显著下降（Ｐ＜００５）；ＴＭＰ高剂量组心肌
细胞内荧光值有所降低。表明ＴＭＰ中、低剂量组可
以降低 ＤＨＦ大鼠心肌细胞内 Ｃａ２＋荧光值，即降低
心肌细胞内的［Ｃａ２＋］ｉ，缓解钙超载；与假手术组相
比，模型组大鼠心肌线粒体 Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性显著
下降（Ｐ＜００５）；ＴＭＰ各组 Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性均有
升高，其中 ＴＭＰ中剂量可明显升高心肌线粒体的
Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性（Ｐ＜００５），ＴＭＰ低剂量可显著
升高心肌线粒体的 Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性（Ｐ＜００１）
（表２）。
表２ ＴＭＰ对ＤＨＦ大鼠心肌细胞内［Ｃａ２＋］ｉ的荧光值
及心肌线粒体Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１
［Ｃａ２＋］ｉ Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ
假手术 － ２２６６±２４９ ３６４２±１２１
模型 － ３５３１±３１９１） １８６２±１０７１）
川芎嗪 ４０ ３２９３±２４５ ２３５５±１５５
２０ ２４９７±２７４３） ３４２３±１６４２）
１０ ２０９３±２６４３） ３８３６±１１６３）
注：Ｃａ２＋荧光值每组计算的细胞数为２０。
４ 讨论
近年来，细胞内游离Ｃａ２＋在信号转导中的作用
日益受到重视，Ｃａ２＋是影响和决定许多细胞反应的
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独立的第二信使，细胞内Ｃａ２＋超载是导致心肌损伤
的重要因素［１６］，研究证明在 ＤＨＦ的实验动物模型
及临床患者中存在心肌细胞钙超载。任何引起钙离
子的再摄取与排出障碍的因素都将影响心肌的舒张
功能。线粒体是细胞钙的缓冲器，具有摄取、释放
Ｃａ２＋以及调节胞浆 Ｃａ２＋浓度的能力。线粒体损伤
是心肌细胞不可逆损伤的重要特征［１７］。它在钙稳
态的调控中有双重作用：当细胞受激动剂刺激时线
粒体吸收 Ｃａ２＋，在激动剂移走后又释放 Ｃａ２＋，使
Ｃａ２＋浓度维持在较为稳定的水平。但细胞内的钙超
载超过线粒体的缓冲能力就会引起严重的线粒体结
构和功能的损伤。最终导致心肌细胞损伤［１８］。心
肌线粒体参与胞浆 Ｃａ２＋浓度的调节，主要是通过
Ｃａ２＋泵，消耗 ＡＴＰ主动转运来实现的。Ｃａ２＋ＡＴ
Ｐａｓｅ活性下降，将导致细胞内 Ｃａ２＋浓度升高。因
此，增强线粒体 Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性，减轻 Ｃａ２＋超
载，能够防治心肌细胞损伤［１９］。有研究表明 ＴＭＰ
可通过调节线粒体内钙转运，减轻钙超载，增强线粒
体抗氧化能力，减轻脂质过氧化损伤，从而维护线粒
体的正常结构和功能［２０２２］。
本实验结果显示，与假手术组相比，ＤＨＦ模型
大鼠收缩功能指标ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ无显著变化，而
舒张功能指标 ＬＶＥＤＰ显著升高，－ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著下
降，Ｔ显著延长，并且有明显的超微结构改变，表现
为心肌纤维排列紊乱，部分肌纤维断裂，线粒体肿
胀，嵴数目减少，消失，说明ＤＨＦ模型制备成功且存
在以功能减退为基础的病理损伤。其心肌细胞内游
离钙离子浓度升高，提示这种不可逆性心肌损伤很
可能是由钙超载引起的。与模型组相比，ＴＭＰ中，
低剂量组可明显改善ＤＨＦ大鼠心肌舒张功能，心肌
细胞的病理改变也显著减轻并伴有降低细胞内钙浓
度，说明ＴＭＰ有可能是通过拮抗心肌细胞钙超载起
作用的。ＤＨＦ模型组还体现出心肌线粒体 Ｃａ２＋
ＡＴＰａｓｅ活性下降，而 ＴＭＰ中，低剂量组可明显提高
心肌线粒体Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性，推测 ＴＭＰ可能是通
过提高心肌线粒体 Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性，提高了线粒
体转运Ｃａ２＋的能力，减轻心肌细胞内钙超载，从而
保护受损的心肌。
由实验结果可知，小剂量 ＴＭＰ对 ＤＨＦ造成的
心肌功能及形态上的损伤存在明显的保护作用，
其作用机理可能是减轻心肌线粒体损伤，提高线
粒体膜上 Ｃａ２＋依赖的 ＡＴＰ酶活性，减轻心肌钙超
载实现的。但是 ＤＨＦ导致的心肌损伤除此途径
外，血流动力学改变造成的神经内分泌失调，心室
重构，心肌细胞凋亡等途径都可能影响心肌的损
伤过程。ＴＭＰ是否可通过上述途径产生保护作用
还有待进一步研究。
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ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｊｕｒｙｏｆｒａｔｓｗｉｔｈＤＨＦ
ＺＨＡＮＧＸｉａｏｄａｎ１，ＬＩＵＷａｎｇ１，ＺＨＯＵＪｉａｈｕｉ２，ＦＡＮＣｈｕｎｌａｎ１
（１ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＨａｒｂｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｏｍｍｅｒｃｅ，Ｈａｒｂｉｎ１５００７６，Ｃｈｉｎａ；
２ＨｅｋｏｕＢｒａｎｃｈ，ＦＤＡｏｆＤｏｎｇｙｉｎｇ，Ｄｏｎｇｙｉｎｇ２５７２００，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｏｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｃａｌｃｉｕｍｏｖｅｒｌｏａｄｉｎｍｙｏｃａｒ
ｄｉａｌｃｅｌｓｏｆｄｉａｓｔｏｌｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｒａｔｍｏｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｄｉａｓｔｏｌｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｔｈｅｃｏａｒｃｔａｔｉｏｎｏｆａｂｄｏｍｉｎａｌａｏｒ
ｔａ．４ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｆｏｒｔｙｒａｔｓｗｉｔｈＤＨＦｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｒａｎｄｏｍｌｙａｓｆｏｌｏｗｓ，ｍｏｄｅｌ（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｓａｌｉｎｅ２ｍＬ），
ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ（４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ（２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ（１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），
ｗｉｔｈ１０ｒａｔｓｆｏｒｅａｃｈｇｒｏｕｐ（ｎ＝１０），ａｎｄ１０ｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｒａｔｓｗａｓｔａｋｅｎａｓｃｏｎｔｒｏｌ（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｓａｌｉｎｅ，２ｍＬ）．Ａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓａｄ
ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｃａｔｈｅｔｅｒ．Ｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｍｅａｎｓｏｆ
ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．［Ｃａ２＋］ｉｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｌａｓｅｒｓｃａｎｎｉｎｇｃｏｎｆｏｃａｌｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ［ＬＳＣＭ］．Ｃａ
２＋ＡＴＰａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｍｉ
ｔｏｃｈｏｎｄｒｉｏｎｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｅｎｚｙｍａｔｉｃｒｅａｃｔｉｏｎｃｈｒｏｍａｔｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒａｔｓｏｆ
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（＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ），ｂｕｔｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｎｄｄｉａｓｔｏｌｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＬＶＥＤＰ）ｉｎｃｒｅａｓｅｄｍａｒｋｅｄｌｙ，ｍａｘｉｍａｌｄｅｌｉｎｉｎｇｒａｔｅｏｆｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｐｒｅｓｓｕｒｅ
（－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）ｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ，ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｒｅｌａｘｔｉｍｅｃｏｎｓｔａｎｔｑｕａｎｔｉｔｙ（Ｔ）ｍａｒｋｅｄｌｙｅｘｔｅｎｄｅｄ，ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎ
ｊｕｒｅｄｍａｒｋｅｄｌｙ，［Ｃａ２＋］ｉｉｎｃａｒｄｉｏｃｙｔｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｍａｒｋｅｄｌｙａｎｄｔｈｅＣａ
２＋ＡＴＰａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉ
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ａｇｅｏｆＴＭＰｃａｎｒｅｄｕｃｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｊｕｒｙ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄＣａ２＋ＡＴＰａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ，ｉｍｐｒｏｖｅｃａｒｄｉａｃ
ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ［Ｃａ２＋］ｉｉｎｃａｒｄｉｏｃｙｔｅａｎｄａｎｔａｇｏｎｉｓｅｃａｌｃｉｕｍｏｖｅｒｌｏａｄｏｆｒａｔｓｗｉｔｈＤＨＦ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ；ＤＨＦ；ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓ；ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｊｕｒｙ；Ｃａ２＋ＡＴＰａｓｅ；ｃａｌｃｉｕｍｉｏｎ
［责任编辑 张宁宁］
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第３４卷第２１期
２００９年１１月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２１
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９